เซนทรัลนิวโรไซโตมา

ภาพรวมโดยย่อ

เซนทรัลนิวโรไซโตมา (CN) เป็นเนื้องอกสมองชนิดไม่ร้ายแรงที่พบได้ยาก (WHO grade II) โดยเกิดจากผนังด้านข้างของโพรงสมองเป็นหลัก คิดเป็น 0.1–0.5% ของเนื้องอกสมองทั้งหมด
พบบ่อยในผู้ใหญ่ตอนต้นอายุ 20–40 ปี ไม่มีความแตกต่างทางเพศ
ภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงจากภาวะโพรงสมองคั่งน้ำชนิดอุดกั้นเป็นพยาธิสภาพหลัก โดยมีอาการปวดศีรษะ คลื่นไส้ และ papilledema เป็นอาการแสดงทั่วไป
ผู้ป่วย 37% มีอาการทางตา (ตามัว สายตาลดลง เห็นภาพซ้อน) และสูงถึง 43% มี papilledema ร่วมด้วย
การวินิจฉัยที่แน่นอนจำเป็นต้องตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมีโดยเน้นที่การติดสีบวกของซินแนปโตฟิซิน
การผ่าตัดเอาก้อนเนื้องอกออกทั้งหมด (GTR) เป็นการรักษามาตรฐาน โดยอัตรารอดชีวิต 5 ปีหลัง GTR >90% และพยากรณ์โรคดี
เทคนิคชีววิทยาระดับโมเลกุล (DNA methylation profiling) กำลังเผยให้เห็นกรณีที่การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาแบบดั้งเดิมได้รับการปรับแก้

1. เซนทรัลนิวโรไซโตมาคืออะไร?

เซนทรัลนิวโรไซโตมา (central neurocytoma; CN) เป็นเนื้องอกเซลล์ประสาทชนิดไม่ร้ายแรงปฐมภูมิของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งเทียบเท่ากับ WHO grade II ถูกบรรยายครั้งแรกในปี 1982 โดย Hassoun และคณะ เป็นแนวคิดโรคที่ค่อนข้างใหม่ ในการจำแนกประเภทของ WHO ครั้งที่ 5 ปี 2021 จัดอยู่ในกลุ่มเนื้องอกเซลล์ประสาทและเนื้องอกผสมเซลล์ประสาท-เกลีย (neuronal and mixed neuronal–glial tumours) ³⁾

CN คิดเป็น 0.1–0.5% ของเนื้องอกสมองทั้งหมด และน้อยกว่า 1% ของเนื้องอกในกะโหลกศีรษะทั้งหมด เป็นเนื้องอกที่พบได้ยาก ^{2, 3, 4)} ตำแหน่งเกิดคือโพรงสมองข้างใน 50%, โพรงสมองข้างร่วมกับโพรงสมองที่สามใน 13%, โพรงสมองที่สามเพียงอย่างเดียวใน 3% และพบได้ยากในโพรงสมองที่สี่หรือนอกโพรงสมอง ³⁾ ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยของเนื้องอกคือ 4.2 ซม. ³⁾

ช่วงอายุที่พบบ่อยคือ 20–40 ปี (ทศวรรษที่ 3–4) ในผู้ใหญ่ตอนต้น ไม่มีความแตกต่างทางเพศ ^{2, 3)} มีรายงานในประชากรเอเชีย เช่น เกาหลี อินเดีย และญี่ปุ่น มากกว่าประชากรผิวขาว รายงานจากแอฟริกาพบได้น้อยมาก มีเพียง 2 รายในวรรณกรรม ³⁾

เกี่ยวกับต้นกำเนิดของเซลล์ สมมติฐานที่แข็งแกร่งที่สุดคือเนื้องอกเกิดจากเซลล์ประสาทของผนังกั้นโปร่งใส (septum pellucidum) หรือเซลล์ใต้เยื่อบุโพรงสมอง (subependymal) ของโพรงสมองข้าง แต่ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัด ^{1, 3)}

Q เซนทรัลนิวโรไซโตมาพบได้ยากแค่ไหน?

