Zentrales Neurozytom

Auf einen Blick

Das zentrale Neurozytom (CN) ist ein seltener gutartiger Hirntumor (WHO-Grad II), der hauptsächlich in den Seitenventrikeln auftritt und 0,1–0,5 % aller Hirntumoren ausmacht.
Es tritt bevorzugt bei jungen Erwachsenen im Alter von 20–40 Jahren auf, ohne Geschlechtsunterschied.
Die intrakranielle Drucksteigerung durch einen obstruktiven Hydrozephalus ist das Hauptpathomechanismus, mit Kopfschmerzen, Übelkeit und Stauungspapille als typische Symptome.
37 % der Patienten haben visuelle Symptome (Verschwommensehen, Sehverschlechterung, Doppelbilder) und bis zu 43 % haben eine Stauungspapille.
Für die definitive Diagnose ist eine immunhistochemische Untersuchung, insbesondere der Nachweis von Synaptophysin, unerlässlich.
Die vollständige Resektion (GTR) ist die Standardbehandlung, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von über 90 % nach GTR und einer guten Prognose.
Molekularbiologische Methoden (DNA-Methylierungsprofilierung) decken zunehmend Fälle auf, bei denen die konventionelle pathologische Diagnose revidiert wird.

1. Was ist ein zentrales Neurozytom?

Das zentrale Neurozytom (CN) ist ein primärer gutartiger neuronaler Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS) und entspricht WHO-Grad II. Es wurde erstmals 1982 von Hassoun et al. beschrieben und ist ein relativ neues Krankheitskonzept. In der 5. Auflage der WHO-Klassifikation von 2021 wird es in die Kategorie der neuronalen und gemischt neuronal-glialen Tumoren eingeordnet. ³⁾

Das CN ist ein seltener Tumor, der 0,1–0,5 % aller Hirntumoren und weniger als 1 % aller intrakraniellen Tumoren ausmacht. ^{2, 3, 4)} Der Ursprungsort ist in 50 % der Fälle der Seitenventrikel, in 13 % der Seitenventrikel und der dritte Ventrikel, in 3 % nur der dritte Ventrikel, und selten der vierte Ventrikel oder extraventrikuläre Stellen. ³⁾ Der mediane Tumordurchmesser beträgt 4,2 cm. ³⁾

Das bevorzugte Alter ist 20–40 Jahre (3.–4. Lebensdekade) bei jungen Erwachsenen, ohne Geschlechtsunterschied. ^{2, 3)} Berichte sind häufiger bei asiatischen Bevölkerungsgruppen (Korea, Indien, Japan) als bei weißen Bevölkerungsgruppen. Berichte aus Afrika sind extrem selten, mit nur zwei Fällen in der Literatur. ³⁾

Hinsichtlich des Zellursprungs ist die vorherrschende Hypothese, dass der Tumor von Neuronen des Septum pellucidum oder von subependymalen Zellen der Seitenventrikel ausgeht, aber es gibt noch keine endgültige Schlussfolgerung. ^{1, 3)}

Q Wie selten ist das zentrale Neurozytom?

Es ist ein seltener Tumor, der 0,1–0,5 % aller Hirntumoren ausmacht. Er tritt bevorzugt bei jungen Erwachsenen im Alter von 20–40 Jahren auf, ohne Geschlechtsunterschied. Berichte sind bei asiatischen Bevölkerungsgruppen relativ häufiger. ³⁾

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Das häufigste Symptom sind Kopfschmerzen, die durch den Verschluss des Foramen Monro durch den Tumor → obstruktiven Hydrozephalus → erhöhten intrakraniellen Druck verursacht werden. In mehreren Fallserien wurden über Wochen bis Monate fortschreitende Kopfschmerzen als erstes Symptom dokumentiert. ^{1, 2, 4, 5)}

Kopfschmerzen : aufgrund des obstruktiven Hydrozephalus. Meist dumpfer Schmerz im Stirnbereich, der sich bei Bewegung und Lagewechsel verschlimmert. ⁴⁾
Übelkeit und Erbrechen : häufig infolge des erhöhten intrakraniellen Drucks. ^{2, 4)}
Sehstörungen : 37 % der CN-Patienten haben Sehbeschwerden (Serie von 32 Fällen). Dazu gehören verschwommenes Sehen, verminderte Sehschärfe und Doppelbilder. ²⁾
Kognitive und Verhaltensänderungen : Konzentrationsschwäche und Vergesslichkeit wurden berichtet. ⁴⁾
Ataxie : kann bei großen Tumoren auftreten. ²⁾
Epileptische Anfälle : selten als erstes Symptom. ³⁾
Hemiparese : kann durch Mittellinienverlagerung und Kompression des Hirnparenchyms durch eine große Raumforderung entstehen, ist aber eine atypische Präsentation. ³⁾

