Citoma neuronal central

Visão geral

Pontos-chave desta doença

• O neurocitoma central (CN) é um tumor cerebral benigno raro (WHO grau II) que se origina principalmente no ventrículo lateral, representando 0,1–0,5% de todos os tumores cerebrais.
• Ocorre predominantemente em adultos jovens de 20 a 40 anos, sem diferença entre sexos.
• A hipertensão intracraniana devido à hidrocefalia obstrutiva é a principal condição patológica, com sintomas típicos de cefaleia, náuseas e papiledema.
• 37% dos pacientes apresentam sintomas visuais (visão turva, diminuição da acuidade visual, diplopia) e até 43% apresentam papiledema associado.
• O diagnóstico definitivo requer exame imuno-histoquímico com foco na positividade para sinaptofisina.
• A ressecção total (GTR) é o tratamento padrão, com taxa de sobrevida em 5 anos após GTR >90% e prognóstico favorável.
• Técnicas de biologia molecular (perfil de metilação do DNA) estão revelando casos em que o diagnóstico patológico convencional é revisado.

1. O que é neurocitoma central?

O neurocitoma central (central neurocytoma; CN) é um tumor neuronal benigno primário do sistema nervoso central (SNC), correspondente ao grau II da OMS. Foi descrito pela primeira vez em 1982 por Hassoun e colaboradores, sendo um conceito de doença relativamente novo. Na classificação da OMS de 2021 (5ª edição), está categorizado entre os tumores neuronais e mistos neuronais-gliais (neuronal and mixed neuronal–glial tumours). ³⁾

O CN representa 0,1–0,5% de todos os tumores cerebrais e menos de 1% de todos os tumores intracranianos, sendo um tumor raro. ^{2, 3, 4)} O local de origem é o ventrículo lateral em 50%, ventrículo lateral + terceiro ventrículo em 13%, terceiro ventrículo isolado em 3%, e raramente no quarto ventrículo ou extraventricular. ³⁾ O diâmetro tumoral mediano é de 4,2 cm. ³⁾

A faixa etária de pico é 20–40 anos (3ª a 4ª décadas) em adultos jovens, sem diferença entre sexos. ^{2, 3)} Há mais relatos em populações asiáticas, como Coreia, Índia e Japão, em comparação com populações brancas. Relatos da África são extremamente raros, com apenas dois casos na literatura. ³⁾

Quanto à origem celular, a hipótese mais forte é que o tumor se origina de neurônios do septo pelúcido ou de células subependimárias do ventrículo lateral, mas ainda não há conclusão estabelecida. ^{1, 3)}

Q Quão raro é o neurocitoma central?

A

É um tumor raro que representa 0,1–0,5% de todos os tumores cerebrais. Ocorre predominantemente em adultos jovens de 20 a 40 anos, sem diferença entre sexos. Relatos são relativamente mais comuns em populações asiáticas. ³⁾

2. Principais sintomas e achados clínicos

Sintomas Subjetivos

O sintoma mais comum é a cefaleia, causada pela obstrução do forame de Monro pelo tumor → hidrocefalia obstrutiva → aumento da pressão intracraniana. Em vários relatos de caso, cefaleia progressiva por semanas a meses foi registrada como sintoma inicial. ^{1, 2, 4, 5)}

• Cefaleia: Decorrente de hidrocefalia obstrutiva. Geralmente é uma dor surda na região frontal, que piora com movimento e mudança de posição. ⁴⁾
• Náuseas e vômitos: Ocorrem frequentemente com o aumento da pressão intracraniana. ^{2, 4)}
• Distúrbios visuais: 37% dos pacientes com CN apresentam queixas visuais (série de 32 casos). Incluem visão turva, diminuição da acuidade visual e diplopia. ²⁾
• Alterações cognitivas e comportamentais: Foram relatadas diminuição da concentração e esquecimento. ⁴⁾
• Ataxia: Pode ocorrer quando o tumor é grande. ²⁾
• Crises epilépticas: Raramente são o sintoma inicial. ³⁾
• Hemiparesia: Pode ocorrer devido ao desvio da linha média e compressão do parênquima cerebral por uma massa grande, mas é uma apresentação atípica. ³⁾

Nota Especializada

Quando o tumor ocorre no ventrículo lateral, pode causar distúrbios olfativos e gustativos, hemianopsia homônima e quadrantanopsia homônima. A variedade de sintomas pode atrasar o diagnóstico.