เป็นเนื้องอกที่พบได้ยาก คิดเป็น 0.1–0.5% ของเนื้องอกสมองทั้งหมด พบบ่อยในผู้ใหญ่ตอนต้นอายุ 20–40 ปี ไม่มีความแตกต่างทางเพศ รายงานค่อนข้างมากในประชากรเอเชีย ³⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการที่พบบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะ ซึ่งเกิดจากเนื้องอกอุดตันรูโมนโร → ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำชนิดอุดกั้น → ความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น ในรายงานผู้ป่วยหลายฉบับ มีการบันทึกอาการปวดศีรษะแบบค่อยเป็นค่อยไปนานหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนเป็นอาการเริ่มแรก ^{1, 2, 4, 5)}

ปวดศีรษะ: เกิดจากภาวะโพรงสมองคั่งน้ำชนิดอุดกั้น มักเป็นอาการปวดทึบๆ บริเวณหน้าผาก และแย่ลงเมื่อเคลื่อนไหวหรือเปลี่ยนท่า ⁴⁾
คลื่นไส้ อาเจียน: พบร่วมกับความดันในกะโหลกศีรษะสูงได้บ่อย ^{2, 4)}
ความผิดปกติทางการมองเห็น: ผู้ป่วย CN ร้อยละ 37 มีข้อร้องเรียนเกี่ยวกับการมองเห็น (จากชุดผู้ป่วย 32 ราย) รวมถึงตามัว สายตาลดลง และเห็นภาพซ้อน ²⁾
การเปลี่ยนแปลงด้านการรู้คิดและพฤติกรรม: มีรายงานสมาธิลดลงและหลงลืม ⁴⁾
การเสียการทรงตัว: อาจพบได้เมื่อเนื้องอกมีขนาดใหญ่ ²⁾
อาการชักจากโรคลมบ้าหมู: พบได้น้อยมากในฐานะอาการเริ่มแรก ³⁾
อัมพาตครึ่งซีก: อาจเกิดจากก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่ทำให้แนวกลางเบี่ยงและกดทับเนื้อสมอง แต่เป็นการนำเสนอที่ไม่ปกติ ³⁾

อาการแสดงทางคลินิก

ภาวะปุ่มประสาทตาบวม (papilledema) เป็นอาการแสดงทางจักษุที่สำคัญที่สุด พบได้ถึงร้อยละ 43 ของผู้ป่วย ²⁾ เกิดจากกลไก: ความดันในกะโหลกศีรษะสูง → ความดันในช่องใต้อะแร็กนอยด์รอบเส้นประสาทตาเพิ่มขึ้น → การบีบรัดเส้นประสาทตา → การหยุดชะงักของการไหลของแอกซอน

การตรวจอวัยวะรับภาพ (fundus) พบอาการแสดงดังต่อไปนี้:

ปุ่มประสาทตาแดงและบวม: พบได้ทั้งสองข้าง ขอบเขตไม่ชัดเจน
เลือดออกและจุดขาวบนและรอบๆ จานประสาทตา: การเปลี่ยนแปลงจากการแพร่กระจายของการอักเสบ
การขยายตัวของหลอดเลือดดำจอตา: สะท้อนถึงภาวะเลือดดำคั่ง

ในระยะแรก ผู้ป่วยมักบ่นว่ามองเห็นไม่ชัดชั่วคราวเพียงไม่กี่วินาที หาก papilledema คงอยู่นานหลายเดือน เลือดออกและจุดขาวจะถูกดูดซึม และเกิดการแคบลงของลานสายตาทางจมูกด้านล่างหรือแบบศูนย์กลาง หลังจากนั้น การมองเห็นลดลงจะชัดเจนขึ้น การติดตามผลการตรวจอวัยวะภายในตาเป็นประจำเป็นสิ่งสำคัญ

นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงจาก papilledema ที่คงอยู่ → ความดันลูกตาเพิ่มขึ้น → ภาวะขาดเลือดของเส้นประสาทตาชั่วคราว → การสูญเสียการมองเห็นอย่างกะทันหัน มีรายงานข้อบกพร่องของลานสายตาจากผลของก้อนเนื้อที่เบียดเบียนพื้นที่ด้วย ²⁾

อัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์ (สัญญาณหลอกเฉพาะที่) สามารถเกิดขึ้นได้เป็นอาการทางระบบประสาทที่ไม่เฉพาะที่ซึ่งสัมพันธ์กับความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยทั่วไป

Q ทำไม neurocytoma ส่วนกลางจึงทำให้เกิดอาการทางตา?

