آنتی‌بادی CGRP (آنتی‌بادی مونوکلونال ضد CGRP)

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه این بیماری

• آنتی‌بادی CGRP یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که نوروپپتید CGRP، عامل اصلی پاتوفیزیولوژی میگرن، را هدف قرار می‌دهد.
• در حال حاضر چهار نوع (erenumab، fremanezumab، galcanezumab و eptinezumab) تأیید شده‌اند و کارآزمایی‌های بالینی تصادفی اثربخشی آن‌ها را در پیشگیری از میگرن اپیزودیک و مزمن نشان داده‌اند.
• در سال ۲۰۲۴، انجمن سردرد آمریکا این داروها را بدون نیاز به شکست سایر داروهای پیشگیرانه، به عنوان خط اول درمان توصیه کرده است.
• در بیماران میگرنی، تغییرات اختصاصی ربعی در لایه فیبرهای عصبی شبکیه (RNFL) نسبت به افراد سالم گزارش شده است و احتمال بهبود پرفیوژن عروق شبکیه پس از تجویز آنتی‌بادی ضد CGRP مطرح شده است.
• عوارض جانبی عمدتاً خفیف تا متوسط هستند، اما عوارض التهابی (مانند سندرم Susac) و خطر کاهش بینایی در بیماران مبتلا به بیماری‌های عروقی موجود گزارش شده است.
• در بیماران مبتلا به میگرن همراه با فشار خون داخل جمجمه‌ای ایدیوپاتیک (IIH)، ممکن است ادم پاپی با وجود عدم وجود سردرد عود کند و ادامه نظارت چشم‌پزشکی ضروری است.

1. آنتی‌بادی CGRP چیست

CGRP (پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین) یک نوروپپتید است که در نورون‌های گانگلیون سه‌قلو تولید می‌شود. اثر آن بر عروق داخل جمجمه و سیستم سه‌قلو با پاتوفیزیولوژی میگرن ارتباط نزدیک دارد. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد CGRP (آنتی‌بادی CGRP) دسته‌ای از داروهای پیشگیری از میگرن هستند که خود CGRP یا گیرنده آن را هدف قرار می‌دهند.

بیان CGRP در گانگلیون سه‌قلو بیش از ۳۰ سال پیش تأیید شده بود³⁾. در مورد آنتاگونیست‌های گیرنده CGRP با مولکول کوچک (گپانت‌ها)، اولسگپانت (تزریق وریدی) در سال ۲۰۰۴ برای اولین بار اثربخشی خود را در میگرن حاد نشان داد³⁾. داروهای آنتی‌بادی مونوکلونال از سال ۲۰۱۸ به بعد به‌طور متوالی تأیید شدند⁸⁾.

میگرن حدود ۱.۰۲ میلیارد نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می‌دهد و دومین بیماری ناتوان‌کننده در جهان است^3,8). با داروهای پیشگیری‌کننده سنتی میگرن (مانند مسدودکننده‌های بتا، داروهای ضدصرع و ضدافسردگی‌های سه‌حلقه‌ای) تنها در کمتر از ۴۵٪ از بیماران تعداد روزهای میگرن ماهانه بیش از ۵۰٪ کاهش می‌یابد³⁾. آنتی‌بادی‌های CGRP اولین دسته از داروهای پیشگیری‌کننده اختصاصی میگرن هستند که این شکاف درمانی را پر می‌کنند.

در حال حاضر چهار نوع آنتی‌بادی ضد CGRP تأیید شده است. بر اساس هدف اثر، به دو گروه تقسیم می‌شوند.

هدف گیرنده CGRP

erenumab: آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی‌شده که به گیرنده CGRP متصل می‌شود.

70 میلی‌گرم یا 140 میلی‌گرم به صورت زیرجلدی یک بار در ماه تزریق می‌شود.

هدف لیگاند CGRP

fremanezumab: IgG2Δa کاملاً انسانی. 225 میلی‌گرم یک بار در ماه یا 675 میلی‌گرم هر سه ماه یک بار به صورت زیرجلدی تزریق می‌شود.

galcanezumab: دوز اولیه ۲۴۰ میلی‌گرم و سپس ۱۲۰ میلی‌گرم هر ماه یک بار به صورت زیرجلدی تزریق می‌شود.

eptinezumab: ۱۰۰ تا ۳۰۰ میلی‌گرم هر سه ماه یک بار به صورت وریدی تزریق می‌شود.

