중추신경세포종

한눈에 보는 포인트

중추성 신경세포종(CN)은 측뇌실을 주요 발생 부위로 하는 드문 양성 뇌종양(WHO grade II)이며, 전체 뇌종양의 0.1~0.5%를 차지합니다.
20~40세의 젊은 성인에 호발하며, 성별 차이는 없습니다.
폐쇄성 수두증으로 인한 두개내압 항진이 주요 병태이며, 두통, 오심, 유두부종이 대표적인 증상입니다.
환자의 37%에서 시각 증상(시야 흐림, 시력 저하, 복시)이 나타나며, 최대 43%에서 유두부종을 동반합니다.
확진을 위해서는 시냅토파이신 양성을 중심으로 한 면역조직화학 검사가 필수적입니다.
전절제술(GTR)이 표준 치료이며, GTR 후 5년 생존율은 90% 이상으로 예후가 양호합니다.
분자생물학적 기법(DNA 메틸화 프로파일링)을 통해 기존의 병리 진단이 수정되는 증례의 존재가 밝혀지고 있습니다.

1. 중추성 신경세포종이란?

중추성 신경세포종(CN)은 중추신경계 원발성 양성 신경세포 종양으로, WHO 분류 등급 II에 해당합니다. 1982년 Hassoun 등에 의해 처음 기술된 비교적 새로운 질환 개념입니다. 2021년 WHO 제5판 분류에서는 신경세포 및 혼합 신경세포-신경아교 종양의 한 범주에 위치합니다. ³⁾

CN은 전체 뇌종양의 0.1~0.5%, 전체 두개내 종양의 1% 미만을 차지하는 드문 종양입니다. ^{2, 3, 4)} 발생 부위는 측뇌실 50%, 측뇌실+제3뇌실 13%, 제3뇌실 단독 3%이며, 드물게 제4뇌실이나 뇌실 외부에서도 발생합니다. ³⁾ 종양 직경의 중앙값은 4.2cm입니다. ³⁾

호발 연령은 20~~40세(3~~4십대)의 젊은 성인이며, 성별 차이는 없습니다. ^{2, 3)} 백인 집단보다 한국, 인도, 일본 등 아시아인 집단에서의 보고가 많습니다. 아프리카에서의 보고는 매우 드물며, 문헌상 2예만 있습니다. ³⁾

세포 기원에 대해서는 투명중격의 신경세포나 측뇌실의 뇌실막하 세포에서 유래한다는 가설이 유력하지만, 확립된 결론은 아직 없습니다. ^{1, 3)}

Q 중추성 신경세포종은 얼마나 드문 종양인가요?

전체 뇌종양의 0.1~~0.5%를 차지하는 드문 종양입니다. 20~~40세의 젊은 성인에 호발하며, 성별 차이는 없습니다. 아시아인 집단에서의 보고가 상대적으로 많습니다. ³⁾

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

가장 흔한 증상은 두통이며, 종양이 Monro공을 폐쇄하여 폐쇄성 수두증을 유발하고 두개내압이 상승하는 기전으로 발생합니다. 여러 증례 보고에서 수주에서 수개월에 걸친 진행성 두통이 초발 증상으로 기록되었습니다. ^{1, 2, 4, 5)}

두통: 폐쇄성 수두증으로 인해 발생합니다. 전두부의 둔통이 많고, 움직임이나 체위 변화로 악화됩니다. ⁴⁾
오심 및 구토: 두개내압 항진에 따라 빈번하게 나타납니다. ^{2, 4)}
시각 장애: CN 환자의 37%에서 시각 관련 호소를 보입니다(32예 시리즈). 시야 흐림, 시력 저하, 복시가 포함됩니다. ²⁾
인지 및 행동 변화: 집중력 저하나 건망증이 보고되었습니다. ⁴⁾
운동실조: 종양이 큰 경우 나타날 수 있습니다. ²⁾
간질 발작: 드물게 초발 증상이 됩니다. ³⁾
편마비: 큰 종괴에 의한 정중선 편위 및 뇌실질 압박으로 발생할 수 있으나 비전형적인 소견입니다. ³⁾

임상 소견

**유두부종(울혈 유두)**은 최대 43%의 증례에서 인정되는 가장 중요한 안과적 소견입니다. ²⁾ 두개내압 항진으로 인해 시신경 주위 지주막하 공간의 압력이 상승하고, 시신경이 조여져 축삭류가 정체되는 기전으로 발생합니다.

안저 검사에서는 다음 소견을 확인합니다.

시신경 유두의 발적 및 종창: 양안성으로 나타납니다. 경계가 불명확해집니다.
유두 표면 및 주변의 출혈과 백반: 염증 파급으로 인한 변화.
망막 정맥 확장: 정맥 울혈을 반영합니다.