Sinais Clínicos

Edema de papila (papiledema) é o achado oftalmológico mais importante, encontrado em até 43% dos casos. ²⁾ Ocorre pelo mecanismo: aumento da pressão intracraniana → aumento da pressão no espaço subaracnóideo ao redor do nervo óptico → compressão do nervo óptico → estagnação do fluxo axonal.

O exame de fundo de olho revela os seguintes achados:

• Vermelhidão e inchaço do disco óptico: Ocorre bilateralmente. Os limites tornam-se indistintos.
• Hemorragias e manchas brancas na papila e ao redor: Alterações decorrentes da propagação da inflamação.
• Dilatação das veias retinianas: Reflete estase venosa.

No início, os pacientes frequentemente queixam-se apenas de turvação visual transitória de alguns segundos. Se o papiledema persistir por vários meses, as hemorragias e manchas brancas são absorvidas, e ocorre estreitamento do campo visual nasal inferior ou concêntrico. Posteriormente, a diminuição da acuidade visual torna-se evidente. O monitoramento regular dos achados de fundo de olho é importante.

Além disso, existe o risco de papiledema persistente → aumento da pressão intraocular → isquemia óptica transitória → perda súbita da visão. Defeitos de campo visual devido ao efeito de massa tumoral também foram relatados. ²⁾

Paralisia do nervo abducente (sinal de pseudolocalização) pode ocorrer como um sintoma neurológico não localizatório associado à hipertensão intracraniana geral.

Q Por que o neurocitoma central causa sintomas visuais?

A

O tumor obstrui o forame de Monro, causando hidrocefalia obstrutiva e aumento da pressão intracraniana. Isso eleva a pressão no espaço subaracnóideo ao redor do nervo óptico, levando à estagnação do fluxo axonal e formação de papiledema. 37% dos pacientes apresentam sintomas visuais (como visão turva, diminuição da acuidade visual), e até 43% apresentam papiledema. ²⁾

3. Causas e Fatores de Risco

Atualmente, não há fatores de risco estabelecidos para o neurocitoma central. Por ser um tumor raro, os estudos epidemiológicos são limitados, e a associação com fatores genéticos e ambientais é desconhecida.

Quanto à origem celular, a hipótese predominante é que o tumor deriva de células progenitoras bipotenciais incrustadas na matriz periventricular. ¹⁾ Em estágios pequenos, o tumor adere à parede do ventrículo lateral com uma base ampla, com adesão leve ao septo pelúcido. À medida que o tumor cresce, ele se estende em direção ao septo pelúcido e pode atingir o ventrículo lateral contralateral. ¹⁾

O conhecimento sobre as características moleculares tem se acumulado nos últimos anos, e está claro que o neurocitoma central e o neurocitoma extraventricular possuem perfis de metilação do DNA e perfis de número de cópias diferentes. ¹⁾ O gene de fusão EWSR1-ATF1 e mutações MUTYH foram relatados em alguns neurocitomas centrais, mas nenhuma mutação driver definitiva foi identificada.

Prevenção e Cuidados Diários

Não há método de prevenção estabelecido. Se sintomas como dor de cabeça, náusea e diminuição da acuidade visual persistirem em adultos jovens, consulte um neurologista ou neurocirurgião o mais rápido possível.

4. Diagnóstico e Métodos de Exame

Diagnóstico por Imagem

Na TC, o tumor aparece como uma massa de densidade iso a hiperdensa, com realce contrastado homogêneo. Calcificação é observada em cerca de 50% dos casos. Quando o tumor é grande, pode conter áreas císticas. ^{3, 4)}

A RM é o exame de imagem mais importante.