ก้อนเนื้ออุดตัน foramen of Monro ทำให้เกิดภาวะโพรงสมองคั่งน้ำชนิดอุดกั้นและความดันในกะโหลกศีรษะสูง สิ่งนี้เพิ่มความดันในช่องใต้อะแร็กนอยด์รอบเส้นประสาทตา ทำให้การไหลของแอกซอนหยุดชะงักและเกิด papilledema ผู้ป่วย 37% มีอาการทางตา (เช่น ตาพร่า มองเห็นลดลง) และสูงถึง 43% มี papilledema ร่วมด้วย ²⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ปัจจุบันยังไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยืนยันสำหรับ neurocytoma ส่วนกลาง เนื่องจากเป็นเนื้องอกที่หายาก การศึกษาทางระบาดวิทยาจึงมีจำกัด และความสัมพันธ์กับปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ในด้านต้นกำเนิดของเซลล์ สมมติฐานที่แข็งแกร่งที่สุดคือเนื้องอกเกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดสองศักยภาพที่ฝังอยู่ในเมทริกซ์รอบโพรงสมอง ¹⁾ ในระยะเล็ก เนื้องอกจะยึดติดกับผนังของ lateral ventricle ด้วยฐานกว้าง โดยยึดติดกับ septum pellucidum เพียงเล็กน้อย เมื่อเนื้องอกโตขึ้น มันจะขยายไปทาง septum pellucidum และอาจไปถึง lateral ventricle ฝั่งตรงข้าม ¹⁾

ความรู้เกี่ยวกับลักษณะทางโมเลกุลได้สะสมมากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา และเป็นที่ชัดเจนว่า neurocytoma ส่วนกลางและ neurocytoma นอกโพรงสมองมีรูปแบบเมทิลเลชันของ DNA และโปรไฟล์จำนวนสำเนาที่แตกต่างกัน ¹⁾ มีรายงานยีนฟิวชัน EWSR1-ATF1 และการกลายพันธุ์ MUTYH ใน neurocytoma ส่วนกลางบางส่วน แต่ยังไม่มีการระบุการกลายพันธุ์ที่ขับเคลื่อนอย่างชัดเจน

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยด้วยภาพ

ในการตรวจ CT เนื้องอกจะปรากฏเป็นก้อนที่มีความหนาแน่นแบบ iso ถึง hyperdense โดยมีการเพิ่มความเข้มของ contrast อย่างสม่ำเสมอ พบการกลายเป็นปูนประมาณ 50% ของกรณี หากเนื้องอกมีขนาดใหญ่ อาจมีบริเวณที่เป็นถุงน้ำร่วมด้วย ^{3, 4)}

MRI เป็นการตรวจทางภาพที่สำคัญที่สุด

ภาพ T1-weighted: สัญญาณ iso ถึง hypointense ^{2, 4)}
ภาพ T2-weighted: สัญญาณ hyperintense, ไม่สม่ำเสมอ ²⁾
การเพิ่มความเข้มของ contrast: ผลการเพิ่มความเข้มระดับปานกลางถึงรุนแรง ^{1, 4)}
Flow voids: สะท้อนถึงความอุดมสมบูรณ์ของหลอดเลือดในเนื้องอก ²⁾
DWI: มักไม่แสดงข้อจำกัดการแพร่ ⁴⁾
ภาพ perfusion: แสดงหลอดเลือดในระดับปานกลาง ⁴⁾
ลักษณะทั่วไป: ก้อนเนื้อตัน-ถุงน้ำขอบเขตชัดเจน ติดกับ septum pellucidum และครอบครอง lateral ventricle ^{2, 4)}

การวินิจฉัยแยกโรคหลักทางภาพรวมถึง: subependymoma, ependymoma, meningioma ในโพรงสมอง, choroid plexus papilloma, glioma, malignant teratoma, และ astrocytoma เป็นต้น ^{2, 4)}

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาเนื้อเยื่อ

การวินิจฉัยที่แน่นอนขึ้นอยู่กับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาจากการตัดชิ้นเนื้อแบบ stereotactic หรือชิ้นเนื้อจากการผ่าตัด

ผลการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงมีดังนี้:

เซลล์กลมเล็กที่สม่ำเสมอ: เรียงตัวด้วยความหนาแน่นปานกลาง ให้ความรู้สึกซ้ำซากจำเจ ³⁾
รูปแบบรังผึ้ง: เนื่องจากไซโทพลาซึมน้อยและโครมาทินแบบจุด ทำให้มีลักษณะคล้าย oligodendroglioma ^{1, 2, 3)}
ช่องว่างรอบนิวเคลียส (perinuclear clearing): ลักษณะที่เรียกว่า “ไข่ดาว” ³⁾
สารคั่นระหว่างเส้นใย (คล้ายนิวโรพิล): พื้นหลังเส้นใยที่มีลักษณะเฉพาะระหว่างเซลล์เนื้องอก ^{1, 2, 3)}
เส้นเลือดฝอยแตกแขนงเล็ก (แบบ chicken wire): สร้างเครือข่ายหลอดเลือดที่อุดมสมบูรณ์ ^{2, 3)}
Pseudorosette รอบหลอดเลือด: หรือเรียกอีกอย่างว่า pineocytomatous rosette ^{1, 2, 3)}
การกลายเป็นปูน: อาจพบการกลายเป็นปูนรวมถึงแบบ psammoma body ^{1, 2, 3)}
ไม่มี atypia, mitosis หรือ necrosis: ลักษณะเฉพาะของ CN ที่ไม่ผิดปกติทั่วไป

CN มีลักษณะทางเซลล์คล้ายคลึงกับ oligodendroglioma และ clear cell ependymoma อย่างมาก ทำให้การแยกความแตกต่างในชิ้นเนื้อบดระหว่างผ่าตัดและชิ้นเนื้อแช่แข็งทำได้ยาก ²⁾ เนื่องจากผลการวินิจฉัยด่วนระหว่างผ่าตัดส่งผลโดยตรงต่อการตัดสินใจขอบเขตการตัดเนื้องอก จึงต้องใช้ความระมัดระวังในการตัดสินใจ การตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย

อิมมูโนฮิสโตเคมี

เครื่องหมายการย้อมอิมมูโนที่มีประโยชน์ในการแยกความแตกต่างมีดังนี้

เครื่องหมาย	CN	Oligodendroglioma	Ependymoma
Synaptophysin	บวกแบบกระจาย	ลบถึงบวกอ่อน	ลบถึงบวกอ่อน
NeuN	บวก	ลบ	ลบ
GFAP	เซลล์เนื้องอกเป็นลบ	ลบถึงบวกเล็กน้อย	บวก
EMA	ลบ	ลบ	บวก (เป็นจุด)
OLIG2	ลบ	บวก	ลบถึงบวกเล็กน้อย

การติดสีบวกแบบกระจายของซินแนปโตฟิซิน เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยที่เชื่อถือได้มากที่สุด ^{1, 2, 3, 4)} การติดสีบวกของ NeuN และ NSE ยังสนับสนุนการแยกเซลล์ประสาท ^{2, 3, 4)} GFAP ให้ผลลบในเซลล์เนื้องอกเอง แต่ให้ผลบวกในแอสโตรไซต์ที่เกิดปฏิกิริยาที่ปนอยู่ ^{1, 2, 3)}

ดัชนีการเพิ่มจำนวน Ki-67/MIB-1 มีความสำคัญต่อการประเมินพยากรณ์โรค ใน CN ทั่วไปที่ไม่ผิดปกติ มักน้อยกว่า 2-3% ^{2, 3, 4)} ในกรณีที่ MIB-1 LI <2% พบการกลับเป็นซ้ำ 22% ในขณะที่กรณี MIB-1 LI >2% พบการกลับเป็นซ้ำ 63% ³⁾ หากเกิน 5% ให้พิจารณาความเป็นไปได้ของ CN ผิดปกติ