초기에는 수초간의 일과성 시야 흐림만을 호소하는 경우가 많습니다. 유두 부종이 수개월 지속되면 출혈과 백반이 흡수되고, 하비측 또는 구심성 시야 협착이 발생합니다. 이후 시력 저하가 명확해집니다. 안저 소견의 정기적인 모니터링이 중요합니다.

또한 유두 부종의 지속 → 안압 상승 → 일과성 시신경 허혈 → 갑작스러운 시력 상실의 위험이 있습니다. 종양의 점유 효과로 인한 시야 결손도 보고되었습니다. ²⁾

외전 신경 마비(가짜 국소 징후)는 두개내압 항진 전반에 동반되는 비국소성 신경 증상으로 나타날 수 있습니다.

Q 중추 신경세포종에서 시각 증상이 나타나는 이유는 무엇인가요?

종양이 몬로공을 폐쇄하여 폐쇄성 수두증을 일으키고 두개내압이 항진됩니다. 이로 인해 시신경 주위 지주막하 공간의 압력이 상승하고 축삭류가 정체되어 유두 부종이 형성됩니다. 환자의 37%에서 시각 증상(시야 흐림, 시력 저하 등)이 나타나며, 최대 43%에서 유두 부종을 동반합니다. ²⁾

3. 원인 및 위험 요인

CN의 확립된 위험 인자는 현재까지 보고되지 않았습니다. 드문 종양이므로 역학 연구는 제한적이며, 유전적·환경적 요인과의 연관성은 밝혀지지 않았습니다.

세포 기원에 관해서는, 뇌실 주위 기질에 내재된 이중 전구 세포에서 유래한다는 가설이 유력합니다. ¹⁾ 종양은 작은 단계에서는 측뇌실 벽에 넓은 기저부로 부착하고, 투명 중격에 대한 부착은 경미합니다. 종양이 커짐에 따라 투명 중격 방향으로 성장하여 반대쪽 측뇌실까지 미칠 수 있습니다. ¹⁾

분자생물학적 특징에 대해 최근 지식이 축적되어, CN과 EVN(뇌실외 신경세포종)은 서로 다른 DNA 메틸화 프로파일 및 복제수 프로파일을 가짐이 밝혀졌습니다. ¹⁾ CN의 일부에서 EWSR1-ATF1 융합 유전자 및 MUTYH 돌연변이가 보고되었지만, 정의적인 드라이버 돌연변이는 동정되지 않았습니다.

4. 진단 및 검사 방법

영상 진단

CT에서 등밀도~고밀도의 종괴로 보이며 균일한 조영증강을 보입니다. 약 50%에서 석회화가 관찰됩니다. 종양이 큰 경우 낭성 영역을 동반할 수 있습니다. ^{3, 4)}

MRI는 가장 중요한 영상 검사입니다.

T1 강조 영상: 등~저신호 강도. ^{2, 4)}
T2 강조 영상: 고신호 강도, 불균일. ²⁾
조영증강: 중등도~강한 조영증강. ^{1, 4)}
유동 공백(flow voids): 종양의 풍부한 혈관성을 반영합니다. ²⁾
DWI: 확산 제한을 보이지 않는 경우가 많습니다. ⁴⁾
관류 영상: 중등도의 혈관성을 보입니다. ⁴⁾
전형적 형태: 투명중격에 부착되어 측뇌실을 차지하는 경계가 명확한 고형-낭성 종괴. ^{2, 4)}

영상에서 주요 감별 진단으로는 뇌실막밑종(Subependymoma), 뇌실막종(Ependymoma), 뇌실내 수막종, 맥락총 유두종, 신경아교종, 악성 기형종, 성상세포종 등이 있습니다. ^{2, 4)}

병리조직 진단

확진은 정위 생검 또는 수술 검체의 조직학적 검사에 기반합니다.

광학현미경 소견은 다음과 같습니다.

균일한 작은 원형 세포: 중등도 밀도로 배열되어 단조로운 인상을 줍니다. ³⁾
벌집 모양: 빈약한 세포질과 점상 염색질로 인해 핍지교종과 유사한 외관을 보입니다. ^{1, 2, 3)}
핵주변 투명대 (perinuclear clearing): 이른바 “프라이드 에그” 모양. ³⁾
섬유상 (신경섬유망양) 기질: 종양 세포 사이의 특징적인 섬유상 배경. ^{1, 2, 3)}
가는 분지 모세혈관 (chicken wire pattern): 풍부한 혈관망을 형성. ^{2, 3)}
혈관주위 가성 로제트: pineocytomatous rosette라고도 함. ^{1, 2, 3)}
석회화: 사립체상 석회화를 동반할 수 있음. ^{1, 2, 3)}
이형성, 유사분열, 괴사 없음: 전형적인 비이형성 CN의 정의적 특징.