• Imagens ponderadas em T1: sinal iso a hipointenso. ^{2, 4)}
• Imagens ponderadas em T2: sinal hiperintenso, heterogêneo. ²⁾
• Realce contrastado: efeito de realce moderado a intenso. ^{1, 4)}
• Flow voids: refletem a rica vascularização do tumor. ²⁾
• DWI: frequentemente não mostra restrição à difusão. ⁴⁾
• Imagens de perfusão: mostram vascularização moderada. ⁴⁾
• Forma típica: massa sólido-cística bem delimitada, aderida ao septo pelúcido e ocupando o ventrículo lateral. ^{2, 4)}

Os principais diagnósticos diferenciais na imagem incluem: subependimoma, ependimoma, meningioma intraventricular, papiloma do plexo coroide, glioma, teratoma maligno e astrocitoma, entre outros. ^{2, 4)}

Diagnóstico Histopatológico

O diagnóstico definitivo baseia-se no exame histológico de biópsia estereotáxica ou espécime cirúrgico.

Os achados à microscopia óptica são os seguintes:

• Células pequenas e redondas uniformes: dispostas em densidade moderada, dando uma impressão monótona. ³⁾
• Padrão em favo de mel: devido ao citoplasma escasso e cromatina pontilhada, assemelha-se ao oligodendroglioma. ^{1, 2, 3)}
• Clareamento perinuclear (perinuclear clearing): a chamada aparência de “ovo frito”. ³⁾
• Matriz fibrosa (semelhante a neuropil): fundo fibroso característico entre as células tumorais. ^{1, 2, 3)}
• Capilares finos ramificados (padrão chicken wire): formam uma rica rede vascular. ^{2, 3)}
• Pseudorosetas perivasculares: também chamadas de rosetas pineocitomatosas. ^{1, 2, 3)}
• Calcificação: pode estar associada a calcificações, incluindo corpos psamomatosos. ^{1, 2, 3)}
• Ausência de atipia, mitose e necrose: característica definidora do CN não atípico típico.

Notas sobre o diagnóstico rápido intraoperatório

O CN é morfologicamente muito semelhante ao oligodendroglioma e ao ependimoma de células claras, sendo difícil a diferenciação em esfregaços intraoperatórios e cortes congelados. ²⁾ Como o resultado do diagnóstico rápido intraoperatório impacta diretamente a determinação da extensão da ressecção, é necessário cuidado na tomada de decisão. A imuno-histoquímica é essencial para o diagnóstico final.

Imuno-histoquímica

Abaixo estão os marcadores imuno-histoquímicos úteis para diferenciação.

Marcador	CN	Oligodendroglioma	Ependimoma
Sinaptofisina	Positivo difuso	Negativo a fracamente positivo	Negativo a fracamente positivo
NeuN	Positivo	Negativo	Negativo
GFAP	Células tumorais negativas	Negativo a fracamente positivo	Positivo
EMA	Negativo	Negativo	Positivo (pontilhado)
OLIG2	Negativo	Positivo	Negativo a fracamente positivo

A positividade difusa da sinaptofisina é o marcador diagnóstico mais confiável. ^{1, 2, 3, 4)} A positividade para NeuN e NSE também apoia a diferenciação neuronal. ^{2, 3, 4)} A GFAP é negativa nas células tumorais propriamente ditas, mas positiva nos astrócitos reativos misturados. ^{1, 2, 3)}

O índice de proliferação Ki-67/MIB-1 é importante para a avaliação prognóstica. No CN típico não atípico, geralmente é inferior a 2-3%. ^{2, 3, 4)} Em casos com MIB-1 LI <2%, 22% recorrem, enquanto em casos com MIB-1 LI >2%, 63% recorrem. ³⁾ Acima de 5%, considere a possibilidade de CN atípico.

Diagnóstico Molecular

Nos últimos anos, o perfil de metilação do DNA surgiu como uma ferramenta poderosa para diferenciar CN de EVN (neuroncitoma extraventricular) e para o diagnóstico definitivo. ¹⁾ Mesmo quando os achados histológicos são típicos, foram relatados casos reclassificados como tumores de classe de metilação diferente. O gene de fusão FGFR1-TACC1 é um marcador característico de EVN, e ocasionalmente é detectado em tumores que parecem CN. ¹⁾

Q Qual é o teste mais importante para o diagnóstico definitivo do neuroncitoma central?

