ऑप्टिक न्यूरोमाइलाइटिस (NMOSD)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (NMOSD) मुख्य रूप से एक्वापोरिन-4 (AQP4) एंटीबॉडी-मध्यस्थता वाला केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का ऑटोइम्यून रोग है।
• इसके मुख्य लक्षण ऑप्टिक न्यूराइटिस और मायलाइटिस हैं, और यह महिलाओं (पुरुष:महिला अनुपात लगभग 1:9), मध्यम आयु वर्ग, और एशियाई लोगों में अधिक पाया जाता है।
• NMOSD में ऑप्टिक न्यूराइटिस MS से संबंधित ऑप्टिक न्यूराइटिस की तुलना में अधिक गंभीर, द्विपक्षीय और पुनरावर्ती होता है, और कम से कम एक आंख में 20/200 या उससे कम की स्थायी दृष्टि हानि का अनुपात 60-69% तक होता है।
• मायलाइटिस में तीन या अधिक कशेरुकाओं तक फैली लंबी अनुप्रस्थ मायलाइटिस (LETM) विशेषता है, जो पूर्ण रीढ़ की हड्डी सिंड्रोम (मोटर, संवेदी और स्वायत्त तंत्रिका संबंधी विकार) प्रस्तुत करती है।
• निदान में AQP4-IgG माप (सेल-आधारित परख अनुशंसित) और MRI केंद्रीय भूमिका निभाते हैं।
• तीव्र चरण में स्टेरॉयड पल्स थेरेपी दी जाती है, और अपर्याप्त प्रतिक्रिया के मामलों में प्लाज्मा एक्सचेंज अगला विकल्प है।
• पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए कॉम्प्लीमेंट अवरोधक (एकुलिज़ुमैब), बी-सेल हटाने की चिकित्सा (रिटक्सिमैब), और IL-6 रिसेप्टर अवरोधक (सैट्रालिज़ुमैब) का उपयोग किया जाता है, और पहले हमले के बाद जल्दी शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

1. ऑप्टिक न्यूरोमाइलाइटिस (NMOSD) क्या है

ऑप्टिक न्यूरोमाइलाइटिस स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (NMOSD) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाला एक सूजन, एंटीबॉडी-मध्यस्थता, ऑटोइम्यून रोग है। पहले इसे “डेविक रोग” भी कहा जाता था और लंबे समय तक इसे मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) का एक उपप्रकार माना जाता था। हालांकि, 2004 में एक्वापोरिन-4 (AQP4) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी (AQP4-IgG) की खोज ने इसे एक स्वतंत्र रोग इकाई के रूप में स्थापित किया।

ऐतिहासिक पृष्ठभूमि के रूप में, 1870 में सर थॉमस क्लिफोर्ड ऑलबट ने पहली बार मायलाइटिस और ऑप्टिक तंत्रिका विकार के बीच संबंध का वर्णन किया। बाद के शोध ने इसे MS से अलग रोग के रूप में पहचाना, और अब इसे “NMOSD” की व्यापक अवधारणा के तहत समझा जाता है।

महामारी विज्ञान इस प्रकार है:

• घटना दर: AQP4+ NMOSD की अनुमानित वार्षिक घटना दर 0.4 से 7.3 प्रति मिलियन है¹⁾
• लिंग अनुपात: पुरुषों और महिलाओं का अनुपात लगभग 1:9 है, जो महिलाओं में अधिक पाया जाता है
• शुरुआत की आयु: मुख्य रूप से मध्य आयु (40-60 वर्ष) में होता है। जापान में, 30 के दशक के अंत से 40 के दशक की शुरुआत में चरम होता है
• जाति: अफ्रीकी और एशियाई मूल के लोगों में अधिक पाया जाता है¹⁾
• गर्भावस्था से संबंध: लगभग 20-47% महिलाओं में गर्भावस्था के दौरान या प्रसव/गर्भपात के एक वर्ष के भीतर पहली बार लक्षण प्रकट होते हैं।

Q NMOSD और मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) में क्या अंतर है?

