Kháng thể CGRP (kháng thể đơn dòng kháng CGRP)

Điểm chính yếu trong nháy mắt

Những điểm chính của bệnh này

• Kháng thể CGRP là kháng thể đơn dòng nhắm vào neuropeptide CGRP, đóng vai trò trung tâm trong cơ chế bệnh sinh của chứng đau nửa đầu.
• Hiện có bốn loại (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) đã được phê duyệt, và các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã chứng minh hiệu quả trong dự phòng đau nửa đầu từng cơn và mãn tính.
• Năm 2024, Hiệp hội Đau đầu Hoa Kỳ khuyến cáo sử dụng chúng như lựa chọn đầu tay mà không cần thất bại với các nhóm thuốc dự phòng khác.
• Ở bệnh nhân đau nửa đầu, đã ghi nhận những thay đổi đặc hiệu theo góc phần tư của lớp sợi thần kinh võng mạc so với người khỏe mạnh, và có bằng chứng cho thấy việc sử dụng kháng thể kháng CGRP có thể cải thiện tưới máu mạch máu võng mạc.
• Các tác dụng phụ thường nhẹ đến trung bình, nhưng đã có báo cáo về biến chứng viêm (như hội chứng Susac) và nguy cơ suy giảm thị lực ở bệnh nhân có bệnh mạch máu từ trước.
• Ở bệnh nhân đau nửa đầu có tăng áp lực nội sọ vô căn (IIH) kèm theo, phù gai thị có thể tái phát ngay cả khi hết đau đầu, do đó cần tiếp tục theo dõi nhãn khoa.

1. Kháng thể CGRP là gì

CGRP (peptide liên quan đến gen calcitonin) là một neuropeptide được sản xuất bởi các tế bào thần kinh trong hạch sinh ba. Tác dụng của nó lên mạch máu nội sọ và hệ thần kinh sinh ba có liên quan chặt chẽ đến cơ chế bệnh sinh của chứng đau nửa đầu. Kháng thể đơn dòng kháng CGRP (kháng thể CGRP) là một nhóm thuốc điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu bằng cách nhắm vào chính CGRP hoặc thụ thể của nó.

Sự biểu hiện của CGRP trong hạch sinh ba đã được xác nhận hơn 30 năm trước ³⁾. Về các thuốc đối kháng thụ thể CGRP phân tử nhỏ (gepant), olcegepant (tiêm tĩnh mạch) lần đầu tiên chứng minh hiệu quả trong điều trị đau nửa đầu cấp tính vào năm 2004 ³⁾. Các chế phẩm kháng thể đơn dòng đã lần lượt được phê duyệt từ năm 2018 trở đi ⁸⁾.

Đau nửa đầu ảnh hưởng đến khoảng 1,02 tỷ người trên toàn thế giới, là nguyên nhân gây tàn tật đứng thứ hai toàn cầu ^3,8). Các thuốc dự phòng đau nửa đầu truyền thống (thuốc chẹn beta, thuốc chống động kinh, thuốc chống trầm cảm ba vòng, v.v.) chỉ giúp giảm ≥50% số ngày đau nửa đầu hàng tháng ở chưa đến 45% bệnh nhân ³⁾. Kháng thể CGRP là nhóm thuốc dự phòng đầu tiên đặc hiệu cho đau nửa đầu nhằm giải quyết khoảng trống điều trị này.

Hiện có 4 loại kháng thể kháng CGRP đã được phê duyệt. Chúng được phân thành hai nhóm dựa trên mục tiêu tác động.

Mục tiêu thụ thể CGRP

erenumab: Kháng thể đơn dòng nhân hóa liên kết với thụ thể CGRP.

Tiêm dưới da 70mg hoặc 140mg mỗi tháng một lần.

Mục tiêu phối tử CGRP

fremanezumab: IgG2Δa nhân hóa hoàn toàn. Tiêm dưới da 225mg mỗi tháng một lần hoặc 675mg mỗi 3 tháng.

galcanezumab: Liều đầu 240 mg, sau đó 120 mg tiêm dưới da mỗi tháng một lần.

eptinezumab: 100–300 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tháng.

Đối với gepant (thuốc đối kháng thụ thể CGRP phân tử nhỏ), ubrogepant và rimegepant được sử dụng trong điều trị cấp tính, còn rimegepant và atogepant được sử dụng trong điều trị dự phòng ^4,7).

