Sitoma neuronal sentral

Sekilas pandang

Poin penting penyakit ini

• Neurocytoma sentral (CN) adalah tumor otak jinak langka (WHO grade II) yang terutama berasal dari ventrikel lateral, mencakup 0,1–0,5% dari seluruh tumor otak.
• Sering terjadi pada dewasa muda usia 20–40 tahun, tidak ada perbedaan jenis kelamin.
• Peningkatan tekanan intrakranial akibat hidrosefalus obstruktif merupakan patofisiologi utama, dengan gejala khas berupa sakit kepala, mual, dan edema papil.
• 37% pasien mengalami gejala visual (penglihatan kabur, penurunan ketajaman penglihatan, diplopia), dan hingga 43% disertai edema papil.
• Diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan imunohistokimia dengan fokus pada positifitas sinaptofisin.
• Reseksi total (GTR) adalah terapi standar, dengan angka kelangsungan hidup 5 tahun setelah GTR >90% dan prognosis baik.
• Teknik biologi molekuler (profil metilasi DNA) mengungkapkan adanya kasus di mana diagnosis patologis konvensional direvisi.

1. Apa itu neurocytoma sentral?

Neurocytoma sentral (central neurocytoma; CN) adalah tumor neuronal jinak primer dari sistem saraf pusat (SSP), setara dengan WHO grade II. Pertama kali dideskripsikan pada tahun 1982 oleh Hassoun dkk., merupakan konsep penyakit yang relatif baru. Dalam klasifikasi WHO edisi ke-5 tahun 2021, tumor ini dikategorikan dalam tumor neuronal dan campuran neuronal-glial (neuronal and mixed neuronal–glial tumours). ³⁾

CN mencakup 0,1–0,5% dari seluruh tumor otak dan kurang dari 1% dari seluruh tumor intrakranial, merupakan tumor langka. ^{2, 3, 4)} Lokasi asal adalah ventrikel lateral pada 50%, ventrikel lateral + ventrikel ketiga pada 13%, ventrikel ketiga saja pada 3%, dan jarang di ventrikel keempat atau ekstraventrikular. ³⁾ Diameter tumor rata-rata adalah 4,2 cm. ³⁾

Usia puncak adalah 20–40 tahun (dekade ke-3 hingga ke-4) pada dewasa muda, tidak ada perbedaan jenis kelamin. ^{2, 3)} Lebih banyak dilaporkan pada populasi Asia seperti Korea, India, dan Jepang dibandingkan populasi Kaukasia. Laporan dari Afrika sangat jarang, hanya dua kasus dalam literatur. ³⁾

Mengenai asal sel, hipotesis yang kuat adalah bahwa tumor berasal dari neuron septum pellucidum atau sel subependymal ventrikel lateral, namun kesimpulan pasti belum tercapai. ^{1, 3)}

Q Seberapa langka neurocytoma sentral?

A

Ini adalah tumor langka yang mencakup 0,1–0,5% dari seluruh tumor otak. Sering terjadi pada dewasa muda usia 20–40 tahun, tidak ada perbedaan jenis kelamin. Laporan relatif lebih banyak pada populasi Asia. ³⁾

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala Subjektif

Gejala yang paling umum adalah sakit kepala, yang disebabkan oleh obstruksi foramen Monro oleh tumor → hidrosefalus obstruktif → peningkatan tekanan intrakranial. Dalam beberapa laporan kasus, sakit kepala progresif selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan tercatat sebagai gejala awal. ^{1, 2, 4, 5)}

• Sakit kepala: Akibat hidrosefalus obstruktif. Sering berupa nyeri tumpul di daerah frontal, memburuk dengan gerakan dan perubahan posisi. ⁴⁾
• Mual dan muntah: Sering terjadi bersamaan dengan peningkatan tekanan intrakranial. ^{2, 4)}
• Gangguan penglihatan: 37% pasien CN memiliki keluhan visual (seri 32 kasus). Termasuk penglihatan kabur, penurunan ketajaman penglihatan, dan diplopia. ²⁾
• Perubahan kognitif dan perilaku: Penurunan konsentrasi dan mudah lupa telah dilaporkan. ⁴⁾
• Ataksia: Dapat terjadi jika tumor besar. ²⁾
• Kejang epilepsi: Jarang menjadi gejala awal. ³⁾
• Hemiparesis: Dapat terjadi akibat pergeseran garis tengah dan kompresi parenkim otak oleh massa besar, namun merupakan presentasi atipikal. ³⁾

Catatan Spesialis

Jika tumor terjadi di ventrikel lateral, dapat menyebabkan gangguan penciuman dan pengecapan, hemianopsia homonim, dan kuadranopsia homonim. Variasi gejala dapat menunda diagnosis.

