L’anneau immunitaire de Wessely est un infiltrat annulaire aseptique du stroma cornéen résultant d’une réaction immunitaire à un antigène étranger. En 1911, Wessely a enregistré une réaction immunitaire reproductible sur la cornée de lapins exposés à des protéines sériques bovines ou équines, et l’a rapportée pour la première fois sous le nom de « phénomène de Wessely ».
En 1956, Morawiecki a suggéré le rôle de l’activation du complément médiée par des complexes immuns. Par la suite, il a été découvert que d’autres antigènes, comme les endotoxines bactériennes, peuvent également déclencher une activation de la voie alterne du complément dépendante de la properdine, indépendante des anticorps.
Elle peut apparaître au cours d’une kératite infectieuse ou comme réaction cornéenne non infectieuse.
QDans quelles situations l'anneau immunitaire de Wessely est-il observé ?
A
L’anneau immunitaire de Wessely apparaît dans diverses situations. Dans les cas infectieux, il est observé lors de kératites à Pseudomonas aeruginosa, Acanthamoeba, herpès, ou fongiques. Dans les cas non infectieux, il a été rapporté lors de l’utilisation chronique de lentilles de contact, après un traitement au laser excimer, avec des collyres (diclofénac, etc.), des traumatismes chimiques de la cornée, la maladie de Behçet, ou des érosions cornéennes récurrentes. Dans tous les cas, le mécanisme sous-jacent est une réaction immunitaire stromale cornéenne à un antigène étranger.
Photographie à la lampe à fente et OCT du segment antérieur d'un anneau immunitaire de Wessely
Alreshidi SO, et al. Differentiation of acanthamoeba keratitis from other non-acanthamoeba keratitis: Risk factors and clinical features. PLOS ONE. 2024;19(3):e0299492. Figure 4. PMCID: PMC10931457. License: CC BY.
A est une photographie à la lampe à fente montrant une opacité annulaire de la cornée, B est l’OCT du segment antérieur de la même zone. Il permet de confirmer la position et la profondeur de l’anneau immunitaire formé autour de l’infiltrat cornéen.
Les symptômes subjectifs de l’anneau immunitaire de Wessely sont liés à la maladie sous-jacente. L’anneau immunitaire lui-même n’affecte généralement pas significativement l’acuité visuelle.
Douleur oculaire : observée en cas de kératite infectieuse associée.
Sensation de corps étranger et brûlure : apparaît selon le degré d’atteinte épithéliale cornéenne.
Vision trouble : survient lorsque l’opacité du stroma cornéen s’étend à la zone pupillaire.
Photophobie et hyperhémie : observées selon le degré d’inflammation.
Larmoiement et sécrétions purulentes : deviennent marqués en cas de kératite infectieuse associée.
Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)
L’anneau immunitaire typique de Wessely est un infiltrat annulaire dans le stroma cornéen, formé près du limbe dans la zone périphérique. Il forme un anneau visible à distance du foyer infectieux central, séparé par une zone transparente.
Kératite stromale herpétique immunitaire : se présente comme un anneau d’opacité profond dans le stroma moyen. Il est généralement central ou paracentral et peut parfois entourer une zone d’endothélite disciforme.
Kératite à Acanthamoeba : un infiltrat stromal annulaire apparaît chez environ 15 % des patients1). L’infiltrat annulaire est défini comme l’une des « complications inflammatoires sévères (SIC) »1).
Similitude avec le pseudo-arc sénile : dans l’ulcère catarrhal, on observe un infiltrat parallèle au limbe, avec une zone claire de 1 à 2 mm entre le limbe et la lésion infiltrée. Il s’agit d’un infiltrat aseptique dû à une réaction allergique de type III (activation du complément + infiltration de neutrophiles), présentant une pathophysiologie similaire à l’anneau immun de Wessely.
Bacilles à Gram négatif : Pseudomonas aeruginosa est typique. L’activation de la voie alterne par les endotoxines entraîne l’apparition précoce d’un anneau immunitaire.
Virus herpès : observé dans la kératite stromale immunitaire due au virus de l’herpès simplex (HSV) et au virus varicelle-zona (VZV).
