釉質上皮瘤樣型（ACP）
基因突變：高達96%的病例存在CTNNB1基因外顯子3的激活突變1)。
信號通路：通過β-catenin核內蓄積導致WNT信號通路持續激活。EGFR和SHH信號通路也上調。
發病年齡：所有年齡組。兒童多見。
顱咽管瘤的眼科特徵
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 顱咽管瘤的眼科特徵是什麼？
Section titled “1. 顱咽管瘤的眼科特徵是什麼？”顱咽管瘤（CP）是一種起源於拉特克囊殘留上皮的罕見鞍上腫瘤。組織學上歸類為WHO I級良性腫瘤。
佔所有顱內腫瘤的1.2%～4.6%，年發生率估計為每百萬人0.5～2.5例。成人為每百萬人年0.5～2例，無性別、種族或地理差異1)。年齡分佈呈雙峰，高峰在5～14歲和50～74歲1)。
組織學主要分為兩種類型。
- 釉質上皮型（ACP）：發生於所有年齡組，兒童多見。特徵為囊性和實性成分混合，含膽固醇的黃褐色囊液（「濕角蛋白」）和鈣化。高達96%的病例存在CTNNB1（β-catenin）基因突變1)。
- 乳頭型（PCP）：幾乎僅限於成人（40～55歲），鈣化少，呈球形。95%～100%的病例存在BRAF V600E突變1)2)。
眼科意義源於腫瘤的解剖位置。發生在鞍上區的顱咽管瘤鄰近視交叉、視神經和垂體，因此視覺障礙是主要初發症狀之一。40%～70%的患者出現視覺症狀，成人中最常見的主訴是視覺障礙（40%～84%）1)。
Q
為什麼顱咽管瘤會影響眼睛？
A
腫瘤發生在鞍上部（視交叉正下方或周圍），壓迫視交叉和視神經。腫瘤長到3公分以上時常無症狀，視力障礙往往是首先被注意到的症狀。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”- 視力下降：通常緩慢進展。有時直到腫瘤相當大時才被察覺。成人中發生率為44.1%～67.6%1)。
- 視野缺損：最典型的是雙顳側偏盲（bitemporal hemianopsia），傾向於從下方開始（後述）。成人中發生率為51.6%～71.4%1)。
- 複視：當腫瘤侵犯海綿竇或顱內壓增高時出現。
- 頭痛：鈍性持續性疼痛。成人中發生率為47%～56%，兒童中更高（60%）1)。
- 內分泌症狀：疲勞、體重增加、多飲多尿（尿崩症14.2%）、生長障礙（兒童）、月經異常（成年女性57%）等1)。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”顱咽管瘤從上向下壓迫視交叉。因此，視交叉的交叉纖維中，下鼻側的視網膜神經纖維優先受損，表現為從下方開始的雙眼顳側偏盲。這與垂體腺瘤從下方壓迫視交叉導致上方優勢的顳側偏盲形成對比。進展病例可出現連接處暗點（junctional scotoma）、視神經病變，罕見情況下出現視束損害。
瞳孔所見、眼底所見、光學同調斷層掃描（OCT）
Section titled “瞳孔所見、眼底所見、光學同調斷層掃描（OCT）”- 相對性傳入瞳孔缺損（RAPD）：提示視神經病變。視束病變時，對側眼可出現RAPD。
- 視乳頭水腫：作為顱內壓增高的徵象出現。
- 視神經萎縮：長期壓迫後發生。可表現為視交叉病變特有的帶狀萎縮（band atrophy / bow-tie atrophy）模式。
- 靜脈搏動消失：顱內壓升高的間接徵象。
- OCT所見：視交叉病變時，黃斑部視網膜內層分析顯示中心凹鼻側區域選擇性變薄，cpRNFL分析顯示顳側和鼻側象限變薄是典型模式。
眼球運動障礙
Section titled “眼球運動障礙”海綿竇浸潤可導致眼肌麻痺。
Q
顱咽管瘤和垂體腺瘤的視野缺損模式有何不同？
A
顱咽管瘤從上方壓迫視交叉，導致從下方開始的雙顳側偏盲。垂體腺瘤從下方壓迫視交叉，導致上方優勢的顳側偏盲。這一區別是鑑別診斷的重要要點。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”顱咽管瘤被認為是在從口腔原基向顱底發育過程中，顱咽管上皮殘留所致5)。尚未確定特定的風險因素，遺傳易感性也不明確。
分子生物學背景因組織學類型而異。
乳頭型（PCP）
基因突變：95-100%的病例存在BRAF V600E突變1)2)。
訊息傳導路徑：MAPK訊息傳導路徑（Ras/Raf/MEK/ERK）的持續活化。
發病年齡：幾乎僅限於成人（40-55歲）。
ACP和PCP的這些突變基本上不重疊。在表觀基因組上，兩者也形成明顯不同的集群，成人與兒童ACP的甲基化譜彼此相似1)。
部分異位顱咽管瘤（發生在第四腦室、鼻竇、眼眶等）可透過神經嵴細胞異常遷移的播散學說（translocation theory）解釋4)5)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”MRI是首選。使用顯影劑的頭部MRI可評估軟組織、囊性成分、腫瘤位置及鄰近結構。
下表總結了兩種組織類型在MRI和CT表現上的主要差異。
