İçeriğe atla
Kornea ve dış göz

Wessely İmmün Halkası

Wessely immün halkası (Wessely immune ring), yabancı antijenlere karşı immün yanıt sonucu kornea stromasında oluşan steril halkasal infiltrasyondur. 1911’de Wessely, sığır ve at serum proteinlerine maruz bırakılan tavşan kornealarında tekrarlanabilir bir immün yanıt kaydetmiş ve bunu ‘Wessely fenomeni’ olarak rapor etmiştir.

1956’da Morawiecki, immün kompleks aracılı komplement aktivasyonunun rolünü öne sürmüştür. Daha sonra, bakteri endotoksinleri gibi diğer antijenlerin de antikor bağımsız properdin aracılı alternatif komplement yolu aktivasyonuna neden olabileceği bulunmuştur.

Enfeksiyöz keratit seyrinde veya enfeksiyöz olmayan bir kornea reaksiyonu olarak ortaya çıkabilir.

Q Wessely immün halkası hangi durumlarda görülür?
A

Wessely immün halkası çeşitli durumlarda ortaya çıkar. Enfeksiyöz olarak Pseudomonas, Acanthamoeba, herpes ve fungal keratit ile birlikte görülür. Enfeksiyöz olmayan durumlarda kronik kontakt lens kullanımı, excimer lazer tedavisi sonrası, göz damlaları (diklofenak vb.), kornea kimyasal travması, Behçet hastalığı ve rekürren kornea epitel erozyonunda bildirilmiştir. Her durumda, yabancı antijene karşı kornea stromasındaki immün yanıt esastır.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”
Wessely immün halkasının yarık lamba fotoğrafı ve ön segment OCT'si
Wessely immün halkasının yarık lamba fotoğrafı ve ön segment OCT'si
Alreshidi SO, et al. Differentiation of acanthamoeba keratitis from other non-acanthamoeba keratitis: Risk factors and clinical features. PLOS ONE. 2024;19(3):e0299492. Figure 4. PMCID: PMC10931457. License: CC BY.
A, korneanın halka şeklinde opasitesini gösteren bir yarık lamba fotoğrafıdır; B, aynı bölgenin ön segment OCT’sidir. Kornea infiltrasyonu çevresinde oluşan immün halkanın konumu ve derinliği yardımcı olarak doğrulanabilir.

Wessely immün halkasının sübjektif semptomları altta yatan hastalıkla ilişkilidir. İmmün halkanın kendisi genellikle görme üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

  • Göz ağrısı: Enfeksiyöz keratit ile birlikte olduğunda görülür.
  • Yabancı cisim hissi ve yanma: Kornea epitel hasarının derecesine bağlı olarak ortaya çıkar.
  • Bulanık görme: Kornea stromal opasitesi pupil alanına uzandığında oluşur.
  • Fotofobi ve kızarıklık: Enflamasyonun şiddetine bağlı olarak görülür.
  • Göz yaşarması ve pürülan akıntı: Enfeksiyöz keratit komplikasyonunda belirginleşir.

Klinik bulgular (doktorun muayenede doğruladığı bulgular)

Section titled “Klinik bulgular (doktorun muayenede doğruladığı bulgular)”

Tipik bir Wessely immün halkası, kornea limbusu yakınında periferde oluşan stromal halka şeklinde bir infiltrasyondur. Enfeksiyonun merkezi odağından saydam bir alanla ayrılmış olarak görünür bir halka oluşturur.

İmmün halkanın ortaya çıkma zamanı, kompleman aktivasyon yoluna bağlı olarak değişir.