A

O exame imuno-histoquímico usando biópsia estereotáxica ou espécime cirúrgico é a chave para o diagnóstico definitivo. A positividade difusa para sinaptofisina é o marcador mais confiável, e o padrão de NeuN positivo, GFAP negativo (nas células tumorais) e OLIG2 negativo apoia a diferenciação de oligodendroglioma e ependimoma. ^{1, 2)}

5. Tratamento Padrão

Tratamento Cirúrgico

A ressecção total (GTR) é o tratamento padrão. ^{1, 2, 3, 4, 5)} Se a GTR for alcançada, muitas vezes é possível a observação sem terapia adjuvante pós-operatória.

A GTR é alcançável em 30-50% dos casos. A abordagem cirúrgica mais utilizada é a abordagem transcalosa inter-hemisférica anterior, e o suporte do sistema de navegação neurológica é útil. ^{3, 4, 5)} Nos últimos anos, a ressecção neuroendoscópica também foi relatada. ⁵⁾

Abaixo estão os principais resultados do tratamento por método de tratamento.

Método de Tratamento	Taxa de Sobrevida em 5 Anos	Taxa de Controle Local em 5 Anos
Apenas GTR	>90% a 99%1, 4)	100% (Schild 1997, 32 casos)3)
Apenas STR	86%2)	Baixo (necessita terapia adjuvante)
STR + radioterapia adjuvante	90% (seguimento mediano de 56 meses)3)	—

Ressecção subtotal (STR) apresenta alto risco de recorrência e requer terapia adjuvante pós-operatória.²⁾

Radioterapia

Após STR ou em casos de tumor residual, a radioterapia adjuvante pós-operatória é realizada para prevenir progressão ou recorrência tumoral.^{1, 2)} A dose central é de 54 Gy (variação 50–60 Gy).³⁾ Tanto a radioterapia fracionada quanto a radiocirurgia estereotáxica (SRS) são relatadas como eficazes, mas a superioridade entre elas não foi estabelecida.²⁾

Nota Especializada

Para meningiomas (CN) com GTR e baixo Ki-67 (tipicamente <2–3%), a radioterapia pode ser adiada e optar-se por observação.⁴⁾ As indicações para radioterapia adjuvante são determinadas com base no grau de ressecção, índice proliferativo, idade e preferência do paciente.

Quimioterapia

A quimioterapia é limitada a casos inoperáveis e resistentes à cirurgia e radioterapia, e não é amplamente utilizada ou estudada.²⁾ Os principais regimes utilizados são:

• Regime PCV: Procarbazina + Lomustina + Vincristina.²⁾
• Combinação de Topotecano, Carboplatina, Ifosfamida.²⁾
• Carmustina, prednisona, vincristina, cisplatina. ³⁾

A resposta à quimioterapia não é bem caracterizada e a eficácia é incerta. ³⁾

Complicações Pós-operatórias

Uma complicação rara, mas digna de nota, após a abordagem transcalosa é o inchaço do corpo caloso (corpus callosum swelling). ⁵⁾ A principal causa é o edema intersticial, que frequentemente melhora espontaneamente sem intervenção, e geralmente não há declínio cognitivo de longo prazo (confirmado por acompanhamento de 2 anos com WAIS-III). ⁵⁾ Outras complicações relatadas incluem hidrocefalia aguda, pneumoencéfalo hipertensivo e estado de mal epiléptico pós-operatório. ⁵⁾

Q Qual é o tratamento se a ressecção total não for possível?

A

Após a ressecção subtotal (STR), o risco de recorrência é alto, portanto a radioterapia adjuvante pós-operatória é adicionada como padrão. A dose mediana é de 54 Gy (variação de 50 a 60 Gy), com taxa de sobrevida em 5 anos de 90% e PFS em 5 anos de 76% relatadas (mediana de seguimento de 56 meses). ³⁾ A quimioterapia é limitada a casos refratários à cirurgia e radioterapia.

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência

Supõe-se que o CN se origine de células precursoras bipolares embutidas na matriz periventricular. ¹⁾ A positividade para sinaptofisina e NeuN comprova a diferenciação neuronal, mas a histogênese exata do tumor permanece parcialmente desconhecida.

