الورم الحبلي (chordoma) هو ورم خبيث نادر منخفض الدرجة في العظام ينشأ من بقايا الحبل الظهري (notochord). وصفه رودولف فيرشو لأول مرة في عام 1857 كورم في المنحدر2).
يشكل 1-4% من جميع الأورام الخبيثة في العظام، ويقدر معدل الإصابة السنوي بـ 0.088 لكل 100,000 شخص. يختلف معدل الإصابة حسب البلد والعرق من 0.18 إلى 0.84 لكل مليون شخص سنويًا3). متوسط العمر عند التشخيص هو 58.5 سنة، مع أعلى تردد بين 75-84 سنة.
توزع مواقع الإصابة: العجز 50%، قاعدة الجمجمة 30%، العمود الفقري 20%4). يميل الورم الحبلي في قاعدة الجمجمة إلى التشخيص في سن أصغر مقارنة بالورم الحبلي الفقري، و 92% من أورام قاعدة الجمجمة تحدث في المنحدر. يمتد ورم المنحدر نحو الجيب الكهفي والشق الحجاجي العلوي، مما يسبب شلل الأعصاب القحفية، وخاصة العصب المبعد، مما يؤدي إلى أعراض عصبية عينية.
التصنيف النسيجي وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية: النوع التقليدي (حوالي 95%)، النوع الغضروفي (5-15%)، النوع غير المتمايز، والنوع ضعيف التمايز2).
متوسط البقاء على قيد الحياة هو 6.29-7.7 سنة3)، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 50-70%، ولمدة 10 سنوات حوالي 40%، ولمدة 20 سنة 13.1%، مما يشير إلى تشخيص طويل الأمد سيئ.
فيما يلي ملخص للبيانات الوبائية الرئيسية.
| المؤشر | القيمة |
|---|---|
| النسبة المئوية من جميع الأورام الخبيثة في العظام | 1-4% |
| معدل الإصابة السنوي | 0.088/100,000 شخص |
| متوسط العمر عند التشخيص | 58.5 سنة |
| معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات | 50-70% |
| معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات | حوالي 40% |
| متوسط فترة البقاء على قيد الحياة | 6.29-7.7 سنة |
تمثل 1-4% من جميع الأورام الخبيثة في العظام، ويقدر معدل الإصابة السنوي بـ 0.088 لكل 100,000 شخص. متوسط البقاء على قيد الحياة هو 6.29-7.7 سنة 3)، وهو مرض يتطلب متابعة طويلة الأمد.
تتنوع الأعراض الذاتية للورم الحبلي القاعدي حسب نوع العصب القحفي المضغوط واتجاه النمو.
شلل العصب المبعد (العصب القحفي السادس) هو أكثر النتائج السريرية شيوعًا. يخرج العصب المبعد من الجسر ويصعد طويلاً على طول الناتئ الوتدي الصخري، ويمر عبر الرباط الصخري الوتدي ليدخل الجيب الكهفي، ثم عبر الشق الحجاجي العلوي ليصل إلى العضلة المستقيمة الوحشية. نظرًا لطول مساره الصاعد على الناتئ الوتدي، فهو عرضة للضغط من أورام الناتئ الوتدي. تشكل الأورام حوالي 26% من أسباب شلل العصب المبعد.
شلل العصب المبعد (VI)
أكثر شلل الأعصاب القحفية شيوعًا: بنسبة 46% في دراسة 48 حالة (أحادي الجانب 29%، ثنائي الجانب 6%) و56% في دراسة 63 حالة.
الصورة السريرية: شلل في إبعاد العين المصابة، حول داخلي، ازدواج الرؤية الأفقي.
تفاصيل دراسة 63 حالة: شلل العصب المبعد الأيسر منفردًا 24%، شلل العصب المبعد الثنائي 10%، شلل العصب المبعد الأيمن 5%.
شلل الأعصاب المحركة للعين (III و IV)
شلل العصب المحرك للعين (III): 6% في دراسة 48 حالة، 22% في دراسة 63 حالة. يظهر بتدلي الجفن، توسع الحدقة، واضطراب حركة العين.
