Neurocitoma central

Puntos clave de un vistazo

Puntos clave de esta enfermedad

• El neurocitoma central (CN) es un tumor cerebral benigno raro (grado II de la OMS) que se origina principalmente en los ventrículos laterales y representa el 0,1–0,5% de todos los tumores cerebrales.
• Ocurre predominantemente en adultos jóvenes de 20 a 40 años, sin predilección por sexo.
• La patología principal es el aumento de la presión intracraneal debido a hidrocefalia obstructiva, siendo la cefalea, las náuseas y el papiledema los síntomas típicos.
• El 37% de los pacientes presenta síntomas visuales (visión borrosa, disminución de la agudeza visual, diplopía) y hasta el 43% presenta papiledema.
• La prueba inmunohistoquímica, especialmente la positividad para sinaptofisina, es esencial para el diagnóstico definitivo.
• La resección total macroscópica (GTR) es el tratamiento estándar, y la tasa de supervivencia a 5 años después de la GTR supera el 90%, lo que indica un pronóstico favorable.
• Las técnicas de biología molecular (perfil de metilación del ADN) están revelando cada vez más casos en los que se revisan los diagnósticos patológicos convencionales.

1. ¿Qué es el neurocitoma central?

El neurocitoma central (CN) es un tumor neuronal benigno primario del sistema nervioso central (SNC), correspondiente al grado II de la OMS. Fue descrito por primera vez por Hassoun et al. en 1982, lo que lo convierte en una entidad relativamente nueva. En la clasificación de la OMS de 2021 (5.ª edición), se categoriza dentro de los tumores neuronales y mixtos neuronales-gliales. ³⁾

El CN es un tumor raro, que representa el 0,1–0,5% de todos los tumores cerebrales y menos del 1% de todos los tumores intracraneales. ^{2, 3, 4)} El sitio de origen es el ventrículo lateral en el 50% de los casos, ventrículo lateral más tercer ventrículo en el 13%, tercer ventrículo solo en el 3%, y raramente el cuarto ventrículo o sitios extraventriculares. ³⁾ El diámetro tumoral mediano es de 4,2 cm. ³⁾

La edad pico de aparición son los adultos jóvenes de 20 a 40 años (3.ª–4.ª décadas), sin diferencia de sexo. ^{2, 3)} Los informes son más comunes en poblaciones asiáticas (p. ej., Corea, India, Japón) que en poblaciones caucásicas. Los informes de África son extremadamente raros, con solo dos casos en la literatura. ³⁾

En cuanto al origen celular, las hipótesis sugieren una derivación de las células neuronales del septum pellucidum o de las células subependimarias del ventrículo lateral, pero no se ha establecido una conclusión definitiva. ^{1, 3)}

Q ¿Qué tan raro es el neurocitoma central?

A

Es un tumor raro que representa el 0,1–0,5% de todos los tumores cerebrales. Ocurre predominantemente en adultos jóvenes de 20 a 40 años, sin diferencia de sexo. Los informes son relativamente más comunes en poblaciones asiáticas. ³⁾

2. Principales síntomas y hallazgos clínicos

Síntomas subjetivos

El síntoma más común es el dolor de cabeza, causado por la obstrucción del agujero de Monro por el tumor, que conduce a hidrocefalia obstructiva y aumento de la presión intracraneal. Múltiples informes de casos documentan cefalea progresiva durante semanas a meses como síntoma inicial. ^{1, 2, 4, 5)}

• Cefalea: Debida a hidrocefalia obstructiva. Con frecuencia es un dolor sordo frontal que empeora con el movimiento o los cambios de posición. ⁴⁾
• Náuseas y vómitos: Frecuentemente asociados con el aumento de la presión intracraneal. ^{2, 4)}
• Alteraciones visuales: El 37% de los pacientes con CN presentan quejas visuales (en una serie de 32 casos), que incluyen visión borrosa, disminución de la agudeza visual y diplopía. ²⁾
• Cambios cognitivos y conductuales: Se han reportado disminución de la concentración y olvidos. ⁴⁾
• Ataxia: Puede ocurrir cuando el tumor es grande. ²⁾
• Convulsiones: Raramente pueden ser el síntoma inicial. ³⁾
• Hemiparesia: Puede ocurrir debido al desplazamiento de la línea media y la compresión del parénquima cerebral por una masa grande, pero es una presentación atípica. ³⁾

Complemento especializado

Cuando un tumor se origina en el ventrículo lateral, puede causar anomalías olfativas y gustativas, hemianopsia homónima y cuadrantanopsia homónima. La diversidad de síntomas puede retrasar el diagnóstico.