| 表現 | ACP | PCP |
|---|---|---|
| T1訊號 | 高訊號（囊性成分） | 低訊號傾向 |
| 形態 | 不均勻、分葉狀 | 均質、球形 |
| 鈣化 | 常見 | 罕見 |
T1高信號有助於鑑別ACP和PCP，據報導敏感性為73.3%，特異性為75% 1)。CT檢查鈣化與否更明確，敏感性為83.3%，特異性為100% 1)。
- 視野檢查：使用自動靜態視野計（Humphrey）或Goldmann動態視野計。基線評估和術後追蹤必不可少。
- OCT：定量評估視網膜神經纖維層厚度和黃斑部視網膜內層。有助於術前基線獲取和術後視功能預後評估。也有助於檢測視交叉病變特有的帶狀萎縮模式。視神經萎縮程度與治療後視功能預後直接相關。
內分泌檢查與病理檢查
Section titled “內分泌檢查與病理檢查”所有CP患者均需評估垂體前葉和後葉激素。免疫染色（β-catenin、BRAF V600E）和MIB-1標記指數（增殖活性測定）用於治療計劃和復發預測 1)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療的首選是外科切除。顱咽管瘤常與視交叉、垂體和下視丘緊密粘連，全切除往往不易。需要注意的是，與垂體腺瘤相比，術後視功能恢復通常較差。
主要的手術路徑如下：
內視鏡下經鼻蝶竇手術（EET）
適應症：鞍區和鞍上區腫瘤。隨著近年技術進步，其應用正在增加1)。
特點：微創。可良好地暴露視交叉下表面。
經顱手術
類型：翼點入路、額下入路、經胼胝體入路等1)。
特點：根據腫瘤大小、位置和粘連程度選擇。
全切除（GTR）與次全切除（STR）的比較顯示，GTR復發率較低（GTR 9.9%～25% vs STR 33%～94.2%），但尿崩症、視力障礙和垂體功能減退的風險更高1)。據報導，5年無復發存活率GTR為75.0%，STR為25.0%1)。如果合併水腦症，術前應考慮分流手術。
建議術前進行視野檢查和OCT基線評估。
用於次全切除後的殘留腫瘤或復發。質子束治療可保護鄰近結構，推薦使用。與光子治療相比，繼發性腫瘤發生率可降低至1/15。一項針對91名成人的回顧性研究報告5年和10年局部控制率分別為100%和94%1)。
藥物治療及其他
Section titled “藥物治療及其他”- 荷爾蒙補充療法：術後常出現腦下垂體功能低下，需要補充。術後次發性腎上腺皮質功能不全佔76%，次發性甲狀腺功能低下佔80%，次發性性腺功能低下佔83%，生長激素缺乏佔60%，尿崩症佔63% 1)。
- 全身化學治療：不使用。
- 囊內治療：主要用於ACP。有報告指出干擾素α和局部博來黴素有效。
- 神經內視鏡經腦室入路（NTVA）：對囊性為主的CP有效。與顯微手術和Ommaya儲液囊相比，復發率和併發症率較低 6)。
手術切除後復發率高達9%～51%。除定期影像學檢查外，持續進行視野檢查和OCT等眼科評估非常重要。5年存活率為83.9%，2年存活率約為89.5%。
Q
術後視力能恢復嗎？
A
及時切除腫瘤可減輕或改善視功能。據報告，38%～42%的成人術後視力有所改善。然而，在視神經萎縮明顯進展的病例中，預後通常較差，總體恢復情況不如腦下垂體腺瘤術後。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”視交叉壓迫與視野缺損的機制
Section titled “視交叉壓迫與視野缺損的機制”視交叉位於腦下垂體正上方，鼻側視網膜纖維在此交叉，顳側視網膜纖維不交叉通過。顱咽管瘤從鞍上區自上而下壓迫視交叉。因此，走行於視交叉腹側（下方）的下鼻側視網膜纖維優先受損，產生從雙顳側下視野開始的顳側偏盲。
隨著病情進展，非交叉纖維受損，視野缺損向鼻側擴大。若腫瘤擴展至視束，則出現對側同名偏盲，對側眼可能出現相對性傳入性瞳孔缺陷（RAPD）。
併發症的病理生理學
Section titled “併發症的病理生理學”- 垂體中風：腫瘤內出血引起的急性發作。伴有眼肌麻痺和急劇視力喪失，屬於醫療急症。
- 繼發性空蝶鞍症候群：腫瘤切除後視交叉陷入空腔的狀態。
- 異位復發：沿手術切除路徑直接種植或經由腦脊髓液循環復發。據報導復發率為39.1% 3)。
- 妊娠期惡化：妊娠相關的垂體生理性肥大可能增加壓迫。有妊娠期首次出現雙顳側偏盲的病例報告 7)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”BRAF/MEK抑制劑的標靶治療（針對PCP）
Section titled “BRAF/MEK抑制劑的標靶治療（針對PCP）”針對乳頭型顱咽管瘤（PCP）的BRAF V600E突變，BRAF抑制劑與MEK抑制劑的聯合療法備受關注。
Yu等人（2024）對一名患有第三腦室PCP的45歲男性給予vemurafenib 960mg每日兩次聯合cobimetinib 60mg每日一次（28天週期）2)。腫瘤從2.3×2.3×3.0cm顯著縮小至0.4×0.3×0.3cm，停藥後29個月保持穩定。主要副作用為腹瀉、噁心和高血壓。