Klinische Befunde

Papillenödem (Stauungspapille) ist der wichtigste ophthalmologische Befund, der bei bis zu 43 % der Fälle auftritt. ²⁾ Es entsteht durch erhöhten intrakraniellen Druck → Druckanstieg im Subarachnoidalraum um den Sehnerv → Kompression des Sehnervs → Stauung des axonalen Flusses.

Die Fundusuntersuchung zeigt folgende Befunde:

Rötung und Schwellung der Papille : beidseitig. Die Grenzen werden unscharf.
Blutungen und weiße Flecken auf und um die Papille: Veränderungen durch Entzündungsausbreitung.
Erweiterung der Netzhautvenen: Spiegelbild der venösen Stauung.

Im Frühstadium klagen Patienten oft nur über vorübergehende Sehverschleierung für einige Sekunden. Besteht das Papillenödem mehrere Monate, werden Blutungen und weiße Flecken resorbiert, was zu einer nasalen unteren oder konzentrischen Gesichtsfeldeinschränkung führt. Danach wird die Sehverschlechterung offensichtlich. Eine regelmäßige Überwachung des Augenhintergrundbefundes ist wichtig.

Es besteht auch das Risiko eines anhaltenden Papillenödems → Augeninnendruckerhöhung → vorübergehende Sehnervenischämie → plötzlicher Sehverlust. Gesichtsfeldausfälle durch den raumfordernden Effekt des Tumors wurden ebenfalls berichtet. ²⁾

Abduzensparese (Pseudolokalisationszeichen) kann als nicht-lokalisatorisches neurologisches Symptom im Rahmen eines allgemein erhöhten intrakraniellen Drucks auftreten.

Q Warum verursacht ein zentrales Neurozytom visuelle Symptome?

Der Tumor verschließt das Foramen Monro, was zu einem obstruktiven Hydrozephalus und erhöhtem intrakraniellem Druck führt. Dadurch steigt der Druck im Subarachnoidalraum um den Sehnerv, der axonale Fluss wird gestaut und es bildet sich ein Papillenödem. 37 % der Patienten haben visuelle Symptome (Verschwommensehen, Sehverschlechterung usw.), und bis zu 43 % haben ein Papillenödem. ²⁾

3. Ursachen und Risikofaktoren

Bislang wurden keine etablierten Risikofaktoren für CN berichtet. Da es sich um einen seltenen Tumor handelt, sind epidemiologische Studien begrenzt, und Zusammenhänge mit genetischen oder Umweltfaktoren sind ungeklärt.

Hinsichtlich des Zellursprungs ist die führende Hypothese, dass der Tumor von bipotenten Vorläuferzellen ausgeht, die in der periventrikulären Matrix eingebettet sind. ¹⁾ In einem kleinen Stadium haftet der Tumor mit einer breiten Basis an der Wand des Seitenventrikels, die Anhaftung am Septum pellucidum ist gering. Mit zunehmender Größe wächst der Tumor in Richtung Septum pellucidum und kann den kontralateralen Seitenventrikel erreichen. ¹⁾

In den letzten Jahren haben sich Erkenntnisse zu molekularbiologischen Merkmalen angesammelt: CN und EVN (extraventrikuläres Neurozytom) weisen unterschiedliche DNA-Methylierungsprofile und Kopienzahlprofile auf. ¹⁾ Bei einigen CN wurden EWSR1-ATF1-Fusionsgene und MUTYH-Mutationen berichtet, aber es wurde keine definierende Treibermutation identifiziert.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Bildgebende Diagnostik

CT: Die Raumforderung erscheint als iso- bis hyperdense Masse mit homogener Kontrastmittelanreicherung. In etwa 50 % der Fälle finden sich Verkalkungen. Große Tumoren können zystische Anteile aufweisen. ^{3, 4)}

MRT: Dies ist die wichtigste bildgebende Untersuchung.