Aktivasyon yoluOrtaya çıkma zamanıTipik etiyolojiler
Klasik yol10-14 gün sonraGenel enfeksiyöz keratit
Alternatif yol1-5 gün içindePseudomonas aeruginosa, önceden duyarlılaştırılmış antijen
Gecikmiş tipDaha da gecikirAcanthamoeba, mikrosproridia
  • Herpetik immün stromal keratit: Stromanın orta tabakasında derin bir opasite halkası olarak ortaya çıkar. Genellikle santral veya parasantral yerleşimlidir ve bazen diskiform keratoendotelyal alanı çevreliyormuş gibi görünebilir.
  • Acanthamoeba keratiti: Hastaların yaklaşık %15’inde korneal stromal halkasal infiltrasyon görülür1). Halkasal infiltrasyon, ‘şiddetli inflamatuar komplikasyon (SIC)‘lardan biri olarak tanımlanır1).
  • Psödogerontokson benzerliği: Kataral kornea ülserinde, korneal limbus paralelinde infiltrasyon görülür ve limbus ile infiltrasyon lezyonu arasında 1-2 mm’lik bir saydam bant bulunur. Bu, tip III alerjik reaksiyona (kompleman aktivasyonu + nötrofil infiltrasyonu) bağlı steril bir infiltrasyondur ve Wessely immün halkasına benzer bir patofizyoloji gösterir.

Enfeksiyöz Faktörler

Gram-negatif basiller: Pseudomonas aeruginosa tipiktir. Endotoksin ile alternatif yol aktivasyonu erken immün halka oluşumuna neden olur.

Herpes virüsü: Herpes simpleks (HSV) ve herpes zoster (VZV) kaynaklı immün stromal keratitte görülür.

Acanthamoeba: Klinik seyir uzun olduğu için immün halkanın ortaya çıkışı da gecikir.

Mantarlar: Fungal keratit ve Pythium insidiosum keratitinde bildirilmiştir.

Diğerleri: Moraxella atlantae, mikrosproridia, nontüberküloz mikobakteriler.

Non-enfeksiyöz Faktörler

Kontakt lensler: Kronik kullanıma bağlı olarak bakteriyel antijenlere (özellikle gram-negatif basil endotoksini) karşı immün yanıt olduğu düşünülmektedir. Saklama solüsyonunun kontaminasyonu da neden olabilir.

Eksimer lazer: PRK ve PTK sonrası bildirilmiştir. Isı şok proteinleri ile bakteriyel HSP’ye karşı dolaşımdaki antikorlar arasında çapraz reaksiyon hipotezi öne sürülmüştür.

Göz damlaları: Diklofenak gibi.

Diğerleri: Kimyasal veya termal kornea travması, korneada böcek sokması, palitoksin (mercan kaynaklı toksin), Behçet hastalığı, tekrarlayan kornea epitel erozyonu.

Acanthamoeba keratitinde halkasal infiltrasyon ve sklerit, “şiddetli inflamatuar komplikasyon (SIC)” olarak tanımlanır1). SIC için bağımsız risk faktörleri şunlardır1):

  • 34 yaş üstü: OR 2.36 (%95 GA 1.21–4.57)1)
  • Anti-Acanthamoeba tedavisi (AAT) öncesi steroid kullanımı: OR 2.56 (%95 GA 1.28–5.10)1)
  • HSV keratit tedavisi öyküsü: SIC ile bağımsız olarak ilişkilidir1)

Wessely immün halkası, yarık lamba mikroskobu ile klinik bulgulardan teşhis edilir. Kornea stromasında halka şeklinde infiltrasyon görüldüğünde, enfeksiyöz halka infiltrasyonundan ayırıcı tanı en önemlisidir.

Halka infiltrasyonu (ring infiltrate) fungal keratit ve Acanthamoeba keratitinde de sık görülen bir bulgudur2); HSV, varicella zoster virüsü ve EB virüsü de immün aracılı korneal infiltrasyonlara neden olabilir ve bakteriyel, fungal ve Acanthamoeba keratitine benzerlik gösterebilir2).