از جمله گپانت‌ها (آنتاگونیست‌های گیرنده CGRP با مولکول کوچک) می‌توان به ubrogepant و rimegepant برای درمان حاد و rimegepant و atogepant برای درمان پیشگیرانه اشاره کرد^4,7).

در سال ۲۰۲۴، انجمن سردرد آمریکا (AHS) اعلام کرد که شواهد مربوط به درمان‌های هدفمند CGRP «به مراتب بیشتر از هر رویکرد درمان پیشگیرانه دیگری» است و این درمان‌ها را بدون نیاز به شکست سایر کلاس‌های داروهای پیشگیرانه، به عنوان خط اول پیشگیری از میگرن توصیه می‌کند⁴⁾.

Q تفاوت آنتیبادی CGRP با داروهای پیشگیریکننده میگرن قبلی چیست؟

A

داروهای قبلی (مانند مسدودکنندههای بتا و داروهای ضدصرع) برای اندیکاسیونهای غیر از میگرن توسعه یافته بودند و تنها کمتر از ۴۵٪ از بیماران به کاهش بیش از ۵۰٪ علائم دست مییابند³⁾. در مقابل، آنتیبادی CGRP اولین کلاس داروی پیشگیریکننده اختصاصی میگرن است که پاتوفیزیولوژی مرکزی میگرن (افزایش CGRP در سیستم عروقی سهقلو) را هدف قرار میدهد و AHS 2024 آن را حتی در صورت عدم شکست سایر داروهای پیشگیریکننده به عنوان خط اول توصیه میکند⁴⁾.

۲. علائم اصلی و یافتههای بالینی

علائم ذهنی

نشانه‌های اصلی کاربرد آنتی‌بادی CGRP میگرن است و علائم معمول میگرن که برای درمان هدف قرار می‌گیرند به شرح زیر است.

• حمله سردرد: سردرد یک‌طرفه، ضربان‌دار با شدت متوسط تا شدید که ۴ تا ۷۲ ساعت طول می‌کشد و با فعالیت روزمره تشدید می‌شود.
• حساسیت به نور (فوتوفوبیا): یکی از علائم همراه اصلی میگرن است که حتی در مرحله پیش‌درآمد نیز ظاهر می‌شود³⁾.
• حساسیت به صدا، تهوع و استفراغ: هم‌راه با سردرد ظاهر می‌شوند.
• اورا بینایی: اسکوتومای سوسوزن (fortification spectra)، فلاش نور، زیگزاگ، نقاط کور درخشان که به آرامی طی ۵ تا ۲۰ دقیقه پیشرفت کرده و در عرض ۶۰ دقیقه ناپدید می‌شوند³⁾.
• علائم پیش‌درآمد: چند روز قبل از شروع سردرد، خستگی شدید، نوسانات خلقی، خمیازه، علائم گوارشی و حساسیت به نور و صدا ظاهر می‌شود³⁾.
• علائم پس‌درآمد: پس از فروکش سردرد، ممکن است خستگی، مشکل در تمرکز، نورگریزی، تهوع و مشکل در تکلم ادامه یابد³⁾.

یافته‌های بالینی

احتمال تأثیر آنتیبادی ضد CGRP بر شبکیه نیز در مطالعات با استفاده از توموگرافی انسجام نوری (OCT) گزارش شده است.

در یک مطالعه گذشتهنگر که بیماران میگرنی (16 نفر، 32 چشم) و افراد سالم شاهد (10 نفر، 20 چشم) را مقایسه کرد، تفاوتهای زیر قبل از تجویز آنتیبادی ضد CGRP مشاهده شد¹⁾.

• نازک شدن RNFL بینی: 79.9±12.8 میکرومتر (افراد سالم: 90.2±14.4 میکرومتر، p=0.01)
• ضخیم شدن RNFL گیجگاهی: 74.2±10.3 میکرومتر (افراد سالم: 68.9±4.7 میکرومتر، p=0.03)

تغییرات پس از ۶ ماه درمان با آنتی‌بادی ضد CGRP (fremanezumab ۵۰٪، galcanezumab ۲۵٪، erenumab ۲۵٪) به شرح زیر بود¹⁾.

در زیر تغییرات پارامترهای بالینی اصلی همان مطالعه نشان داده شده است.

