U hợp âm (chordoma) là một khối u ác tính hiếm gặp, độ thấp của xương phát sinh từ mô còn sót lại của dây sống (notochord). Lần đầu tiên được Rudolf Virchow mô tả vào năm 1857 như một khối u ở xương chẩm2).
Chiếm 1-4% tổng số các khối u ác tính của xương, với tỷ lệ mắc hàng năm ước tính là 0,088 trên 100.000 người. Tỷ lệ mắc thay đổi theo quốc gia và chủng tộc, từ 0,18 đến 0,84 trên một triệu người mỗi năm3). Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 58,5 tuổi, với tần suất cao nhất ở độ tuổi 75-84.
Phân bố vị trí: xương cùng 50%, nền sọ 30%, cột sống 20%4). U hợp âm nền sọ có xu hướng được chẩn đoán ở độ tuổi trẻ hơn so với u hợp âm cột sống, và 92% u hợp âm nền sọ xảy ra ở xương chẩm. U hợp âm xương chẩm lan rộng đến xoang hang và khe ổ mắt trên, gây liệt các dây thần kinh sọ, đặc biệt là dây thần kinh vận nhãn ngoài, dẫn đến các triệu chứng thần kinh nhãn khoa.
Phân loại mô học theo phân loại WHO: thể thông thường (khoảng 95%), thể sụn (5-15%), thể biệt hóa kém và thể kém biệt hóa2).
Thời gian sống thêm trung bình là 6,29-7,7 năm3), với tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 50-70%, sau 10 năm khoảng 40% và sau 20 năm là 13,1%, cho thấy tiên lượng dài hạn xấu.
Dưới đây là tóm tắt các dữ liệu dịch tễ học chính.
| Chỉ số | Giá trị |
|---|---|
| Tỷ lệ phần trăm trong tất cả các khối u ác tính của xương | 1–4% |
| Tỷ lệ mắc hàng năm | 0,088/100.000 người |
| Tuổi trung vị khi chẩn đoán | 58,5 tuổi |
| Tỷ lệ sống sót sau 5 năm | 50–70% |
| Tỷ lệ sống sót sau 10 năm | Khoảng 40% |
| Thời gian sống thêm trung vị | 6,29–7,7 năm |
Chiếm 1-4% tổng số các khối u ác tính của xương, tỷ lệ mắc hàng năm ước tính là 0,088 trên 100.000 người. Thời gian sống trung bình là 6,29-7,7 năm 3), và đây là bệnh cần theo dõi lâu dài.
Các triệu chứng chủ quan của u hợp dây sống nền sọ rất đa dạng, tùy thuộc vào loại dây thần kinh sọ bị chèn ép và hướng phát triển của khối u.
Liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài (dây thần kinh sọ VI) là dấu hiệu lâm sàng phổ biến nhất. Dây thần kinh vận nhãn ngoài xuất phát từ cầu não, đi lên dọc theo xương chẩm, qua dây chằng chẩm-bướm, vào xoang hang, và qua khe ổ mắt trên đến cơ trực ngoài. Do đường đi lên dài dọc theo xương chẩm, nó dễ bị chèn ép bởi các khối u vùng xương chẩm. Khối u chiếm khoảng 26% nguyên nhân gây liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài.
Liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài (VI)
Liệt dây thần kinh sọ phổ biến nhất: 46% trong nghiên cứu 48 ca (một bên 29%, hai bên 6%) và 56% trong nghiên cứu 63 ca.
Hình ảnh lâm sàng: Liệt dạng dang mắt bên tổn thương, lác trong, song thị ngang.
Phân tích từ nghiên cứu 63 ca: Liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài trái đơn thuần 24%, liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài hai bên 10%, liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài phải 5%.
Liệt dây thần kinh vận nhãn chung và dây thần kinh ròng rọc (III & IV)
Liệt dây thần kinh vận nhãn chung (III): 6% trong nghiên cứu 48 ca, 22% trong nghiên cứu 63 ca. Biểu hiện sụp mi, giãn đồng tử, rối loạn vận động mắt.