Enfeksiyöz infiltrasyonu düşündüren bulgular

Section titled “Enfeksiyöz infiltrasyonu düşündüren bulgular”

Enfeksiyöz halka infiltrasyonunu (canlı mikroorganizmaların kornea dokusuna invazyonu) düşündüren belirtiler şunlardır:

  • Ağrı: Steril immün halkaya göre daha şiddetli.
  • Konjonktival hiperemi: Şiddetli kızarıklık eşlik eder.
  • Epitel defekti: Ülser tabanında epitel defekti mevcuttur.
  • Pürülan sekresyon: Bakteriyel keratit birlikteliğini düşündürür.
  • Nekroz: Kornea stromasında nekroz bulguları eşlik eder.
  • Ön kamara reaksiyonu: Hipopiyon dahil ön kamara inflamasyonu mevcuttur.

Öte yandan, ülser sınırının dışında yer alan ve steroid damlalara yanıt veren hafif infiltrasyon bulgusu, “saf” bir Wessely immün halkası alanını düşündürür.

Q Enfeksiyöz ve steril halkasal infiltrasyon nasıl ayırt edilir?
A

Enfeksiyöz halkasal infiltrasyonda ağrı, şiddetli konjonktival hiperemi, epitel defekti, pürülan sekresyon, nekroz ve ön kamara reaksiyonu gibi inflamatuar bulgular belirgindir. Steril Wessely immün halkası, enfeksiyonun merkezi odağından saydam bir bölge ile ayrılmış olarak ortaya çıkar, inflamatuar bulgular hafiftir ve steroid damlalara yanıt verir. Bununla birlikte, mikrobiyal keratit seyrinde her ikisi de aynı anda oluşabileceğinden, halkasal infiltrasyon görüldüğünde öncelikle enfeksiyöz olabileceği düşünülmeli ve kültür yapılmalıdır.

Etken mikroorganizmaya yönelik antimikrobiyal tedavi önceliklidir. Enfeksiyon kontrol altına alındığında immün halkası geriler.

Genellikle özel bir tedavi gerektirmez. Klinik olarak bazen steroid damlalar uygulanır. Gerçekten steril infiltrasyon ise genellikle hızlı ve tam iyileşme görülür.

Stafilokok antijenlerine karşı tip III alerjik reaksiyon (kompleman aktivasyonu + nötrofil infiltrasyonu) sonucu kornea periferinde oluşan steril bir infiltrasyondur ve Wessely immün halkasına benzer bir tablo gösterir. Antibiyotikler ve düşük konsantrasyonda steroid damlaların kombinasyonu etkilidir; uzun süreli yönetimde göz kapağı kenarının temizlenmesi ve antibiyotikli göz merhemi uygulanması önemlidir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması

Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması”

Wessely immün halkasının patofizyolojisinin merkezinde, dış kaynaklı antijen ile korneal limbal damarlardan stromaya yayılan antikorlar arasındaki etkileşim yer alır.

  1. Dış antijenler (mikrobiyal antijenler, endotoksinler vb.) kornea stromasında bulunur.
  2. Limbus damarlarından yayılan IgG antikorları antijenlere bağlanarak immün kompleksler oluşturur.
  3. İmmün kompleksler kompleman sistemini aktive eder.
  4. Kemotaktik faktörler (C3a, C5a) üretilir ve polimorfonükleer lökositler (başlıca nötrofiller) stromaya göç eder.
  5. Nötrofil birikimi, kornea limbusu çevresinde halka şeklinde bir infiltrasyon oluşturur.
  • Klasik yol: Antijen-antikor kompleksi C1q’ya bağlanarak aktive olur. Enfeksiyon başlangıcından 10-14 gün sonra immün halka ortaya çıkar.
  • Alternatif yol (Properdin yolu): Endotoksinler vb., antikordan bağımsız olarak C3’ü doğrudan aktive eder. Pseudomonas keratiti veya önceden duyarlılaştırılmış antijenlerde immün halka 1-5 gün içinde erken ortaya çıkar.

Her iki yolun katılımı, semptom başlangıcından immün halkanın ortaya çıkmasına kadar geçen süredeki değişkenliği açıklayabilir.