شلل العصب البكري (IV): 2% في دراسة 48 حالة، 8% في دراسة 63 حالة. يتميز بازدواج الرؤية العمودي وإمالة الرأس.
شلل كامل للأعصاب III و IV و VI: 2-3%. يقابل متلازمة قمة الحجاج ومتلازمة الجيب الكهفي، مع اضطراب حركة العين الكامل واعتلال العصب ثلاثي التوائم الفرع الأول واعتلال العصب البصري.
تشمل النتائج العصبية العينية الأخرى ما يلي:
لتشخيص شلل العصب المبعد، يعتبر تأكيد الحول الداخلي وتقييد حركة الإبعاد (اختبار التغطية، مخطط هيس) أساسيًا. يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس للبحث عن آفات في جذع الدماغ، قاعدة الدماغ، الجيب الكهفي، ومنطقة الحجاج.
الازدواج الرؤية هو أكثر الأعراض الأولية شيوعًا (54-70%)، وشلل العصب المبعد هو أكثر النتائج السريرية شيوعًا (46-56%). العصب المبعد معرض للضغط من الورم الحبلي في منطقة النقر بسبب مساره الصاعد على طول النقر، مما يؤدي إلى حول داخلي وازدواج رؤية أفقي.
ينشأ الورم الحبلي من خلايا حبلية بدائية متبقية (بقايا الحبل الظهري) في الأجسام الفقرية أو الهيكل المحوري.
يعتبر التقييم بالتصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للرأس أساسياً.
لتأكيد التشخيص، يلزم إجراء خزعة.
من المهم بشكل خاص التمييز بين الورم الحبلي والساركوما الغضروفية. يتم التفريق بينهما بناءً على موقع المنشأ والملف الكيميائي المناعي النسيجي.
| العنصر | الورم الحبلي | الساركوما الغضروفية |
|---|---|---|
| موقع المنشأ | الخط الناصف (الوتد القذالي) | ينشأ من العظم الصدغي |
| brachyury | إيجابي | سلبي |
| S-100 | إيجابي | إيجابي |
تشمل الأمراض التفريقية الأخرى ما يلي:
إيجابية brachyury في الفحص الكيميائي المناعي النسيجي خاصة بالورم الحبلي، وهي أهم نقطة تفريق عن الساركوما الغضروفية 2). كما أن الورم الحبلي يحدث في خط الوسط (المنحدر)، بينما الساركوما الغضروفية غالبًا ما تنشأ من العظم الصدغي. تجدر الإشارة إلى أن كليهما يظهران إيجابية S-100.
الاستئصال الجراحي هو حجر الزاوية في العلاج.
يُستخدم بعد الاستئصال الجراحي أو في الحالات غير القابلة للاستئصال.
أورام حبل الظهر مقاومة للعلاج الكيميائي، وعادة ما تكون حساسيتها منخفضة. في تجربة المرحلة الثانية، كان استجابة النيتروكامبتوثيسين حالة واحدة فقط من أصل 15 حالة1). العلاج الرئيسي هو الجمع بين الاستئصال الجراحي والعلاج الإشعاعي.
علاج سبب الورم الحبلي هو الأولوية الأولى، ولكن إذا استمر الشلل، يتم تطبيق العلاجات العرضية التالية.
الورم الحبلي مقاوم للعلاج الكيميائي، وحساسيته للعلاج الكيميائي التقليدي منخفضة 1). العلاج القياسي هو الاستئصال الجراحي مع العلاج الإشعاعي (بما في ذلك العلاج بالبروتونات). بالنسبة للأدوية المستهدفة الجزيئية قيد البحث، راجع قسم “أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية”.
ينشأ الورم الحبلي من بقايا الحبل الظهري. تحتوي الخلايا الحبلية على فجوات خلوية كبيرة، وتحيط بها غمد حبلي غني بالكولاجين واللامينين والبروتيوغليكان 2).
خصائص كل نمط نسيجي كما يلي:
يظهر الملف الكيميائي المناعي إيجابية brachyury وcytokeratin وEMA وS-100. بعد العلاج الإشعاعي، قد يحدث فقدان التعبير عن S-100 وbrachyury 2).
brachyury (منتج جين T) هو عامل نسخ يشارك في تطور الحبل الظهري. ازدواج جين T هو إحدى آليات الورم الحبلي العائلي، ويلاحظ فرط التعبير أيضًا في الحالات المتفرقة.