T1-gewichtet: Iso- bis hypointenses Signal. ^{2, 4)}
T2-gewichtet: Hyperintenses, inhomogenes Signal. ²⁾
Kontrastmittelanreicherung: Moderate bis starke Anreicherung. ^{1, 4)}
Flow voids: Spiegeln die ausgeprägte Vaskularität des Tumors wider. ²⁾
DWI: Zeigt meist keine Diffusionsrestriktion. ⁴⁾
Perfusionsbildgebung: Zeigt moderate Vaskularität. ⁴⁾
Typische Morphologie: Gut abgrenzbare solide-zystische Raumforderung, die am Septum pellucidum ansetzt und den Seitenventrikel ausfüllt. ^{2, 4)}

Zu den wichtigsten bildgebenden Differenzialdiagnosen gehören Subependymom, Ependymom, intraventrikuläres Meningeom, Plexus-choroideus-Papillom, Gliom, malignes Teratom und Astrozytom. ^{2, 4)}

Pathohistologische Diagnose

Die endgültige Diagnose basiert auf der histologischen Untersuchung einer stereotaktischen Biopsie oder eines Operationspräparats.

Die lichtmikroskopischen Befunde sind wie folgt:

Gleichmäßige kleine runde Zellen: In mäßiger Dichte angeordnet, mit monotonem Erscheinungsbild. ³⁾
Wabenmuster: Spärliches Zytoplasma und punktartiges Chromatin, ähnlich einem Oligodendrogliom. ^{1, 2, 3)}
Perinukleäre Aufhellung (perinuclear clearing) : sogenanntes „Spiegelei“-Aussehen. ³⁾
Fibrilläre (neuropilartige) Matrix : charakteristischer fibrillärer Hintergrund zwischen den Tumorzellen. ^{1, 2, 3)}
Feine verzweigte Kapillaren (Chicken-Wire-Muster) : bilden ein reichhaltiges Gefäßnetz. ^{2, 3)}
Perivaskuläre Pseudorosetten : auch als pineozytomatöse Rosetten bezeichnet. ^{1, 2, 3)}
Verkalkungen : können psammomartige Verkalkungen einschließen. ^{1, 2, 3)}
Fehlen von Atypien, Mitosen und Nekrose : definierende Merkmale des typischen nicht-atypischen CN.

Immunhistochemie

Nachfolgend sind nützliche immunhistochemische Marker für die Differentialdiagnose aufgeführt.

Marker	CN	Oligodendrogliom	Ependymom
Synaptophysin	Diffus positiv	Negativ bis schwach positiv	Negativ bis schwach positiv
NeuN	Positiv	Negativ	Negativ
GFAP	Tumorzellen negativ	Negativ bis schwach positiv	Positiv
EMA	Negativ	Negativ	Positiv (punktförmig)
OLIG2	Negativ	Positiv	Negativ bis schwach positiv

Die diffuse Positivität von Synaptophysin ist der zuverlässigste diagnostische Marker. ^{1, 2, 3, 4)} Die Positivität von NeuN und NSE unterstützt ebenfalls die neuronale Differenzierung. ^{2, 3, 4)} GFAP ist in den Tumorzellen selbst negativ, aber beigemischte reaktive Astrozyten sind positiv. ^{1, 2, 3)}

Der Ki-67/MIB-1-Proliferationsindex ist wichtig für die Prognosebeurteilung. Bei typischen nicht-atypischen CN liegt er oft unter 2-3 %. ^{2, 3, 4)} Bei Fällen mit MIB-1 LI < 2 % rezidivieren 22 %, während bei MIB-1 LI > 2 % 63 % rezidivieren. ³⁾ Über 5 % sollte ein atypisches CN in Betracht gezogen werden.

Molekulare Diagnostik

In den letzten Jahren hat sich das DNA-Methylierungsprofil als leistungsstarkes Werkzeug zur Unterscheidung von CN und EVN (extraventrikulärem neuronalem Tumor) und zur definitiven Diagnose etabliert. ¹⁾ Selbst bei typischen histologischen Befunden wurden Fälle berichtet, bei denen der Tumor einer anderen Methylierungsklasse zugeordnet wird. Das FGFR1-TACC1-Fusionsgen ist ein charakteristischer Marker für EVN und kann gelegentlich in Tumoren nachgewiesen werden, die wie CN aussehen. ¹⁾

Q Welcher Test ist für die definitive Diagnose eines zentralen Neurozytoms am wichtigsten?