Tanda Klinis

Edema papil (papil edema) adalah temuan oftalmologis terpenting, ditemukan pada hingga 43% kasus. ²⁾ Terjadi melalui mekanisme: peningkatan tekanan intrakranial → peningkatan tekanan di ruang subarachnoid sekitar saraf optik → penjepitan saraf optik → stagnasi aliran aksonal.

Pemeriksaan fundus mata menunjukkan temuan berikut:

• Kemerahan dan pembengkakan diskus optikus: Terjadi bilateral. Batas menjadi tidak jelas.
• Perdarahan dan bercak putih pada dan di sekitar papil saraf optik: Perubahan akibat penyebaran peradangan.
• Dilatasi vena retina: Mencerminkan stasis vena.

Pada tahap awal, pasien sering mengeluh penglihatan kabur sementara yang hanya berlangsung beberapa detik. Jika edema papil berlangsung selama beberapa bulan, perdarahan dan bercak putih akan diserap, dan terjadi penyempitan lapang pandang nasal inferior atau konsentris. Setelah itu, penurunan ketajaman penglihatan menjadi nyata. Pemantauan rutin temuan fundus sangat penting.

Selain itu, terdapat risiko edema papil yang menetap → peningkatan tekanan intraokular → iskemia saraf optik sementara → kehilangan penglihatan mendadak. Defek lapang pandang akibat efek massa tumor juga telah dilaporkan. ²⁾

Kelumpuhan saraf abdusen (tanda lokalisasi palsu) dapat terjadi sebagai gejala neurologis non-lokal yang menyertai peningkatan tekanan intrakranial secara umum.

Q Mengapa tumor neurocytoma sentral menyebabkan gejala visual?

A

Tumor menyumbat foramen Monro, menyebabkan hidrosefalus obstruktif dan peningkatan tekanan intrakranial. Hal ini meningkatkan tekanan di ruang subarachnoid sekitar saraf optik, menyebabkan stagnasi aliran aksonal dan pembentukan edema papil. 37% pasien mengalami gejala visual (seperti penglihatan kabur, penurunan ketajaman penglihatan), dan hingga 43% disertai edema papil. ²⁾

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Saat ini belum ada faktor risiko yang terbukti untuk neurocytoma sentral. Karena tumor ini jarang, studi epidemiologi terbatas, dan hubungan dengan faktor genetik atau lingkungan belum diketahui.

Mengenai asal sel, hipotesis yang kuat adalah bahwa tumor berasal dari sel progenitor bipoten yang tertanam di matriks periventrikular. ¹⁾ Pada tahap kecil, tumor melekat pada dinding ventrikel lateral dengan dasar yang lebar, dengan perlekatan ringan pada septum pellucidum. Seiring pertumbuhan tumor, ia meluas ke arah septum pellucidum dan dapat mencapai ventrikel lateral kontralateral. ¹⁾

Pengetahuan tentang karakteristik molekuler telah terakumulasi dalam beberapa tahun terakhir, dan menjadi jelas bahwa neurocytoma sentral dan neurocytoma ekstraventrikular memiliki profil metilasi DNA dan profil jumlah salinan yang berbeda. ¹⁾ Gen fusi EWSR1-ATF1 dan mutasi MUTYH telah dilaporkan pada beberapa neurocytoma sentral, tetapi mutasi driver definitif belum diidentifikasi.

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

Tidak ada metode pencegahan yang terbukti. Jika gejala seperti sakit kepala, mual, dan penurunan ketajaman penglihatan berlanjut pada dewasa muda, silakan konsultasikan ke dokter saraf atau bedah saraf sedini mungkin.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis Pencitraan

Pada CT, tumor tampak sebagai massa dengan densitas iso hingga hiperdens, dengan peningkatan kontras yang homogen. Kalsifikasi ditemukan pada sekitar 50% kasus. Jika tumor besar, mungkin mengandung area kistik. ^{3, 4)}

MRI adalah pemeriksaan pencitraan yang paling penting.

