Kordoma, notokord kalıntı dokusundan kaynaklanan nadir, düşük dereceli malign bir kemik tümörüdür. İlk kez 1857’de Rudolf Virchow tarafından klivus tümörü olarak tanımlanmıştır2).
Tüm malign kemik tümörlerinin %1-4’ünü oluşturur ve yıllık insidansı 100.000’de 0.088 olarak tahmin edilmektedir. İnsidans ülke ve ırka göre 0.18-0.84/1.000.000/yıl arasında değişir3). Tanı anında medyan yaş 58.5’tir ve en yüksek sıklık 75-84 yaş arasında görülür.
Yerleşim yeri: sakrum %50, kafa tabanı %30, omurga %204). Kafa tabanı kordoması, vertebral kordomaya göre daha genç yaşta tanı alır ve kafa tabanındaki %92’si klivusta oluşur. Klivus kordoması, kavernöz sinüs ve superior orbital fissüre doğru ilerleyerek abdusens sinir felci başta olmak üzere kraniyal sinir felçlerine ve nöro-oftalmolojik semptomlara neden olur.
WHO sınıflamasına göre dört tip vardır: konvansiyonel (%95), kondroid (%5-15), dediferansiye ve az diferansiye tip2).
Medyan sağkalım 6.29-7.7 yıldır3), 5 yıllık sağkalım %50-70, 10 yıllık sağkalım yaklaşık %40 ve 20 yıllık sağkalım %13.1’dir; uzun dönem prognoz kötüdür.
Aşağıda ana epidemiyolojik veriler özetlenmiştir.
| Gösterge | Değer |
|---|---|
| Tüm kötü huylu kemik tümörleri içindeki oranı | %1-4 |
| Yıllık insidans | 100.000’de 0,088 |
| Tanı anında ortanca yaş | 58,5 yıl |
| 5 yıllık sağkalım | %50-70 |
| 10 yıllık sağkalım | Yaklaşık %40 |
| Ortanca sağkalım | 6,29-7,7 yıl |
Tüm malign kemik tümörlerinin %1-4’ünü oluşturur ve yıllık insidansı 100.000 kişide 0,088 olarak tahmin edilmektedir. Ortanca sağkalım 6,29-7,7 yıldır 3) ve uzun süreli takip gerektiren bir hastalıktır.
Kafa tabanı kordomasının sübjektif belirtileri, tümörün baskı yaptığı kraniyal sinirin tipine ve büyüme yönüne göre değişir.
En sık görülen klinik bulgu abdusens sinir (VI. kraniyal sinir) felcidir. Abdusens siniri pons’tan çıkar, sfenoid klivus boyunca uzun bir seyir izler, petrosfenoid ligamanı geçerek kavernöz sinüse girer ve superior orbital fissürden geçerek lateral rektus kasına ulaşır. Klivus üzerindeki bu uzun yükselen seyir nedeniyle, klival bölge tümörlerinin basısına karşı anatomik olarak hassastır. Abdusens sinir felcinin yaklaşık %26’sı tümörlerden kaynaklanır.
Abdusens sinir (VI) felci
En sık görülen kraniyal sinir felci: 48 vakalık çalışmada %46 (tek taraflı %29, iki taraflı %6), 63 vakalık çalışmada %56.
Klinik görünüm: Etkilenen tarafta abdüksiyon kısıtlılığı, içe şaşılık, horizontal çift görme.
63 vakalık çalışmanın dağılımı: Sol abdusens sinir felci tek başına %24, bilateral abdusens felci %10, sağ abdusens felci %5.
Okülomotor ve Troklear Sinir (III ve IV) Felci
Okülomotor sinir (III) felci: 48 vakalık çalışmada %6, 63 vakalık çalışmada %22. Pitozis, pupilla dilatasyonu ve göz hareket kısıtlılığı ile seyreder.
Troklear sinir (IV) felci: 48 vakalık çalışmada %2, 63 vakalık çalışmada %8. Vertikal çift görme ve baş eğme (head tilt) karakteristiktir.
III, IV ve VI’nın tamamının tutulumu: %2-3. Orbital apeks sendromu ve kavernöz sinüs sendromuna karşılık gelir; tüm göz hareketlerinde kısıtlılığa trigeminal sinir birinci dalı ve optik sinir tutulumu eşlik eder.
Diğer nöro-oftalmolojik bulgular şunlardır:
Abdusens sinir felci tanısı, içe şaşılığın doğrulanması ve abdüksiyon kısıtlılığının (örtme testi, Hess grafiği) değerlendirilmesine dayanır. Beyin sapı, bazal beyin, kavernöz sinüs ve orbital bölgedeki lezyonları araştırmak için kafa BT ve MRG yapılır.
Çift görme en sık başlangıç semptomudur (%54-70) ve abdusens sinir felci en sık klinik bulgudur (%46-56). Abdusens siniri, klivus boyunca yükselen anatomik özelliği nedeniyle klival kordoma tarafından basıya uğramaya yatkındır ve içe şaşılık ile horizontal çift görmeye neden olur.
Kordoma, vertebralarda ve aksiyel iskelette kalan farklılaşmamış notokord hücrelerinden (notokord kalıntıları) kaynaklanır.
Baş BT ve MRG ile görüntüleme değerlendirmesi temeldir.
Kesin tanı için biyopsi gereklidir.