Hallazgos clínicos

El papiledema (edema de papila) es el hallazgo oftalmológico más importante, observado hasta en el 43% de los casos. ²⁾ Resulta del aumento de la presión intracraneal que eleva la presión en el espacio subaracnoideo alrededor del nervio óptico, constriñendo el nervio y causando estancamiento del flujo axoplásmico.

El examen de fondo de ojo revela los siguientes hallazgos:

• Enrojecimiento e hinchazón del disco óptico: Se observa bilateralmente. Los bordes se vuelven indistintos.
• Hemorragia y exudados en y alrededor del disco óptico: Cambios debidos a la propagación inflamatoria.
• Dilatación de las venas retinianas: Refleja estasis venosa.

En la etapa inicial, los pacientes a menudo solo se quejan de visión borrosa transitoria que dura unos segundos. Si el papiledema persiste durante varios meses, las hemorragias y exudados se absorben y se produce una constricción del campo visual inferonasal o concéntrica. Posteriormente, la disminución de la agudeza visual se vuelve evidente. Es importante la monitorización regular de los hallazgos del fondo de ojo.

También existe el riesgo de papiledema prolongado → aumento de la presión intraocular → isquemia óptica transitoria → pérdida repentina de la visión. También se han reportado defectos del campo visual debido al efecto de masa del tumor. ²⁾

Parálisis del nervio abducens (signo de falsa localización) puede ocurrir como un síntoma neurológico no localizante asociado con la hipertensión intracraneal generalizada.

Q ¿Por qué ocurren síntomas visuales en el neurocitoma central?

A

El tumor obstruye el agujero de Monro, causando hidrocefalia obstructiva y aumento de la presión intracraneal. Esto eleva la presión en el espacio subaracnoideo alrededor del nervio óptico, lo que lleva al estancamiento del flujo axoplásmico y la formación de papiledema. Los síntomas visuales (visión borrosa, disminución de la agudeza visual) se observan en el 37% de los pacientes, y hasta el 43% presenta papiledema. ²⁾

3. Causas y Factores de Riesgo

No se han reportado factores de riesgo establecidos para el CN hasta la fecha. Debido a que es un tumor raro, los estudios epidemiológicos son limitados y las asociaciones con factores genéticos o ambientales siguen sin estar claras.

En cuanto al origen celular, la hipótesis predominante es que el CN surge de células progenitoras bipotenciales incrustadas en la matriz periventricular. ¹⁾ En una etapa pequeña, el tumor se adhiere a la pared del ventrículo lateral con una base amplia, con solo una adhesión leve al septum pellucidum. A medida que el tumor crece, se extiende hacia el septum pellucidum y puede alcanzar el ventrículo lateral contralateral. ¹⁾

Recientemente se ha acumulado conocimiento sobre las características moleculares, revelando que el CN y el EVN (neurocitoma extraventricular) tienen perfiles de metilación del ADN y perfiles de número de copias distintos. ¹⁾ Se han reportado el gen de fusión EWSR1-ATF1 y mutaciones de MUTYH en algunos casos de CN, pero no se ha identificado una mutación conductora definitiva.

Prevención y Cuidado Diario

No existe un método de prevención establecido. Si los síntomas como dolor de cabeza, náuseas o disminución de la visión persisten en adultos jóvenes, consulte a un neurólogo o neurocirujano temprano.

4. Diagnóstico y Métodos de Examen

Diagnóstico por Imágenes

En la TC, aparece como una masa isodensa a hiperdensa con realce homogéneo. Se observa calcificación en aproximadamente el 50% de los casos. Cuando el tumor es grande, puede presentar áreas quísticas. ^{3, 4)}

La RM es la prueba de imagen más importante.

