中樞神經細胞瘤

一目了然的要點

該疾病的要點

• 中樞性神經細胞瘤（CN）是一種罕見的良性腦腫瘤（WHO II級），主要發生於側腦室，佔所有腦腫瘤的0.1%～0.5%。
• 好發於20～40歲的年輕成人，無性別差異。
• 主要病理生理機制是阻塞性水腦症引起的顱內壓升高，典型症狀包括頭痛、噁心和視乳頭水腫。
• 37%的患者出現視覺症狀（視力模糊、視力下降、複視），最多43%伴有視乳頭水腫。
• 確診必須依賴免疫組織化學檢查，特別是突觸素陽性。
• 全切除（GTR）是標準治療，GTR後5年存活率超過90%，預後良好。
• 分子生物學技術（DNA甲基化圖譜分析）正逐漸揭示一些病例中傳統病理診斷被修正的情況。

1. 什麼是中樞性神經細胞瘤？

中樞性神經細胞瘤（CN）是一種中樞神經系統原發的良性神經細胞腫瘤，相當於WHO II級。1982年由Hassoun等人首次描述，是一個相對較新的疾病概念。在2021年WHO第5版分類中，它被歸類於神經元和混合性神經元-神經膠質腫瘤。³⁾

CN是一種罕見腫瘤，佔所有腦腫瘤的0.1%～0.5%，佔所有顱內腫瘤的不到1%。^{2, 3, 4)}發生部位：側腦室50%，側腦室+第三腦室13%，第三腦室單獨3%，罕見情況下發生於第四腦室或腦室外。³⁾腫瘤直徑中位數為4.2 cm。³⁾

好發年齡為20～40歲（第3～4個十年）的年輕成人，無性別差異。^{2, 3)}在韓國、印度、日本等亞洲人群中的報導多於白種人群。非洲的報導極為罕見，文獻中僅有兩例。³⁾

關於細胞起源，有假說認為來源於透明隔的神經細胞或側腦室的室管膜下細胞，但尚未有確定的結論。^{1, 3)}

Q 中樞性神經細胞瘤有多罕見？

A

它是一種罕見腫瘤，佔所有腦腫瘤的0.1%～0.5%。好發於20～40歲的年輕成人，無性別差異。亞洲人群中的報導相對較多。³⁾

2. 主要症狀和臨床所見

自覺症狀

最常見的症狀是頭痛，其機制為腫瘤阻塞Monro孔導致阻塞性水腦症，進而引起顱內壓升高。多篇病例報告記錄到，進行性頭痛持續數週至數月是首發症狀。^{1, 2, 4, 5)}

• 頭痛：由阻塞性水腦症引起。多為前額部鈍痛，隨身體活動或姿勢改變而加劇。⁴⁾
• 噁心、嘔吐：常伴隨顱內壓升高出現。^{2, 4)}
• 視覺障礙：37%的CN患者有視覺主訴（32例系列研究），包括視力模糊、視力下降和複視。²⁾
• 認知和行為改變：有報導出現注意力下降和健忘。⁴⁾
• 共濟失調：腫瘤較大時可能出現。²⁾
• 癲癇發作：罕見情況下可作為首發症狀。³⁾
• 偏癱：可因大腫塊導致中線偏移和腦實質受壓而發生，但屬於非典型表現。³⁾

專業補充

當腫瘤發生於側腦室時，可能引起嗅覺和味覺異常、同向偏盲、同向象限盲。症狀的多樣性可能延誤診斷。

臨床所見

**視乳頭水腫（鬱血乳頭）**是最重要的眼科所見，在高达43%的病例中出現。²⁾其機制為顱內壓升高導致視神經周圍蜘蛛膜下腔壓力升高，壓迫視神經，引起軸漿流停滯。

眼底檢查可見以下所見：

• 視乳頭發紅、腫脹：雙眼出現。邊界變得模糊。
• 視盤表面及周圍的出血和白斑：炎症波及引起的變化。
• 視網膜靜脈擴張：反映靜脈淤滯。

早期常僅表現為持續數秒的暫時性視物模糊。若視乳頭水腫持續數月，出血和白斑被吸收，出現鼻下側或向心性視野狹窄。隨後視力下降變得明顯。定期監測眼底表現很重要。

此外，還存在視乳頭水腫遷延→眼壓升高→暫時性視神經缺血→突然視力喪失的風險。腫瘤佔位效應引起的視野缺損也有報導。²⁾

外展神經麻痺（假定位徵）可作為顱內壓普遍升高相關的非定位性神經症狀出現。

Q 中樞神經細胞瘤為什麼會出現視覺症狀？

A

腫瘤阻塞室間孔導致阻塞性水腦症，顱內壓升高。這使視神經周圍蜘蛛膜下腔壓力升高，軸漿流停滯，形成視乳頭水腫。37%的患者出現視覺症狀（視物模糊、視力下降等），多達43%伴有視乳頭水腫。²⁾