پارامتر	خط پایه	پس از ۶ ماه	مقدار p
تعداد روزهای سردرد میگرنی در ماه (MMD)	15.6±3.8	5.4±1.5	<0.0001
MIDAS	۶۵.۶±۴۹.۶	۱۳.۷±۱۰.۸	<0.0001
HIT-6	68.6±3.9	58.6±3.4	<0.0001
تعداد روزهای مصرف مسکن در ماه	17±7.8	4.8±1.9	<0.0001

پس از ۶ ماه، ضخامت RNFL در ناحیه فوقانی-گیجگاهی به طور معنی‌داری افزایش یافت (p=0.02) و تراکم عروق RPC در نیمه تحتانی اطراف پاپی و ناحیه تحتانی-گیجگاهی نیز به طور معنی‌داری افزایش یافت (p=0.03، p=0.02)¹⁾. در تحلیل واریانس با اندازه‌گیری‌های مکرر با در نظر گرفتن کاهش روزهای سردرد میگرنی ماهانه به عنوان متغیر هم‌روند، تنها تغییر در RNFL فوقانی-گیجگاهی معنی‌دار بود (F=13.69، p=0.001)¹⁾.

Q آیا میگرن بر چشم‌ها نیز تأثیر می‌گذارد؟

A

در مطالعات OCT، نازک شدن RNFL بینی و ضخیم شدن RNFL گیجگاهی در بیماران میگرنی گزارش شده است که نشان‌دهنده تغییرات ساختاری شبکیه متفاوت از افراد سالم است¹⁾. همچنین تأیید شده است که ۶ ماه پس از تجویز آنتی‌بادی ضد CGRP، ضخامت RNFL فوقانی-گیجگاهی و تراکم عروق RPC به طور معنی‌داری افزایش می‌یابد که نشان می‌دهد CGRP درون‌زا ممکن است در پرفیوژن عروقی شبکیه نقش داشته باشد¹⁾.

۳. علل و عوامل خطر (CGRP و پاتوفیزیولوژی میگرن)

پاتوفیزیولوژی اصلی میگرن فعال شدن سیستم عروقی سه‌گانه (TVS) است. نظریه عروقی که قبلاً مطرح شده بود مبنی بر اینکه «اتساع عروق داخل جمجمه علت مستقیم درد است» اکنون رد شده است ³⁾.

نورون‌های گانگلیون سه‌گانه CGRP تولید می‌کنند و بافت عروقی داخل جمجمه گیرنده‌های CGRP (از نوع جفت شده با پروتئین G) را بیان می‌کنند. سه مسیر زیر برای ایجاد میگرن توسط CGRP نشان داده شده است.

1. مسیر اتساع عروق: فعال شدن آدنیلات سیکلاز → افزایش cAMP → شل شدن عضلات صاف عروق مغزی → اتساع عروق
2. مسیر التهاب نوروژنیک: آزادسازی نوروکینین A و ماده P → التهاب نوروژنیک اطراف سخت‌شامه
3. مسیر حساس‌سازی: حساس‌سازی مرکزی و محیطی از طریق آبشار cAMP

تأیید شده است که تجویز برون‌زاد CGRP علائم شبه میگرن را بازتولید می‌کند و غلظت CGRP داخل جمجمه‌ای در طول حمله میگرن به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد.

پیشگیری و مراقبت روزانه

برای کاهش دفعات حملات میگرن، شناسایی و اجتناب از عوامل محرک (تریگر) مهم است. محرک‌های رایج شامل کمبود خواب، استرس بیش از حد، رژیم غذایی نامنظم، برخی غذاها (مانند مصرف زیاد الکل و کافئین) و تغییرات ناگهانی آب و هوا هستند. با ثبت دفترچه سردرد می‌توانید محرک‌های خود را بهتر بشناسید.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

معیارهای تشخیص میگرن

برای تشخیص میگرن بدون اورا، لازم است که حداقل ۵ حمله رخ داده باشد و هر حمله شرایط زیر را داشته باشد³⁾.