면역조직화학

감별에 유용한 면역염색 마커는 다음과 같습니다.

마커	CN	핍지교종	뇌실막종
시냅토피신	미만성 양성	음성 ~ 약양성	음성 ~ 약양성
NeuN	양성	음성	음성
GFAP	종양 세포 음성	음성 ~ 약양성	양성
EMA	음성	음성	양성 (점상)
OLIG2	음성	양성	음성 ~ 약양성

시냅토피신의 미만성 양성은 가장 신뢰할 수 있는 진단 마커입니다. ^{1, 2, 3, 4)} NeuN 및 NSE 양성도 신경세포 분화를 지지합니다. ^{2, 3, 4)} GFAP는 종양 세포 자체에는 음성이지만, 혼재된 반응성 성상교세포는 양성을 보입니다. ^{1, 2, 3)}

Ki-67/MIB-1 증식 지수는 예후 평가에 중요합니다. 전형적인 비이형 CN에서는 보통 2~3% 미만입니다. ^{2, 3, 4)} MIB-1 LI <2%인 경우 재발률이 22%인 반면, MIB-1 LI >2%인 경우 재발률이 63%입니다. ³⁾ 5%를 초과하면 이형 CN의 가능성을 고려해야 합니다.

분자 진단

최근 DNA 메틸화 프로파일링이 CN과 EVN(뇌실외 신경세포종)의 감별 및 확진을 위한 강력한 도구로 부상하고 있습니다. ¹⁾ 조직학적 소견이 전형적이더라도 메틸화 클래스가 다른 종양으로 재분류되는 증례가 보고되었습니다. FGFR1-TACC1 융합 유전자는 EVN의 특징적인 마커이며, 드물게 CN으로 보이는 종양에서도 검출될 수 있습니다. ¹⁾

Q 중추신경세포종의 확진에 가장 중요한 검사는 무엇인가요?

정위 생검 또는 수술 검체를 이용한 면역조직화학 검사가 확진의 핵심입니다. 시냅토피신의 미만성 양성이 가장 신뢰할 수 있는 마커이며, NeuN 양성, GFAP 음성(종양 세포), OLIG2 음성의 패턴은 핍지교종 및 뇌실막종과의 감별을 지지합니다. ^{1, 2)}

5. 표준 치료법

외과적 치료

**전절제술(GTR)**이 표준 치료입니다. ^{1, 2, 3, 4, 5)} GTR이 달성되면 보조 요법 없이 경과 관찰이 가능한 경우가 많습니다.

GTR은 30~50%의 증례에서 달성 가능합니다. 수술 접근법으로는 전반구간 뇌량경유 접근법이 가장 흔히 사용되며, 신경항법 시스템의 지원이 유용합니다. ^{3, 4, 5)} 최근에는 신경내시경하 절제술도 보고되었습니다. ⁵⁾

치료법별 주요 치료 성적은 아래와 같습니다.

치료법	5년 생존율	5년 국소 제어율
GTR 단독	>90% ~ 99%^{1, 4)}	100% (Schild 1997, 32예)³⁾
STR 단독	86%²⁾	낮음(보조 요법 필요)
STR + 보조 방사선 요법	90%(중앙 추적 56개월)³⁾	—

**아전절제(STR)**는 재발 위험이 높아 수술 후 보조 요법이 필요합니다.²⁾

방사선 요법

STR 후 또는 잔여 종양이 있는 경우, 수술 후 보조 방사선 요법이 종양 진행 및 재발을 예방하기 위해 시행됩니다.^{1, 2)} 중앙 선량은 54 Gy(범위 50–60 Gy)입니다.³⁾ 분할 방사선 요법과 정위적 방사선 수술(SRS) 모두 효과가 보고되었으나, 두 방법 간의 우열은 아직 확립되지 않았습니다.²⁾

화학 요법

화학 요법은 수술 및 방사선 요법에 저항하는 수술 불가능한 증례에 국한되며, 널리 사용되거나 연구되지는 않았습니다.²⁾ 주로 사용되는 요법은 다음과 같습니다.

PCV 요법: 프로카바진 + 로무스틴 + 빈크리스틴.²⁾
토포테칸, 카보플라틴, 이포스파마이드 병용.²⁾
카르무스틴, 프레드니손, 빈크리스틴, 시스플라틴. ³⁾

화학요법에 대한 반응성은 충분히 규명되지 않았으며, 효과는 불명확합니다. ³⁾

Q 전체 절제가 불가능한 경우 치료는 어떻게 되나요?