Acanthamoeba : l’évolution clinique étant prolongée, l’apparition de l’anneau immunitaire est également retardée.
Autres : Moraxella atlantae, microsporidies, mycobactéries non tuberculeuses.
Facteurs non infectieux
Lentilles de contact : On pense qu’il s’agit d’une réaction immunitaire aux antigènes bactériens (en particulier les endotoxines des bacilles à Gram négatif) associée à une utilisation chronique. La contamination de la solution de conservation peut également en être la cause.
Laser excimère : Des cas ont été rapportés après PRK et PTK. L’hypothèse d’une réaction croisée entre les protéines de choc thermique et les anticorps circulants dirigés contre les HSP bactériens a été proposée.
Collyres : Diclofénac, etc.
Autres : Traumatisme chimique ou thermique de la cornée, piqûre d’insecte intra-cornéenne, palytoxine (toxine de corail), maladie de Behçet, érosion épithéliale cornéenne récurrente.
Dans la kératite à Acanthamoeba, l’infiltrat annulaire et la sclérite sont définis comme des « complications inflammatoires sévères (CIS) » 1). Les facteurs de risque indépendants suivants de CIS ont été identifiés 1).
Âge > 34 ans : OR 2,36 (IC à 95 % 1,21–4,57) 1)
Utilisation de stéroïdes avant le traitement anti-amibien (TAA) : OR 2,56 (IC à 95 % 1,28–5,10) 1)
Antécédents de traitement de la kératite herpétique : associé indépendamment à la SIC1)
L’anneau immun de Wessely est diagnostiqué par l’examen clinique à la lampe à fente. En présence d’un infiltrat annulaire dans le stroma cornéen, la distinction la plus importante est celle avec un infiltrat annulaire infectieux.
L’infiltrat annulaire est également fréquent dans les kératites fongiques et à Acanthamoeba2) ; le HSV, le virus varicelle-zona et le virus d’Epstein-Barr peuvent également provoquer des infiltrats cornéens à médiation immunologique, pouvant ressembler à une kératite bactérienne, fongique ou à Acanthamoeba2).
Nécrose : accompagnée de signes de nécrose du stroma cornéen.
Réaction de la chambre antérieure : inflammation de la chambre antérieure, y compris un hypopion.
En revanche, un infiltrat léger situé en dehors des limites de l’ulcère et répondant aux collyres stéroïdiens suggère une zone d’anneau immunitaire de Wessely « pur ».
QComment différencier un infiltrat annulaire infectieux d'un infiltrat annulaire aseptique ?
A
Dans l’infiltrat annulaire infectieux, les signes inflammatoires tels que la douleur, l’hyperhémie conjonctivale sévère, la perte épithéliale, les sécrétions purulentes, la nécrose et la réaction de la chambre antérieure sont marqués. L’anneau immunitaire de Wessely aseptique apparaît à distance du foyer infectieux central, séparé par une zone claire, avec des signes inflammatoires légers et répond aux collyres stéroïdiens. Cependant, comme les deux peuvent se former simultanément au cours d’une kératite microbienne, en présence d’un infiltrat annulaire, il est de principe de suspecter d’abord une cause infectieuse et de réaliser une culture.
En général, aucun traitement spécifique n’est nécessaire. Cliniquement, des collyres stéroïdiens peuvent être administrés. S’il s’agit d’un infiltrat « véritablement aseptique », il guérit généralement rapidement et complètement.
Ulcère catarrhal de la cornée (pathologie similaire)
Il s’agit d’un infiltrat stérile de la cornée périphérique dû à une réaction allergique de type III (activation du complément + infiltration de neutrophiles) contre l’antigène staphylococcique, présentant un tableau similaire à l’anneau immun de Wessely. L’association d’antibiotiques et de collyres stéroïdiens à faible concentration est efficace, et pour la gestion à long terme, le nettoyage du bord palpébral et l’application de pommade antibiotique sont importants.
Le centre de la physiopathologie de l’anneau immun de Wessely est l’interaction entre l’antigène exogène et les anticorps diffusant dans le stroma à partir du système vasculaire du limbe cornéen.