• مدت زمان: ۴ تا ۷۲ ساعت
• ویژگی سردرد: دو یا بیشتر از چهار مورد زیر (یک‌طرفه، ضربان‌دار، متوسط تا شدید، تشدید با فعالیت روزانه)
• علائم همراه: حساسیت به نور و صدا، یا تهوع/استفراغ

اورای میگرن با اورا شامل علائم عصبی کاملاً برگشت‌پذیر (بینایی، حسی، گفتاری/حرکتی، علائم ساقه مغز) است که طی ۵ دقیقه یا بیشتر به تدریج گسترش می‌یابد و هر علامت ۵ تا ۶۰ دقیقه طول می‌کشد³⁾.

علائم هشدار (SNOOP10)

در صورت مشاهده علائم هشداردهنده زیر، بررسی دقیق برای تشخیص سردرد ثانویه ضروری است³⁾.

• علائم سیستمیک (تب، کاهش وزن)
• علائم عصبی موضعی
• سردرد ناگهانی و شدید (سردرد رعدآسا)
• اولین بار در سن بالای ۵۰ سال
• پیشرفت تدریجی
• علائم چشمی دردناک همراه با علائم اتونومیک
• پس از ضربه به سر
• سرکوب سیستم ایمنی / وضعیت HIV
• سوء مصرف مسکن‌ها یا سردرد پس از شروع داروی جدید

OCT/OCT-A

برای ارزیابی تغییرات ساختاری و عروقی شبکیه در بیماران مبتلا به میگرن استفاده می‌شود. امکان ارزیابی کمی تغییرات RNFL اختصاصی ربع (نازک‌شدن بینی و ضخیم‌شدن گیجگاهی) و تغییرات پرفیوژن عروقی پس از درمان را فراهم می‌کند¹⁾. اگرچه در حال حاضر عمدتاً در تحقیقات استفاده می‌شود، اهمیت آن به عنوان کمک تشخیصی در نورو-افتالمولوژی مورد توجه قرار گرفته است.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

آنتی‌بادی ضد CGRP (درمان پیشگیرانه میگرن)

هر چهار آنتی‌بادی ضد CGRP در کارآزمایی‌های تصادفی‌شده اثربخشی خود را در پیشگیری از میگرن دوره‌ای و مزمن نشان داده‌اند³⁾ و تعداد روزهای میگرن ماهانه را ۱ تا ۲.۸ روز و مدت زمان میگرن ماهانه را ۲۲.۷ تا ۳۰.۴ ساعت کاهش می‌دهند. در متاآنالیزها تفاوت معنی‌داری در ایمنی و اثربخشی بین چهار دارو مشاهده نشده است.

روش مصرف هر دارو در زیر آورده شده است.

نام دارو	دوز	فاصله و مسیر تجویز
ارنوماب	70 یا 140 میلی‌گرم	یک بار در ماه، تزریق زیرجلدی
فرمانزوماب	225 میلی‌گرم یا 675 میلی‌گرم	ماهی یک بار یا هر سه ماه یک بار، تزریق زیرجلدی9)
گالکانزوماب	دوز اولیه 240 میلی‌گرم، سپس 120 میلی‌گرم	ماهی یک بار، تزریق زیرجلدی
اپتینزوماب	۱۰۰ تا ۳۰۰ میلی‌گرم	هر ۳ ماه یک بار، تزریق وریدی

فرمانزوماب یک آنتی‌بادی کاملاً انسانی IgG2Δa است که به لیگاند CGRP متصل می‌شود و اثربخشی آن در کارآزمایی‌های فاز ۳ کنترل‌شده با دارونما (۱۲ هفته) HALO CM (میگرن مزمن) و HALO EM (میگرن اپیزودیک) تأیید شده است⁹⁾. در مطالعه FOCUS، اثربخشی آن در بیمارانی که به ۲ تا ۴ کلاس داروهای پیشگیری‌کننده پاسخ ناکافی داشتند نیز تأیید شده است⁹⁾.

نیمه‌عمر آن چند هفته تا چند ماه طولانی است و از سد خونی-مغزی عبور نمی‌کند. از آنجا که به پپتیدها و اسیدهای آمینه متابولیزه می‌شود، خطر تداخلات دارویی و سمیت کبدی پایین است. ایمنی در بارداری ثابت نشده است.

گپانت‌ها (آنتاگونیست‌های گیرنده CGRP با مولکول کوچک)

• درمان حاد: ubrogepant، rimegepant⁷⁾
• درمان پیشگیرانه: rimegepant، atogepant⁴⁾

کاربرد در میگرن همراه با IIH

استفاده از ارنوماب برای سردردهای شبه میگرنی همراه با افزایش فشار داخل جمجمه ایدیوپاتیک (IIH) گزارش شده است.