A

NMOSD एक एंटीबॉडी-मध्यस्थता वाली बीमारी है जो एस्ट्रोसाइट्स पर AQP4 जल चैनलों को लक्षित करती है, और इसकी रोग प्रक्रिया, उपचार और पूर्वानुमान MS से मौलिक रूप से भिन्न हैं। NMOSD में LETM और गंभीर ऑप्टिक न्यूरिटिस विशिष्ट हैं, और MS में प्रभावी इंटरफेरॉन-बीटा जैसी रोग-संशोधक दवाएं NMOSD में पुनरावृत्ति को ट्रिगर कर सकती हैं, यह भी एक महत्वपूर्ण अंतर है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

ऑप्टिक न्यूरोमाइलाइटिस में रीढ़ की हड्डी का कंट्रास्ट MRI

Petelin Gadze Z, et al. Patient with neuromyelitis optica and inflammatory demyelinating lesions comprising whole spinal cord from C2 level till conus: case report. BMC Neurol. 2009. Figure 2. PMCID: PMC2773232. License: CC BY.

अप्रैल 2007 में ली गई रीढ़ की हड्डी की गैडोलीनियम-वर्धित T1-भारित MRI छवि, जिसमें C2, C4-C5 और Th1 स्तरों पर असमान रिंग-आकार का वर्धन दिखाई देता है। यह पाठ के अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में वर्णित माइलाइटिस से संबंधित है।

व्यक्तिपरक लक्षण

NMOSD के लक्षण प्रभावित क्षेत्र के अनुसार विविध होते हैं।

• तेजी से दृष्टि हानि: मुख्य लक्षणों में से एक। स्टेरॉयड उपचार के प्रति प्रतिरोध इसकी विशेषता है
• आँख में दर्द: ऑप्टिक न्यूरिटिस के साथ, लगभग आधे मामलों में देखा जाता है
• रंग दृष्टि असामान्यता: लाल संतृप्ति में कमी विशिष्ट है
• दृश्य क्षेत्र दोष: केवल केंद्रीय स्कोटोमा तक सीमित नहीं, बल्कि क्षैतिज हेमियानोप्सिया, बाइटेम्पोरल हेमियानोप्सिया और होमोनिमस हेमियानोप्सिया भी हो सकता है। ऐसा इसलिए क्योंकि घाव ऑप्टिक काइआज़्म और ऑप्टिक ट्रैक्ट तक फैल जाता है
• संवेदी गड़बड़ी और पैरापलेजिया: मायलाइटिस के कारण मोटर और संवेदी विकार
• मूत्राशय और मलाशय की शिथिलता: मायलाइटिस से जुड़ा स्वायत्त तंत्रिका विकार
• दुर्दम्य हिचकी और मतली/उल्टी: एरिया पोस्ट्रेमा के घाव के कारण विशिष्ट लक्षण
• नेत्र गति विकार: ब्रेनस्टेम घाव के कारण
• अत्यधिक नींद आना (नार्कोलेप्सी जैसा) : डाइएन्सेफेलॉन/हाइपोथैलेमस के घाव के कारण

शुरुआत में फ्लू जैसे लक्षण (बुखार, मांसपेशियों में दर्द, सिरदर्द) हो सकते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

ऑप्टिक न्यूरिटिस

ऑप्टिक डिस्क एडिमा : तीव्र चरण में देखी जाती है, बाद में ऑप्टिक एट्रोफी में बदल जाती है।

RAPD (सापेक्ष अभिवाही प्यूपिलरी दोष) : एकतरफा या द्विपक्षीय रूप से देखा जाता है।

द्विपक्षीय एक साथ : NMOSD में ऑप्टिक न्यूरिटिस 17-82% मामलों में द्विपक्षीय होता है। MS से महत्वपूर्ण अंतर।

गंभीर दृष्टि हानि : AQP4+ NMOSD में सबसे कम दृष्टि का माध्य मैनुअल मूवमेंट (HM) स्तर होता है। ठीक होने के बाद भी काउंटिंग फिंगर्स माध्य रहता है, और 60-69% रोगियों में कम से कम एक आंख में 20/200 या उससे कम की स्थायी दृष्टि हानि रहती है।