يؤدي فرط التعبير عن brachyury إلى تعزيز الانتقال الظهاري-اللحمة المتوسطة (EMT)، مما يزيد من حركة الخلايا السرطانية وغزوها ومقاومتها للأدوية 2). يرتبط الفقدان المتزامن لـ PTEN و CDKN2A (p16) بارتفاع Ki-67 وزيادة خطر الانتشار وقصر فترة البقاء على قيد الحياة 2).
عندما ينمو ورم الحبل الظهاري في المنطقة القاعدية (clivus)، فإنه يمتد نحو الجيب الكهفي والشق الحجاجي العلوي، مما يضغط على الأعصاب القحفية. ينشأ العصب المبعد من نواته في الجسر (البارزة في أرضية البطين الرابع)، ويصعد لفترة طويلة على طول العظم الوتدي القاعدي، ويمر تحت الرباط الوتدي الصخري، ثم يسير في الجدار الجانبي للجيب الكهفي، ويعبر الشق الحجاجي العلوي ليصل إلى العضلة المستقيمة الوحشية. هذا المسار الطويل الصاعد على طول القاعدة يجعل العصب المبعد عرضة للضغط من أورام المنطقة القاعدية، وهو السبب في أن شلل العصب المبعد هو أكثر اضطرابات الأعصاب القحفية شيوعًا.
عندما يضغط الورم على العصب البصري، فإنه يسبب وذمة حليمة العصب البصري، وشحوبها، وعيب حدقي وارد نسبي (RAPD)، وانخفاض حدة البصر، وعيوب المجال البصري. كما يمكن ملاحظة احتقان حليمة العصب البصري الثنائي نتيجة ارتفاع الضغط داخل القحف.
لا توجد حاليًا أدوية موجهة جزيئيًا معتمدة 1). فيما يلي خيارات علاجية في مرحلة البحث أو الاستخدام.
أفاد Apps J وآخرون (2023) أن إيماتينيب (مثبط PDGFR) استخدم في أكثر من 200 حالة لكن معدل الاستجابة كان منخفضًا، وأشاروا إلى احتمال ارتباطه بتعبير PDGFR 1). أظهر الجمع بين إيماتينيب وإيفيروليموس في 43 حالة من الورم الحبلي المتقدم معدل استجابة 20.9% (حسب معايير Choi)، مما يشير إلى ارتباطه بتنشيط مسار mTOR 1).
أبلغ Silva Junior LFM وآخرون (2025) عن حالة ورم حبلي في القاعدة القحفية لامرأة تبلغ من العمر 35 عامًا تقلص بنسبة 98.9% بعد الإصابة بكوفيد-19 3). تم تأكيد وجود الخلايا التائية المتسللة للورم (CD3+) والبلاعم (CD68+) وغياب الخلايا القاتلة الطبيعية (CD56)، مما يشير إلى احتمال وجود استجابة مناعية مضادة للورم عبر تنشيط الخلايا التائية التفاعلية المتصالبة بسبب SARS-CoV-2 3). تم الإبلاغ أيضًا عن 4 حالات سابقة من التراجع التلقائي (تراجع كامل بعد عدوى الإشريكية القولونية، وتراجع بنسبة 33% بعد عدوى المتفطرة البحرية، وغيرها) 3).
أبلغ Apps J وآخرون (2023) عن مسار 13 عامًا لورم حبلي قاعدي قحفي عملاق عند رضيع مصاب بالتصلب الحدبي 1). خضع المريض لعلاج إيماتينيب + سيروليموس، وإيفيروليموس، وأنظمة تحتوي على إيفوسفاميد ودوكسوروبيسين، وكاربوبلاتين وإيتوبوسيد، واستئصال جراحي، وعلاج إشعاعي بالفوتونات 54 غراي، لكنه توفي عن عمر 13 عامًا و3 أشهر. تم الإبلاغ عن هذه الحالة كمثال على الفعالية المحدودة للعلاج الموجه والعلاج الكيميائي في الورم الحبلي عند الأطفال 1).