اثربخشی

مطالعه برچسب باز (55 نفر): تعداد روزهای سردرد متوسط تا شدید 71% کاهش یافت و تعداد کل روزهای سردرد 45% کاهش یافت (از baseline تا 12 ماه). تعداد روزهای مصرف مسکن نیز به طور معنی‌داری کاهش یافت³⁾.

مجموعه موارد (۷ نفر): ارنوماب در سردردهای شبه میگرنی که پس از消退 ادم پاپی ادامه داشت، اثر قابل توجهی نشان داد⁶⁾.

نکات احتیاط

عود ادم پاپی: در یک مطالعه باز، در ۷ مورد ادم پاپی بدون سردرد عود کرد³⁾. در مجموعه موارد نیز در مواردی که فشار داخل جمجمه افزایش یافت، ادم پاپی در حالی که سردرد کنترل شده بود، دوباره ظاهر شد⁶⁾.

ضرورت پایش: بهبود سردرد به معنای消退 ادم پاپی نیست. ادامه نظارت چشم‌پزشکی ضروری است⁶⁾.

نکات احتیاطی و عوارض جانبی درمان

• عوارض التهابی: در یک سری از ۸ مورد، هپاتیت خودایمنی، سندرم Susac (شامل انسداد شاخه شریان شبکیه) و آرتریت پسوریاتیک با ارتباط زمانی نزدیک با تجویز آنتی‌بادی ضد CGRP گزارش شده است²⁾.
• توجه به بیماری‌های عروقی موجود: پس از تجویز ارنوماب در یک بیمار مبتلا به بیماری بهجت، عود BD همراه با نابینایی دائمی دوطرفه گزارش شده است⁵⁾. استفاده در بیماران با بیماری‌های عروقی موجود در بروشور FDA نیز هشدار داده شده است⁵⁾.
• ادم پاپی در بیماران IIH: مواردی از عود ادم پاپی در غیاب سردرد وجود دارد و در زمان تغییر وزن، به ویژه نیاز به ادامه نظارت چشمی است^3,6).
• ایمنی در بارداری: ایمنی استفاده در دوران بارداری ثابت نشده است.

Q آیا بین چهار نوع آنتی‌بادی ضد CGRP از نظر اثربخشی تفاوتی وجود دارد؟

A

متاآنالیزها تفاوت معنی‌داری در ایمنی و اثربخشی چهار دارو نشان نداده‌اند. erenumab گیرنده CGRP را هدف قرار می‌دهد، در حالی که سه داروی دیگر لیگاند CGRP را هدف قرار می‌دهند، اما در حال حاضر تفاوت واضحی در پیامدهای بالینی نشان داده نشده است. مسیر تجویز (زیرجلدی در مقابل وریدی) و فاصله تجویز (ماهی یک بار در مقابل هر سه ماه یک بار) معیارهای عملی برای انتخاب هستند.

Q آیا آنتی‌بادی CGRP برای سردرد ناشی از فشار خون بالای داخل جمجمه ایدیوپاتیک (IIH) نیز قابل استفاده است؟

A

در یک مطالعه باز بر روی ۵۵ بیمار مبتلا به IIH، ارنوماب تعداد روزهای سردرد متوسط تا شدید را ۷۱٪ کاهش داد ³⁾. با این حال، مواردی از عود پاپی‌ادم حتی با وجود رفع سردرد گزارش شده است، بنابراین باید توجه داشت که بهبود سردرد به معنای کنترل فشار داخل جمجمه نیست. ادامه نظارت چشم‌پزشکی ضروری است ⁶⁾.

Q عوارض جانبی قابل توجه آنتی‌بادی CGRP چیست؟

A

عوارض جانبی عمدتاً خفیف تا متوسط هستند. با این حال، مواردی از عوارض التهابی (هپاتیت خودایمنی، سندرم ساساک، آرتریت پسوریاتیک) گزارش شده است ²⁾ و در بیماران مبتلا به بیماری‌های عروقی موجود (مانند بیماری بهجت)، خطر آسیب دائمی بینایی گزارش شده است ⁵⁾. در بیماران مبتلا به بیماری عروقی، باید تجویز با احتیاط ارزیابی شود.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

CGRP یک نوروپپتید است که در نورون‌های شبه تک‌قطبی گانگلیون سه‌قلو تولید می‌شود و نقش آن بیش از ۳۰ سال پیش کشف شد ³⁾. عروق داخل جمجمه گیرنده‌های CGRP (از نوع جفت‌شده با پروتئین G) را بیان می‌کنند و انتقال سیگنال عصبی-عروقی بین آن‌ها و نورون‌های گانگلیون سه‌قلو برقرار است.