O mecanismo fisiopatológico da hipertensão intracraniana é o seguinte:

• Mecanismo primário: Efeito de massa do próprio tumor comprimindo o parênquima cerebral.
• Mecanismo secundário: Obstrução do forame de Monro pelo tumor → hidrocefalia obstrutiva → dilatação ventricular.
• Mecanismo terciário: Edema cerebral ao redor do tumor aumentando a pressão intracraniana.

Esses três fatores interagem entre si, causando sintomas de hipertensão intracraniana como cefaleia, náuseas e papiledema.

O mecanismo de formação do papiledema passa pelas seguintes etapas: aumento da pressão intracraniana → aumento da pressão no espaço subaracnóideo ao redor do nervo óptico → constrição da bainha do nervo óptico → estagnação do fluxo axonal → compressão vascular na região pré-laminar → formação de edema de papila. Se o papiledema persistir, ocorre degeneração axonal e dano vascular, levando a perda visual irreversível.

Características moleculares patológicas: CN e EVN (tumor neurocítico extraventricular) são definidos como doenças clinicopatologicamente distintas, mas em nível molecular, os limites nem sempre são claros. Ambas as doenças possuem diferentes padrões de metilação do DNA e perfis de número de cópias. ¹⁾ As características moleculares do CN não foram suficientemente identificadas por muitos anos, mas análises moleculares abrangentes recentes estão começando a esclarecer seu perfil. O gene de fusão FGFR1-TACC1 é um marcador característico do EVN, e mesmo que um tumor com essa fusão ocorra intraventricularmente, ele é classificado molecularmente como EVN. ¹⁾

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7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)

Para pacientes: Leia atentamente

O conteúdo a seguir está atualmente em fase de pesquisa ou ensaios clínicos, e não é um tratamento padrão disponível em hospitais gerais. São informações de referência para profissionais sobre desenvolvimentos médicos futuros.

Avanços na Classificação Molecular: Redefinindo os Limites entre CN e EVN

Com a aplicação clínica do perfil de metilação do DNA, tornou-se evidente a existência de casos em que o diagnóstico patológico convencional e o diagnóstico molecular divergem.

Sato et al. (2023) realizaram sequenciamento de RNA em um tumor do ventrículo lateral diagnosticado histológica e clinicamente como CN, e detectaram o gene de fusão FGFR1-TACC1. Além disso, o perfil de metilação do DNA (classificador DKFZ v12.5) classificou este caso como classe EVN (escore de calibração 0,99). A análise tSNE mostrou separação clara de 21 casos de CN e formação de cluster com 2 casos de EVN. ¹⁾

De acordo com o mesmo estudo, 13 casos diagnosticados histologicamente como EVN foram reclassificados em diversos tipos de tumor, como DLGNT, RGNT, astrocitoma pilocítico, oligodendroglioma, astrocitoma, DMG H3K27M e GBM por análise molecular, enquanto 2 casos diagnosticados histologicamente como CN foram alterados para ganglioglioma por análise de NGS e metilação. ¹⁾ Essa descoberta destaca a importância do diagnóstico integrado (avaliação abrangente de imagem, patologia e achados moleculares).

Potencial dos Inibidores de FGFR como Alvo Terapêutico

A maioria dos EVN possui o gene de fusão FGFR1-TACC1, e o FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos) tem atraído atenção como alvo terapêutico. ¹⁾ Inibidores irreversíveis de FGFR (como futibatinibe) estão sendo desenvolvidos para câncer de ducto biliar, câncer de mama, câncer gástrico, câncer urotelial, câncer de esôfago e câncer de pulmão de não pequenas células, mas ainda não há dados clínicos para EVN ou CN. Deve-se notar que mutações no FGFR não são específicas do EVN, sendo também observadas em astrocitoma difuso, astrocitoma pilocítico, DNET, PXA, PLNTY e GBM. ¹⁾

Abordagem Minimamente Invasiva da Cirurgia Neuroendoscópica

A ressecção neuroendoscópica de tumores intraventriculares tem sido cada vez mais relatada como um procedimento menos invasivo em comparação com a craniotomia. Permite visualização direta dentro do ventrículo e pode minimizar a incisão do corpo caloso. No entanto, sua aplicação em tumores grandes e resultados a longo prazo requerem estudos adicionais. ⁵⁾

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8. Referências

1. Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.

2. Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.

3. Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.

4. Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.

5. Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.