मायलाइटिस (रीढ़ की हड्डी की सूजन)

LETM (लंबा अनुप्रस्थ मायलाइटिस): तीन या अधिक कशेरुकाओं तक फैला हुआ लगातार घाव। AQP4+ NMOSD के लगभग 85% मामलों में तीव्र मायलाइटिस के दौरान यह पाया जाता है।

पूर्ण रीढ़ की हड्डी सिंड्रोम: मोटर, संवेदी और स्वायत्त तंत्रिका मार्गों - तीनों को शामिल करता है।

गंभीर कार्यात्मक हानि: 30% से अधिक रोगी दौरे के चरम पर व्हीलचेयर पर निर्भर हो जाते हैं। AQP4+ NMOSD के 37-44% रोगियों को अंततः चलने में सहायता की आवश्यकता होती है।

एरिया पोस्ट्रेमा सिंड्रोम

दुर्दम्य हिचकी: कई दिनों से लेकर हफ्तों तक रहती है और सामान्य एंटीमेटिक दवाओं पर प्रतिक्रिया नहीं करती।

मतली और उल्टी: एरिया पोस्ट्रेमा में रक्त-मस्तिष्क अवरोध की कमी के कारण, AQP4-IgG सीधे इस क्षेत्र तक पहुँच सकता है, जो इसका कारण है।

NMOSD का नैदानिक मुख्य निष्कर्ष: अस्पष्टीकृत दुर्दम्य हिचकी NMOSD पर सक्रिय रूप से संदेह करने का एक कारण है।

एमएस-संबंधित ऑप्टिक न्यूरिटिस से अंतर

NMOSD का ऑप्टिक न्यूरिटिस MS की तुलना में अधिक गंभीर, व्यापक, द्विपक्षीय, आवर्तक और ठीक होने में कठिन होता है। ऑप्टिक काइआज़्म को शामिल करने की प्रवृत्ति भी NMOSD की एक विशेषता है। MS में, केंद्रीय स्कोटोमा का एकल प्रकरण विशिष्ट है और दृष्टि का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अच्छा है।

Q NMOSD का ऑप्टिक न्यूरिटिस MS-संबंधित ऑप्टिक न्यूरिटिस से कैसे भिन्न है?

A

NMOSD का ऑप्टिक न्यूरिटिस अधिक गंभीर, द्विपक्षीय और आवर्तक होता है, और दृष्टि का पूर्वानुमान खराब होता है। AQP4+ NMOSD में, 60-69% रोगियों में कम से कम एक आंख में 20/200 या उससे कम की स्थायी दृष्टि हानि रहती है। साथ ही, यह ऑप्टिक काइआज़्म को अधिक बार शामिल करता है, जिससे बाइटेम्पोरल हेमियानोप्सिया जैसे विविध दृश्य क्षेत्र दोष उत्पन्न होते हैं, जो MS से भिन्न है।

3. कारण और जोखिम कारक

NMOSD का सटीक कारण पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। माना जाता है कि इसके मूल में ऑटोइम्यून सहनशीलता का नुकसान होता है।

मुख्य जोखिम कारक निम्नलिखित हैं:

• महिला लिंग: पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग 1:9 के अनुपात में अत्यधिक अधिक पाया जाता है
• जाति: एशियाई और अफ्रीकी मूल के लोगों में रोग विकसित होने का जोखिम अधिक होता है
• स्वप्रतिरक्षी रोगों का सह-अस्तित्व: प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE), स्जोग्रेन सिंड्रोम, मायस्थेनिया ग्रेविस आदि
  • NMOSD के 10-30% मामलों में स्जोग्रेन सिंड्रोम सह-अस्तित्व में होता है। बच्चों में भी इसकी सूचना मिली है⁵⁾
  • मायस्थेनिया ग्रेविस के साथ सह-अस्तित्व 2-3% मामलों में पाया जाता है¹⁾
• घातक ट्यूमर (पैरानियोप्लास्टिक NMOSD): NMOSD के 3-5% मामले पैरानियोप्लास्टिक होने का अनुमान है²⁾³⁾
  • स्तन कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, डिम्बग्रंथि टेराटोमा आदि की सूचना मिली है³⁾
  • ट्यूमर के अंदर AQP4 की अभिव्यक्ति स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया को प्रेरित करती है, यह तंत्र प्रस्तावित किया गया है²⁾
  • टेराटोमा-संबंधित NMOSD युवा महिलाओं (औसत आयु 32.7 वर्ष) में अधिक पाया जाता है²⁾

