中枢神经细胞瘤

一目了然的要点

该疾病的要点

• 中枢性神经细胞瘤（CN）是一种罕见的良性脑肿瘤（WHO II级），主要发生于侧脑室，占所有脑肿瘤的0.1%～0.5%。
• 好发于20～40岁的年轻成人，无性别差异。
• 主要病理生理机制是梗阻性脑积水引起的颅内压增高，典型症状包括头痛、恶心和视乳头水肿。
• 37%的患者出现视觉症状（视物模糊、视力下降、复视），最多43%伴有视乳头水肿。
• 确诊必须依靠免疫组织化学检查，特别是突触素阳性。
• 全切除（GTR）是标准治疗，GTR后5年生存率超过90%，预后良好。
• 分子生物学技术（DNA甲基化谱分析）正逐渐揭示一些病例中传统病理诊断被修正的情况。

1. 什么是中枢性神经细胞瘤？

中枢性神经细胞瘤（CN）是一种中枢神经系统原发的良性神经细胞肿瘤，相当于WHO II级。1982年由Hassoun等人首次描述，是一个相对较新的疾病概念。在2021年WHO第5版分类中，它被归类于神经元和混合性神经元-胶质肿瘤。³⁾

CN是一种罕见肿瘤，占所有脑肿瘤的0.1%～0.5%，占所有颅内肿瘤的不到1%。^{2, 3, 4)}发生部位：侧脑室50%，侧脑室+第三脑室13%，第三脑室单独3%，罕见情况下发生于第四脑室或脑室外。³⁾肿瘤直径中位数为4.2 cm。³⁾

好发年龄为20～40岁（第3～4个十年）的年轻成人，无性别差异。^{2, 3)}在韩国、印度、日本等亚洲人群中的报道多于白种人群。非洲的报道极为罕见，文献中仅有两例。³⁾

关于细胞起源，有假说认为来源于透明隔的神经细胞或侧脑室的室管膜下细胞，但尚未有确定的结论。^{1, 3)}

Q 中枢性神经细胞瘤有多罕见？

A

它是一种罕见肿瘤，占所有脑肿瘤的0.1%～0.5%。好发于20～40岁的年轻成人，无性别差异。亚洲人群中的报道相对较多。³⁾

2. 主要症状和临床所见

自觉症状

最常见的症状是头痛，其机制为肿瘤阻塞Monro孔导致梗阻性脑积水，进而引起颅内压增高。多篇病例报告记录到，进行性头痛持续数周至数月是首发症状。^{1, 2, 4, 5)}

• 头痛：由梗阻性脑积水引起。多为前额部钝痛，随身体活动或体位改变而加重。⁴⁾
• 恶心、呕吐：常伴随颅内压增高出现。^{2, 4)}
• 视觉障碍：37%的CN患者有视觉主诉（32例系列研究），包括视物模糊、视力下降和复视。²⁾
• 认知和行为改变：有报道出现注意力下降和健忘。⁴⁾
• 共济失调：肿瘤较大时可能出现。²⁾
• 癫痫发作：罕见情况下可作为首发症状。³⁾
• 偏瘫：可因大肿块导致中线移位和脑实质受压而发生，但属于非典型表现。³⁾