• Citra T1-weighted: sinyal iso hingga hipointens. ^{2, 4)}
• Citra T2-weighted: sinyal hiperintens, heterogen. ²⁾
• Peningkatan kontras: efek peningkatan sedang hingga kuat. ^{1, 4)}
• Flow voids: mencerminkan vaskularitas tumor yang kaya. ²⁾
• DWI: sering tidak menunjukkan restriksi difusi. ⁴⁾
• Citra perfusi: menunjukkan vaskularitas sedang. ⁴⁾
• Bentuk tipikal: massa solid-kistik yang jelas berbatas, melekat pada septum pellucidum dan mengisi ventrikel lateral. ^{2, 4)}

Diagnosis banding utama pada pencitraan meliputi: subependymoma, ependymoma, meningioma intraventrikular, papiloma pleksus koroideus, glioma, teratoma maligna, dan astrositoma, dll. ^{2, 4)}

Diagnosis Histopatologi

Diagnosis pasti didasarkan pada pemeriksaan histologis dari biopsi stereotaktik atau spesimen bedah.

Temuan mikroskopis cahaya adalah sebagai berikut:

• Sel bulat kecil yang seragam: tersusun dengan kepadatan sedang, memberikan kesan monoton. ³⁾
• Pola sarang lebah: karena sitoplasma yang sedikit dan kromatin titik-titik, tampak mirip dengan oligodendroglioma. ^{1, 2, 3)}
• Perinuclear clearing: yang disebut tampilan “fried egg”. ³⁾
• Matriks fibrosa (seperti neuropil): latar belakang fibrosa khas di antara sel tumor. ^{1, 2, 3)}
• Kapiler bercabang halus (pola chicken wire): membentuk jaringan pembuluh darah yang kaya. ^{2, 3)}
• Pseudoroset perivaskular: juga disebut pineocytomatous rosette. ^{1, 2, 3)}
• Kalsifikasi: dapat disertai kalsifikasi termasuk yang berbentuk psammoma. ^{1, 2, 3)}
• Tidak ada atipia, mitosis, atau nekrosis: ciri khas CN non-atipikal tipikal.

Catatan tentang diagnosis cepat intraoperatif

CN secara morfologi sangat mirip dengan oligodendroglioma dan clear cell ependymoma, sehingga sulit dibedakan pada sediaan apus intraoperatif dan potongan beku. ²⁾ Karena hasil diagnosis cepat intraoperatif berdampak langsung pada penentuan luas reseksi, diperlukan kehati-hatian dalam pengambilan keputusan. Pemeriksaan imunohistokimia sangat penting untuk diagnosis akhir.

Imunohistokimia

Berikut adalah marker imunohistokimia yang berguna untuk diferensiasi.

Marker	CN	Oligodendroglioma	Ependymoma
Sinapsin	Positif difus	Negatif hingga positif lemah	Negatif hingga positif lemah
NeuN	Positif	Negatif	Negatif
GFAP	Sel tumor negatif	Negatif hingga positif lemah	Positif
EMA	Negatif	Negatif	Positif (berbentuk titik)
OLIG2	Negatif	Positif	Negatif hingga positif lemah

Positivitas difus sinaptofisin merupakan penanda diagnostik yang paling dapat diandalkan. ^{1, 2, 3, 4)} Positivitas NeuN dan NSE juga mendukung diferensiasi neuronal. ^{2, 3, 4)} GFAP negatif pada sel tumor itu sendiri, tetapi positif pada astrosit reaktif yang tercampur. ^{1, 2, 3)}

Indeks proliferasi Ki-67/MIB-1 penting untuk penilaian prognosis. Pada CN tipikal non-atipikal, seringkali kurang dari 2-3%. ^{2, 3, 4)} Pada kasus dengan MIB-1 LI <2%, 22% mengalami kekambuhan, sedangkan pada kasus dengan MIB-1 LI >2%, 63% mengalami kekambuhan. ³⁾ Jika melebihi 5%, pertimbangkan kemungkinan CN atipikal.

Diagnosis Molekuler

Dalam beberapa tahun terakhir, profil metilasi DNA telah muncul sebagai alat yang kuat untuk membedakan CN dari EVN (neurositoma ekstraventrikular) dan untuk diagnosis definitif. ¹⁾ Bahkan ketika temuan histologis tipikal, telah dilaporkan adanya kasus yang direklasifikasi sebagai tumor dengan kelas metilasi yang berbeda. Gen fusi FGFR1-TACC1 merupakan penanda khas untuk EVN, dan kadang-kadang terdeteksi pada tumor yang tampak seperti CN. ¹⁾

Q Tes apa yang paling penting untuk diagnosis definitif neurositoma sentral?