स्वप्रतिरक्षी रोग वाले लोगों के लिए

यदि आपको स्जोग्रेन सिंड्रोम या SLE जैसी स्वप्रतिरक्षी बीमारी है और अचानक दृष्टि हानि या लगातार हिचकी/उल्टी का अनुभव होता है, तो NMOSD की संभावना को ध्यान में रखते हुए तुरंत न्यूरोलॉजी या न्यूरो-ऑप्थैल्मोलॉजी विशेषज्ञ से परामर्श लें।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान मानदंड (2015 अंतर्राष्ट्रीय सहमति)

AQP4-IgG-पॉजिटिव NMOSD के निदान मानदंड में निम्नलिखित तीन शर्तें पूरी होनी चाहिए:

1. कम से कम एक प्रमुख नैदानिक विशेषता
2. AQP4-IgG पॉजिटिव (सर्वोत्तम पहचान विधि का उपयोग करके)
3. अन्य निदानों का बहिष्कार

AQP4-IgG-नकारात्मक या अजांचित NMOSD के निदान मानदंड निम्नलिखित चार बिंदुओं को पूरा करना है।

1. कम से कम दो प्रमुख नैदानिक विशेषताएं (जिनमें से एक ऑप्टिक न्यूरिटिस, LETM, या एरिया पोस्ट्रेमा सिंड्रोम हो)
2. स्थानिक बहुलता
3. अतिरिक्त MRI आवश्यकताओं को पूरा करना
4. अन्य निदानों का बहिष्कार

प्रमुख नैदानिक विशेषताएं (6 बिंदु) निम्नलिखित हैं।

• ऑप्टिक न्यूरिटिस
• तीव्र मायलाइटिस
• अंतिम क्षेत्र सिंड्रोम (दुर्दम्य हिचकी/मतली और उल्टी)
• तीव्र ब्रेनस्टेम सिंड्रोम
• लक्षणात्मक नार्कोलेप्सी/तीव्र डाइएन्सेफेलॉन सिंड्रोम
• लक्षणात्मक सेरेब्रल सिंड्रोम

सीरोलॉजिकल परीक्षण

नीचे दी गई तालिका प्रमुख एंटीबॉडी परीक्षण विधियों की तुलना दर्शाती है।

परीक्षण विधि	संवेदनशीलता	विशिष्टता	टिप्पणी
सीबीए (कोशिका-आधारित परख)	69.7–100%	85.8–100%	अनुशंसित विधि
एलिसा विधि	सीबीए से थोड़ा कम	सीबीए से थोड़ा कम	जापान में बीमा द्वारा कवर

• AQP4-IgG：NMOSD के लिए रोग-विशिष्ट। तीव्र आक्रमण के दौरान और इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी शुरू करने से पहले माप की सिफारिश की जाती है¹⁾
• CBA (सेल-आधारित परख)：वर्तमान अनुशंसित पहचान विधि। ELISA की गलत-सकारात्मक दर CBA से 5 गुना अधिक बताई गई है¹⁾
• MOG-IgG：AQP4-IgG-नकारात्मक NMOSD के लगभग 30% में सकारात्मक¹⁾
• CSF ओलिगोक्लोनल बैंड (OCB)：NMOSD में 10-20% कम दर (MS में 88%)। नकारात्मकता NMOSD का संकेत देती है¹⁾
• CSF श्वेत रक्त कोशिका गणना：50/μL से अधिक, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल की उपस्थिति NMOSD को MS से अलग करने में सहायक होती है