Liệt dây thần kinh ròng rọc (IV): 2% trong nghiên cứu 48 ca, 8% trong nghiên cứu 63 ca. Đặc trưng bởi song thị dọc và nghiêng đầu.
Liệt toàn bộ III, IV, VI: 2-3%. Tương ứng với hội chứng đỉnh hốc mắt và hội chứng xoang hang, với liệt toàn bộ vận động mắt kèm tổn thương nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba và tổn thương thị thần kinh.
Các dấu hiệu thần kinh mắt khác bao gồm:
Chẩn đoán liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài dựa trên xác nhận lác trong và hạn chế dạng (che mắt, biểu đồ Hess). Chụp CT hoặc MRI sọ não để tìm tổn thương ở thân não, nền sọ, xoang hang và vùng hốc mắt.
Song thị là triệu chứng khởi phát thường gặp nhất (54-70%), và liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài là dấu hiệu lâm sàng thường gặp nhất (46-56%). Dây thần kinh vận nhãn ngoài dễ bị chèn ép bởi u hợp dây sống vùng xương chẩm do đường đi giải phẫu đi lên dọc theo xương chẩm, gây lác trong và song thị ngang.
U hợp dây sống phát sinh từ các tế bào dây sống nguyên thủy còn sót lại (di tích dây sống) trong thân đốt sống hoặc khung xương trục.
Đánh giá hình ảnh bằng CT và MRI sọ não là cơ bản.
Cần sinh thiết để chẩn đoán xác định.
Việc phân biệt giữa u hợp âm và u sụn đặc biệt quan trọng. Cả hai được phân biệt dựa trên vị trí xuất phát và hồ sơ hóa mô miễn dịch.
| Mục | U hợp âm | U sụn |
|---|---|---|
| Vị trí xuất phát | Đường giữa (xương chẩm) | Xuất phát từ xương thái dương |
| brachyury | Dương tính | Âm tính |
| S-100 | Dương tính | Dương tính |
Các chẩn đoán phân biệt khác bao gồm:
Dương tính với brachyury trong nhuộm hóa mô miễn dịch là đặc hiệu cho u dây sống và là điểm phân biệt quan trọng nhất với u sụn 2). Ngoài ra, u dây sống xảy ra ở đường giữa (xương chẩm), trong khi u sụn thường có nguồn gốc từ xương thái dương. Cần lưu ý rằng cả hai đều dương tính với S-100.
Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị chính.
Được sử dụng sau phẫu thuật cắt bỏ hoặc trong trường hợp không thể phẫu thuật.
U hợp dây sống là khối u kháng hóa trị, thường có độ nhạy thấp. Trong thử nghiệm giai đoạn II, đáp ứng với nitrocamptothecin chỉ 1 trong 15 trường hợp1). Điều trị chính là kết hợp phẫu thuật cắt bỏ và xạ trị.
Điều trị nguyên nhân u hợp dây sống là ưu tiên hàng đầu, nhưng nếu liệt vẫn tồn tại, các phương pháp điều trị triệu chứng nhãn khoa sau đây được thực hiện.
U hợp dây sống là khối u kháng hóa trị, độ nhạy với hóa trị thông thường thấp 1). Điều trị tiêu chuẩn là phẫu thuật cắt bỏ kết hợp xạ trị (bao gồm xạ trị proton). Đối với các thuốc nhắm trúng đích phân tử đang nghiên cứu, xem phần “Nghiên cứu mới nhất và Triển vọng tương lai”.
U hợp dây sống phát sinh từ tàn dư của dây sống. Tế bào dây sống có không bào nội bào lớn và được bao quanh bởi vỏ dây sống giàu collagen, laminin và proteoglycan 2).
Đặc điểm của từng loại mô học như sau:
Hồ sơ hóa mô miễn dịch cho thấy dương tính với brachyury, cytokeratin, EMA và S-100. Sau xạ trị, có thể mất biểu hiện S-100 và brachyury 2).