İmmün halkanın limbus çevresinde halka şeklinde oluşmasının nedeni, antikorların limbus damarlarından kornea merkezine doğru yayılması ve kornea stromasındaki antijenle eşit oranda birleştiği bölgenin (eşdeğerlik bölgesi) limbus’tan belirli bir mesafede oluşmasıdır. Bu reaksiyon, Arthus reaksiyonuna (lokal tip III alerjik reaksiyon) benzer bir mekanizma izler.

Q İnfiltrasyon neden halka şeklindedir?
A

Antikorlar, limbus damarlarından kornea merkezine doğru radyal olarak yayılır. Öte yandan, antijenler kornea merkezindeki enfeksiyon odağından veya yabancı maddelerden çevreye doğru yayılır. İkisinin optimal oranda (eşdeğerlik bölgesi) birleştiği bölge, limbus’tan belirli bir mesafede halka şeklinde bir bölgedir ve immün kompleksler burada yoğun olarak birikir. Kompleman aktivasyonu ve nötrofil göçü de bu bölgede yoğunlaşır ve sonuçta halka şeklinde infiltrasyon oluşur.

7. En yeni araştırmalar ve gelecek perspektifler

Section titled “7. En yeni araştırmalar ve gelecek perspektifler”

Akanthamoeba keratitinde halka infiltrasyonunun prognostik önemi

Section titled “Akanthamoeba keratitinde halka infiltrasyonunun prognostik önemi”

Moorfields Göz Hastanesi’nde 1991-2012 yılları arasında kültür veya patoloji ile doğrulanmış Akanthamoeba keratiti kohortunda yapılan retrospektif bir analizde, halka infiltrasyonu ve sklerit “şiddetli inflamatuar komplikasyon” (SIC) olarak tanımlandı 1). SIC için bağımsız risk faktörleri 34 yaş üstü (OR 2.36) ve anti-Akanthamoeba tedavisi öncesi steroid kullanımı (OR 2.56) idi 1).

Tabakalı analizde, skleriti olmayan hasta grubunda halka infiltrasyonu kötü prognoz için güçlü bir bağımsız faktördü (OR 5.57; %95 GA 2.02–15.39; P=0.001) 1). Öte yandan, sklerit varlığında halka infiltrasyonunun olup olmamasına bakılmaksızın kötü prognoz riski yüksekti ve halka infiltrasyonunun ek etkisi küçüktü 1). Bu sonuçlar, sklerit ve halka infiltrasyonunun ilişkili olduğunu ancak patofizyolojilerinin farklı olabileceğini düşündürmektedir 1).

Eksimer lazer sonrası immün halka oluşumu

Section titled “Eksimer lazer sonrası immün halka oluşumu”

PRK ve PTK sonrası Wessely immün halkası bildirilmiştir. Önceleri lazer ablasyon bölgesinin kenarından serbestleşen dejeneratif DNA proteinlerinin neden olduğu düşünülürken, son zamanlarda fiziksel stres sonrası üretilen memeli ısı şok proteinlerinin (HSP), geçmiş enfeksiyonlardan kaynaklanan bakteriyel HSP’lere karşı dolaşımdaki antikorlarla çapraz reaksiyona girdiği hipotezi öne sürülmüştür.

Palyotoksin (PTX) üreten mercanların elleçlenmesiyle ilişkili nadir bir oküler yüzey hastalığı olarak bildirilmiştir. PTX’in Na-K ATPaz pompası üzerindeki etkisiyle kornea epitel defekti, Wessely immün halkası oluşumu ve periferik kornea incelmesi meydana gelebilir. Hafif oküler yüzey bozukluğundan kornea erimesi ve perforasyonuna kadar değişen şiddette olabilir.

  1. Carnt N, Robaei D, Watson SL, et al. Demographic and clinical risk factors associated with Acanthamoeba keratitis in a large UK case series of 221 patients. Br J Ophthalmol. 2018;102(10):1431-1435.
  2. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(2):P1-P47.

Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.