专业补充

当肿瘤发生于侧脑室时，可能引起嗅觉和味觉异常、同向偏盲、同向象限盲。症状的多样性可能延误诊断。

临床所见

**视乳头水肿（淤血乳头）**是最重要的眼科所见，在高达43%的病例中出现。²⁾其机制为颅内压增高导致视神经周围蛛网膜下腔压力升高，压迫视神经，引起轴浆流停滞。

眼底检查可见以下所见：

• 视乳头发红、肿胀：双眼出现。边界变得模糊。
• 视盘表面及周围的出血和白斑：炎症波及引起的变化。
• 视网膜静脉扩张：反映静脉淤滞。

早期常仅表现为持续数秒的一过性视物模糊。若视乳头水肿持续数月，出血和白斑被吸收，出现鼻下侧或向心性视野狭窄。随后视力下降变得明显。定期监测眼底表现很重要。

此外，还存在视乳头水肿迁延→眼压升高→一过性视神经缺血→突然视力丧失的风险。肿瘤占位效应引起的视野缺损也有报道。²⁾

外展神经麻痹（假定位征）可作为颅内压普遍升高相关的非定位性神经症状出现。

Q 中枢神经细胞瘤为什么会出现视觉症状？

A

肿瘤阻塞室间孔导致梗阻性脑积水，颅内压升高。这使视神经周围蛛网膜下腔压力升高，轴浆流停滞，形成视乳头水肿。37%的患者出现视觉症状（视物模糊、视力下降等），多达43%伴有视乳头水肿。²⁾

3. 病因与风险因素

目前尚未报告CN的明确风险因素。由于该肿瘤罕见，流行病学研究有限，与遗传或环境因素的关联尚不清楚。

关于细胞起源，主流假说认为CN起源于脑室周围基质中嵌入的双能祖细胞。¹⁾肿瘤在较小时以宽基底附着于侧脑室壁，对透明隔的附着较轻。随着肿瘤增大，它向透明隔方向生长，并可能延伸至对侧侧脑室。¹⁾

近年来分子生物学特征的知识不断积累，已明确CN和EVN（脑室外神经细胞瘤）具有不同的DNA甲基化谱和拷贝数谱。¹⁾部分CN病例中报道了EWSR1-ATF1融合基因和MUTYH突变，但尚未确定定义性的驱动突变。

预防与日常护理

尚无确定的预防方法。如果年轻成人持续出现头痛、恶心、视力下降等症状，请尽早咨询神经内科或神经外科医生。

4. 诊断与检查方法

影像学诊断

CT上表现为等密度至高密度的肿块，均匀强化。约50%可见钙化。肿瘤较大时可伴有囊变区。^{3, 4)}

MRI是最重要的影像学检查。

• T1加权像：等至低信号。^{2, 4)}
• T2加权像：高信号，不均匀。²⁾
• 增强扫描：中度至明显强化。^{1, 4)}
• 流空信号：反映肿瘤丰富的血供。²⁾
• DWI：通常无扩散受限。⁴⁾
• 灌注成像：显示中度血管化。⁴⁾
• 典型形态：附着于透明隔、占据侧脑室的边界清晰的实性囊性肿块。^{2, 4)}

影像学上的主要鉴别诊断包括室管膜下瘤、室管膜瘤、脑室内脑膜瘤、脉络丛乳头状瘤、胶质瘤、恶性畸胎瘤和星形细胞瘤等。^{2, 4)}

病理组织学诊断

确诊基于立体定向活检或手术标本的组织学检查。

光镜下表现如下：

• 均匀的小圆形细胞：中等密度排列，呈单调外观。³⁾
• 蜂窝状模式：胞质稀少，染色质点状，类似少突胶质细胞瘤。^{1, 2, 3)}
• 核周空晕（perinuclear clearing）：所谓的“煎蛋”外观。³⁾
• 纤维状（神经毡样）基质：肿瘤细胞间特征性的纤维状背景。^{1, 2, 3)}
• 细分支毛细血管（鸡爪样血管）：形成丰富的血管网。^{2, 3)}
• 血管周假菊形团：也称为松果体细胞瘤样菊形团。^{1, 2, 3)}
• 钙化：可伴有砂粒体样钙化。^{1, 2, 3)}
• 无异型、核分裂或坏死：典型非异型CN的定义特征。

术中快速诊断注意事项

CN在细胞形态上与少突胶质细胞瘤或透明细胞室管膜瘤非常相似，术中压片或冰冻切片鉴别困难。²⁾由于术中快速诊断结果直接影响切除范围，判断需谨慎。最终诊断必须依靠免疫组织化学检查。