Die immunhistochemische Untersuchung an einer stereotaktischen Biopsie oder einem Operationspräparat ist der Schlüssel zur definitiven Diagnose. Die diffuse Positivität von Synaptophysin ist der zuverlässigste Marker, und das Muster von NeuN-positiv, GFAP-negativ (Tumorzellen) und OLIG2-negativ unterstützt die Abgrenzung zum Oligodendrogliom und Ependymom. ^{1, 2)}

5. Standardtherapie

Chirurgische Behandlung

Die komplette Resektion (GTR) ist die Standardbehandlung. ^{1, 2, 3, 4, 5)} Wenn eine GTR erreicht wird, ist oft eine Nachsorge ohne adjuvante Therapie möglich.

Eine GTR ist bei 30-50 % der Fälle erreichbar. Der häufigste chirurgische Zugang ist der vordere interhemisphärische transkallosale Zugang, und die Unterstützung durch ein Neuronavigationssystem ist hilfreich. ^{3, 4, 5)} In den letzten Jahren wurde auch die neuroendoskopische Resektion berichtet. ⁵⁾

Die wichtigsten Behandlungsergebnisse nach Behandlungsmodalität sind unten aufgeführt.

Behandlung	5-Jahres-Überlebensrate	5-Jahres-Lokalkontrollrate
GTR allein	>90 % bis 99 %^{1, 4)}	100 % (Schild 1997, 32 Fälle)³⁾
STR allein	86 %²⁾	Niedrig (adjuvante Therapie erforderlich)
STR + adjuvante Strahlentherapie	90 % (medianes Follow-up 56 Monate)³⁾	—

Subtotale Resektion (STR) hat ein hohes Rezidivrisiko und erfordert eine adjuvante postoperative Therapie.²⁾

Strahlentherapie

Nach STR oder bei Resttumor wird eine adjuvante postoperative Strahlentherapie durchgeführt, um Tumorprogression und Rezidiv zu verhindern.^{1, 2)} Die mediane Dosis beträgt 54 Gy (Bereich 50–60 Gy).³⁾ Sowohl die fraktionierte Strahlentherapie als auch die stereotaktische Radiochirurgie (SRS) haben sich als wirksam erwiesen, jedoch ist die Überlegenheit der einen gegenüber der anderen nicht geklärt.²⁾

Chemotherapie

Die Chemotherapie ist auf inoperable Fälle beschränkt, die gegen Operation und Strahlentherapie resistent sind, und wird nicht breit eingesetzt oder erforscht.²⁾ Die wichtigsten verwendeten Schemata sind:

PCV-Schema: Procarbazin + Lomustin + Vincristin.²⁾
Kombination von Topotecan, Carboplatin, Ifosfamid.²⁾
Carmustin, Prednison, Vincristin, Cisplatin. ³⁾

Das Ansprechen auf Chemotherapie ist nicht ausreichend charakterisiert und die Wirksamkeit ist unklar. ³⁾

Q Wie ist die Behandlung, wenn eine vollständige Resektion nicht möglich ist?

Nach subtotaler Resektion (STR) ist das Rezidivrisiko hoch, daher wird in der Regel eine adjuvante Strahlentherapie hinzugefügt. Die mediane Dosis beträgt 54 Gy (Bereich 50–60 Gy), mit einem 5-Jahres-Überleben von 90 % und einem 5-Jahres-PFS von 76 % (medianes Follow-up 56 Monate). ³⁾ Chemotherapie ist Fällen vorbehalten, die auf Operation und Strahlentherapie nicht ansprechen.

6. Pathophysiologie und detaillierte Pathogenese

Es wird angenommen, dass CN von bipolaren Vorläuferzellen ausgeht, die in der periventrikulären Matrix eingebettet sind. ¹⁾ Die Positivität für Synaptophysin und NeuN beweist die neuronale Differenzierung, aber die genaue Histogenese des Tumors bleibt teilweise ungeklärt.

Pathophysiologische Mechanismen der intrakraniellen Drucksteigerung sind wie folgt:

Primärer Mechanismus: Kompression des Hirnparenchyms durch den raumfordernden Effekt des Tumors selbst.
Sekundärer Mechanismus: Verschluss des Foramen Monro durch den Tumor → obstruktiver Hydrozephalus → Ventrikelerweiterung.
Tertiärer Mechanismus: Anstieg des intrakraniellen Drucks durch peritumorales Hirnödem.