การวินิจฉัยระดับโมเลกุล

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การทำโปรไฟล์เมทิลเลชันของดีเอ็นเอ ได้กลายเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการแยกความแตกต่างระหว่าง CN และ EVN (นิวโรไซโตมานอกโพรงสมอง) และเพื่อการวินิจฉัยที่แน่ชัด ¹⁾ แม้ว่าผลการตรวจทางจุลกายวิภาคจะเป็นแบบทั่วไป ก็มีรายงานกรณีที่ถูกจัดประเภทใหม่เป็นเนื้องอกที่มีคลาสเมทิลเลชันต่างกัน ยีนฟิวชัน FGFR1-TACC1 เป็นเครื่องหมายเฉพาะของ EVN และบางครั้งตรวจพบในเนื้องอกที่ดูเหมือน CN ¹⁾

Q การทดสอบใดสำคัญที่สุดสำหรับการวินิจฉัยที่แน่ชัดของนิวโรไซโตมาส่วนกลาง?

การตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมีโดยใช้ชิ้นเนื้อจากการตัดชิ้นเนื้อแบบกำหนดตำแหน่งหรือชิ้นเนื้อจากการผ่าตัดเป็นกุญแจสำคัญในการวินิจฉัยที่แน่ชัด การติดสีบวกแบบกระจายของซินแนปโตฟิซินเป็นเครื่องหมายที่เชื่อถือได้มากที่สุด และรูปแบบ NeuN บวก, GFAP ลบ (ในเซลล์เนื้องอก) และ OLIG2 ลบ สนับสนุนการแยกความแตกต่างจากโอลิโกเดนโดรไกลโอมาและอีเพนไดโมมา ^{1, 2)}

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษาโดยการผ่าตัด

การตัดออกทั้งหมด (GTR) เป็นการรักษามาตรฐาน ^{1, 2, 3, 4, 5)} หากทำ GTR ได้สำเร็จ มักจะสามารถติดตามผลโดยไม่ต้องให้การรักษาเสริมหลังผ่าตัด

GTR สามารถทำได้สำเร็จใน 30-50% ของกรณี วิธีการผ่าตัดที่ใช้บ่อยที่สุดคือวิธีการผ่านคอร์ปัส คาโลซัมระหว่างซีกสมองส่วนหน้า และการสนับสนุนจากระบบนำทางประสาทมีประโยชน์ ^{3, 4, 5)} ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานการตัดออกผ่านกล้องส่องประสาทด้วย ⁵⁾

ด้านล่างนี้คือผลการรักษาหลักจำแนกตามวิธีการรักษา

วิธีการรักษา	อัตราการรอดชีวิต 5 ปี	อัตราการควบคุมเฉพาะที่ 5 ปี
GTR เพียงอย่างเดียว	>90% ถึง 99%^{1, 4)}	100% (Schild 1997, 32 ราย)³⁾
STR เพียงอย่างเดียว	86%²⁾	ต่ำ (ต้องได้รับการรักษาเสริม)
STR + การฉายรังสีเสริม	90% (ระยะติดตามเฉลี่ย 56 เดือน)³⁾	—

การผ่าตัดเอาออกบางส่วน (STR) มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับเป็นซ้ำ และจำเป็นต้องได้รับการรักษาเสริมหลังผ่าตัด²⁾

การฉายรังสี

หลังการผ่าตัด STR หรือในกรณีที่มีเนื้องอกเหลืออยู่ การฉายรังสีเสริมหลังผ่าตัดจะดำเนินการเพื่อป้องกันการลุกลามหรือการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอก^{1, 2)} ปริมาณรังสีที่ศูนย์กลางคือ 54 Gy (ช่วง 50–60 Gy)³⁾ ทั้งการฉายรังสีแบบแบ่งครั้งและการผ่าตัดด้วยรังสีแบบกำหนดตำแหน่ง (SRS) มีรายงานว่ามีประสิทธิภาพ แต่ยังไม่มีการกำหนดว่าวิธีใดดีกว่ากัน²⁾

เคมีบำบัด

เคมีบำบัดจำกัดเฉพาะในกรณีที่ไม่สามารถผ่าตัดได้และดื้อต่อการผ่าตัดและการฉายรังสี และยังไม่มีการใช้หรือศึกษาอย่างแพร่หลาย²⁾ สูตรหลักที่ใช้คือ:

สูตร PCV: Procarbazine + Lomustine + Vincristine²⁾
การรวมกันของ Topotecan, Carboplatin, Ifosfamide²⁾
คาร์มัสทีน, เพรดนิโซน, วินคริสทีน, ซิสพลาติน ³⁾

