Bỏ qua đến nội dung
Giác mạc và mắt ngoài

Vòng miễn dịch Wessely

Vòng miễn dịch Wessely (Wessely immune ring) là thâm nhiễm hình vòng vô khuẩn trong nhu mô giác mạc do phản ứng miễn dịch với kháng nguyên ngoại lai. Năm 1911, Wessely đã ghi nhận một phản ứng miễn dịch có thể tái lập trên giác mạc thỏ tiếp xúc với protein huyết thanh bò hoặc ngựa, và báo cáo lần đầu tiên là “hiện tượng Wessely”.

Năm 1956, Morawiecki đề xuất vai trò của hoạt hóa bổ thể qua trung gian phức hợp miễn dịch. Sau đó, người ta phát hiện ra rằng các kháng nguyên khác như nội độc tố vi khuẩn cũng có thể kích hoạt bổ thể theo con đường thay thế phụ thuộc properdin một cách độc lập với kháng thể.

Có thể xuất hiện trong quá trình viêm giác mạc nhiễm trùng hoặc như một phản ứng giác mạc không nhiễm trùng.

Q Vòng miễn dịch Wessely được tìm thấy trong những tình huống nào?
A

Vòng miễn dịch Wessely xuất hiện trong nhiều tình huống khác nhau. Trong trường hợp nhiễm trùng, nó được thấy kèm theo viêm giác mạc do Pseudomonas, Acanthamoeba, herpes, nấm, v.v. Trong trường hợp không nhiễm trùng, nó đã được báo cáo khi sử dụng kính áp tròng mãn tính, sau điều trị laser excimer, thuốc nhỏ mắt (ví dụ diclofenac), chấn thương hóa học giác mạc, bệnh Behçetxói mòn giác mạc tái phát. Trong mọi trường hợp, phản ứng miễn dịch trong nhu mô giác mạc đối với kháng nguyên ngoại lai là bản chất.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Phần tiêu đề “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”
Ảnh đèn khe và OCT đoạn trước của vòng miễn dịch Wessely
Ảnh đèn khe và OCT đoạn trước của vòng miễn dịch Wessely
Alreshidi SO, et al. Differentiation of acanthamoeba keratitis from other non-acanthamoeba keratitis: Risk factors and clinical features. PLOS ONE. 2024;19(3):e0299492. Figure 4. PMCID: PMC10931457. License: CC BY.
A là ảnh chụp đèn khe của thâm nhiễm hình vòng giác mạc, B là OCT đoạn trước của cùng vùng. Có thể hỗ trợ xác nhận vị trí và độ sâu của vòng miễn dịch hình thành xung quanh thâm nhiễm giác mạc.

Các triệu chứng chủ quan của vòng miễn dịch Wessely liên quan đến bệnh nền. Bản thân vòng miễn dịch thường không ảnh hưởng đáng kể đến thị lực.

  • Đau mắt: Gặp trong viêm giác mạc nhiễm trùng.
  • Cảm giác dị vật và nóng rát: Xuất hiện tùy theo mức độ tổn thương biểu mô giác mạc.
  • Nhìn mờ: Xảy ra khi đục nhu mô giác mạc lan đến vùng đồng tử.
  • Sợ ánh sáng và xung huyết: Gặp tùy theo mức độ viêm.
  • Chảy nước mắt và tiết dịch mủ: Nổi bật khi có biến chứng viêm giác mạc nhiễm trùng.

Dấu hiệu lâm sàng (dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)

Phần tiêu đề “Dấu hiệu lâm sàng (dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)”

Vòng miễn dịch Wessely điển hình là thâm nhiễm hình vòng trong nhu mô giác mạc hình thành gần rìa giác mạc. Tạo thành một vòng nhìn thấy được cách xa ổ nhiễm trùng trung tâm qua một vùng trong suốt.

Thời điểm xuất hiện vòng miễn dịch thay đổi tùy theo con đường hoạt hóa bổ thể.