इमेजिंग निदान (MRI)

• स्पाइनल MRI：LETM सबसे विशिष्ट है। केंद्रीय ग्रे मैटर प्रमुखता। स्पाइनल सूजन, T1 हाइपोइंटेंसिटी और Gd वृद्धि के साथ। AQP4+ NMOSD के लगभग 85% में तीव्र मायलाइटिस के दौरान LETM देखा जाता है¹⁾
• ऑप्टिक तंत्रिका MRI：वसा-दमन इमेजिंग आवश्यक है। द्विपक्षीय, लंबी-खंड सूजन (50% से अधिक) विशेषता है। पश्च भाग और ऑप्टिक चियाज्म का शामिल होना AQP4+ NMOSD के लिए विशिष्ट है¹⁾
• मस्तिष्क एमआरआई: अंतिम क्षेत्र के घाव, चौथे वेंट्रिकल के आसपास के ब्रेनस्टेम घाव, हाइपोथैलेमस/तीसरे वेंट्रिकल के आसपास के घाव, और व्यापक श्वेत पदार्थ घाव दिखाई देते हैं
• NMOSD की विशेषताएं: MS के विपरीत, स्पर्शोन्मुख नए T2 घाव दुर्लभ हैं (3-13%)। निगरानी एमआरआई आमतौर पर आवश्यक नहीं है¹⁾

विभेदक निदान

• मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS)
• MOG एंटीबॉडी संबंधित रोग (MOGAD)
• एक्यूट डिसेमिनेटेड एन्सेफेलोमाइलाइटिस (ADEM)
• सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस
• न्यूरो-बेहसेट रोग
• बुजुर्गों में, इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी, सर्वाइकल स्पोंडिलोटिक मायलोपैथी, स्पाइनल कॉर्ड इन्फ्रक्शन और प्राइमरी सीएनएस लिंफोमा से अंतर करना महत्वपूर्ण है।

Q क्या AQP4 एंटीबॉडी नकारात्मक होने पर भी NMOSD का निदान किया जा सकता है?

A

हाँ। AQP4-IgG नकारात्मक या अज्ञात होने पर भी, यदि दो या अधिक प्रमुख नैदानिक विशेषताएं मौजूद हों, अतिरिक्त MRI मानदंड पूरे हों, और अन्य बीमारियों को खारिज किया जा सके, तो NMOSD का निदान किया जाता है। इसके अलावा, AQP4-IgG नकारात्मक मामलों में से लगभग 30% में MOG-IgG पॉजिटिव होता है, और दोनों एंटीबॉडी के मापन की सिफारिश की जाती है। AQP4-IgG नकारात्मक मामलों में से 1% से कम में बाद में सेरोकनवर्जन होता है।

5. मानक उपचार विधियाँ

तीव्र चरण का उपचार

पहली पंक्ति: स्टेरॉयड पल्स थेरेपी

• मिथाइलप्रेडनिसोलोन 1,000 मिलीग्राम/दिन का अंतःशिरा जलसेक 3 दिनों तक किया जाता है।
• यदि दृष्टि में सुधार नहीं होता है, तो 3-4 दिनों के अंतराल पर दूसरा कोर्स करने पर विचार किया जाता है।
• NMOSD में ऑप्टिक न्यूरिटिस स्टेरॉयड के प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी होता है, इसलिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया होने पर शीघ्र ही अगले उपचार पर विचार करें

दूसरा विकल्प: प्लाज्मा एक्सचेंज थेरेपी

जब स्टेरॉयड पल्स थेरेपी पर प्रतिक्रिया न हो तो यह किया जाता है। निम्नलिखित विधियाँ विकल्प हैं।

• सरल प्लाज्मा एक्सचेंज (PE): सबसे अधिक प्रभावी लेकिन शरीर को सबसे अधिक नुकसान पहुँचाने वाला
• डबल फिल्ट्रेशन प्लाज्मा एक्सचेंज (DFPP)
• इम्यूनोएडसोर्प्शन थेरेपी (IA): एंटीबॉडी का चयनात्मक निष्कासन संभव

