Antibodi CGRP (Antibodi Monoklonal Anti-CGRP)

Poin Penting Sekilas

Poin Penting Penyakit Ini

• Antibodi CGRP adalah antibodi monoklonal yang menargetkan neuropeptida CGRP, yang berperan sentral dalam patofisiologi migrain.
• Saat ini empat jenis (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, dan eptinezumab) telah disetujui, dan RCT telah membuktikan efektivitasnya dalam pencegahan migrain episodik dan kronis.
• Pada tahun 2024, American Headache Society merekomendasikannya sebagai lini pertama tanpa memerlukan kegagalan obat pencegahan lain sebelumnya.
• Pada pasien migrain, dilaporkan adanya perubahan spesifik kuadran pada lapisan serabut saraf retina (RNFL) dibandingkan individu sehat, dan pemberian antibodi anti-CGRP berpotensi memperbaiki perfusi pembuluh darah retina.
• Efek samping umumnya ringan hingga sedang, namun komplikasi inflamasi (seperti sindrom Susac) dan risiko gangguan penglihatan pada pasien dengan penyakit pembuluh darah yang sudah ada sebelumnya telah dilaporkan.
• Pada pasien migrain dengan hipertensi intrakranial idiopatik (IIH), edema papil dapat kambuh meskipun sakit kepala telah hilang, sehingga pengawasan oftalmologis yang berkelanjutan sangat penting.

1. Apa itu antibodi CGRP

CGRP (peptida terkait gen kalsitonin) adalah neuropeptida yang diproduksi oleh neuron di ganglion trigeminal. Efeknya pada pembuluh darah intrakranial dan sistem trigeminal terkait erat dengan patofisiologi migrain. Antibodi monoklonal anti-CGRP (antibodi CGRP) adalah kelas obat pencegahan migrain yang menargetkan CGRP itu sendiri atau reseptornya.

Ekspresi CGRP di ganglion trigeminal telah dikonfirmasi lebih dari 30 tahun yang lalu ³⁾. Mengenai antagonis reseptor CGRP molekul kecil (gepant), olcegepant (pemberian intravena) pertama kali menunjukkan efektivitas untuk migrain akut pada tahun 2004 ³⁾. Sediaan antibodi monoklonal telah disetujui secara berturut-turut sejak tahun 2018 ⁸⁾.

Migrain mempengaruhi sekitar 1,02 miliar orang di seluruh dunia dan merupakan penyakit penyebab disabilitas nomor dua di dunia ^3,8). Obat pencegahan migrain konvensional (seperti beta-blocker, antiepilepsi, antidepresan trisiklik) hanya mampu mengurangi frekuensi hari migrain bulanan sebesar 50% atau lebih pada kurang dari 45% pasien ³⁾. Antibodi CGRP adalah kelas obat pencegahan pertama yang spesifik untuk migrain yang mengatasi kesenjangan terapi ini.

Saat ini terdapat empat jenis antibodi anti-CGRP yang telah disetujui. Mereka diklasifikasikan menjadi dua kelompok berdasarkan target kerjanya.

Target Reseptor CGRP

erenumab: Antibodi monoklonal humanisasi yang mengikat reseptor CGRP.

70 mg atau 140 mg diberikan secara subkutan sebulan sekali.

Target ligan CGRP

fremanezumab: IgG2Δa humanisasi penuh. 225 mg sebulan sekali atau 675 mg setiap 3 bulan secara subkutan.

galcanezumab: Dosis awal 240 mg, selanjutnya 120 mg setiap bulan, diberikan secara subkutan.

eptinezumab: 100–300 mg diberikan secara intravena setiap 3 bulan.

Gepant (antagonis reseptor CGRP molekul kecil) yang digunakan untuk pengobatan akut meliputi ubrogepant dan rimegepant, sedangkan untuk pengobatan profilaksis digunakan rimegepant dan atogepant^4,7).

Pada tahun 2024, American Headache Society (AHS) menyatakan bahwa bukti untuk terapi target CGRP “jauh lebih besar dibandingkan pendekatan pengobatan profilaksis lainnya” dan merekomendasikannya sebagai lini pertama untuk pencegahan migrain tanpa mensyaratkan kegagalan kelas obat profilaksis lain sebelumnya⁴⁾.