การตอบสนองต่อเคมีบำบัดยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก และประสิทธิภาพยังไม่ชัดเจน ³⁾

ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้น้อยแต่ควรสังเกตหลังการผ่าตัดผ่านคอร์ปัส คัลโลซัม คือ อาการบวมของคอร์ปัส คัลโลซัม (corpus callosum swelling) ⁵⁾ สาเหตุหลักคืออาการบวมน้ำในเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า ซึ่งมักจะดีขึ้นเองโดยไม่ต้องรักษา และโดยปกติแล้วไม่มีการเสื่อมถอยของสติปัญญาในระยะยาว (ยืนยันโดยการติดตามผล 2 ปีด้วย WAIS-III) ⁵⁾ ภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่ ภาวะน้ำคั่งในสมองเฉียบพลัน ภาวะลมในโพรงกะโหลกศีรษะชนิดตึงตัว และภาวะชักต่อเนื่องหลังผ่าตัด ⁵⁾

Q การรักษาจะเป็นอย่างไรหากไม่สามารถผ่าตัดเอาก้อนเนื้อออกได้ทั้งหมด?

หลังการผ่าตัดเอาก้อนเนื้อออกบางส่วน (STR) ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำสูง ดังนั้นจึงเพิ่มการฉายรังสีเสริมหลังผ่าตัดเป็นมาตรฐาน ปริมาณรังสีเฉลี่ยคือ 54 เกรย์ (ช่วง 50-60 เกรย์) โดยมีรายงานอัตราการรอดชีวิต 5 ปี 90% และอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีโรค progression 5 ปี 76% (ติดตามผลเฉลี่ย 56 เดือน) ³⁾ เคมีบำบัดจำกัดเฉพาะในกรณีที่ดื้อต่อการผ่าตัดและการฉายรังสี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

สันนิษฐานว่า CN เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดสองขั้วที่ฝังตัวอยู่ในเนื้อเยื่อรอบโพรงสมอง (periventricular matrix) ¹⁾ การติดสีบวกของซินแนปโตฟิซินและ NeuN พิสูจน์การแยกตัวไปเป็นเซลล์ประสาท แต่กำเนิดเนื้อเยื่อที่แน่นอนของเนื้องอกยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

กลไกพยาธิสรีรวิทยาของความดันในกะโหลกศีรษะสูง มีดังนี้:

กลไกปฐมภูมิ: ผลจากก้อนเนื้องอกเองที่กดทับเนื้อสมอง
กลไกทุติยภูมิ: การอุดตันของฟอราเมน มอนโรโดยเนื้องอก → ภาวะน้ำคั่งในสมองชนิดอุดกั้น → การขยายของโพรงสมอง
กลไกตติยภูมิ: สมองบวมรอบเนื้องอกทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น

ปัจจัยทั้งสามนี้มีปฏิสัมพันธ์กัน ทำให้เกิดอาการของความดันในกะโหลกศีรษะสูง เช่น ปวดศีรษะ คลื่นไส้ และ papilledema

กลไกการเกิด papilledema ผ่านขั้นตอนต่อไปนี้: ความดันในกะโหลกศีรษะสูง → ความดันในช่องใต้อะแร็กนอยด์รอบเส้นประสาทตาเพิ่มขึ้น → การรัดตัวของปลอกหุ้มเส้นประสาทตา → การหยุดชะงักของการไหลของแอกซอน → การกดทับหลอดเลือดบริเวณก่อนแผ่นคริบริฟอร์ม → การเกิด papilledema หาก papilledema คงอยู่ จะเกิดการเสื่อมของแอกซอนและความเสียหายของหลอดเลือด นำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นแบบถาวร