در طول حمله میگرن، CGRP از انتهای عصب سه‌قلو آزاد می‌شود. سه مسیر پاتوفیزیولوژیک ناشی از آن به شرح زیر است:

1. اتساع عروق: آدنیلات سیکلاز فعال شده و cAMP افزایش می‌یابد که منجر به شل شدن عضلات صاف عروق مغزی و اتساع عروق می‌شود.
2. التهاب نوروژنیک: آزادسازی نوروکینین A و ماده P باعث ایجاد التهاب استریل در اطراف سخت‌شامه می‌شود.
3. حساسیت مرکزی و محیطی: از طریق آبشار cAMP، حساسیت محیطی عصب سه‌قلو و حساسیت مرکزی در هسته عصب سه‌قلو ایجاد می‌شود. این امر در آلودینیای پوستی و تداوم سردرد نقش دارد.

آنتی‌بادی‌های ضد CGRP با اتصال به لیگاند CGRP یا گیرنده CGRP این سه مسیر را مهار می‌کنند. از آنجا که از سد خونی-مغزی عبور نمی‌کنند، اثر اصلی آن‌ها در محیط (پایانه‌های عصب سه‌قلو و اطراف عروق سخت‌شامه) اعمال می‌شود.

CGRP همچنین دارای اثرات ضدالتهابی و تعدیل‌کننده ایمنی است و بر عملکرد سلول‌های NK، سلول‌های دندریتیک و پیش‌سازهای میلوئیدی مغز استخوان تأثیر می‌گذارد²⁾. با مهار CGRP، اگر کنترل مهاری بر این سلول‌ها برداشته شود، ممکن است پاسخ‌های پیش‌التهابی ایجاد شود²⁾. این امر به عنوان مکانیسم پاتولوژیک عوارض التهابی (به بخش «نکات احتیاطی و عوارض جانبی در درمان» مراجعه کنید) مطرح شده است.

در مورد تأثیر بر شبکیه، نشان داده شده است که فعال‌سازی CGRP درون‌زا و گیرنده‌های آن ممکن است در تغییرات RNFL اختصاصی ربع و تغییرات پرفیوژن عروقی در بیماران میگرنی نقش داشته باشد¹⁾. در بیماران IIH، اشاره شده است که CGRP ممکن است به عنوان یک محرک مکانیسمی سردرد عمل کند⁶⁾.

---

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

به بیماران: حتماً مطالعه کنید

مطالب زیر در حال حاضر در مرحله تحقیقاتی یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی قابل دریافت باشد. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های آینده پزشکی است.

پایش اثربخشی درمان با OCT/OCT-A شبکیه

در مطالعه گذشته‌نگر Cesareo و همکاران (2025)، پس از شش ماه درمان با آنتی‌بادی ضد CGRP، پرفیوژن عروقی در شبکه مویرگی سطحی و مویرگ‌های اطراف دیسک بینایی (RPC) افزایش یافت و لایه فیبرهای عصبی شبکیه فوقانی-گیجگاهی (RNFL) بهبود معناداری نشان داد (p=0.02)¹⁾.

با این حال، این مطالعه محدودیت‌هایی دارد: حجم نمونه کوچک (16 نفر، 32 چشم)، عدم ارزیابی در حین حملات سردرد، فقدان داده‌های پیگیری طولانی‌مدت، و عدم تحلیل بر اساس نوع آنتی‌بادی مصرفی. برای تعیین اینکه آیا OCT/OCT-A شبکیه می‌تواند به عنوان نشانگر زیستی برای ارزیابی اثربخشی درمان با آنتی‌بادی ضد CGRP و مدیریت میگرن استفاده شود، به مطالعات بزرگ‌تری نیاز است¹⁾.