Diese drei Faktoren interagieren und verursachen Symptome einer intrakraniellen Drucksteigerung wie Kopfschmerzen, Übelkeit und Stauungspapille.

Mechanismus der Stauungspapillenbildung: intrakranielle Drucksteigerung → Druckanstieg im periopischen Subarachnoidalraum → Kompression der Optikusscheide → Stagnation des axonalen Flusses → vaskuläre Kompression im prälaminären Bereich → Papillenödem. Wenn das Papillenödem anhält, schreiten axonale Degeneration und vaskuläre Schädigung fort, was zu irreversiblen Sehstörungen führt.

Molekularpathologische Merkmale: CN und EVN (extraventrikuläres Neurozytom) werden klinisch-pathologisch als unterschiedliche Entitäten definiert, aber auf molekularer Ebene ist die Grenze nicht immer klar. Beide Tumoren haben unterschiedliche DNA-Methylierungslandschaften und Kopienzahlprofile. ¹⁾ Die molekularen Merkmale von CN wurden lange nicht ausreichend identifiziert, aber neuere umfassende molekulare Analysen beginnen, ihr Profil zu klären. Das FGFR1-TACC1-Fusionsgen ist ein charakteristischer Marker für EVN, und selbst wenn ein Tumor mit dieser Fusion intraventrikulär auftritt, wird er molekular als EVN klassifiziert. ¹⁾

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)

Fortschritte in der molekularen Klassifikation: Neudefinition der Grenze zwischen CN und EVN

Die klinische Anwendung der DNA-Methylierungsprofilierung hat das Vorhandensein von Fällen aufgedeckt, bei denen die konventionelle pathologische Diagnose und die molekulare Diagnose voneinander abweichen.

Sato et al. (2023) führten eine RNA-Sequenzierung an einem lateralen Ventrikeltumor durch, der histologisch und klinisch als CN diagnostiziert wurde, und detektierten das FGFR1-TACC1-Fusionsgen. Darüber hinaus klassifizierte die DNA-Methylierungsprofilierung (DKFZ-Klassifikator v12.5) diesen Fall in die EVN-Klasse (Kalibrierungswert 0,99). Die tSNE-Analyse trennte ihn klar von 21 CN-Fällen und clusterte ihn mit 2 EVN-Fällen. ¹⁾

Laut derselben Studie wurden 13 histologisch als EVN diagnostizierte Fälle durch molekulare Analyse in verschiedene Tumortypen (DLGNT, RGNT, pilozytisches Astrozytom, Oligodendrogliom, Astrozytom, DMG H3K27M, GBM usw.) reklassifiziert, und 2 histologisch als CN diagnostizierte Fälle wurden durch NGS- und Methylierungsanalyse in Gangliogliom geändert. ¹⁾ Diese Erkenntnis unterstreicht die Bedeutung einer integrierten Diagnose (Gesamtbewertung von Bildgebung, Pathologie und molekularen Befunden).

Potenzial von FGFR-Inhibitoren als therapeutische Zielstruktur

Die Mehrheit der EVN trägt das FGFR1-TACC1-Fusionsgen, und FGFR (Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor) wird als therapeutisches Ziel beachtet. ¹⁾ Irreversible FGFR-Inhibitoren (wie Futibatinib) werden für Gallengangskarzinom, Brustkrebs, Magenkrebs, Urothelkarzinom, Speiseröhrenkrebs und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom entwickelt, aber es gibt noch keine klinischen Daten für EVN und CN. Es ist zu beachten, dass FGFR-Mutationen nicht EVN-spezifisch sind und auch bei diffusem Astrozytom, pilozytischem Astrozytom, DNET, PXA, PLNTY und GBM beobachtet werden. ¹⁾

Minimalinvasiver Ansatz der Neuroendoskopie

Die neuroendoskopische Resektion von Ventrikeltumoren wird zunehmend als weniger invasive Technik im Vergleich zur Kraniotomie berichtet. Sie ermöglicht eine direkte Sicht innerhalb des Ventrikels und kann die Inzision des Corpus callosum minimieren. Allerdings sind weitere Studien zur Anwendbarkeit bei großen Tumoren und zu Langzeitergebnissen erforderlich. ⁵⁾

8. Referenzen

Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.
Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.
Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.
Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.
Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.