Dopo un intervento di cataratta, una grave infiammazione intraoculare correlata all’intervento viene definita endoftalmite. È causata principalmente da infezioni batteriche, ma può verificarsi anche un’infiammazione asettica (TASS). In base al momento di insorgenza, si distingue in:
Priorità agli accertamenti, nessun intervento d’urgenza
La forma acuta ha un decorso fulminante e non guarisce senza un intervento invasivo. La forma tardiva si manifesta spesso come uveite anteriore cronica nell’arco di mesi o anni, principalmente dovuta alla formazione di biofilm da parte di C. acnes incapsulato nel sacco capsulare.
Nota: L’infezione tardiva dopo chirurgia filtrante per glaucoma (endoftalmite correlata alla bolla filtrante) è diversa perché anche i bacilli Gram-negativi sono agenti patogeni e l’esordio è spesso acuto; pertanto è esclusa dall’ambito di questo articolo.
L’incidenza dell’endoftalmite dopo chirurgia della cataratta è attualmente bassa, circa 0,04-0,1%; nel registro IRIS statunitense (2013-2017) è stata dello 0,04% e in una grande meta-analisi complessivamente dello 0,066% 1, 2). È stato dimostrato che l’introduzione di antibiotici intracamerali riduce ulteriormente l’incidenza 2, 6, 11, 13).
La maggior parte delle endoftalmiti acute postoperatorie si verifica entro una settimana dall’intervento; pertanto, un forte dolore oculare e un rapido calo della vista nel periodo postoperatorio precoce richiedono una valutazione d’urgenza 3).
I dati sulla frequenza della sola endoftalmite tardiva sono limitati, ma l’incidenza dell’infiammazione cronica non infettiva (PUPPI: Prolonged Undifferentiated Postoperative Pseudophakic Iridocyclitis) è stata stimata in un grande studio all’1,68% dei pazienti operati di cataratta4), sottolineando l’importanza del problema dell’infiammazione cronica postoperatoria, sia infettiva che non infettiva.
La via più frequente è l’introduzione intraoculare di batteri aderenti all’IOL. La contaminazione può avvenire anche per contatto con la ferita durante l’inserimento dell’iniettore.
Infezione postoperatoria
Nel periodo postoperatorio precoce, quando la chiusura della ferita è insufficiente, i batteri della superficie oculare possono refluire nella camera anteriore a causa della differenza di pressione intra- ed extraoculare.
La flora batterica commensale del bordo palpebrale e della congiuntiva del paziente è la principale fonte di infezione3). L’incisione corneale chiara ha una struttura valvolare più debole rispetto all’incisione tunnel sclerale, favorendo il reflusso postoperatorio3).
Cutibacterium acnes : Batterio più rappresentativo della forma tardiva. Bacillo anaerobio Gram-positivo, commensale della pelle e del sacco congiuntivale. Si moltiplica formando un biofilm all’interno del sacco capsulare e causa l’infezione da mesi ad anni dopo l’intervento. Difficile da rilevare perché si localizza nelle pieghe della parte di supporto dell’IOL e della capsula posteriore.
Staphylococcus epidermidis : Cocchi Gram-positivi a bassa virulenza, anche principale agente patogeno dell’endoftalmite postoperatoria in generale5)
Un ampio studio epidemiologico che ha utilizzato l’IRIS Registry (7.513.604 pazienti) ha identificato i fattori di rischio associati all’infiammazione cronica dopo intervento di cataratta4).
Sesso femminile (IRR 1,14; IC 95% 1,12-1,15)
Diabete (IRR 1,87; IC 95% 1,84-1,90)
Intervento bilaterale (IRR 1,10; IC 95% 1,09-1,12)
Secrezione oculare e gonfiore palpebrale (caratteristici dell’endoftalmite infettiva, generalmente assenti nel TASS)
Progressione dei reperti clinici:
Reperti precoci e intermedi
Infiammazione della camera anteriore (cellule, flare) : compare fin dall’inizio. Progredisce in poche ore.
Essudazione di fibrina : precipitazione proteica nella camera anteriore. Evolve in ipopion.
Ipopion : reperto caratteristico dell’endoftalmite infettiva. Accumulo di pus bianco stratificato sul fondo della camera anteriore.
Iniezione ciliare : diventa evidente nella fase dell’ipopion, accompagnata da dolore oculare.
Edema corneale : spesso localizzato (a differenza dell’edema diffuso da limbo a limbo nel TASS).