بیومارکر غیرتهاجمی با استفاده از CGRP در اشک

گزارش شده است که در بیماران میگرنی، غلظت CGRP در اشک افزایش یافته و پس از تجویز آنتی‌بادی ضد CGRP کاهش می‌یابد. این روش به عنوان یک پایش بیوشیمیایی غیرتهاجمی برای میگرن با استفاده از نمونه‌گیری اشک مورد توجه قرار گرفته است، اما برای کاربردهای تشخیصی و درمانی به تحقیقات بیشتری نیاز دارد.

کاربرد آنتی‌بادی ضد CGRP در IIH

Yiangou و همکاران (2020) گزارش کردند که تجویز ارنوماب به 7 بیمار مبتلا به IIH که ادم پاپی آن‌ها برطرف شده بود اما سردرد شبه میگرنی ادامه داشت، در همه موارد بهبود قابل توجهی در سردرد ایجاد کرد⁶⁾. حتی در مواردی که فشار داخل جمجمه دوباره افزایش یافت و ادم پاپی عود کرد، کنترل سردرد حفظ شد.

این یافته نشان می‌دهد که CGRP ممکن است محرک مکانیسمی سردرد مرتبط با IIH باشد، اما باید توجه داشت که کنترل سردرد جایگزین پایش فشار داخل جمجمه نمی‌شود. در زمان تغییرات وزن، ادامه نظارت چشم‌پزشکی به ویژه ضروری است⁶⁾.

شناسایی پاتوفیزیولوژی عوارض التهابی

ری و همکاران (2021) هشت مورد از هپاتیت خودایمنی، سندرم سوساک و آرتریت پسوریاتیک را گزارش کردند که با ارتباط زمانی نزدیک با تجویز آنتی‌بادی ضد CGRP رخ داده بود²⁾.

بر اساس اثر تعدیل‌کننده ایمنی CGRP، این فرضیه مطرح شده است که مهار CGRP ممکن است استعداد خودایمنی موجود را آشکار کند. تحقیقات ایمنی‌شناسی برای شناسایی گروه‌های پرخطر ضروری است²⁾.

ایمنی در بیماران مبتلا به بیماری‌های عروقی

خان و همکاران (2025) موردی از یک بیمار مبتلا به بیماری بهجت با کنترل خوب را گزارش کردند که 11 روز پس از تزریق دوم ارنوماب، دچار کاهش بینایی دوطرفه بدون درد شد و با وجود درمان با استروئید، اختلال بینایی دائمی باقی ماند⁵⁾.

احتمال دارد CGRP به عنوان یک مکانیسم جبرانی فیزیولوژیک در برابر انقباض عروق عمل کند و مهار گیرنده CGRP ممکن است اتساع عروق جبرانی در ایسکمی ناشی از واسکولیت کوچک مرتبط با بیماری بهجت را مختل کرده باشد⁵⁾. تحقیقات برای روشن‌سازی دامنه موارد منع مصرف و احتیاط در بیماران مبتلا به واسکولیت و بیماری ایسکمیک عروقی ضروری است.

---

8. منابع

1. Cesareo M, Martucci A, Bovenzi R, et al. Evaluating the impact of anti-CGRP monoclonal antibodies on retinal features in migraine patients: a retrospective optical coherence tomography study. Ther Adv Neurol Disord. 2025;18:17562864251347277.
2. Ray JC, Allen P, Bacsi A, et al. Inflammatory complications of CGRP monoclonal antibodies: a case series. J Headache Pain. 2021;22(1):121.
3. Mollan SP, Virdee JS, Bilton EJ, et al. Headache for ophthalmologists: current advances in headache understanding and management. Eye (Lond). 2021;35(5):1350-1368.
4. Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine. Headache. 2024;64(4):333-341.
5. Khan FA, Malik A, Nelson E, et al. Permanent visual impairment following a Behçet’s disease flare while on calcitonin gene-related peptide receptor antagonist therapy: a case report. BMC Ophthalmol. 2025;25(1):518.
6. Yiangou A, Mitchell JL, Vijay V, et al. Calcitonin gene related peptide monoclonal antibody treats headache in patients with active idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2020;21(1):116.
7. Digre KB. What’s New in the Treatment of Migraine? J Neuroophthalmol. 2019;39(3):352-359.
8. Frerichs LM, Friedman DI. Galcanezumab for the prevention of migraine. Pain Manag. 2021;11(2):101-112.
9. Friedman DI, Cohen JM. Fremanezumab: a disease-specific option for the preventive treatment of migraine. Emerg Top Life Sci. 2020;4(2):179-190.