一項評估vemurafenib聯合cobimetinib在PCP患者中療效的II期臨床試驗（NCT03224767）正在進行中2)。其作為術前輔助治療的用途也在考慮中1)。
該治療僅適用於BRAF V600E突變陽性的PCP，不適用於造釉細胞型顱咽管瘤（ACP）。
其他藥物和治療方法
Section titled “其他藥物和治療方法”- 托珠單抗（tocilizumab）：一種靶向IL-6的藥物。有兒童囊性ACP的病例報告，但成人研究有限1)。
- 貝伐珠單抗（bevacizumab）：一種抗VEGF抗體。有ACP患者的病例報告1)。
- 聚乙二醇干擾素α-2b：一項針對19例不可切除/復發性CP的II期試驗顯示中位無惡化存活期為19.5個月，但影像學客觀反應有限1)。
- GLP-1受體促效劑（如semaglutide）：有病例報告用於治療下視丘性肥胖1)。
- 機器學習影像診斷：利用MRI放射組學自動鑑別ACP/PCP，AUC達到0.89-0.921)。
Q
BRAF抑制劑可用於哪些患者？
A
適用於BRAF V600E突變陽性的乳頭型CP（PCP）。約95-100%的PCP被認為具有此突變。釉質上皮瘤型（ACP）不具有此突變，因此不適用BRAF/MEK抑制劑治療2)。目前這仍是研究性治療，不屬於標準治療。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Meyer S, Shah SN, Dancel-Manning K, Wang Y, Young M, Agrawal N. A case-based review of adult-onset craniopharyngioma. Front Endocrinol. 2025;16:1527161.
- Yu N, Raslan OA, Lee HS, Theeler BJ, Raafat TA, Fragoso R, Shahlaie K, Aboud O. Promising response to vemurafenib and cobimetinib treatment for BRAF V600E mutated craniopharyngioma: a case report and literature review. CNS Oncol. 2024;CNS106.
- Carfagno VF, Rouintan J, Ahmed I. Ectopic recurrence of a craniopharyngioma. Cureus. 2023;15(3):e35988.
- Ahmed N, Azam MI. Isolated fourth ventricle craniopharyngioma: Representative case illustration and review of literature. Surg Neurol Int. 2023;14:416.
- Selva Kumaran K, Shamsudin NS, Dalip Singh H, Devesahayam PR. Beyond epistaxis: A rare case of ectopic sinonasal adamantinomatous craniopharyngioma. Cureus. 2024;16(9):e68357.
- Noureldine MHA, Khodmehr S, Sabahi M, Alikhani P, Jallo GI, Arjipour M. Neuroendoscopic transventricular approach for cystic craniopharyngioma. Cureus. 2021;13(9):e18123.
- Ardila Botero DA, Cespedes Trujillo L. Craniopharyngioma with hemorrhagic presentation and visual impairment in a pregnant woman: case report and literature review. Rev Colomb Obstet Ginecol. 2024;75:4215.
- da Silva LAM, Carlete Filho SR, Saraiva MJD, Maia CR, Santos CDFDP, Santos PPA. Clinical, radiographic and histopathological analysis of craniopharyngiomas and ameloblastomas: a systematic review. Head Neck Pathol. 2022;16:1195-1222.