Q Apa perbedaan antibodi CGRP dengan obat pencegahan migrain konvensional?

A

Obat konvensional (beta-blocker, antiepilepsi, dll.) dikembangkan untuk indikasi selain migrain, dan kurang dari 45% pasien mencapai pengurangan gejala lebih dari 50%³⁾. Sebaliknya, antibodi CGRP adalah kelas obat pencegahan migrain spesifik pertama yang menargetkan patofisiologi inti migrain (kelebihan CGRP pada sistem trigeminovaskular), dan AHS 2024 merekomendasikannya sebagai lini pertama bahkan sebelum kegagalan obat pencegahan lain⁴⁾.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Indikasi utama antibodi CGRP adalah migrain, dan gejala khas migrain yang menjadi target pengobatan adalah sebagai berikut.

• Serangan sakit kepala: Sakit kepala unilateral berdenyut dengan intensitas sedang hingga berat yang berlangsung selama 4–72 jam. Memburuk dengan aktivitas sehari-hari.
• Fotofobia (sensitivitas terhadap cahaya): Gejala penyerta utama migrain, yang juga dapat muncul pada fase prodromal³⁾.
• Fonofobia, mual, muntah: Muncul bersamaan dengan sakit kepala.
• Aura visual: Skotoma berkilau (fortification spectra), kilatan cahaya, zigzag, skotoma berkilauan yang berkembang perlahan selama 5–20 menit dan menghilang dalam 60 menit³⁾.
• Gejala prodromal: Beberapa hari sebelum serangan sakit kepala, muncul kelelahan yang nyata, perubahan suasana hati, menguap, gejala gastrointestinal, dan sensitivitas terhadap cahaya dan suara³⁾.
• Gejala postdromal: Setelah sakit kepala mereda, kelelahan, kesulitan berkonsentrasi, fotofobia, mual, dan kesulitan berbicara dapat berlanjut³⁾.

Temuan Klinis

Kemungkinan antibodi anti-CGRP juga memengaruhi retina telah dilaporkan dalam penelitian menggunakan tomografi koherensi optik (OCT).

Dalam studi retrospektif yang membandingkan pasien migrain (16 orang, 32 mata) dengan kontrol sehat (10 orang, 20 mata), perbedaan berikut teridentifikasi sebelum pemberian antibodi anti-CGRP ¹⁾.

• Penipisan RNFL nasal: 79,9±12,8 μm (kontrol sehat: 90,2±14,4 μm, p=0,01)
• Penebalan RNFL temporal: 74,2±10,3 μm (kontrol sehat: 68,9±4,7 μm, p=0,03)

Perubahan setelah 6 bulan pengobatan dengan antibodi anti-CGRP (fremanezumab 50%, galcanezumab 25%, erenumab 25%) adalah sebagai berikut ¹⁾.

Berikut adalah perubahan parameter klinis utama dari penelitian yang sama.

Parameter	Awal	6 bulan kemudian	Nilai p
Jumlah hari migrain per bulan (MMD)	15.6±3.8	5.4±1.5	<0.0001
MIDAS	65,6±49,6	13,7±10,8	<0,0001
HIT-6	68,6±3,9	58,6±3,4	<0,0001
Jumlah hari penggunaan analgesik per bulan	17±7,8	4,8±1,9	<0,0001

Setelah 6 bulan, RNFL temporal superior meningkat secara signifikan (p=0,02), dan kepadatan pembuluh darah RPC di hemisfer bawah peripapiler dan temporal inferior juga meningkat secara signifikan (p=0,03, p=0,02)¹⁾. Dalam ANOVA pengukuran berulang dengan penurunan jumlah hari migrain per bulan sebagai kovariat, hanya perubahan RNFL temporal superior yang signifikan (F=13,69, p=0,001)¹⁾.

Q Apakah migrain juga memengaruhi mata?

A

Studi OCT melaporkan penipisan RNFL nasal dan penebalan RNFL temporal pada pasien migrain, menunjukkan perubahan struktur retina yang berbeda dari individu sehat¹⁾. Selain itu, setelah 6 bulan pemberian antibodi anti-CGRP, terjadi peningkatan signifikan pada RNFL temporal superior dan kepadatan pembuluh darah RPC, yang mengindikasikan bahwa CGRP endogen mungkin berperan dalam perfusi pembuluh darah retina¹⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko (Patofisiologi CGRP dan Migrain)

Patofisiologi utama migrain adalah aktivasi sistem trigeminovaskular (TVS). Teori vaskular yang sebelumnya diajukan bahwa “vasodilatasi intrakranial adalah penyebab langsung nyeri” kini telah ditolak³⁾.