아전절제(STR) 후에는 재발 위험이 높으므로 수술 후 보조 방사선 요법이 표준적으로 추가됩니다. 선량 중앙값은 54 Gy(범위 50~60 Gy)이며, 5년 생존율 90%, 5년 무진행 생존율 76%가 보고되었습니다(중앙 추적 56개월). ³⁾ 화학요법은 수술 및 방사선 요법에 저항하는 경우에만 제한적으로 사용됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

CN은 뇌실주위 기질(periventricular matrix)에 내장된 양극성 전구 세포에서 유래하는 것으로 추정됩니다. ¹⁾ 시냅토피신과 NeuN의 양성은 신경세포 계열로의 분화를 증명하지만, 종양의 정확한 조직 발생은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

두개내압 항진의 병태생리 기전은 다음과 같습니다.

일차적 기전: 종양 자체의 점유 효과로 인한 뇌실질 압박.
이차적 기전: 종양에 의한 몬로공 폐쇄 → 폐쇄성 수두증 → 뇌실 확장.
삼차적 기전: 종양 주변 뇌부종으로 인한 두개내압 상승.

이 세 가지 요인이 상호 작용하여 두통, 오심, 유두부종 등의 두개내압 항진 증상을 유발합니다.

유두부종의 형성 기전은 다음 단계를 거칩니다. 두개내압 항진 → 시신경 주위 지주막하 공간의 압력 상승 → 시신경초의 조임 → 축삭류 정체 → 사상판 전 영역의 혈관 압박 → 유두부종 형성. 유두부종이 지속되면 축삭 변성 및 혈관 손상이 진행되어 비가역적인 시력 장애를 유발합니다.

분자 병리학적 특징: CN과 EVN(뇌실외 신경세포종)은 임상병리학적으로 별개의 질환으로 정의되지만, 분자 수준에서는 경계가 항상 명확하지 않습니다. 두 질환은 서로 다른 DNA 메틸화 지형과 복제수 프로파일을 가지고 있습니다. ¹⁾ CN의 분자적 특징은 오랫동안 충분히 규명되지 않았지만, 최근의 포괄적 분자 분석을 통해 그 윤곽이 명확해지고 있습니다. FGFR1-TACC1 융합 유전자는 EVN의 특징적 마커이며, 이 융합을 가진 종양이 뇌실 내에서 발생하더라도 분자적으로는 EVN으로 분류됩니다. ¹⁾

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

분자 분류의 진전: CN과 EVN의 경계 재정의

DNA 메틸화 프로파일링의 임상 적용으로 기존의 병리 진단과 분자 진단이 일치하지 않는 사례가 밝혀지고 있습니다.

Sato 등(2023)은 조직학적 및 임상적으로 CN으로 진단된 측뇌실 종양 1예에 대해 RNA 시퀀싱을 수행하여 FGFR1-TACC1 융합 유전자를 검출했습니다. 또한 DNA 메틸화 프로파일링(DKFZ 분류기 v12.5)에서 이 증례는 EVN 클래스로 분류되었습니다(보정 점수 0.99). tSNE 분석에서는 21예의 CN과 명확히 분리되었고, 2예의 EVN과 클러스터를 형성했습니다. ¹⁾

동 연구에 따르면, 조직학적 EVN으로 진단된 13예가 분자 분석을 통해 DLGNT, RGNT, 모세포성 성상세포종, 핍지교종, 성상세포종, DMG H3K27M, GBM 등 다양한 종양 유형으로 재분류되었고, 조직학적 CN으로 진단된 2예가 NGS 및 메틸화 분석을 통해 신경절교종으로 변경되었습니다. ¹⁾ 이 발견은 통합 진단(영상, 병리, 분자 소견의 종합 평가)의 중요성을 보여줍니다.

FGFR 억제제의 치료 표적으로서의 가능성

EVN의 대부분은 FGFR1-TACC1 융합 유전자를 보유하고 있으며, FGFR(섬유아세포 성장인자 수용체)이 치료 표적으로 주목받고 있습니다. ¹⁾ 비가역적 FGFR 억제제(예: futibatinib)는 담관암, 유방암, 위암, 요로상피암, 식도암, 비소세포폐암에서 개발이 진행 중이지만, EVN 및 CN에 대한 임상 데이터는 아직 없습니다. FGFR 돌연변이는 EVN에 특이적이지 않으며, 미만성 성상세포종, 모세포성 성상세포종, DNET, PXA, PLNTY, GBM에서도 관찰된다는 점에 유의해야 합니다. ¹⁾

신경내시경 수술의 최소 침습 접근법

뇌실내 종양에 대한 신경내시경 절제술은 개두술에 비해 침습이 적은 수술법으로 보고가 증가하고 있습니다. 뇌실 내 직접 시야 확보가 가능하며, 뇌량 절개를 최소화할 수 있는 가능성이 있습니다. 그러나 대형 종양에 대한 적응증 및 장기 결과는 향후 검토가 필요합니다. ⁵⁾

8. 참고문헌

Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.
Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.
Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.
Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.
Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.