Con đường hoạt hóaThời điểm xuất hiệnCăn nguyên điển hình
Đường cổ điển10-14 ngày sauViêm giác mạc nhiễm trùng thông thường
Đường thay thếTrong vòng 1-5 ngàyPseudomonas aeruginosa, kháng nguyên đã mẫn cảm trước đó
Loại muộnMuộn hơn nữaAcanthamoeba, vi bào tử trùng
  • Viêm giác mạc nhu mô miễn dịch do Herpes: Xuất hiện dưới dạng đục sâu ở lớp nhu mô giữa. Thường nằm ở trung tâm hoặc cận trung tâm, đôi khi có thể thấy bao quanh vùng viêm nội mô giác mạc dạng đĩa.
  • Viêm giác mạc do Acanthamoeba: Thâm nhiễm hình vòng ở nhu mô giác mạc xuất hiện ở khoảng 15% bệnh nhân1). Thâm nhiễm hình vòng được định nghĩa là một trong những “biến chứng viêm nặng (SIC)“1).
  • Tương tự với cung lão giả: Trong loét giác mạc catarrhal, có thâm nhiễm song song với rìa giác mạc, với vùng trong suốt 1-2 mm giữa rìa và tổn thương thâm nhiễm. Đây là thâm nhiễm vô trùng do phản ứng dị ứng type III (hoạt hóa bổ thể + thâm nhập bạch cầu trung tính), cho thấy bệnh sinh tương tự vòng miễn dịch Wessely.

Yếu tố nhiễm trùng

Trực khuẩn Gram âm: Pseudomonas aeruginosa là điển hình. Hoạt hóa con đường thay thế bởi nội độc tố dẫn đến xuất hiện vòng miễn dịch sớm.

Virus Herpes: Gặp trong viêm giác mạc miễn dịch nhu mô do herpes simplex (HSV) và herpes zoster (VZV).

Acanthamoeba: Do diễn tiến lâm sàng kéo dài, sự xuất hiện của vòng miễn dịch cũng bị chậm lại.

Nấm: Đã được báo cáo trong viêm giác mạc do nấmviêm giác mạc do Pythium insidiosum.

Khác: Moraxella atlantae, vi bào tử trùng, vi khuẩn lao không điển hình.

Yếu tố không nhiễm trùng

Kính áp tròng: Được cho là phản ứng miễn dịch với kháng nguyên vi khuẩn (đặc biệt là nội độc tố của trực khuẩn Gram âm) liên quan đến sử dụng mãn tính. Nhiễm bẩn dung dịch bảo quản cũng có thể là nguyên nhân.

Laser Excimer: Đã được báo cáo sau PRK và PTK. Phản ứng chéo giữa protein sốc nhiệt và kháng thể lưu hành chống lại HSP vi khuẩn đã được đề xuất như một giả thuyết.

Thuốc nhỏ mắt: Như diclofenac.

Khác: Chấn thương hóa học và nhiệt giác mạc, vết côn trùng đốt trong giác mạc, palytoxin (độc tố từ san hô), bệnh Behçet, xói mòn biểu mô giác mạc tái phát.

Yếu tố nguy cơ trong viêm giác mạc do Acanthamoeba

Phần tiêu đề “Yếu tố nguy cơ trong viêm giác mạc do Acanthamoeba”

Trong viêm giác mạc do Acanthamoeba, thâm nhiễm hình vòng và viêm củng mạc được định nghĩa là “biến chứng viêm nặng (SIC)” 1). Các yếu tố nguy cơ độc lập sau đây đã được xác định cho SIC 1):

  • Tuổi >34: OR 2,36 (KTC 95% 1,21–4,57) 1)
  • Sử dụng steroid trước liệu pháp kháng Acanthamoeba (AAT): OR 2,56 (KTC 95% 1,28–5,10) 1)
  • Tiền sử điều trị viêm giác mạc do HSV: liên quan độc lập với SIC 1)

Vòng miễn dịch Wessely được chẩn đoán dựa trên các dấu hiệu lâm sàng qua kính hiển vi đèn khe. Nếu phát hiện thâm nhiễm hình vòng ở nhu mô giác mạc, việc phân biệt với thâm nhiễm hình vòng do nhiễm trùng là quan trọng nhất.

Thâm nhiễm hình vòng (ring infiltrate) cũng là dấu hiệu thường gặp trong viêm giác mạc do nấmviêm giác mạc do Acanthamoeba 2), và HSV, virus varicella-zoster, virus Epstein-Barr cũng có thể gây thâm nhiễm giác mạc qua trung gian miễn dịch tương tự như viêm giác mạc do vi khuẩn, nấm và Acanthamoeba 2).

