Kraniofaringioma (CP) adalah tumor suprasellar langka yang berasal dari sisa epitel kantung Rathke. Secara histologis, diklasifikasikan sebagai tumor jinak WHO grade I.
Mencakup 1,2-4,6% dari seluruh tumor intrakranial, dengan insidensi tahunan diperkirakan 0,5-2,5 per juta orang. Pada dewasa, 0,5-2 kasus per juta orang per tahun, tanpa perbedaan jenis kelamin, ras, atau geografis 1). Distribusi usia bimodal dengan puncak pada 5-14 tahun dan 50-74 tahun 1).
Tipe histologis terutama dibagi menjadi dua:
Tipe adamantinomatous (ACP): Terjadi pada semua usia, lebih sering pada anak-anak. Ditandai dengan campuran kista dan komponen padat, cairan kista kuning kecoklatan yang mengandung kolesterol (“keratin basah”) dan kalsifikasi. Mutasi CTNNB1 (β-catenin) ditemukan pada hingga 96% kasus 1).
Tipe papiler (PCP): Hampir terbatas pada dewasa (40-55 tahun), dengan sedikit kalsifikasi dan bentuk bulat. Mutasi BRAF V600E ditemukan pada 95-100% kasus 1)2).
Signifikansi oftalmologis berasal dari lokasi anatomis tumor. Kraniofaringioma suprasellar dekat dengan kiasma optikum, saraf optik, dan hipofisis, sehingga gangguan penglihatan merupakan salah satu gejala awal utama. 40-70% pasien mengalami gejala visual, dan pada dewasa, gangguan penglihatan adalah keluhan tersering (40-84%) 1).
QMengapa kraniofaringioma mempengaruhi mata?
A
Tumor terjadi di daerah suprasellar (tepat di bawah atau di sekitar kiasma optikum) dan menekan kiasma optikum serta saraf optik. Seringkali tidak bergejala sampai tumor tumbuh hingga 3 cm atau lebih, dan gangguan penglihatan sering menjadi tanda pertama yang disadari.
Penurunan ketajaman penglihatan: Sering berkembang perlahan. Mungkin tidak disadari sampai tumor cukup besar. Ditemukan pada 44,1–67,6% orang dewasa1).
Defek lapang pandang: Yang paling khas adalah hemianopsia bitemporal (bitemporal hemianopsia). Cenderung dimulai dari bawah (lihat di bawah). Ditemukan pada 51,6–71,4% orang dewasa1).
Diplopia (penglihatan ganda): Muncul saat tumor meluas ke sinus kavernosus atau saat terjadi peningkatan tekanan intrakranial.
Sakit kepala: Nyeri tumpul dan terus-menerus. Ditemukan pada 47–56% orang dewasa, dan lebih tinggi (60%) pada anak-anak1).
Gejala endokrin: Kelelahan, peningkatan berat badan, polidipsia dan poliuria (diabetes insipidus 14,2%), gangguan pertumbuhan (pada anak), gangguan menstruasi (57% wanita dewasa), dll.1).
Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter melalui pemeriksaan)
Kraniofaringioma menekan kiasma optikum dari atas ke bawah. Akibatnya, serat-serat yang menyilang di kiasma optikum, terutama serat saraf retina nasal inferior, rusak lebih dulu, menyebabkan hemianopsia bitemporal yang dimulai dari bawah. Ini berlawanan dengan adenoma hipofisis yang menekan kiasma dari bawah menyebabkan hemianopsia temporal dominan atas. Pada kasus lanjut, dapat terjadi skotoma junctional, neuropati optik, dan jarang gangguan traktus optikus.
Temuan pupil, fundus, dan tomografi koherensi optik (OCT)
Edema papil: Muncul sebagai tanda peningkatan tekanan intrakranial.
Atrofi papil saraf optik: Terjadi setelah tekanan berkepanjangan. Dapat menunjukkan pola atrofi pita (band atrophy / bow-tie atrophy) yang khas untuk lesi kiasma.
Hilangnya denyut vena: Temuan tidak langsung dari peningkatan tekanan intrakranial.
Temuan OCT: Pada lesi kiasma optikum, analisis lapisan retina dalam di makula menunjukkan penipisan selektif di daerah nasal fovea, dan analisis cpRNFL menunjukkan penipisan di kuadran temporal dan nasal sebagai pola tipikal.