3. 原因與風險因素

目前尚未報告CN的明確風險因素。由於該腫瘤罕見，流行病學研究有限，與遺傳或環境因素的關聯尚不清楚。

關於細胞起源，主流假說認為CN起源於腦室周圍基質中嵌入的雙能前驅細胞。¹⁾腫瘤在較小時以寬基底附著於側腦室壁，對透明中隔的附著較輕。隨著腫瘤增大，它向透明中隔方向生長，並可能延伸至對側側腦室。¹⁾

近年來分子生物學特徵的知識不斷累積，已明確CN和EVN（腦室外神經細胞瘤）具有不同的DNA甲基化譜和拷貝數譜。¹⁾部分CN病例中報導了EWSR1-ATF1融合基因和MUTYH突變，但尚未確定定義性的驅動突變。

預防與日常照護

尚無確定的預防方法。如果年輕成人持續出現頭痛、噁心、視力下降等症狀，請儘早諮詢神經內科或神經外科醫師。

4. 診斷與檢查方法

影像學診斷

CT上表現為等密度至高密度的腫塊，均勻顯影。約50%可見鈣化。腫瘤較大時可伴有囊變區。^{3, 4)}

MRI是最重要的影像學檢查。

• T1加權影像：等至低訊號。^{2, 4)}
• T2加權影像：高訊號，不均勻。²⁾
• 顯影增強：中度至明顯增強。^{1, 4)}
• 流空訊號：反映腫瘤豐富的血管性。²⁾
• DWI：通常無擴散限制。⁴⁾
• 灌流影像：顯示中度血管性。⁴⁾
• 典型形態：附著於透明中隔、佔據側腦室的邊界清晰之實質囊性腫塊。^{2, 4)}

影像學上的主要鑑別診斷包括室管膜下瘤、室管膜瘤、腦室內腦膜瘤、脈絡叢乳頭狀瘤、神經膠質瘤、惡性畸胎瘤和星狀細胞瘤等。^{2, 4)}

病理組織診斷

確診基於立體定位切片或手術檢體的組織學檢查。

光鏡下所見如下：

• 均勻的小型圓形細胞：中等密度排列，呈現單調外觀。³⁾
• 蜂巢狀型態：細胞質稀少，染色質呈點狀，類似寡樹突膠質細胞瘤。^{1, 2, 3)}
• 核周空暈（perinuclear clearing）：所謂的「煎蛋」外觀。³⁾
• 纖維狀（神經氈樣）基質：腫瘤細胞間特徵性的纖維狀背景。^{1, 2, 3)}
• 細分支微血管（雞爪樣血管）：形成豐富的血管網。^{2, 3)}
• 血管周假菊形團：也稱為松果體細胞瘤樣菊形團。^{1, 2, 3)}
• 鈣化：可伴有砂粒體樣鈣化。^{1, 2, 3)}
• 無異型、核分裂或壞死：典型非異型CN的定義特徵。

術中快速診斷注意事項

CN在細胞形態上與寡樹突膠質瘤或透明細胞室管膜瘤非常相似，術中壓片或冰凍切片鑑別困難。²⁾由於術中快速診斷結果直接影響切除範圍，判斷需謹慎。最終診斷必須依賴免疫組織化學檢查。

免疫組織化學

有助於鑑別的免疫染色標誌物如下所示。

標誌物	CN	寡樹突膠質瘤	室管膜瘤
突觸素	瀰漫陽性	陰性至弱陽性	陰性至弱陽性
NeuN	陽性	陰性	陰性
GFAP	腫瘤細胞陰性	陰性至弱陽性	陽性
EMA	陰性	陰性	陽性（點狀）
OLIG2	陰性	陽性	陰性至弱陽性