Dấu hiệu Gợi ý Thâm nhiễm Nhiễm trùng

Phần tiêu đề “Dấu hiệu Gợi ý Thâm nhiễm Nhiễm trùng”

Các dấu hiệu gợi ý thâm nhiễm hình vòng do nhiễm trùng (vi sinh vật sống xâm nhập mô giác mạc) như sau:

  • Đau: dữ dội hơn so với vòng miễn dịch vô trùng.
  • Xung huyết kết mạc: kèm đỏ mắt nặng.
  • Khuyết biểu mô: có khuyết biểu mô ở đáy vết loét.
  • Dịch tiết mủ: gợi ý viêm giác mạc do vi khuẩn kèm theo.
  • Hoại tử: kèm dấu hiệu hoại tử nhu mô giác mạc.
  • Phản ứng tiền phòng: có viêm tiền phòng bao gồm mủ tiền phòng.

Mặt khác, thâm nhiễm nhẹ bên ngoài ranh giới vết loét đáp ứng với thuốc nhỏ steroid cho thấy đó là vùng vòng miễn dịch Wessely “thuần túy”.

Q Làm thế nào để phân biệt thâm nhiễm hình vòng nhiễm trùng và vô trùng?
A

Trong thâm nhiễm hình vòng nhiễm trùng, các dấu hiệu viêm như đau, xung huyết kết mạc nặng, khuyết biểu mô, tiết mủ, hoại tử và phản ứng tiền phòng rõ rệt. Vòng miễn dịch Wessely vô trùng xuất hiện cách xa ổ nhiễm trùng qua một vùng trong suốt, với dấu hiệu viêm nhẹ và đáp ứng với thuốc nhỏ steroid. Tuy nhiên, vì cả hai có thể hình thành đồng thời trong quá trình viêm giác mạc do vi sinh vật, nguyên tắc là khi thấy thâm nhiễm hình vòng, trước hết hãy nghi ngờ nhiễm trùng và thực hiện nuôi cấy.

Ưu tiên điều trị kháng sinh theo vi sinh vật gây bệnh. Khi nhiễm trùng được kiểm soát, vòng miễn dịch sẽ thoái lui.

Thường không cần điều trị đặc biệt. Trên lâm sàng, có thể dùng thuốc nhỏ steroid. Nếu thâm nhiễm thực sự vô trùng, thường lành nhanh và hoàn toàn.

Loét giác mạc catarrhal (tình trạng tương tự)

Phần tiêu đề “Loét giác mạc catarrhal (tình trạng tương tự)”

Đây là thâm nhiễm vô trùng ở vùng rìa giác mạc do phản ứng dị ứng type III (hoạt hóa bổ thể + thâm nhiễm bạch cầu trung tính) với kháng nguyên tụ cầu, biểu hiện tình trạng tương tự vòng miễn dịch Wessely. Kết hợp kháng sinh và thuốc nhỏ steroid nồng độ thấp có hiệu quả, và để quản lý lâu dài, việc lau sạch bờ mi và bôi thuốc mỡ kháng sinh mắt là quan trọng.

Phức hợp miễn dịch và hoạt hóa bổ thể

Phần tiêu đề “Phức hợp miễn dịch và hoạt hóa bổ thể”

Cốt lõi sinh lý bệnh của vòng miễn dịch Wessely là sự tương tác giữa kháng nguyên ngoại lai và kháng thể khuếch tán từ mạch máu vùng rìa giác mạc vào nhu mô.

  1. Kháng nguyên ngoại lai (kháng nguyên vi sinh vật, nội độc tố, v.v.) có trong nhu mô giác mạc.
  2. Kháng thể IgG khuếch tán từ mạch máu vùng rìa kết hợp với kháng nguyên tạo thành phức hợp miễn dịch.
  3. Phức hợp miễn dịch kích hoạt hệ thống bổ thể.
  4. Các yếu tố hóa hướng động (C3a, C5a) được sản xuất và thu hút bạch cầu đa nhân (chủ yếu là bạch cầu trung tính) vào nhu mô.
  5. Sự tích tụ bạch cầu trung tính tạo thành thâm nhiễm hình vòng quanh vùng rìa giác mạc.
  • Con đường cổ điển: Phức hợp kháng nguyên-kháng thể gắn với C1q và kích hoạt nó. Vòng miễn dịch xuất hiện 10–14 ngày sau khi nhiễm trùng khởi phát.
  • Con đường thay thế (con đường properdin): Nội độc tố v.v. kích hoạt trực tiếp C3 theo cách không phụ thuộc kháng thể. Trong viêm giác mạc do Pseudomonas aeruginosa hoặc tiếp xúc kháng nguyên trước đó, vòng miễn dịch xuất hiện sớm trong vòng 1–5 ngày.