Neuron di ganglion trigeminal memproduksi CGRP, dan jaringan pembuluh darah intrakranial mengekspresikan reseptor CGRP (tipe G protein-coupled). Tiga jalur berikut telah ditunjukkan sebagai mekanisme CGRP memicu migrain.

1. Jalur vasodilatasi: Aktivasi adenilat siklase → peningkatan cAMP → relaksasi otot polos pembuluh darah otak → vasodilatasi
2. Jalur inflamasi neurogenik: Pelepasan neurokinin A dan substansi P → inflamasi neurogenik di sekitar duramater
3. Jalur sensitisasi: Sensitisasi sentral dan perifer melalui kaskade cAMP

Pemberian CGRP secara eksogen dapat mereproduksi gejala seperti migrain, dan konsentrasi CGRP intrakranial meningkat secara signifikan selama serangan migrain.

Pencegahan & Perawatan Sehari-hari

Untuk mengurangi frekuensi serangan migrain, penting untuk mengidentifikasi dan menghindari pemicu. Pemicu umum meliputi kurang tidur, stres berlebihan, pola makan tidak teratur, makanan tertentu (seperti alkohol dan kafein berlebih), serta perubahan cuaca mendadak. Mencatat buku harian sakit kepala dapat membantu Anda mengenali pemicu pribadi.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Kriteria Diagnosis Migrain

Untuk diagnosis migrain tanpa aura, diperlukan setidaknya 5 kali serangan, dan setiap serangan harus memenuhi kondisi berikut ³⁾.

• Durasi: 4–72 jam
• Sifat nyeri kepala: minimal 2 dari 4 berikut (unilateral, berdenyut, intensitas sedang-berat, diperburuk oleh aktivitas rutin)
• Gejala penyerta: fotofobia dan fonofobia, atau mual/muntah

Aura pada migrain dengan aura adalah gejala neurologis yang sepenuhnya reversibel (visual, sensorik, bicara/motorik, gejala batang otak) yang berkembang secara bertahap selama ≥5 menit dan masing-masing gejala berlangsung 5–60 menit³⁾.

Red flags (SNOOP10)

Jika ditemukan tanda peringatan berikut, diperlukan pemeriksaan lebih lanjut untuk membedakan sakit kepala sekunder³⁾.

• Gejala sistemik (demam, penurunan berat badan)
• Tanda neurologis fokal
• Sakit kepala hebat yang tiba-tiba (sakit kepala petir)
• Serangan pertama pada usia di atas 50 tahun
• Perburukan progresif
• Gejala mata nyeri disertai gejala otonom
• Setelah cedera kepala
• Imunosupresi/status HIV
• Penyalahgunaan analgesik atau sakit kepala setelah memulai obat baru

OCT/OCT-A

Digunakan untuk menilai perubahan struktur retina dan vaskular pada pasien migrain. Dapat mengevaluasi perubahan RNFL spesifik kuadran (penipisan nasal dan penebalan temporal) serta perubahan perfusi vaskular setelah pengobatan secara kuantitatif¹⁾. Saat ini penggunaannya terutama untuk penelitian, namun signifikansinya sebagai alat bantu diagnosis di bidang neuro-oftalmologi mulai mendapat perhatian.

5. Metode Pengobatan Standar

Antibodi Anti-CGRP (Terapi Pencegahan Migrain)

Keempat antibodi anti-CGRP telah terbukti efektif dalam pencegahan migrain episodik dan kronis melalui RCT ³⁾, mengurangi jumlah hari migrain per bulan sebanyak 1–2,8 hari dan durasi migrain per bulan sebanyak 22,7–30,4 jam. Meta-analisis tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam keamanan dan efektivitas keempat obat tersebut.

Cara pemberian masing-masing obat ditunjukkan di bawah ini.