L’antigène exogène (antigène microbien, endotoxine, etc.) est présent dans le stroma cornéen
Les anticorps IgG diffusant des vaisseaux limbiques se lient à l’antigène pour former des complexes immuns
Le complexe immun active le système du complément
Des facteurs chimiotactiques (C3a, C5a) sont produits, et les leucocytes polymorphonucléaires (principalement les neutrophiles) sont recrutés dans le parenchyme
L’accumulation de neutrophiles forme un infiltrat annulaire autour du limbe cornéen
Voie classique : le complexe antigène-anticorps se lie à C1q et l’active. L’anneau immun apparaît 10 à 14 jours après le début de l’infection.
Voie alterne (voie de la properdine) : les endotoxines, etc., activent directement C3 indépendamment des anticorps. Dans la kératite à Pseudomonas aeruginosa ou en cas d’antigène pré-sensibilisé, l’anneau immun apparaît précocement, en 1 à 5 jours.
L’implication des deux voies peut expliquer la variabilité de la durée entre l’apparition des symptômes et celle de l’anneau immun.
La raison pour laquelle l’anneau immun se forme autour du limbe est que les anticorps diffusent des vaisseaux limbiques vers le centre de la cornée et se lient en proportion équivalente aux antigènes dans le stroma cornéen, créant une zone d’équivalence à une distance fixe du limbe. Cette réaction suit un mécanisme similaire à la réaction d’Arthus (réaction allergique locale de type III).
QPourquoi l'infiltrat est-il annulaire ?
A
Les anticorps diffusent radialement des vaisseaux limbiques vers le centre de la cornée. Parallèlement, les antigènes diffusent du foyer infectieux ou du corps étranger au centre de la cornée vers la périphérie. La zone où les deux se lient dans un rapport optimal (zone d’équivalence) forme un anneau à une distance fixe du limbe, où les complexes immuns se déposent de manière concentrée. L’activation du complément et le recrutement des neutrophiles se concentrent également dans cette zone, formant ainsi un infiltrat annulaire.
Une analyse rétrospective d’une cohorte de kératite à Acanthamoeba (cas confirmés par culture ou histopathologie) au Moorfields Eye Hospital entre 1991 et 2012 a défini l’infiltrat annulaire et la sclérite comme « complications inflammatoires sévères (SIC) » 1). Les facteurs de risque indépendants de SIC étaient un âge supérieur à 34 ans (OR 2,36) et l’utilisation de stéroïdes avant le traitement anti-Acanthamoeba (OR 2,56) 1).
Dans l’analyse stratifiée, l’infiltrat annulaire était un facteur indépendant de mauvais pronostic chez les patients sans sclérite (OR 5,57 ; IC à 95 % 2,02–15,39 ; P=0,001)1). En revanche, en présence de sclérite, le risque de mauvais pronostic était élevé indépendamment de la présence ou non d’un infiltrat annulaire, et l’impact supplémentaire de l’infiltrat annulaire était faible1). Ces résultats suggèrent que la sclérite et l’infiltrat annulaire sont liés mais pourraient avoir des physiopathologies différentes1).
Formation d’anneau immunitaire après laser excimère
Des anneaux immunitaires de Wessely ont été rapportés après PRK et PTK. Auparavant, on pensait qu’ils étaient causés par la libération de protéines d’ADN dénaturées au bord de la zone d’ablation laser, mais des hypothèses récentes suggèrent que les protéines de choc thermique (HSP) mammaliennes produites après un stress physique réagissent de manière croisée avec les anticorps circulants dirigés contre les HSP bactériennes provenant d’infections antérieures.
Elle est rapportée comme une maladie oculaire de surface rare associée à la manipulation de coraux producteurs de palytoxine (PTX). L’action de la PTX sur la pompe Na-K ATPase peut entraîner un décollement épithélial cornéen, la formation d’un anneau immunitaire de Wessely et un amincissement cornéen périphérique. La sévérité varie de troubles légers de la surface oculaire à la fonte et à la perforation cornéennes.
Carnt N, Robaei D, Watson SL, et al. Demographic and clinical risk factors associated with Acanthamoeba keratitis in a large UK case series of 221 patients. Br J Ophthalmol. 2018;102(10):1431-1435.
American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P1-P47.
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