Sự tham gia của cả hai con đường có thể giải thích sự khác biệt về thời gian giữa khởi phát triệu chứng và xuất hiện vòng miễn dịch.

Lý do vòng miễn dịch hình thành dạng vòng quanh rìa là vì kháng thể khuếch tán từ mạch rìa về phía trung tâm giác mạc và kết hợp với kháng nguyên trong nhu mô giác mạc theo tỷ lệ tương đương (vùng tương đương) ở một khoảng cách nhất định từ rìa. Phản ứng này tương tự phản ứng Arthus (phản ứng dị ứng tại chỗ loại III).

Q Tại sao thâm nhiễm có hình vòng?
A

Kháng thể khuếch tán tỏa tròn từ mạch rìa về phía trung tâm giác mạc. Trong khi đó, kháng nguyên khuếch tán từ ổ nhiễm trùng hoặc dị vật ở trung tâm giác mạc ra ngoại vi. Cả hai kết hợp với nhau theo tỷ lệ tối ưu (vùng tương đương) trong một vùng hình vòng ở khoảng cách cố định từ rìa, nơi phức hợp miễn dịch lắng đọng tập trung. Hoạt hóa bổ thể và tuyển dụng bạch cầu trung tính cũng tập trung tại khu vực này, dẫn đến hình thành thâm nhiễm hình vòng.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Phần tiêu đề “7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai”

Ý nghĩa tiên lượng của thâm nhiễm hình vòng trong viêm giác mạc do Acanthamoeba

Phần tiêu đề “Ý nghĩa tiên lượng của thâm nhiễm hình vòng trong viêm giác mạc do Acanthamoeba”

Trong một phân tích hồi cứu trên đoàn hệ bệnh nhân viêm giác mạc do Acanthamoeba (các trường hợp được xác nhận bằng nuôi cấy hoặc giải phẫu bệnh) tại Bệnh viện Mắt Moorfields từ năm 1991 đến 2012, thâm nhiễm hình vòng và viêm củng mạc được định nghĩa là “Biến chứng viêm nặng” (SIC) 1). Các yếu tố nguy cơ độc lập của SIC là tuổi >34 (OR 2,36) và sử dụng steroid trước điều trị kháng Acanthamoeba (OR 2,56) 1).

Trong phân tích phân tầng, thâm nhiễm hình vòng là yếu tố độc lập mạnh của tiên lượng xấu ở nhóm bệnh nhân không có viêm củng mạc (OR 5,57; KTC 95% 2,02–15,39; P=0,001) 1). Mặt khác, khi có viêm củng mạc, nguy cơ tiên lượng xấu cao bất kể có hay không có thâm nhiễm hình vòng, và tác động bổ sung của thâm nhiễm hình vòng là nhỏ 1). Kết quả này cho thấy viêm củng mạc và thâm nhiễm hình vòng có liên quan nhưng có thể có sinh lý bệnh khác nhau 1).

Hình thành vòng miễn dịch sau laser excimer

Phần tiêu đề “Hình thành vòng miễn dịch sau laser excimer”

Vòng miễn dịch Wessely đã được báo cáo sau PRK và PTK. Trước đây, người ta cho rằng nguyên nhân là do giải phóng các protein DNA thoái hóa từ rìa vùng cắt laser, nhưng gần đây, giả thuyết đã được đưa ra rằng các protein sốc nhiệt của động vật có vú được sản xuất sau stress vật lý phản ứng chéo với các kháng thể lưu hành chống lại protein sốc nhiệt của vi khuẩn từ nhiễm trùng trước đó.

Đã được báo cáo là một bệnh bề mặt mắt hiếm gặp liên quan đến việc xử lý san hô sản xuất palytoxin (PTX). Tác động của PTX lên bơm Na-K ATPase có thể gây bong biểu mô giác mạc, hình thành vòng miễn dịch Wessely và mỏng vùng rìa giác mạc. Mức độ nghiêm trọng dao động từ rối loạn bề mặt nhẹ đến ăn mòn và thủng giác mạc.

  1. Carnt N, Robaei D, Watson SL, et al. Demographic and clinical risk factors associated with Acanthamoeba keratitis in a large UK case series of 221 patients. Br J Ophthalmol. 2018;102(10):1431-1435.
  2. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P1-P47.

Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.