प्रभावशीलता का क्रम सरल प्लाज्मा एक्सचेंज > डबल फिल्ट्रेशन > इम्यूनोएडसोर्प्शन माना जाता है। एक कोर्स में 5-6 बार किया जाता है, और उपचार के बाद शरीर में IgG स्तर ठीक होने तक अस्पताल में भर्ती रहना आवश्यक है। ध्यान दें कि ‘ऑप्टिक न्यूरिटिस’ के लिए यह बीमा कवरेज के अंतर्गत नहीं आ सकता है, और रोगी को इसके बारे में समझाना आवश्यक है।

पुनरावृत्ति की रोकथाम (रखरखाव चिकित्सा)

AQP4+NMOSD में पहले हमले के बाद जल्द से जल्द रखरखाव उपचार शुरू करना चाहिए ¹⁾। जापान में, प्लाज्मा एक्सचेंज के बाद आमतौर पर प्रेडनिसोलोन 5-10 मिलीग्राम/दिन + एज़ैथियोप्रिन 50-100 मिलीग्राम/दिन पर स्विच किया जाता है।

उच्च साक्ष्य स्तर वाले जैविक एजेंट इस प्रकार हैं:

पूरक अवरोधक

• एकुलिज़ुमैब: 900 मिलीग्राम IV साप्ताहिक × 4 खुराक, फिर 1,200 मिलीग्राम हर 2 सप्ताह में रखरखाव के लिए ¹⁾
• रावुलिज़ुमैब: वजन-आधारित लोडिंग खुराक (2,400-3,000 मिलीग्राम), फिर दिन 15 से 3,000-3,600 मिलीग्राम हर 8 सप्ताह में ¹⁾

बी-कोशिका हटाने की चिकित्सा

• रितुक्सिमैब: 375 मिलीग्राम/वर्ग मीटर IV साप्ताहिक × 4 खुराक, या 1,000 मिलीग्राम × 2 खुराक (2 सप्ताह के अंतराल पर), फिर हर 6 महीने में 1,000 मिलीग्राम × 2 खुराक ¹⁾
• इनेबिलिज़ुमैब: 300 मिलीग्राम IV हर 15 दिन में 2 खुराक, फिर हर 6 महीने में ¹⁾

IL-6 रिसेप्टर अवरोधक

• सैट्रालिज़ुमैब : 120 मिलीग्राम चमड़े के नीचे इंजेक्शन, हर 4 सप्ताह में ¹⁾

उपचार में सावधानियां

• एमएस में उपयोग किए जाने वाले इंटरफेरॉन बीटा, नैटालिज़ुमैब और फिंगोलिमॉड एनएमओएसडी के पुनरावर्तन को प्रेरित या बढ़ा सकते हैं, इसलिए इन्हें वर्जित माना जाता है।
• पुनरावर्तन रोधी दवाओं को लंबे समय तक जारी रखना आवश्यक है, और इन्हें स्वयं की इच्छा से बंद नहीं करना चाहिए।
• प्लाज्मा विनिमय चिकित्सा ऑप्टिक न्यूरिटिस के लिए बीमा कवरेज के अंतर्गत नहीं आ सकती है, इसलिए पहले से चिकित्सा संस्थान से पुष्टि करना आवश्यक है।

Q यदि स्टेरॉयड पल्स थेरेपी काम नहीं करती है तो क्या करें?