突觸素的瀰漫性陽性是最可靠的診斷標記。^{1, 2, 3, 4)} NeuN和NSE陽性也支持神經元分化。^{2, 3, 4)} GFAP在腫瘤細胞本身為陰性，但混雜的反應性星狀膠細胞呈陽性。^{1, 2, 3)}

Ki-67/MIB-1增殖指數對預後評估很重要。典型的非異型CN通常低於2-3%。^{2, 3, 4)} MIB-1 LI <2%的病例復發率為22%，而MIB-1 LI >2%的病例復發率為63%。³⁾ 若超過5%，需考慮異型CN的可能性。

分子診斷

近年來，DNA甲基化譜分析已成為區分CN和EVN（腦室外神經細胞瘤）以及確診的有力工具。¹⁾ 即使組織學表現典型，也有病例被重新分類為不同甲基化類別的腫瘤。FGFR1-TACC1融合基因是EVN的特徵性標記，偶爾在看似CN的腫瘤中也可檢測到。¹⁾

Q 中樞神經細胞瘤確診最重要的檢查是什麼？

A

使用立體定位切片或手術檢體進行免疫組織化學檢查是確診的關鍵。突觸素的瀰漫性陽性是最可靠的標記，NeuN陽性、GFAP陰性（腫瘤細胞）和OLIG2陰性的模式有助於與寡樹突膠質瘤和室管膜瘤鑑別。^{1, 2)}

5. 標準治療方法

外科治療

**全切除（GTR）**是標準治療。^{1, 2, 3, 4, 5)} 若能達成GTR，通常無需輔助治療即可觀察。

GTR在30-50%的病例中可達成。最常用的手術入路是前半球間經胼胝體入路，神經導航系統的支援很有用。^{3, 4, 5)} 近年來也有神經內視鏡下切除的報告。⁵⁾

不同治療方式的主要治療結果如下所示。

治療方式	5年存活率	5年局部控制率
單純GTR	>90%至99%1, 4)	100%（Schild 1997，32例）3)
單純STR	86%2)	低（需輔助治療）
STR+輔助放射治療	90%（中位追蹤56個月）3)	—

**次全切除（STR）**復發風險高，需要術後輔助治療。²⁾

放射治療

對於STR後或殘留腫瘤的病例，術後輔助放射治療旨在預防腫瘤進展和復發。^{1, 2)}中位劑量為54 Gy（範圍50–60 Gy）。³⁾分割放射治療和立體定向放射手術（SRS）均被報導有效，但兩者孰優孰劣尚未確定。²⁾

專業補充

對於GTR後低Ki-67（通常<2–3%）的CN，有時可選擇觀察而不進行放射治療。⁴⁾輔助放射治療的適應症需綜合考慮切除程度、增殖指數、年齡和患者意願。

化學治療

化學治療僅限於對手術和放射治療耐藥的無法手術的病例，尚未廣泛使用或研究。²⁾主要使用的方案如下：

• PCV方案：丙卡巴肼+洛莫司汀+長春新鹼。²⁾
• 拓撲替康、卡鉑、異環磷醯胺聯合方案。²⁾
• 卡莫司汀、潑尼松、長春新鹼、順鉑。³⁾

化學治療的反應性尚未充分明確，療效不確定。³⁾

術後併發症

經胼胝體入路後罕見但需注意的併發症是胼胝體腫脹。⁵⁾主要原因是間質性水腫，通常無需干預可自行改善，長期智力下降通常也不出現（經WAIS-III兩年追蹤確認）。⁵⁾其他報道的併發症包括急性水腦症、張力性氣腦、術後癲癇重積等。⁵⁾

Q 如果未能全切除，治療會怎樣？

A

次全切除（STR）後復發風險高，因此常規加用術後輔助放射治療。中位劑量為54 Gy（範圍50–60 Gy），報道的5年存活率為90%，5年無惡化存活率為76%（中位追蹤56個月）。³⁾化學治療僅限於手術和放射治療抵抗的病例。