Jika terjadi infiltrasi sinus kavernosus, dapat menyebabkan oftalmoplegia (kelumpuhan otot mata).
QBagaimana perbedaan pola gangguan lapang pandang antara kraniofaringioma dan adenoma hipofisis?
A
Kraniofaringioma menekan kiasma optikum dari atas, menyebabkan hemianopsia bitemporal yang dimulai dari bawah. Adenoma hipofisis menekan kiasma dari bawah, menyebabkan hemianopsia temporal superior. Perbedaan ini penting dalam diagnosis banding.
Kraniofaringioma diyakini berasal dari sisa epitel duktus kraniofaringeus (craniopharyngeal duct) selama perkembangan embrio dari stomodeum ke dasar otak5). Faktor risiko spesifik belum teridentifikasi, dan predisposisi genetik juga tidak jelas.
Latar belakang molekuler sangat bervariasi tergantung tipe histologis.
Tipe Adamantinomatous (ACP)
Mutasi genetik: Mutasi aktivasi pada ekson 3 gen CTNNB1 ditemukan pada hingga 96% kasus1).
Jalur sinyal: Aktivasi konstitutif jalur sinyal WNT melalui akumulasi β-catenin inti. Jalur EGFR dan SHH juga diatur ke atas.
Usia onset: Semua kelompok usia. Lebih sering pada anak-anak.
Tipe Papillary (PCP)
Mutasi genetik: Mutasi BRAF V600E ditemukan pada 95-100% kasus1)2).
Jalur sinyal: Aktivasi konstitutif dari jalur sinyal MAPK (Ras/Raf/MEK/ERK).
Usia onset: Hampir terbatas pada orang dewasa (40–55 tahun).
Mutasi pada ACP dan PCP ini pada dasarnya tidak tumpang tindih. Secara epigenomik, keduanya membentuk kluster yang jelas berbeda, dan profil metilasi ACP dewasa dan anak-anak mirip satu sama lain 1).
Beberapa kraniofaringioma ektopik (terjadi di ventrikel keempat, sinus paranasal, orbita, dll.) dijelaskan oleh teori translokasi (translocation theory) yang menyatakan migrasi abnormal sel krista neuralis 4)5).
MRI adalah pilihan pertama. MRI kepala dengan kontras dilakukan untuk mengevaluasi jaringan lunak, komponen kistik, lokasi tumor, dan struktur di sekitarnya.
Tabel di bawah ini merangkum perbedaan utama dalam temuan MRI dan CT antara dua tipe histologis.
Temuan
ACP
PCP
Sinyal T1
Sinyal tinggi (komponen kistik)
Cenderung sinyal rendah
Morfologi
Heterogen, lobular
Homogen, bulat
Kalsifikasi
Sering
Jarang
Hiperintensitas T1 berguna untuk membedakan ACP dan PCP, dengan sensitivitas 73,3% dan spesifisitas 75% 1). Ada tidaknya kalsifikasi lebih jelas dikonfirmasi dengan CT, dengan sensitivitas 83,3% dan spesifisitas 100% 1).
Perimetri: Menggunakan perimeter statis otomatis (Humphrey) atau perimeter dinamis Goldmann. Penting untuk evaluasi awal dan pemantauan pasca operasi.
OCT: Evaluasi kuantitatif ketebalan lapisan serabut saraf retina dan lapisan dalam retinamakula. Berguna untuk mendapatkan data dasar pra operasi dan memperkirakan prognosis visual pasca operasi. Juga membantu mendeteksi pola atrofi pita yang khas pada lesi kiasma. Tingkat keparahan atrofi saraf optik berkorelasi langsung dengan prognosis visual setelah pengobatan.
Semua pasien CP menjalani evaluasi hormon lobus anterior dan posterior. Dalam patologi, pewarnaan imun (β-catenin, BRAF V600E) dan indeks MIB-1 (pengukuran aktivitas proliferasi) digunakan untuk perencanaan pengobatan dan prediksi kekambuhan 1).
Pilihan pertama pengobatan adalah reseksi bedah. Kraniopharyngioma sering melekat erat pada kiasma optikum, hipofisis, dan hipotalamus, sehingga pengangkatan total seringkali tidak mudah. Perlu diperhatikan bahwa pemulihan fungsi penglihatan setelah operasi seringkali tidak sebaik pada adenoma hipofisis.