A

Pemeriksaan imunohistokimia menggunakan spesimen biopsi stereotaktik atau spesimen operasi merupakan kunci diagnosis definitif. Positivitas difus sinaptofisin adalah penanda paling andal, dan pola NeuN positif, GFAP negatif (pada sel tumor), dan OLIG2 negatif mendukung diferensiasi dari oligodendroglioma dan ependymoma. ^{1, 2)}

5. Terapi Standar

Terapi Bedah

Reseksi total (GTR) adalah terapi standar. ^{1, 2, 3, 4, 5)} Jika GTR tercapai, seringkali observasi tanpa terapi adjuvan pasca operasi dimungkinkan.

GTR dapat dicapai pada 30-50% kasus. Pendekatan bedah yang paling sering digunakan adalah pendekatan transkalosal interhemisfer anterior, dan dukungan sistem navigasi saraf berguna. ^{3, 4, 5)} Dalam beberapa tahun terakhir, reseksi endoskopi saraf juga telah dilaporkan. ⁵⁾

Berikut adalah hasil terapi utama berdasarkan metode terapi.

Metode Terapi	Angka Kelangsungan Hidup 5 Tahun	Angka Kontrol Lokal 5 Tahun
GTR saja	>90% hingga 99%1, 4)	100% (Schild 1997, 32 kasus)3)
STR saja	86%2)	Rendah (perlu terapi tambahan)
STR + radioterapi adjuvan	90% (median follow-up 56 bulan)3)	—

Reseksi subtotal (STR) memiliki risiko rekurensi tinggi dan memerlukan terapi adjuvan pascaoperasi.²⁾

Radioterapi

Setelah STR atau pada kasus dengan sisa tumor, radioterapi adjuvan pascaoperasi diberikan untuk mencegah progresi atau rekurensi tumor.^{1, 2)} Dosis sentral adalah 54 Gy (rentang 50–60 Gy).³⁾ Radioterapi fraksinasi dan bedah radiosurgery stereotaktik (SRS) keduanya dilaporkan efektif, namun superioritas satu sama lain belum ditetapkan.²⁾

Catatan Spesialis

Untuk meningioma (CN) dengan GTR dan Ki-67 rendah (biasanya <2–3%), radioterapi dapat ditunda dan dilakukan observasi.⁴⁾ Indikasi radioterapi adjuvan ditentukan berdasarkan derajat reseksi, indeks proliferasi, usia, dan preferensi pasien.

Kemoterapi

Kemoterapi terbatas pada kasus yang tidak dapat dioperasi dan resisten terhadap operasi dan radioterapi, dan belum banyak digunakan atau diteliti.²⁾ Regimen utama yang digunakan adalah:

• Regimen PCV: Prokarbazin + Lomustin + Vinkristin.²⁾
• Kombinasi Topotekan, Karboplatin, Ifosfamid.²⁾
• Karmustin, prednison, vinkristin, cisplatin. ³⁾

Respons terhadap kemoterapi belum sepenuhnya dikarakterisasi, dan efektivitasnya tidak jelas. ³⁾

Komplikasi Pascaoperasi

Komplikasi yang jarang namun perlu diperhatikan setelah pendekatan transcallosal adalah pembengkakan korpus kalosum (corpus callosum swelling). ⁵⁾ Penyebab utamanya adalah edema interstisial, yang sering membaik secara spontan tanpa intervensi, dan biasanya tidak terjadi penurunan kognitif jangka panjang (dikonfirmasi dengan tindak lanjut 2 tahun menggunakan WAIS-III). ⁵⁾ Komplikasi lain yang dilaporkan termasuk hidrosefalus akut, pneumosefalus tegang, dan status epileptikus pascaoperasi. ⁵⁾

Q Bagaimana penanganan jika reseksi total tidak memungkinkan?

A

Setelah reseksi subtotal (STR), risiko kekambuhan tinggi, sehingga radioterapi adjuvan pascaoperasi ditambahkan secara standar. Dosis median adalah 54 Gy (rentang 50-60 Gy), dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 90% dan PFS 5 tahun 76% dilaporkan (median follow-up 56 bulan). ³⁾ Kemoterapi terbatas pada kasus yang resisten terhadap operasi dan radioterapi.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

CN diduga berasal dari sel prekursor bipolar yang tertanam di matriks periventrikular. ¹⁾ Positivitas sinaptofisin dan NeuN membuktikan diferensiasi ke arah neuron, namun histogenesis tumor yang tepat masih belum sepenuhnya dipahami.