A

प्लाज्मा विनिमय चिकित्सा अगला विकल्प है। सरल प्लाज्मा विनिमय, डबल फिल्ट्रेशन प्लाज्मा विनिमय और इम्यूनोएडसोर्प्शन में से चयन किया जाता है। सरल प्लाज्मा विनिमय को सबसे प्रभावी माना जाता है, लेकिन शरीर पर इसका बोझ भी अधिक होता है। एक कोर्स में 5-6 बार किया जाता है, और उपचार के बाद अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

NMOSD मूलतः एक एस्ट्रोसाइट रोग (एस्ट्रोसाइटोपैथी) है। रोगजनन तंत्र इस प्रकार है:

एंटीबॉडी उत्पादन और रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) का पार करना

परिधि में B कोशिकाएं AQP4-IgG स्रावित करने वाले प्लाज्माब्लास्ट में विभेदित होती हैं। IL-6 इस विभेदन को बढ़ावा देता है और BBB की पारगम्यता बढ़ाता है। अंतिम क्षेत्र (area postrema) BBB से रहित क्षेत्र है, जो AQP4-IgG के CNS में प्रवेश का मार्ग हो सकता है।

एस्ट्रोसाइट क्षति की श्रृंखला

एस्ट्रोसाइट पाद प्रवर्धों पर उच्च घनत्व में व्यक्त AQP4 जल चैनलों से AQP4-IgG जुड़ता है, जिससे निम्नलिखित मार्गों से एस्ट्रोसाइट क्षति होती है:

1. पूरक शास्त्रीय मार्ग का सक्रियण: AQP4-IgG का Fc भाग पूरक को सक्रिय करता है, झिल्ली आक्रमण संकुल (MAC) बनाता है और एस्ट्रोसाइट्स को सीधे क्षति पहुँचाता है
2. ADCC (एंटीबॉडी-निर्भर कोशिकीय साइटोटॉक्सिसिटी): NK कोशिकाएं और न्यूट्रोफिल Fcγ रिसेप्टर के माध्यम से एस्ट्रोसाइट्स को क्षति पहुँचाती हैं
3. C5a एनाफिलेटॉक्सिन रिलीज: ग्रैनुलोसाइट्स (न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल) को आकर्षित करता है, जिससे द्वितीयक अक्षीय क्षति और डिमाइलिनेशन होता है ¹⁾

एमएस से पैथोलॉजिकल अंतर

एमएस में मुख्य रूप से CD8+ टी कोशिकाएं श्वेत पदार्थ के डिमाइलिनेशन में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं, जबकि NMOSD में CD4+ टी कोशिकाओं की अधिक भागीदारी होती है, जो धूसर और श्वेत दोनों पदार्थों में नेक्रोटिक घाव बनाती हैं।

वितरण का कारण

AQP4 चैनल ऑप्टिक तंत्रिका, एरिया पोस्ट्रेमा और रीढ़ की हड्डी में अधिक मात्रा में पाए जाते हैं, जिससे ये क्षेत्र चुनिंदा रूप से लक्षित होते हैं।

बायोमार्कर

• सीरम GFAP: एस्ट्रोसाइट क्षति को दर्शाता है, हमले के दौरान उच्च स्तर पर होता है
• सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NfL): अक्षीय क्षति को दर्शाता है, हमले की गंभीरता से संबंधित है ¹⁾

IL-6, IL-10, IL-17a, G-CSF, TNF-α, BAFF/APRIL जैसे साइटोकाइन शामिल बताए गए हैं।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

पैरानियोप्लास्टिक NMOSD के तंत्र का स्पष्टीकरण और ट्यूमर स्क्रीनिंग

NMOSD के 3-5% मामले पैरानियोप्लास्टिक होने का अनुमान है। डिम्बग्रंथि टेराटोमा से संबंधित मामलों का विशेष रूप से विस्तार से अध्ययन किया गया है।

Ikeguchi एट अल. (2021) ने डिम्बग्रंथि टेराटोमा से संबंधित AQP4+ NMOSD के 6 मामलों की समीक्षा की²⁾। सभी मामले महिलाओं के थे, औसत आयु 32.7 वर्ष (15-50 वर्ष)। 6 में से 83% (5/6 मामलों) में मतली और उल्टी थी, 83% में CSF ऑलिगोक्लोनल बैंड पॉजिटिव था, और 83% में पृष्ठीय मस्तिष्क स्टेम घाव थे। पैथोलॉजिकल विश्लेषण में ट्यूमर के अंदर GFAP-पॉजिटिव तंत्रिका ऊतक में AQP4 इम्यूनोरिएक्टिविटी और लिम्फोसाइट घुसपैठ पाई गई, जो ट्यूमर के भीतर AQP4 एंटीजन प्रस्तुति द्वारा ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया उत्पन्न करने का तंत्र सुझाती है। ट्यूमर हटाने के बाद 60% (3/5 मामलों) में AQP4-IgG नकारात्मक हो गया।