ลักษณะทางพยาธิวิทยาระดับโมเลกุล: CN และ EVN (extraventricular neurocytoma) ถูกกำหนดให้เป็นโรคที่แตกต่างกันทางคลินิกและพยาธิวิทยา แต่ในระดับโมเลกุล ขอบเขตไม่ได้ชัดเจนเสมอไป โรคทั้งสองมีรูปแบบเมทิลเลชันของ DNA และโปรไฟล์จำนวนสำเนาที่แตกต่างกัน ¹⁾ ลักษณะทางโมเลกุลของ CN ยังไม่ถูกระบุอย่างเพียงพอเป็นเวลาหลายปี แต่การวิเคราะห์โมเลกุลแบบครอบคลุมเมื่อเร็วๆ นี้เริ่มทำให้เห็นภาพชัดเจนขึ้น ยีนฟิวชัน FGFR1-TACC1 เป็นเครื่องหมายเฉพาะของ EVN และแม้ว่าเนื้องอกที่มีฟิวชันนี้จะเกิดขึ้นภายในโพรงสมอง ในทางโมเลกุลก็ยังถูกจัดประเภทเป็น EVN ¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

ความก้าวหน้าในการจำแนกประเภทระดับโมเลกุล: การกำหนดขอบเขตใหม่ระหว่าง CN และ EVN

ด้วยการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการทำโปรไฟล์เมทิลเลชันของ DNA ทำให้เห็นได้ชัดว่ามีกรณีที่การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาแบบดั้งเดิมและการวินิจฉัยระดับโมเลกุลแตกต่างกัน

Sato และคณะ (2023) ได้ทำการหาลำดับ RNA ในเนื้องอกในโพรงสมองข้างหนึ่งที่ได้รับการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาและทางคลินิกว่าเป็น CN และตรวจพบยีนฟิวชัน FGFR1-TACC1 นอกจากนี้ การทำโปรไฟล์เมทิลเลชันของ DNA (ตัวจำแนก DKFZ v12.5) จัดประเภทกรณีนี้เป็นคลาส EVN (คะแนนการปรับเทียบ 0.99) การวิเคราะห์ tSNE แสดงการแยกตัวอย่างชัดเจนจาก 21 กรณีของ CN และการรวมกลุ่มกับ 2 กรณีของ EVN ¹⁾

ตามการศึกษาเดียวกัน 13 กรณีที่ได้รับการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาว่าเป็น EVN ถูกจัดประเภทใหม่เป็นเนื้องอกหลายชนิด เช่น DLGNT, RGNT, astrocytoma แบบ pilocytic, oligodendroglioma, astrocytoma, DMG H3K27M และ GBM โดยการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล ในขณะที่ 2 กรณีที่ได้รับการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาว่าเป็น CN ถูกเปลี่ยนเป็น ganglioglioma โดยการวิเคราะห์ NGS และเมทิลเลชัน ¹⁾ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการวินิจฉัยแบบบูรณาการ (การประเมินภาพทางรังสี พยาธิวิทยา และผลการตรวจระดับโมเลกุลอย่างครอบคลุม)

ศักยภาพของสารยับยั้ง FGFR ในฐานะเป้าหมายการรักษา

EVN ส่วนใหญ่มียีนฟิวชัน FGFR1-TACC1 และ FGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์) กำลังได้รับความสนใจในฐานะเป้าหมายการรักษา ¹⁾ สารยับยั้ง FGFR แบบไม่ผันกลับ (เช่น futibatinib) กำลังถูกพัฒนาเพื่อรักษามะเร็งท่อน้ำดี มะเร็งเต้านม มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ มะเร็งหลอดอาหาร และมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก แต่ยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับ EVN หรือ CN ควรสังเกตว่าการกลายพันธุ์ของ FGFR ไม่ได้จำเพาะต่อ EVN แต่ยังพบได้ใน diffuse astrocytoma, pilocytic astrocytoma, DNET, PXA, PLNTY และ GBM ¹⁾

แนวทางการผ่าตัดส่องกล้องทางระบบประสาทแบบรุกรานน้อยที่สุด

การตัดเนื้องอกในโพรงสมองด้วยการส่องกล้องทางระบบประสาทมีรายงานเพิ่มขึ้นว่าเป็นหัตถการที่รุกรานน้อยกว่าการผ่าตัดเปิดกะโหลกศีรษะ ช่วยให้มองเห็นภายในโพรงสมองได้โดยตรงและอาจลดการผ่าตัดคอร์ปัส คาโลซัมให้น้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้กับเนื้องอกขนาดใหญ่และผลลัพธ์ระยะยาวจำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติม ⁵⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.
Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.
Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.
Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.
Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.