Kordoma ile kondrosarkom arasındaki ayırım özellikle önemlidir. İkisi, yerleşim yeri ve immünohistokimyasal profilleri ile ayırt edilir.
| Özellik | Kordoma | Kondrosarkom |
|---|---|---|
| Yerleşim yeri | Orta hat (klivus) | Temporal kemik kaynaklı |
| brachyury | pozitif | negatif |
| S-100 | pozitif | pozitif |
Diğer ayırıcı tanılar şunlardır:
İmmünohistokimyasal incelemede brachyury pozitifliği kordoma için spesifiktir ve kondrosarkomdan en önemli ayırıcı noktadır 2). Ayrıca kordoma orta hatta (klivus) yerleşirken, kondrosarkom sıklıkla temporal kemik kaynaklıdır. Her ikisinin de S-100 pozitif olduğuna dikkat edilmelidir.
Cerrahi rezeksiyon tedavinin temelini oluşturur.
Cerrahi rezeksiyon sonrası veya rezeke edilemeyen olgularda kullanılır.
Kordoma kemoterapiye dirençli bir tümördür ve genellikle duyarlılığı düşüktür. Faz II çalışmada nitrokamptotesin yanıtı 15 olguda yalnızca 1’de görülmüştür1). Ana tedavi cerrahi rezeksiyon ve radyoterapi kombinasyonudur.
Kordomanın nedensel tedavisi önceliklidir, ancak felç kalıcı ise aşağıdaki oftalmik semptomatik tedaviler uygulanır.
Kordoma, kemoterapiye dirençli bir tümördür ve standart kemoterapiye duyarlılığı düşüktür1). Standart tedavi, cerrahi rezeksiyon ve radyoterapinin (proton ışın tedavisi dahil) kombinasyonudur. Araştırma aşamasındaki hedefe yönelik ilaçlar için “En Yeni Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri” bölümüne bakınız.
Kordoma, notokord kalıntılarından gelişir. Notokord hücreleri büyük intrasitoplazmik vakuollere sahiptir ve kollajen, laminin ve proteoglikan açısından zengin notokord kılıfı ile çevrilidir2).
Her bir doku tipinin özellikleri aşağıdaki gibidir:
İmmünohistokimyasal profil, brachyury, sitokeratin, EMA ve S-100 pozitifliği gösterir. Radyoterapi sonrasında S-100 ve brachyury ekspresyonu kaybolabilir2).
Brachyury (T gen ürünü), notokord gelişiminde rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. T geninin duplikasyonu ailesel kordomanın mekanizmalarından biridir ve sporadik vakalarda da aşırı ekspresyon görülür.
brachyury’nin aşırı ekspresyonu epitelyal-mezenkimal geçişi (EMT) teşvik eder ve tümör hücrelerinin hareketliliğini, invazyonunu ve ilaç direncini artırır 2). PTEN ve CDKN2A (p16)‘nın eşzamanlı kaybı, yüksek Ki-67, artmış metastaz riski ve kısalmış sağkalım ile ilişkilidir 2).
Klival kordoma büyüdüğünde, kavernöz sinüs ve süperior orbital fissür yönünde ilerleyerek kraniyal sinirleri sıkıştırır. Abdusens siniri, pons’taki çekirdeğinden (dördüncü ventrikül tabanına doğru çıkıntı yapar) başlar, sfenoid klivus boyunca yukarı doğru uzanır, petrosfenoid ligamanın altından geçer, kavernöz sinüsün lateral duvarında seyreder, süperior orbital fissürden geçer ve lateral rektus kasına ulaşır. Klivus boyunca uzanan bu uzun yol, klival tümörlerden kaynaklanan basıya anatomik olarak yatkındır ve abdusens sinir felcinin en sık görülen kraniyal sinir bozukluğu olmasının nedenidir.
Tümör optik sinire baskı yaptığında, papil ödemi, solukluk, RAPD, görme azalması ve görme alanı defektlerine neden olur. Artmış intrakraniyal basınca bağlı bilateral konjestif papil ödemi de görülebilir.
Şu anda onaylanmış herhangi bir moleküler hedefli ilaç bulunmamaktadır 1). Aşağıdakiler araştırma ve kullanım aşamasındaki tedavi seçenekleridir.
Apps J ve ark. (2023), 200’den fazla vakada imatinib (PDGFR inhibitörü) kullanıldığını ancak yanıt oranının düşük olduğunu ve PDGFR ekspresyonu ile olası bir ilişkiyi bildirdi 1). İmatinib + everolimus kombinasyonu, 43 ilerlemiş kordoma vakasında %20.9 yanıt oranı (Choi kriterlerine göre) gösterdi ve mTOR yolunun aktivasyonu ile ilişkili olabileceği öne sürüldü 1).
Silva Junior LFM ve ark. (2025), COVID-19 enfeksiyonu sonrası klivus kordoması %98,9 küçülen 35 yaşında bir kadın olgu bildirdi 3). Tümörü infiltre eden T hücreleri (CD3+) ve makrofajların (CD68+) varlığı ile NK hücrelerinin (CD56) yokluğu doğrulandı ve SARS-CoV-2’nin neden olduğu çapraz reaktif T hücre aktivasyonu yoluyla anti-tümör immün yanıt olasılığı öne sürüldü 3). Daha önce dört spontan gerileme vakası (E. coli enfeksiyonu sonrası tam gerileme, M. marinum enfeksiyonu sonrası %33 küçülme vb.) da bildirilmiştir 3).
Apps J ve ark. (2023), tüberoz skleroz ile birlikte görülen dev bir infantil klivus kordomasının 13 yıllık seyrini bildirdi 1). İmatinib + sirolimus, everolimus, ifosfamid/doksorubisin, karboplatin/etoposid içeren rejimler, cerrahi rezeksiyon ve 54 Gy foton radyoterapisine rağmen hasta 13 yıl 3 aylıkken öldü. Bu olgu, pediatrik kordomada moleküler hedefli tedavi ve kemoterapinin sınırlı etkinliğini gösteren bir vaka olarak rapor edilmiştir 1).