Pendekatan bedah utama adalah sebagai berikut:
Operasi Endoskopi Transnasal Transsfenoidal (EET)
Indikasi: Tumor sella dan suprasella. Penggunaannya meningkat dengan kemajuan teknologi terkini1).
Karakteristik: Minim invasif. Memberikan akses yang baik ke permukaan bawah kiasma optikum.
Karakteristik: Dipilih berdasarkan ukuran tumor, lokasi, dan tingkat perlengketan.
Perbandingan antara reseksi total (GTR) dan subtotal (STR) menunjukkan bahwa GTR memiliki tingkat kekambuhan lebih rendah (GTR 9,9-25% vs STR 33-94,2%), namun risiko diabetes insipidus, gangguan penglihatan, dan hipopituitarisme lebih tinggi1). Tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan 5 tahun dilaporkan GTR 75,0% vs STR 25,0%1). Jika disertai hidrosefalus, pertimbangkan operasi pirau sebelum operasi.
Disarankan untuk melakukan evaluasi dasar berupa tes lapang pandang dan OCT sebelum operasi.
Digunakan untuk sisa tumor setelah reseksi subtotal atau kasus kekambuhan. Terapi proton direkomendasikan karena dapat menjaga struktur di sekitarnya. Dikatakan dapat mengurangi kejadian tumor sekunder hingga 15 kali lipat dibandingkan terapi foton. Dalam studi retrospektif pada 91 orang dewasa, tingkat kontrol lokal 5 tahun dan 10 tahun masing-masing dilaporkan 100% dan 94%1).
Terapi Penggantian Hormon: Setelah operasi, sering terjadi hipofungsi kelenjar pituitari, sehingga diperlukan terapi ini. Pasca operasi ditemukan: insufisiensi adrenal sekunder 76%, hipotiroidisme sekunder 80%, hipogonadisme sekunder 83%, defisiensi GH 60%, dan diabetes insipidus 63% 1).
Kemoterapi Sistemik: Tidak digunakan.
Terapi Intrakistik: Dilakukan terutama untuk ACP. Terdapat laporan efektivitas interferon alfa dan bleomisin lokal.
Pendekatan Neuroendoskopi Transventrikular (NTVA): Efektif untuk CP dominan kistik. Menunjukkan tingkat rekurensi dan komplikasi yang lebih rendah dibandingkan dengan bedah mikro atau reservoir Ommaya 6).
Tingkat rekurensi setelah reseksi bedah tinggi, berkisar 9–51%. Penting untuk melanjutkan pencitraan berkala serta evaluasi oftalmologis dengan pemeriksaan lapang pandang dan OCT. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dilaporkan 83,9%, dan 2 tahun sekitar 89,5%.
QApakah fungsi penglihatan pulih setelah operasi?
A
Pengangkatan tumor tepat waktu dapat meringankan atau memperbaiki fungsi penglihatan. Dilaporkan bahwa 38–42% orang dewasa mengalami perbaikan penglihatan setelah operasi. Namun, pada kasus dengan atrofi saraf optik yang jelas progresif, prognosis sering buruk, dan pemulihan secara umum tidak sebaik setelah operasi adenoma hipofisis.
Kiasma optikum terletak tepat di atas kelenjar hipofisis, dengan struktur di mana serat retina nasal bersilangan dan serat retina temporal lewat tanpa bersilangan. Kraniofaringioma menekan kiasma optikum dari atas ke bawah. Akibatnya, serat retina nasal inferior yang berjalan di sisi ventral (bawah) kiasma optikum rusak secara preferensial, menyebabkan hemianopsia temporal yang dimulai dari lapang pandang temporal inferior.
Dengan perkembangan, ketika serat nonsilangan rusak, defek meluas ke lapang pandang nasal. Jika meluas ke traktus optikus, terjadi hemianopsia homonim kontralateral, dan dapat timbul RAPD pada mata kontralateral.
Apopleksi pituitari (pituitary apoplexy): Onset akut akibat perdarahan intratumor. Disertai paralisis otot mata dan kehilangan penglihatan mendadak, merupakan keadaan darurat medis.
Sindrom sella kosong sekunder: Kondisi di mana kiasma optikum masuk ke dalam ruang setelah pengangkatan tumor.
Rekurensi ektopik: Penyebaran langsung melalui jalur reseksi bedah atau melalui sirkulasi CSF. Dilaporkan tingkat rekurensi 39,1% 3).