免疫组织化学

有助于鉴别的免疫染色标志物如下所示。

标志物	CN	少突胶质细胞瘤	室管膜瘤
突触素	弥漫阳性	阴性至弱阳性	阴性至弱阳性
NeuN	阳性	阴性	阴性
GFAP	肿瘤细胞阴性	阴性至弱阳性	阳性
EMA	阴性	阴性	阳性（点状）
OLIG2	阴性	阳性	阴性至弱阳性

突触素的弥漫性阳性是最可靠的诊断标志物。^{1, 2, 3, 4)} NeuN和NSE阳性也支持神经元分化。^{2, 3, 4)} GFAP在肿瘤细胞本身为阴性，但混杂的反应性星形胶质细胞呈阳性。^{1, 2, 3)}

Ki-67/MIB-1增殖指数对预后评估很重要。典型的非不典型CN通常低于2-3%。^{2, 3, 4)} MIB-1 LI <2%的病例复发率为22%，而MIB-1 LI >2%的病例复发率为63%。³⁾ 如果超过5%，需考虑不典型CN的可能性。

分子诊断

近年来，DNA甲基化谱分析已成为区分CN和EVN（脑室外神经细胞瘤）以及确诊的有力工具。¹⁾ 即使组织学表现典型，也有病例被重新分类为不同甲基化类别的肿瘤。FGFR1-TACC1融合基因是EVN的特征性标志物，偶尔在看似CN的肿瘤中也可检测到。¹⁾

Q 中枢神经细胞瘤确诊最重要的检查是什么？

A

使用立体定向活检或手术标本进行免疫组织化学检查是确诊的关键。突触素的弥漫性阳性是最可靠的标志物，NeuN阳性、GFAP阴性（肿瘤细胞）和OLIG2阴性的模式有助于与少突胶质细胞瘤和室管膜瘤鉴别。^{1, 2)}

5. 标准治疗方法

外科治疗

**全切除（GTR）**是标准治疗。^{1, 2, 3, 4, 5)} 如果实现GTR，通常可以在没有辅助治疗的情况下进行观察。

GTR在30-50%的病例中可实现。最常用的手术入路是前半球间经胼胝体入路，神经导航系统的支持很有用。^{3, 4, 5)} 近年来也有神经内镜下切除的报道。⁵⁾

不同治疗方式的主要治疗结果如下所示。

治疗方式	5年生存率	5年局部控制率
单纯GTR	>90%至99%1, 4)	100%（Schild 1997，32例）3)
单纯STR	86%2)	低（需辅助治疗）
STR+辅助放疗	90%（中位随访56个月）3)	—

**次全切除（STR）**复发风险高，需要术后辅助治疗。²⁾

放射治疗

对于STR后或残留肿瘤的病例，术后辅助放疗旨在预防肿瘤进展和复发。^{1, 2)}中位剂量为54 Gy（范围50–60 Gy）。³⁾分割放疗和立体定向放射手术（SRS）均被报道有效，但两者孰优孰劣尚未确定。²⁾

专业补充

对于GTR后低Ki-67（通常<2–3%）的CN，有时可选择观察而不进行放疗。⁴⁾辅助放疗的适应症需综合考虑切除程度、增殖指数、年龄和患者意愿。

化学治疗

化疗仅限于对手术和放疗耐药的不可能手术的病例，尚未广泛使用或研究。²⁾主要使用的方案如下：

• PCV方案：丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱。²⁾
• 拓扑替康、卡铂、异环磷酰胺联合方案。²⁾
• 卡莫司汀、泼尼松、长春新碱、顺铂。³⁾