Reperti avanzati e gravi
Opacità vitreale: rende difficile la visualizzazione del fondo oculare. È un segno di rapido peggioramento; dopo la disseminazione nel vitreo, la guarigione non avviene senza intervento chirurgico.
Emorragia retinica, infiltrazione e necrosi: possono portare a una perdita irreversibile della funzione visiva.
Gonfiore palpebrale e secrezione oculare: caratteristici dell’endoftalmite infettiva, un importante punto di differenziazione dalla TASS.
Progressione a panoftalmite: rischio elevato con bacilli Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, ecc.) e streptococchi.
Sintomi di uveite anteriore cronica o persistente (arrossamento, calo visivo)
Insorgenza da alcuni mesi ad anni dopo l’intervento
Il dolore oculare è spesso lieve a causa della bassa virulenza
La secrezione oculare e il gonfiore palpebrale sono meno evidenti rispetto al tipo acuto
Reperti clinici caratteristici:
Placca bianca sulla superficie posteriore del cristallino (IOL): caratteristica dell’infezione da C. acnes. Deposito bianco simile a biofilm localizzato sulla superficie della IOL o sulla capsula posteriore, frequentemente osservato nell’endoftalmite tardiva da C. acnes.
Infiammazione della camera anteriore, KP (precipitati retrocorneali), fibrina: segni tipici di iridociclite cronica.
Opacità vitreale: da lieve a moderata.
Ipopion: può essere osservato nei casi gravi.
Quando l’infiammazione bilaterale degli occhi si manifesta tardivamente, è probabile un’uveite endogena, pertanto è necessario un esame approfondito. Se si manifesta dopo un certo periodo dall’intervento chirurgico ed è bilaterale, si deve considerare anche l’oftalmia simpatica nella diagnosi differenziale.
L’attenuazione dell’onda b è un fattore prognostico sfavorevole
La diagnosi definitiva si basa sull’identificazione dell’agente patogeno. Il tasso di identificazione non è sempre elevato, ma è essenziale per la scelta di un antibiotico sensibile e per la differenziazione dall’endoftalmite asettica; pertanto deve essere sempre eseguita.
QQual è la probabilità di sviluppare un'endoftalmite dopo un intervento di cataratta?
A
Attualmente è di circa lo 0,04–0,05% (1 caso su 2.000–2.500). Alcuni rapporti indicano che può scendere allo 0,02% con l’uso di antibiotici intracamerali (ad esempio cefuroxima 1 mg/0,1 mL). Nello studio randomizzato multicentrico ESCRS, il rischio di endoftalmite nel gruppo trattato con cefuroxima intracamerale si è ridotto a circa un quinto.
QSe il giorno dopo un intervento di cataratta ho dolore all'occhio, si tratta di endoftalmite?
A
Un lieve dolore e arrossamento il giorno dopo l’intervento sono spesso reazioni postoperatorie normali. In caso di forte dolore oculare, rapida diminuzione della vista o ipopion (pus in camera anteriore), si deve sospettare un’endoftalmite e ricorrere a una visita d’urgenza. L’endoftalmite infettiva si manifesta spesso con forte dolore oculare 3–7 giorni dopo l’intervento, mentre la TASS si presenta tipicamente 12–48 ore dopo l’intervento con dolore lieve.
QSi può sviluppare un'endoftalmite più di un anno dopo un intervento di cataratta?
A
C. acnes può formare un biofilm all’interno del sacco capsulare e rimanere latente; sono stati riportati casi di insorgenza anche diversi anni dopo l’intervento. In caso di infiammazione persistente della camera anteriore molto tempo dopo l’intervento, si deve considerare un’endoftalmite tardiva. La visualizzazione di una placca bianca sulla superficie posteriore della lente intraoculare (IOL) al microscopio a lampada a fessura è un indizio diagnostico.
Da considerare in caso di insorgenza tardiva dopo intervento chirurgico e bilaterale
PUPPI (uveite pseudofachica persistente)
Iridociclite cronica di causa sconosciuta dopo esclusione di infezione, dislocazione IOL, frammenti di cristallino residui e uveite ricorrente 4, 7)
Dislocazione IOL, sfregamento irideo
Stimolazione meccanica da posizione anomala dell’IOL. Valutazione con microscopia ultrasonica (UBM)
Frammenti di cristallino residui
Reazione infiammatoria da frammenti corticali o nucleari residui post-operatori. Conferma mediante osservazione del segmento posteriore
QCome distinguere l'endoftalmite dalla TASS?