Ding एट अल. (2021) ने 43 पैरानियोप्लास्टिक NMOSD मामलों की समीक्षा की³⁾। 88.4% महिलाएं थीं, और स्तन कैंसर और फेफड़ों का कैंसर सबसे आम ट्यूमर प्रकार थे। विशेष रूप से 50 वर्ष से अधिक आयु के NMOSD रोगियों में ट्यूमर स्क्रीनिंग के महत्व पर जोर दिया गया है।

युवा रोगियों में भी टेराटोमा सहित ट्यूमर की स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है।

दुर्दम्य मामलों के लिए इम्यूनोएड्सॉर्प्शन थेरेपी

स्टेरॉयड, प्लाज्मा एक्सचेंज और रीटक्सिमैब के प्रति अनुत्तरदायी दुर्दम्य NMOSD के लिए, प्रोटीन-ए इम्यूनोएड्सॉर्प्शन थेरेपी (IA) की प्रभावशीलता की सूचना दी गई है।

Fan एट अल. (2024) ने स्टेरॉयड पल्स और IVIG के प्रति अनुत्तरदायी दुर्दम्य स्जोग्रेन सिंड्रोम से जुड़े NMOSD वाली 35 वर्षीय महिला पर प्रोटीन-ए इम्यूनोएड्सॉर्प्शन थेरेपी के 3 सत्र किए⁴⁾। एक सप्ताह के भीतर दृश्य हानि, पैरापलेजिया और प्रोप्रियोसेप्टिव हानि में उल्लेखनीय सुधार हुआ, और AQP4-IgG, IgA, IgG और IgM में तेजी से कमी देखी गई। चार वर्षों के अनुवर्ती में कोई पुनरावृत्ति या प्रगति नहीं हुई।

स्वप्रतिरक्षी रोगों के साथ सहवर्ती मामलों की विशेषताएं

NMOSD में विभिन्न स्वप्रतिरक्षी रोगों के सहवर्ती होने की वास्तविकता स्पष्ट हो रही है।

Zhu एट अल. (2025) ने 11 वर्ष की आयु में NMOSD विकसित करने वाली 14 वर्षीय लड़की के मामले की सूचना दी⁵⁾। वह AQP4-IgG पॉजिटिव थी, और पाठ्यक्रम के दौरान प्राथमिक स्जोग्रेन सिंड्रोम के सहवर्ती होने की पुष्टि हुई। मिथाइलप्रेडनिसोलोन, IVIG और माइकोफेनोलेट मोफेटिल (MMF) से टैक्रोलिमस में बदलाव से छूट बनी रही। वयस्क NMOSD मामलों में 20-30% में स्वप्रतिरक्षी रोग सहवर्ती होने की सूचना है, लेकिन बाल चिकित्सा मामलों में भी सहवर्ती होने का प्रदर्शन किया गया⁵⁾।

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8. संदर्भ

1. Cacciaguerra L, Flanagan EP. Updates in NMOSD and MOGAD Diagnosis and Treatment. Neurol Clin. 2024;42(1):77-114.
2. Ikeguchi R, Shimizu Y, Shimomura A, et al. Paraneoplastic AQP4-IgG-Seropositive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Associated With Teratoma: A Case Report and Literature Review. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(5):e1045.
3. Ding M, Lang Y, Cui L. AQP4-IgG positive paraneoplastic NMOSD: A case report and review. Brain Behav. 2021;11(9):e2282.
4. Fan W, Chen X, Xiao P, et al. Protein-A immunoadsorption combined with immunosuppressive treatment in refractory primary Sjögren’s syndrome coexisting with NMOSD: a case report and literature review. Front Immunol. 2024;15:1429405.
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