化疗的反应性尚未充分明确，疗效不确定。³⁾

术后并发症

经胼胝体入路后罕见但需注意的并发症是胼胝体肿胀。⁵⁾主要原因是间质性水肿，通常无需干预可自行改善，长期智力下降通常也不出现（经WAIS-III两年随访确认）。⁵⁾其他报道的并发症包括急性脑积水、张力性气颅、术后癫痫持续状态等。⁵⁾

Q 如果未能全切除，治疗会怎样？

A

次全切除（STR）后复发风险高，因此常规加用术后辅助放疗。中位剂量为54 Gy（范围50–60 Gy），报道的5年生存率为90%，5年无进展生存率为76%（中位随访56个月）。³⁾化疗仅限于手术和放疗抵抗的病例。

6. 病理生理学与详细发病机制

CN被认为起源于嵌入脑室周围基质的双极前体细胞。¹⁾突触素和NeuN阳性证实了神经元分化，但肿瘤的确切组织发生仍不完全清楚。

颅内压升高的病理生理机制如下：

• 主要机制：肿瘤本身的占位效应导致脑实质受压。
• 次要机制：肿瘤阻塞室间孔→梗阻性脑积水→脑室扩张。
• 第三机制：肿瘤周围脑水肿导致颅内压升高。

这三个因素相互作用，引起头痛、恶心、视乳头水肿等颅内压升高症状。

视乳头水肿的形成机制经过以下步骤：颅内压升高→视神经周围蛛网膜下腔压力升高→视神经鞘缩窄→轴浆流停滞→筛板前区域血管受压→视乳头水肿形成。如果视乳头水肿持续存在，轴索变性和血管损伤进展，导致不可逆的视力损害。

分子病理学特征：CN和EVN（脑室外神经细胞瘤）在临床病理学上被定义为不同的疾病，但在分子水平上界限并不总是清晰。两者具有不同的DNA甲基化景观和拷贝数谱。¹⁾CN的分子特征多年来未得到充分鉴定，但近年来的全面分子分析正在明确其轮廓。FGFR1-TACC1融合基因是EVN的特征性标志物，即使具有该融合的肿瘤发生在脑室内，在分子上也被归类为EVN。¹⁾

---

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

给患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可接受的标准化治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

分子分类的进展：重新定义CN与EVN的边界

DNA甲基化谱的临床应用揭示了传统病理诊断与分子诊断存在差异的病例。

Sato等人（2023）对一例组织学和临床诊断为CN的侧脑室肿瘤进行了RNA测序，检测到FGFR1-TACC1融合基因。此外，DNA甲基化谱（DKFZ分类器v12.5）将该病例归类为EVN类（校准评分0.99）。tSNE分析将其与21例CN明确分离，并与2例EVN形成聚类。¹⁾

同一研究显示，13例组织学诊断为EVN的病例通过分子分析被重新分类为多种肿瘤类型，如DLGNT、RGNT、毛细胞星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、DMG H3K27M和GBM，而2例组织学诊断为CN的病例通过NGS和甲基化分析被改为神经节胶质瘤。¹⁾这一发现表明综合诊断（影像、病理和分子发现的综合评估）的重要性。

FGFR抑制剂作为治疗靶点的潜力

大多数EVN携带FGFR1-TACC1融合基因，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）作为治疗靶点备受关注。¹⁾不可逆FGFR抑制剂（如futibatinib）正在胆管癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、食管癌和非小细胞肺癌中开发，但尚无针对EVN和CN的临床数据。需要注意的是，FGFR突变并非EVN特有，也见于弥漫性星形细胞瘤、毛细胞星形细胞瘤、DNET、PXA、PLNTY和GBM。¹⁾

神经内镜手术的微创入路

对于脑室内肿瘤，神经内镜切除作为一种比开颅手术创伤更小的术式，报告逐渐增多。它可以在脑室内直视操作，并可能最小化胼胝体切开。然而，对于大型肿瘤的适应症和长期结果仍需进一步研究。⁵⁾

---

8. 参考文献

1. Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.

2. Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.

3. Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.

4. Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.

5. Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.