Mekanisme patofisiologi peningkatan tekanan intrakranial adalah sebagai berikut:

• Mekanisme primer: Efek massa tumor itu sendiri yang menekan parenkim otak.
• Mekanisme sekunder: Obstruksi foramen Monro oleh tumor → hidrosefalus obstruktif → dilatasi ventrikel.
• Mekanisme tersier: Edema serebri di sekitar tumor yang meningkatkan tekanan intrakranial.

Ketiga faktor ini saling berinteraksi dan menyebabkan gejala peningkatan tekanan intrakranial seperti sakit kepala, mual, dan papiledema.

Mekanisme pembentukan papiledema melalui tahap berikut: peningkatan tekanan intrakranial → peningkatan tekanan di ruang subarachnoid sekitar saraf optik → penyempitan selubung saraf optik → stagnasi aliran aksonal → kompresi pembuluh darah di daerah prelaminar → pembentukan edema papil. Jika papiledema berlanjut, terjadi degenerasi aksonal dan gangguan vaskular yang menyebabkan gangguan penglihatan ireversibel.

Karakteristik molekuler patologis: CN dan EVN (tumor neurositik ekstraventrikular) didefinisikan sebagai penyakit yang berbeda secara klinikopatologis, namun pada tingkat molekuler, batasnya tidak selalu jelas. Kedua penyakit memiliki lanskap metilasi DNA dan profil jumlah salinan yang berbeda. ¹⁾ Karakteristik molekuler CN belum sepenuhnya teridentifikasi selama bertahun-tahun, namun analisis molekuler komprehensif terkini mulai memperjelas konturnya. Gen fusi FGFR1-TACC1 adalah penanda khas EVN, dan bahkan jika tumor dengan fusi ini terjadi di intraventrikular, secara molekuler diklasifikasikan sebagai EVN. ¹⁾

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Kemajuan Klasifikasi Molekuler: Mendefinisikan Ulang Batas antara CN dan EVN

Dengan penerapan klinis profil metilasi DNA, menjadi jelas bahwa terdapat kasus di mana diagnosis patologis konvensional dan diagnosis molekuler berbeda.

Sato dkk. (2023) melakukan sekuensing RNA pada satu tumor ventrikel lateral yang didiagnosis secara histologis dan klinis sebagai CN, dan mendeteksi gen fusi FGFR1-TACC1. Selanjutnya, profil metilasi DNA (pengklasifikasi DKFZ v12.5) mengklasifikasikan kasus ini ke dalam kelas EVN (skor kalibrasi 0,99). Analisis tSNE menunjukkan pemisahan yang jelas dari 21 kasus CN dan pembentukan klaster dengan 2 kasus EVN. ¹⁾

Menurut penelitian yang sama, 13 kasus yang didiagnosis secara histologis sebagai EVN direklasifikasi menjadi berbagai jenis tumor seperti DLGNT, RGNT, astrositoma pilocytic, oligodendroglioma, astrositoma, DMG H3K27M, dan GBM melalui analisis molekuler, sementara 2 kasus yang didiagnosis secara histologis sebagai CN diubah menjadi ganglioglioma melalui analisis NGS dan metilasi. ¹⁾ Temuan ini menunjukkan pentingnya diagnosis terintegrasi (evaluasi komprehensif dari pencitraan, patologi, dan temuan molekuler).

Potensi Inhibitor FGFR sebagai Target Terapi

Mayoritas EVN membawa gen fusi FGFR1-TACC1, dan FGFR (reseptor faktor pertumbuhan fibroblas) menarik perhatian sebagai target terapi. ¹⁾ Inhibitor FGFR ireversibel (seperti futibatinib) sedang dikembangkan untuk kanker saluran empedu, kanker payudara, kanker lambung, kanker urothelial, kanker esofagus, dan kanker paru-paru non-sel kecil, tetapi belum ada data klinis untuk EVN atau CN. Perlu dicatat bahwa mutasi FGFR tidak spesifik untuk EVN, tetapi juga diamati pada astrositoma difus, astrositoma pilocytic, DNET, PXA, PLNTY, dan GBM. ¹⁾

Pendekatan Minim Invasif Bedah Neuroendoskopi

Reseksi tumor intraventrikular dengan neuroendoskopi semakin banyak dilaporkan sebagai prosedur yang kurang invasif dibandingkan dengan kraniotomi. Prosedur ini memungkinkan visualisasi langsung di dalam ventrikel dan berpotensi meminimalkan sayatan korpus kalosum. Namun, penerapannya pada tumor besar dan hasil jangka panjang memerlukan penelitian lebih lanjut. ⁵⁾

---

8. Referensi

1. Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.

2. Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.

3. Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.

4. Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.

5. Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.