6. 病理生理學與詳細發病機制

CN被認為起源於嵌入腦室周圍基質的雙極前驅細胞。¹⁾突觸素和NeuN陽性證實了神經元分化，但腫瘤的確切組織發生仍不完全清楚。

顱內壓升高的病理生理機制如下：

• 主要機制：腫瘤本身的佔位效應導致腦實質受壓。
• 次要機制：腫瘤阻塞室間孔→阻塞性水腦症→腦室擴張。
• 第三機制：腫瘤周圍腦水腫導致顱內壓升高。

這三個因素相互作用，引起頭痛、噁心、視乳頭水腫等顱內壓升高症狀。

視乳頭水腫的形成機制經過以下步驟：顱內壓升高→視神經周圍蜘蛛膜下腔壓力升高→視神經鞘縮窄→軸漿流停滯→篩板前區域血管受壓→視乳頭水腫形成。如果視乳頭水腫持續存在，軸索變性和血管損傷進展，導致不可逆的視力損害。

分子病理學特徵：CN和EVN（腦室外神經細胞瘤）在臨床病理學上被定義為不同的疾病，但在分子層面上界限並不總是清晰。兩者具有不同的DNA甲基化景觀和拷貝數譜。¹⁾CN的分子特徵多年來未得到充分鑑定，但近年來的全面分子分析正在明確其輪廓。FGFR1-TACC1融合基因是EVN的特徵性標誌物，即使具有該融合的腫瘤發生在腦室內，在分子上也被歸類為EVN。¹⁾

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

給患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可接受的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

分子分類的進展：重新定義CN與EVN的邊界

DNA甲基化譜的臨床應用揭示了傳統病理診斷與分子診斷存在差異的病例。

Sato等人（2023）對一例組織學和臨床診斷為CN的側腦室腫瘤進行了RNA測序，檢測到FGFR1-TACC1融合基因。此外，DNA甲基化譜（DKFZ分類器v12.5）將該病例歸類為EVN類（校準評分0.99）。tSNE分析將其與21例CN明確分離，並與2例EVN形成聚類。¹⁾

同一研究顯示，13例組織學診斷為EVN的病例通過分子分析被重新分類為多種腫瘤類型，如DLGNT、RGNT、毛細胞星形細胞瘤、寡樹突膠質細胞瘤、星形細胞瘤、DMG H3K27M和GBM，而2例組織學診斷為CN的病例通過NGS和甲基化分析被改為神經節膠質瘤。¹⁾這一發現表明綜合診斷（影像、病理和分子發現的綜合評估）的重要性。

FGFR抑制劑作為治療標靶的潛力

大多數EVN帶有FGFR1-TACC1融合基因，FGFR（纖維母細胞生長因子受體）作為治療標靶備受關注。¹⁾不可逆FGFR抑制劑（如futibatinib）正在膽管癌、乳癌、胃癌、尿路上皮癌、食道癌和非小細胞肺癌中開發，但尚無針對EVN和CN的臨床數據。需要注意的是，FGFR突變並非EVN特有，也見於瀰漫性星形細胞瘤、毛細胞星形細胞瘤、DNET、PXA、PLNTY和GBM。¹⁾

神經內視鏡手術的微創入路

對於腦室內腫瘤，神經內視鏡切除作為一種比開顱手術創傷更小的術式，報告逐漸增多。它可以在腦室內直視操作，並可能最小化胼胝體切開。然而，對於大型腫瘤的適應症和長期結果仍需進一步研究。⁵⁾

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8. 參考文獻

1. Sato D, Takami H, Takayanagi S, et al. Intraventricular central neurocytoma molecularly defined as extraventricular neurocytoma: a case representing the discrepancy between clinicopathological and molecular classifications. Brain Tumor Pathol. 2023;40:230-234.

2. Mishra S, Phulware RH, Dhiman A, et al. Intraoperative cytologic diagnosis of central neurocytoma mimicking as oligodendroglioma. Indian J Surg Oncol. 2024;15(Suppl 3):S379-S384.

3. Ulzen-Appiah K, Akakpo KP. Central neurocytoma in a teenager, a rare cause of hemiplegia, and a diagnostic dilemma in a resource-poor setting. Case Rep Pathol. 2024;2024:4514981.

4. Johar MA, Dhaif AR, Mahdi A, et al. A young adult with persistent headache: a case of central neurocytoma. Cureus. 2025;17(1):e77470.

5. Aburakawa D, Kanamori M, Akashi T, et al. Corpus callosum swelling after resection of intraventricular central neurocytoma. NMC Case Rep J. 2021;8:535-543.