Nama obat	Dosis	Interval/rute pemberian
erenumab	70 atau 140 mg	Setiap bulan sekali, subkutan
fremanezumab	225 mg atau 675 mg	Setiap bulan atau setiap 3 bulan, injeksi subkutan9)
galcanezumab	Dosis awal 240 mg, selanjutnya 120 mg	Setiap bulan, injeksi subkutan
eptinezumab	100–300 mg	Setiap 3 bulan, pemberian intravena

Fremanezumab adalah IgG2Δa manusiawi penuh yang mengikat ligan CGRP, dan efektivitasnya telah divalidasi dalam uji coba terkontrol plasebo fase 3 (12 minggu) HALO CM (migrain kronis) dan HALO EM (migrain episodik)⁹⁾. Uji coba FOCUS juga mengonfirmasi efektivitasnya pada pasien yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap 2–4 kelas obat pencegahan⁹⁾.

Waktu paruhnya panjang, berkisar dari beberapa minggu hingga beberapa bulan, dan tidak melewati sawar darah-otak. Karena dimetabolisme menjadi peptida dan asam amino, risiko interaksi obat dan toksisitas hati rendah. Keamanan selama kehamilan belum ditetapkan.

Gepant (Antagonis Reseptor CGRP Molekul Kecil)

• Terapi akut: ubrogepant, rimegepant⁷⁾
• Terapi pencegahan: rimegepant, atogepant⁴⁾

Penerapan untuk migrain dengan komorbid IIH

Penggunaan erenumab untuk nyeri kepala mirip migrain yang menyertai hipertensi intrakranial idiopatik (IIH) telah dilaporkan.

Efikasi

Uji coba label terbuka (55 pasien): Jumlah hari nyeri kepala sedang hingga berat menurun 71%, total hari nyeri kepala menurun 45% (dari awal hingga 12 bulan). Hari penggunaan analgesik juga menurun secara signifikan³⁾.

Seri kasus (7 pasien): Untuk sakit kepala mirip migrain yang menetap setelah edema papil mereda, erenumab menunjukkan efek yang nyata⁶⁾.

Catatan Penting

Kekambuhan edema papil: Dalam uji coba terbuka, edema papil kambuh tanpa sakit kepala pada 7 kasus³⁾. Dalam seri kasus, pada kasus dengan peningkatan tekanan intrakranial yang kambuh, edema papil muncul kembali sementara sakit kepala tetap terkontrol⁶⁾.

Perlunya pemantauan: Perbaikan sakit kepala tidak berarti edema papil mereda. Pengawasan oftalmologis yang berkelanjutan sangat penting⁶⁾.

Perhatian dan efek samping dalam pengobatan

• Komplikasi inflamasi: Dalam seri kasus 8 pasien, dilaporkan hepatitis autoimun, sindrom Susac (termasuk oklusi cabang arteri retina), dan artritis psoriatik yang terkait erat secara temporal dengan pemberian antibodi anti-CGRP²⁾.
• Perhatian pada penyakit vaskular yang sudah ada: Dilaporkan kasus pasien penyakit Behçet yang mengalami gangguan penglihatan bilateral permanen setelah pemberian erenumab, bersamaan dengan kekambuhan BD⁵⁾. Penggunaan pada pasien dengan penyakit vaskular yang sudah ada juga diperingatkan dalam leaflet FDA⁵⁾.
• Edema papil pada pasien IIH: Ada kasus edema papil yang kambuh meskipun sakit kepala hilang, sehingga diperlukan pengawasan oftalmologis berkelanjutan terutama saat terjadi perubahan berat badan^3,6).
• Keamanan selama kehamilan: Penggunaan selama kehamilan belum terbukti aman.

Q Apakah ada perbedaan efektivitas antara keempat jenis antibodi anti-CGRP?

A

Meta-analisis tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam keamanan dan efektivitas keempat obat. Erenumab menargetkan reseptor CGRP, sementara tiga obat lainnya menargetkan ligan CGRP, sehingga mekanisme kerjanya berbeda, namun hingga saat ini belum ada perbedaan jelas dalam hasil klinis. Rute pemberian (subkutan vs intravena) dan interval pemberian (sebulan sekali vs setiap 3 bulan) menjadi pertimbangan praktis dalam pemilihan.

Q Apakah antibodi CGRP juga dapat digunakan untuk sakit kepala akibat hipertensi intrakranial idiopatik (IIH)?