• Imagen potenciada en T1: Iso- a hipointensa. ^{2, 4)}
• Imagen potenciada en T2: Hiperintensa, heterogénea. ²⁾
• Realce con contraste: Realce moderado a intenso. ^{1, 4)}
• Vacíos de flujo (flow voids): Reflejan la rica vascularización del tumor. ²⁾
• DWI: A menudo no muestra restricción de la difusión. ⁴⁾
• Imagen de perfusión: Muestra vascularización moderada. ⁴⁾
• Morfología típica: Masa sólido-quística bien definida, adherida al septum pellucidum y que ocupa el ventrículo lateral. ^{2, 4)}

Los principales diagnósticos diferenciales en imagen incluyen subependimoma, ependimoma, meningioma intraventricular, papiloma del plexo coroideo, glioma, teratoma maligno y astrocitoma. ^{2, 4)}

Diagnóstico Histopatológico

El diagnóstico definitivo se basa en el examen histológico de la biopsia estereotáctica o de la muestra quirúrgica.

Los hallazgos microscópicos son los siguientes:

• Células pequeñas y redondas uniformes: Dispuestas con densidad moderada, dando una apariencia monótona. ³⁾
• Patrón en panal: Citoplasma escaso y cromatina punteada que dan una apariencia similar al oligodendroglioma. ^{1, 2, 3)}
• Aclaramiento perinuclear (perinuclear clearing): Aspecto de “huevo frito”. ³⁾
• Matriz fibrilar (similar a neuropilo): Fondo fibrilar característico entre las células tumorales. ^{1, 2, 3)}
• Capilares delgados ramificados (patrón en malla de gallinero): Forman una rica red vascular. ^{2, 3)}
• Pseudorrosetas perivasculares: También llamadas rosetas pineocitomatosas. ^{1, 2, 3)}
• Calcificación: Puede incluir calcificación psamomatosa. ^{1, 2, 3)}
• Ausencia de atipia, mitosis o necrosis: Características definitorias del CN típico no atípico.

Consideraciones sobre el diagnóstico intraoperatorio rápido

El CN puede parecerse mucho al oligodendroglioma o al ependimoma de células claras en la morfología celular, lo que dificulta la diferenciación en frotis por compresión o cortes congelados intraoperatorios. ²⁾ Dado que el resultado del diagnóstico intraoperatorio rápido afecta directamente la extensión de la resección, se requiere un juicio cuidadoso. El examen inmunohistoquímico es esencial para el diagnóstico final.

Inmunohistoquímica

A continuación se muestran los marcadores de inmunotinción útiles para la diferenciación.

Marcador	CN	Oligodendroglioma	Ependimoma
Sinaptofisina	Positivo difuso	Negativo a débilmente positivo	Negativo a débilmente positivo
NeuN	Positivo	Negativo	Negativo
GFAP	Células tumorales negativas	Negativo a débilmente positivo	Positivo
EMA	Negativo	Negativo	Positivo (punteado)
OLIG2	Negativo	Positivo	Negativo a débilmente positivo

La positividad difusa para sinaptofisina es el marcador diagnóstico más fiable. ^{1, 2, 3, 4)} La positividad para NeuN y NSE también apoya la diferenciación neuronal. ^{2, 3, 4)} La GFAP es negativa en las células tumorales, pero los astrocitos reactivos mezclados muestran positividad. ^{1, 2, 3)}

El índice de proliferación Ki-67/MIB-1 es importante para la evaluación del pronóstico. En el CN típico no atípico, suele ser inferior al 2-3%. ^{2, 3, 4)} Los casos con MIB-1 LI <2% tienen una tasa de recurrencia del 22%, mientras que aquellos con MIB-1 LI >2% tienen una tasa de recurrencia del 63%. ³⁾ Si supera el 5%, se debe considerar la posibilidad de CN atípico.

Diagnóstico Molecular

En los últimos años, el perfil de metilación del ADN se ha convertido en una herramienta poderosa para distinguir entre CN y EVN (neurocitoma extraventricular) y para el diagnóstico definitivo. ¹⁾ Incluso cuando los hallazgos histológicos son típicos, se han reportado casos que se reclasifican como tumores de una clase de metilación diferente. El gen de fusión FGFR1-TACC1 es un marcador característico de EVN y ocasionalmente puede detectarse en tumores que parecen CN. ¹⁾

Q ¿Cuál es la prueba más importante para el diagnóstico definitivo del neurocitoma central?