Brachyury (sản phẩm của gen T) là yếu tố phiên mã tham gia vào sự phát triển của dây sống. Nhân đôi gen T là một trong những cơ chế của u hợp dây sống gia đình, và sự biểu hiện quá mức cũng được thấy trong các trường hợp lẻ tẻ.
Sự biểu hiện quá mức của brachyury thúc đẩy quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT), làm tăng khả năng di động, xâm lấn và kháng thuốc của tế bào khối u 2). Sự mất đồng thời PTEN và CDKN2A (p16) có liên quan đến tăng Ki-67, tăng nguy cơ di căn và giảm thời gian sống sót 2).
Khi u hợp âm vùng nền sọ (clivus) phát triển, nó lan rộng về phía xoang hang và khe ổ mắt trên, chèn ép các dây thần kinh sọ. Dây thần kinh vận nhãn ngoài (thần kinh VI) bắt nguồn từ nhân của nó ở cầu não (nhô vào sàn não thất IV), đi lên dọc theo xương bướm nền, đi dưới dây chằng bướm-đá, chạy trong thành bên của xoang hang, đi qua khe ổ mắt trên và đến cơ trực ngoài. Đường đi lên dài dọc theo nền sọ này là đặc điểm giải phẫu khiến dây thần kinh VI dễ bị chèn ép bởi khối u vùng nền sọ, và đây là lý do tại sao liệt dây thần kinh VI là rối loạn thần kinh sọ thường gặp nhất.
Khi khối u chèn ép dây thần kinh thị giác, nó gây phù gai thị, nhợt nhạt gai thị, khiếm khuyết đồng tử hướng tâm tương đối (RAPD), giảm thị lực và khiếm khuyết thị trường. Cũng có thể thấy phù gai thị hai bên do tăng áp lực nội sọ.
Hiện tại chưa có thuốc nhắm mục tiêu phân tử nào được phê duyệt 1). Dưới đây là các lựa chọn điều trị đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc sử dụng.
Apps J và cộng sự (2023) báo cáo rằng imatinib (chất ức chế PDGFR) đã được sử dụng trong hơn 200 trường hợp nhưng tỷ lệ đáp ứng thấp, và báo cáo khả năng liên quan đến biểu hiện PDGFR 1). Sự kết hợp imatinib + everolimus trên 43 trường hợp u hợp âm tiến triển cho thấy tỷ lệ đáp ứng 20,9% (tiêu chí Choi), gợi ý mối liên quan với sự hoạt hóa con đường mTOR 1).
Silva Junior LFM, và cộng sự (2025) báo cáo một trường hợp u hợp âm vùng clivus ở nữ 35 tuổi đã thu nhỏ 98,9% sau nhiễm COVID-19 3). Sự hiện diện của tế bào T xâm nhập khối u (CD3+) và đại thực bào (CD68+) cùng với sự vắng mặt của tế bào NK (CD56) đã được xác nhận, cho thấy khả năng đáp ứng miễn dịch chống khối u thông qua hoạt hóa tế bào T phản ứng chéo qua trung gian SARS-CoV-2 3). Bốn trường hợp thoái triển tự nhiên trước đây (thoái triển hoàn toàn sau nhiễm E. coli, thu nhỏ 33% sau nhiễm M. marinum, v.v.) cũng đã được báo cáo 3).
Apps J, và cộng sự (2023) báo cáo diễn biến 13 năm của một trường hợp u hợp âm vùng clivus khổng lồ ở trẻ sơ sinh mắc bệnh xơ cứng củ 1). Bệnh nhân đã được điều trị bằng imatinib + sirolimus, everolimus, phác đồ chứa ifosfamide/doxorubicin, carboplatin/etoposide, phẫu thuật cắt bỏ và xạ trị photon 54 Gy, nhưng tử vong ở tuổi 13 năm 3 tháng. Trường hợp này được báo cáo như một ví dụ về hiệu quả hạn chế của liệu pháp nhắm trúng đích và hóa trị trong u hợp âm ở trẻ em 1).