Eksaserbasi selama kehamilan: Pembesaran fisiologis pituitari selama kehamilan diduga dapat meningkatkan tekanan. Terdapat laporan kasus hemianopsia bitemporal yang pertama kali muncul selama kehamilan 7).
7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)
Untuk mutasi BRAF V600E pada kraniofaringioma papiler (PCP), terapi kombinasi inhibitor BRAF dan inhibitor MEK sedang menarik perhatian.
Yu dkk. (2024) memberikan vemurafenib 960 mg dua kali sehari + cobimetinib 60 mg sekali sehari (siklus 28 hari) kepada seorang pria 45 tahun dengan PCP ventrikel ketiga 2). Tumor menyusut drastis dari 2,3×2,3×3,0 cm menjadi 0,4×0,3×0,3 cm, dan tetap stabil selama 29 bulan setelah penghentian terapi. Efek samping utama adalah diare, mual, dan hipertensi.
Uji klinis fase II (NCT03224767) sedang berlangsung untuk memvalidasi efektivitas vemurafenib + cobimetinib pada pasien PCP 2). Penggunaannya sebagai terapi neoadjuvan juga sedang dipertimbangkan 1).
Terapi ini hanya sesuai untuk PCP dengan mutasi BRAF V600E positif, dan tidak untuk ACP.
Tocilizumab: Obat yang menargetkan IL-6. Ada laporan kasus pada ACP kistik anak, tetapi penelitian pada orang dewasa terbatas1).
Bevacizumab: Antibodi anti-VEGF. Ada laporan kasus pada pasien ACP1).
Peginterferon alfa-2b: Uji fase II pada 19 pasien CP yang tidak dapat direseksi atau kambuh menunjukkan median survival bebas progresi 19,5 bulan, tetapi respons objektif pada pencitraan terbatas1).
Agonis reseptor GLP-1 (misalnya semaglutide): Ada laporan tingkat kasus untuk pengobatan obesitas hipotalamus1).
Diagnosis pencitraan dengan pembelajaran mesin: AUC 0,89–0,92 telah dicapai dalam diskriminasi otomatis ACP/PCP menggunakan radiomik MRI1).
QPasien mana yang dapat menggunakan inhibitor BRAF?
A
Pasien dengan CP papiler (PCP) yang positif mutasi BRAF V600E adalah kandidat. Sekitar 95–100% PCP dilaporkan memiliki mutasi ini. Tipe ameloblastoma (ACP) tidak memiliki mutasi ini, sehingga terapi inhibisi BRAF/MEK tidak diindikasikan2). Saat ini, ini adalah terapi penelitian/uji klinis dan tidak termasuk dalam pengobatan standar.
Meyer S, Shah SN, Dancel-Manning K, Wang Y, Young M, Agrawal N. A case-based review of adult-onset craniopharyngioma. Front Endocrinol. 2025;16:1527161.
Yu N, Raslan OA, Lee HS, Theeler BJ, Raafat TA, Fragoso R, Shahlaie K, Aboud O. Promising response to vemurafenib and cobimetinib treatment for BRAF V600E mutated craniopharyngioma: a case report and literature review. CNS Oncol. 2024;CNS106.
Carfagno VF, Rouintan J, Ahmed I. Ectopic recurrence of a craniopharyngioma. Cureus. 2023;15(3):e35988.
Ahmed N, Azam MI. Isolated fourth ventricle craniopharyngioma: Representative case illustration and review of literature. Surg Neurol Int. 2023;14:416.
Selva Kumaran K, Shamsudin NS, Dalip Singh H, Devesahayam PR. Beyond epistaxis: A rare case of ectopic sinonasal adamantinomatous craniopharyngioma. Cureus. 2024;16(9):e68357.
Noureldine MHA, Khodmehr S, Sabahi M, Alikhani P, Jallo GI, Arjipour M. Neuroendoscopic transventricular approach for cystic craniopharyngioma. Cureus. 2021;13(9):e18123.
Ardila Botero DA, Cespedes Trujillo L. Craniopharyngioma with hemorrhagic presentation and visual impairment in a pregnant woman: case report and literature review. Rev Colomb Obstet Ginecol. 2024;75:4215.
da Silva LAM, Carlete Filho SR, Saraiva MJD, Maia CR, Santos CDFDP, Santos PPA. Clinical, radiographic and histopathological analysis of craniopharyngiomas and ameloblastomas: a systematic review. Head Neck Pathol. 2022;16:1195-1222.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.