A

El examen inmunohistoquímico mediante biopsia estereotáctica o muestras quirúrgicas es clave para el diagnóstico definitivo. La positividad difusa para sinaptofisina es el marcador más fiable, y el patrón de positividad para NeuN, negatividad para GFAP (en células tumorales) y negatividad para OLIG2 apoya la diferenciación de oligodendroglioma y ependimoma. ^{1, 2)}

5. Tratamiento Estándar

Tratamiento Quirúrgico

La resección total macroscópica (GTR) es el tratamiento estándar. ^{1, 2, 3, 4, 5)} Si se logra la GTR, a menudo es posible la observación sin terapia adyuvante.

La GTR es alcanzable en el 30-50% de los casos. El abordaje quirúrgico más común es el interhemisférico anterior transcalloso, y el apoyo de un sistema de neuronavegación es útil. ^{3, 4, 5)} En los últimos años, también se ha reportado la resección neuroendoscópica. ⁵⁾

Los principales resultados del tratamiento según la modalidad se muestran a continuación.

Tratamiento	Tasa de Supervivencia a 5 Años	Tasa de Control Local a 5 Años
GTR sola	>90% a 99%1, 4)	100% (Schild 1997, 32 casos)3)
STR solo	86%2)	Bajo (requiere terapia adyuvante)
STR + radioterapia adyuvante	90% (seguimiento medio 56 meses)3)	—

La resección subtotal (STR) conlleva un alto riesgo de recurrencia y requiere terapia adyuvante postoperatoria.²⁾

Radioterapia

Después de STR o para tumor residual, se administra radioterapia adyuvante postoperatoria para prevenir la progresión y recurrencia tumoral.^{1, 2)} La dosis media es de 54 Gy (rango 50–60 Gy).³⁾ Tanto la radioterapia fraccionada como la radiocirugía estereotáctica (SRS) han demostrado ser efectivas, pero no se ha establecido la superioridad de una sobre la otra.²⁾

Complemento especializado

Para CN con Ki-67 bajo (típicamente <2–3%) después de GTR, a veces se opta por la observación sin radioterapia.⁴⁾ La indicación de radioterapia adyuvante se determina considerando el grado de resección, el índice de proliferación, la edad y la preferencia del paciente.

Quimioterapia

La quimioterapia se limita a casos inoperables resistentes a cirugía y radioterapia, y no se usa ni estudia ampliamente.²⁾ Los principales regímenes utilizados son los siguientes:

• Terapia PCV: procarbazina + lomustina + vincristina.²⁾
• Combinación de topotecán, carboplatino e ifosfamida.²⁾
• Carmustina, prednisona, vincristina, cisplatino. ³⁾

La respuesta a la quimioterapia no está bien caracterizada y su eficacia no está clara. ³⁾

Complicaciones postoperatorias

Una complicación rara pero notable después del abordaje transcalloso es la hinchazón del cuerpo calloso. ⁵⁾ La causa principal es el edema intersticial, que a menudo se resuelve espontáneamente sin intervención, y generalmente no se observa deterioro cognitivo a largo plazo (confirmado por seguimiento de 2 años con WAIS-III). ⁵⁾ Otras complicaciones reportadas incluyen hidrocefalia aguda, neumoencéfalo a tensión y estado epiléptico postoperatorio. ⁵⁾

Q ¿Cuál es el tratamiento si no es posible la resección total?

A

Después de la resección subtotal (STR), el riesgo de recurrencia es alto, por lo que se añade radioterapia adyuvante postoperatoria de forma rutinaria. La dosis mediana es de 54 Gy (rango 50–60 Gy), con una supervivencia global a 5 años del 90% y una supervivencia libre de progresión a 5 años del 76% (seguimiento mediano de 56 meses). ³⁾ La quimioterapia se reserva para casos resistentes a cirugía y radioterapia.

6. Fisiopatología y patogenia detallada

Se presume que el CN se origina de células progenitoras bipolares incrustadas en la matriz periventricular. ¹⁾ La positividad para sinaptofisina y NeuN demuestra la diferenciación neuronal, pero la histogénesis exacta del tumor aún no se comprende completamente.