A

Dalam uji coba terbuka pada 55 pasien IIH, erenumab mengurangi jumlah hari sakit kepala sedang hingga berat sebesar 71% ³⁾. Namun, ada kasus di mana edema papil kambuh meskipun sakit kepala telah hilang, sehingga perlu diperhatikan bahwa perbaikan sakit kepala tidak berarti kontrol tekanan intrakranial. Pemantauan oftalmologis yang berkelanjutan sangat penting ⁶⁾.

Q Apa efek samping yang perlu diwaspadai dari antibodi CGRP?

A

Kejadian efek samping umumnya ringan hingga sedang. Namun, terdapat laporan kasus komplikasi inflamasi (hepatitis autoimun, sindrom Susac, artritis psoriatik) ²⁾, dan pada pasien dengan penyakit vaskular yang sudah ada (seperti penyakit Behçet) telah dilaporkan risiko gangguan penglihatan permanen ⁵⁾. Pada pasien dengan penyakit vaskular, perlu dipertimbangkan secara hati-hati kelayakan pemberian obat.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Patogenesis yang Detail

CGRP adalah neuropeptida yang diproduksi oleh neuron pseudounipolar di ganglion trigeminal, dan perannya ditemukan lebih dari 30 tahun yang lalu ³⁾. Pembuluh darah intrakranial mengekspresikan reseptor CGRP (tipe G-protein-coupled), sehingga terjadi transmisi sinyal neurovaskular antara neuron ganglion trigeminal dan pembuluh darah tersebut.

Selama serangan migrain, CGRP dilepaskan dari ujung saraf trigeminal. Tiga jalur patofisiologis yang diakibatkannya adalah sebagai berikut.

1. Vasodilatasi: Aktivasi adenilat siklase meningkatkan cAMP, menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah otak dan mengakibatkan vasodilatasi.
2. Inflamasi neurogenik: Pelepasan neurokinin A dan substansi P memicu inflamasi aseptik di sekitar duramater.
3. Sensitisasi sentral dan perifer: Sensitisasi perifer saraf trigeminal dan sensitisasi sentral di nukleus trigeminal terjadi melalui kaskade cAMP. Hal ini berkontribusi pada alodinia kulit dan nyeri kepala yang persisten.

Antibodi anti-CGRP menghambat ketiga jalur ini dengan mengikat ligan CGRP atau reseptor CGRP. Karena tidak melewati sawar darah-otak, efek utamanya terjadi di perifer (ujung saraf trigeminal dan sekitar pembuluh darah duramater).

CGRP juga memiliki efek anti-inflamasi dan imunomodulator, memengaruhi fungsi sel NK, sel dendritik, dan sel prekursor monosit sumsum tulang²⁾. Jika penghambatan regulasi pada sel-sel ini dilepaskan oleh inhibisi CGRP, respons pro-inflamasi dapat dipicu²⁾. Hal ini diduga sebagai mekanisme patofisiologi komplikasi inflamasi (lihat bagian “Perhatian dan efek samping dalam pengobatan”).

Mengenai efek pada retina, aktivasi CGRP endogen dan reseptornya diduga terlibat dalam perubahan RNFL spesifik kuadran dan perubahan perfusi vaskular pada pasien migrain ¹⁾. Pada pasien IIH, CGRP diduga berfungsi sebagai pendorong mekanisme sakit kepala ⁶⁾.

---

7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Informasi ini merupakan referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Pemantauan Efek Terapi dengan OCT/OCT-A Retina

Studi retrospektif oleh Cesareo dkk. (2025) menunjukkan bahwa setelah pemberian antibodi anti-CGRP selama 6 bulan, perfusi vaskular pada pleksus kapiler superfisial dan kapiler peripapiler (RPC) meningkat, serta RNFL temporal superior membaik secara signifikan (p=0,02)¹⁾.

Namun, studi ini memiliki beberapa keterbatasan: jumlah subjek yang kecil (16 pasien, 32 mata), tidak adanya evaluasi selama serangan sakit kepala, tidak adanya data tindak lanjut jangka panjang, dan tidak adanya analisis berdasarkan jenis antibodi yang digunakan. Diperlukan studi yang lebih besar untuk menentukan apakah OCT/OCT-A retina dapat menjadi biomarker untuk mengevaluasi efek terapi antibodi anti-CGRP dan manajemen migrain¹⁾.