A
Il tempo di insorgenza (TASS: 12-48 ore, endoftalmite acuta: 3-7 giorni), l’intensità del dolore oculare (TASS: lieve, endoftalmite: severo) e la presenza di edema palpebrale sono importanti punti di differenziazione. Anche il pattern dell’edema corneale è utile (TASS: diffuso da limbo a limbo, endoftalmite: localizzato). In caso di difficoltà diagnostica, si preleva un campione per coltura e si iniziano contemporaneamente antibiotici e steroidi.
QQual è la differenza tra endoftalmite tardiva e PUPPI?
A
L’endoftalmite tardiva è causata da un’infezione batterica come C. acnes, mentre la PUPPI è un’iridociclite cronica idiopatica diagnosticata dopo aver escluso infezione, dislocazione della IOL o frammenti di cristallino residui. Poiché entrambe sono clinicamente simili, sono necessari coltura anaerobica e PCR dell’umore acqueo e del vitreo per la differenziazione. Una diagnosi accurata è importante poiché le strategie terapeutiche differiscono (infettiva: antibiotici + chirurgia; non infettiva: terapia steroidea).
La forma tardiva non richiede una vitrectomia d’urgenza. Questa è una differenza importante rispetto alla forma acuta. Prima si esegue un esame approfondito, escludendo per quanto possibile TASS e uveite endogena, poi si decide la strategia terapeutica in modo graduale in base all’evoluzione.
Passo
Indicazione
Terapia
Passo 1: Esame e diagnosi di esclusione
Tutti i casi
Prelievo di umor vitreo → coltura anaerobica e PCR; esclusione di TASS e uveite endogena
Passo 2: Terapia conservativa
Casi lievi o al primo episodio
Collirio antibiotico + collirio steroideo; osservazione per miglioramento
La vitrectomia rimuove l’opacità vitreale e preleva campioni dalla capsula per l’esame batteriologico
Esplantazione della IOL e capsulotomia totale (Passo 4):
L’endoftalmite tardiva da C. acnes presenta un alto rischio di recidiva se si conservano IOL e sacco capsulare. In caso di recidiva o di infezione confermata da C. acnes, sono necessari l’espianto dell’IOL e la rimozione completa del sacco capsulare. Dopo l’espianto dell’IOL, prendere in considerazione la correzione visiva con IOL suturata o IOL a fissazione sclerale.
QLa chirurgia è obbligatoria per il trattamento dell'endoftalmite tardiva?
A
Nei casi lievi e primari, il trattamento conservativo con colliri antibiotici e steroidei può portare a miglioramento. Tuttavia, in caso di peggioramento o recidiva, è necessaria la vitrectomia. Nell’infezione da C. acnes, lasciare IOL e sacco capsulare porta a recidiva, quindi alla fine può essere necessario l’espianto dell’IOL e la rimozione completa del sacco capsulare.
Nella forma acuta, la vitrectomia precoce migliora la prognosi visiva. L’EVS ha dimostrato che la PPV precoce migliora significativamente l’esito visivo nei casi con acuità visiva di percezione luminosa o inferiore 8). Enterococchi e bacilli Gram-negativi (come Pseudomonas aeruginosa) progrediscono rapidamente e hanno una prognosi infausta. La conservazione dell’IOL dipende dalla gravità dell’infiammazione. I casi recidivanti richiedono la rimozione di IOL e sacco capsulare.
La forma tardiva ha una prognosi migliore rispetto alla forma acuta, ma nell’infezione da C. acnes, se nel sacco capsulare rimane un biofilm, le recidive si ripetono. Il biofilm è costituito da una matrice polisaccaridica prodotta da C. acnes, che impedisce la penetrazione degli antibiotici. Ciò spiega la difficoltà di rilevamento in coltura e la resistenza al trattamento (rischio di recidiva), ed è il motivo per cui alla fine è necessaria la rimozione completa del sacco capsulare.