La fisiopatología del aumento de la presión intracraneal es la siguiente:

• Mecanismo primario: Compresión del parénquima cerebral debido al efecto de masa del tumor en sí.
• Mecanismo secundario: Obstrucción del agujero de Monro por el tumor → hidrocefalia obstructiva → dilatación ventricular.
• Mecanismo terciario: Aumento de la presión intracraneal debido al edema cerebral peritumoral.

Estos tres factores interactúan para causar síntomas de aumento de la presión intracraneal como cefalea, náuseas y papiledema.

El mecanismo de formación del papiledema implica los siguientes pasos: aumento de la presión intracraneal → elevación de la presión en el espacio subaracnoideo del nervio óptico → constricción de la vaina del nervio óptico → estancamiento del flujo axoplásmico → compresión vascular en la región prelaminar → formación de papiledema. Si el papiledema persiste, progresan la degeneración axonal y el daño vascular, lo que lleva a una discapacidad visual irreversible.

Características moleculares patológicas: El CN y el EVN (neurocitoma extraventricular) se definen como entidades distintas clinicopatológicamente, pero a nivel molecular el límite no siempre es claro. Ambos tumores tienen diferentes paisajes de metilación del ADN y perfiles de número de copias. ¹⁾ Las características moleculares del CN no se identificaron bien durante muchos años, pero los análisis moleculares integrales recientes están aclarando su perfil. El gen de fusión FGFR1-TACC1 es un marcador característico del EVN, e incluso si un tumor con esta fusión ocurre intraventricularmente, se clasifica molecularmente como EVN. ¹⁾

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7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)

Para pacientes: Léalo atentamente

El siguiente contenido se encuentra actualmente en fase de investigación o en ensayos clínicos, y no es un tratamiento estándar disponible en hospitales generales. Es información de referencia para profesionales sobre futuros desarrollos médicos.

Avances en la clasificación molecular: redefiniendo el límite entre CN y EVN

La aplicación clínica del perfil de metilación del ADN ha revelado casos en los que el diagnóstico patológico convencional y el diagnóstico molecular divergen.

Sato et al. (2023) realizaron secuenciación de ARN en un caso de tumor ventricular lateral diagnosticado histológica y clínicamente como CN y detectaron un gen de fusión FGFR1-TACC1. Además, el perfil de metilación del ADN (clasificador DKFZ v12.5) clasificó este caso en la clase EVN (puntuación de calibración 0.99). El análisis tSNE lo separó claramente de 21 casos de CN y formó un grupo con 2 casos de EVN. ¹⁾

Según el mismo estudio, 13 casos diagnosticados histológicamente como EVN fueron reclasificados mediante análisis molecular en varios tipos de tumores como DLGNT, RGNT, astrocitoma pilocítico, oligodendroglioma, astrocitoma, DMG H3K27M y GBM, y 2 casos diagnosticados histológicamente como CN se cambiaron a ganglioglioma mediante NGS y análisis de metilación. ¹⁾ Este hallazgo destaca la importancia del diagnóstico integrado (evaluación integral de hallazgos de imagen, patología y moleculares).

Potencial de los inhibidores de FGFR como dianas terapéuticas

La mayoría de los EVN albergan genes de fusión FGFR1-TACC1, y FGFR (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) está atrayendo la atención como diana terapéutica. ¹⁾ Los inhibidores irreversibles de FGFR (como futibatinib) se están desarrollando para colangiocarcinoma, cáncer de mama, cáncer gástrico, carcinoma urotelial, cáncer de esófago y cáncer de pulmón no microcítico, pero aún no hay datos clínicos para EVN y CN. Cabe señalar que las mutaciones de FGFR no son específicas de EVN y también se observan en astrocitoma difuso, astrocitoma pilocítico, DNET, PXA, PLNTY y GBM. ¹⁾

Abordaje mínimamente invasivo de cirugía neuroendoscópica

La resección neuroendoscópica para tumores intraventriculares se reporta cada vez más como un procedimiento menos invasivo en comparación con la craneotomía. Permite la visualización directa dentro del ventrículo y puede minimizar la callosotomía. Sin embargo, las indicaciones para tumores grandes y los resultados a largo plazo requieren más investigación. ⁵⁾

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8. Referencias

1. Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.

2. Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.

3. Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.

4. Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.

5. Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.