Biomarker non-invasif menggunakan CGRP dalam cairan air mata

Pada pasien migrain, konsentrasi CGRP dalam air mata meningkat dan menurun setelah pemberian antibodi anti-CGRP. Metode non-invasif pengambilan air mata ini menarik perhatian sebagai pemantauan biokimia migrain, namun masih memerlukan penelitian lebih lanjut untuk aplikasi diagnostik dan terapeutik.

Penerapan antibodi anti-CGRP pada IIH

Yiangou dkk. (2020) melaporkan pemberian erenumab pada 7 pasien IIH dengan edema papil yang telah mereda namun nyeri kepala seperti migrain masih menetap, dan semua pasien menunjukkan perbaikan nyeri kepala yang signifikan⁶⁾. Bahkan pada kasus dengan peningkatan tekanan intrakranial berulang dan edema papil yang muncul kembali, kontrol nyeri kepala tetap terjaga.

Temuan ini menunjukkan bahwa CGRP mungkin merupakan pendorong mekanistik nyeri kepala terkait IIH, namun perlu diperhatikan bahwa kontrol nyeri kepala tidak menggantikan pemantauan tekanan intrakranial. Pada saat fluktuasi berat badan, pengawasan oftalmologis harus dilanjutkan ⁶⁾.

Penjelasan Patofisiologi Komplikasi Inflamasi

Ray dkk. (2021) melaporkan 8 kasus hepatitis autoimun, sindrom Susac, dan artritis psoriatik yang terjadi dalam hubungan temporal yang erat dengan pemberian antibodi anti-CGRP ²⁾.

Berdasarkan efek imunomodulator CGRP, diajukan hipotesis bahwa inhibisi CGRP dapat memicu manifestasi predisposisi autoimun yang sudah ada. Penelitian imunologis diperlukan untuk mengidentifikasi kelompok pasien mana yang berisiko tinggi ²⁾.

Keamanan pada Pasien dengan Penyakit Vaskular

Khan dkk. (2025) melaporkan kasus seorang pasien penyakit Behçet yang terkontrol baik mengalami penurunan penglihatan bilateral tanpa nyeri 11 hari setelah injeksi erenumab kedua, dan defisit penglihatan menetap meskipun mendapat terapi steroid⁵⁾.

CGRP mungkin berfungsi sebagai mekanisme kompensasi fisiologis terhadap vasokonstriksi, dan hipotesis telah diajukan bahwa penghambatan reseptor CGRP mengganggu vasodilatasi kompensasi terhadap iskemia akibat vaskulitis kecil terkait BD⁵⁾. Penelitian diperlukan untuk memperjelas ruang lingkup kontraindikasi dan peringatan pada pasien dengan vaskulitis atau penyakit vaskular iskemik.

---

8. Referensi

1. Cesareo M, Martucci A, Bovenzi R, et al. Evaluating the impact of anti-CGRP monoclonal antibodies on retinal features in migraine patients: a retrospective optical coherence tomography study. Ther Adv Neurol Disord. 2025;18:17562864251347277.
2. Ray JC, Allen P, Bacsi A, et al. Inflammatory complications of CGRP monoclonal antibodies: a case series. J Headache Pain. 2021;22(1):121.
3. Mollan SP, Virdee JS, Bilton EJ, et al. Headache for ophthalmologists: current advances in headache understanding and management. Eye (Lond). 2021;35(5):1350-1368.
4. Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine. Headache. 2024;64(4):333-341.
5. Khan FA, Malik A, Nelson E, et al. Permanent visual impairment following a Behçet’s disease flare while on calcitonin gene-related peptide receptor antagonist therapy: a case report. BMC Ophthalmol. 2025;25(1):518.
6. Yiangou A, Mitchell JL, Vijay V, et al. Calcitonin gene related peptide monoclonal antibody treats headache in patients with active idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2020;21(1):116.
7. Digre KB. What’s New in the Treatment of Migraine? J Neuroophthalmol. 2019;39(3):352-359.
8. Frerichs LM, Friedman DI. Galcanezumab for the prevention of migraine. Pain Manag. 2021;11(2):101-112.
9. Friedman DI, Cohen JM. Fremanezumab: a disease-specific option for the preventive treatment of migraine. Emerg Top Life Sci. 2020;4(2):179-190.