Instillazione di povidone iodato (PI) al 5-10% nel sacco congiuntivale per almeno 3 minuti prima dell’intervento. Riduce significativamente la carica batterica 9)
Il metodo di lavaggio ripetuto con soluzione di PI allo 0,25% ogni 20-30 secondi durante l’intervento (tecnica di Shimada) è anch’esso efficace 9, 10)
In caso di allergia al PI: utilizzare clorexidina allo 0,02-0,05% come alternativa 9)
9-3. Somministrazione intracamerale di antibiotici (la misura preventiva con le maggiori evidenze)
Cefuroxima 1 mg/0,1 mL: Lo studio randomizzato multicentrico ESCRS (16.603 occhi) ha mostrato un aumento del rischio di endoftalmite di 4,92 volte in assenza di utilizzo 6). Meta-analisi: OR 0,26 (IC 95% 0,15-0,45) 11). In Europa è disponibile un preparato approvato (Aprokam)
Moxifloxacina: Meta-analisi: OR 0,29 (IC 95% 0,15-0,56) 12). Segnalazioni indicano una riduzione del tasso basale di endoftalmite dallo 0,07% allo 0,02% 3)
Vancomicina intracamerale: È stata segnalata un’associazione con la vasculite retinica occlusiva emorragica (HORV); l’uso routinario a scopo profilattico non è raccomandato 3, 11)
Una grande meta-analisi di rete ha mostrato che la somministrazione intracamerale di antibiotici riduce significativamente il rischio di endoftalmite postoperatoria, con un effetto preventivo dimostrato per cefuroxima, moxifloxacina, ecc. 2, 13)
L’aggiunta di antibiotici topici alla somministrazione intracamerale non ha mostrato in modo coerente un’ulteriore riduzione del tasso di endoftalmite9, 11, 14, 15)
A dosi standard non si ritiene vi sia un significativo effetto dannoso sull’endotelio corneale, ma in caso di sovradosaggio sono stati segnalati edema corneale e riduzione della densità delle cellule endoteliali 16, 17)
Inserimento della LIO tramite iniettore (per evitare il contatto con la superficie oculare)
Al termine dell’intervento verificare la chiusura della ferita e concludere con una pressione intraoculare di circa 20 mmHg o superiore mediante infusione di liquido
Aggiunta di antibiotici al liquido di infusione: effetto preventivo non dimostrato
Colliri antibiotici topici prima e dopo l’intervento: segnalazioni indicano una riduzione della carica batterica sulla superficie oculare, ma le prove di una riduzione diretta del tasso di endoftalmite non sono così forti come per la somministrazione intracamerale 3, 9, 18, 19). Con somministrazione prolungata o ripetuta, prestare attenzione alla selezione di batteri resistenti 18)
Standardizzazione degli antibiotici intracamerali: Il cefuroxima è approvato in Europa (Aprokam), ma non negli Stati Uniti o in Giappone. Sono stati segnalati errori di diluizione durante la preparazione ospedaliera che causano tossicità grave 3)
Chemioprofilassi senza gocce: Secondo alcuni rapporti, i regimi con solo antibiotici intracamerali non mostrano differenze nel tasso di infezione rispetto ai gruppi che utilizzano anche gocce 3, 15). Tuttavia, gli studi comparativi prospettici sono limitati e la scelta deve tenere conto del rischio del paziente e delle condizioni della ferita.
HORV (vasculite retinica occlusiva emorragica): Tossicità oculare tardiva dopo somministrazione intracamerale di vancomicina. Il meccanismo è sconosciuto. Un registro congiunto ASCRS/ASRS sta raccogliendo casi 3)
Tendenze della resistenza: È stato riportato un aumento mondiale di CNS resistenti ai fluorochinoloni e si sta valutando una revisione dei regimi profilattici.
Sequenziamento di nuova generazione (NGS): L’analisi del microbioma intraoculare dovrebbe migliorare la diagnosi di endoftalmite cronica coltura-negativa 4)
Nuove vie di somministrazione: Le vie transzonulare e pars plana per la somministrazione intravitreale di antibiotici sono in fase di studio, ma mancano studi randomizzati controllati su larga scala 3)
Per i dettagli sulle strategie di prevenzione, vedere l’articolo separato “Prevenzione delle infezioni nella chirurgia della cataratta”.
QEsistono modi per prevenire l'endoftalmite dopo un intervento di cataratta?
A
La disinfezione preoperatoria con povidone-iodio e la somministrazione intracamerale di antibiotici (cefuroxima 1 mg/0,1 mL, ecc.) alla fine dell’intervento sono i metodi di prevenzione più basati sull’evidenza. Lo studio randomizzato multicentrico ESCRS ha dimostrato che la somministrazione intracamerale di cefuroxima riduce il rischio di endoftalmite di circa cinque volte. La vancomicina non è raccomandata per la profilassi di routine a causa del rischio di vasculite retinica occlusiva emorragica (HORV).
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