Năm 2024, Hiệp hội Đau đầu Hoa Kỳ (AHS) đã tuyên bố rằng bằng chứng về liệu pháp nhắm mục tiêu CGRP là “áp đảo hơn bất kỳ phương pháp điều trị dự phòng nào khác” và khuyến nghị nó như là lựa chọn đầu tay để dự phòng đau nửa đầu mà không yêu cầu thất bại trước đó với các nhóm thuốc dự phòng khác⁴⁾.

Q Thuốc kháng CGRP khác với thuốc dự phòng đau nửa đầu truyền thống như thế nào?

A

Các thuốc truyền thống (thuốc chẹn beta, thuốc chống động kinh, v.v.) được phát triển cho các chỉ định khác ngoài đau nửa đầu, và chỉ dưới 45% bệnh nhân đạt được mức giảm triệu chứng trên 50% ³⁾. Ngược lại, thuốc kháng CGRP là nhóm thuốc dự phòng đặc hiệu đầu tiên nhắm vào cơ chế bệnh sinh cốt lõi của đau nửa đầu (dư thừa CGRP trong hệ thống mạch máu sinh ba), và theo AHS 2024, được khuyến cáo là lựa chọn đầu tay ngay cả khi chưa thất bại với các thuốc dự phòng khác ⁴⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Chỉ định chính của kháng thể CGRP là đau nửa đầu, và các triệu chứng điển hình của chứng đau nửa đầu cần điều trị như sau:

• Cơn đau đầu: Đau đầu một bên, kiểu mạch đập, mức độ trung bình đến nặng, kéo dài 4–72 giờ. Tăng lên khi vận động hàng ngày.
• Nhạy cảm với ánh sáng (sợ ánh sáng): Là triệu chứng kèm theo chính của đau nửa đầu, cũng xuất hiện trong giai đoạn tiền triệu ³⁾.
• Nhạy cảm với âm thanh, buồn nôn, nôn: Xuất hiện kèm theo cơn đau đầu.
• Hào quang thị giác: ám điểm lấp lánh (fortification spectra), chớp sáng, hình zigzag, ám điểm nhấp nháy tiến triển chậm trong 5–20 phút và biến mất trong vòng 60 phút³⁾.
• Triệu chứng tiền triệu: vài ngày trước khi đau đầu xuất hiện mệt mỏi rõ rệt, thay đổi tâm trạng, ngáp, triệu chứng tiêu hóa, nhạy cảm với ánh sáng và âm thanh³⁾.
• Triệu chứng hậu triệu: sau khi đau đầu giảm, có thể kéo dài mệt mỏi, khó tập trung, sợ ánh sáng, buồn nôn, khó nói³⁾.

Dấu hiệu lâm sàng

Khả năng kháng thể kháng CGRP cũng có thể ảnh hưởng đến võng mạc đã được báo cáo trong các nghiên cứu sử dụng chụp cắt lớp quang học (OCT).

Trong một nghiên cứu hồi cứu so sánh bệnh nhân đau nửa đầu (16 người, 32 mắt) và nhóm chứng khỏe mạnh (10 người, 20 mắt), các khác biệt sau đã được xác nhận trước khi dùng kháng thể kháng CGRP ¹⁾.

• Mỏng RNFL phía mũi: 79,9±12,8 μm (người khỏe mạnh: 90,2±14,4 μm, p=0,01)
• Dày RNFL phía thái dương: 74,2±10,3 μm (người khỏe mạnh: 68,9±4,7 μm, p=0,03)

Những thay đổi sau 6 tháng điều trị bằng kháng thể kháng CGRP (fremanezumab 50%, galcanezumab 25%, erenumab 25%) như sau ¹⁾.

Dưới đây là sự thay đổi của các thông số lâm sàng chính trong cùng nghiên cứu.

Thông số	Ban đầu	Sau 6 tháng	Giá trị p
Số ngày đau nửa đầu hàng tháng (MMD)	15.6±3.8	5.4±1.5	<0.0001
MIDAS	65,6±49,6	13,7±10,8	<0,0001
HIT-6	68,6±3,9	58,6±3,4	<0,0001
Số ngày sử dụng thuốc giảm đau hàng tháng	17±7,8	4,8±1,9	<0,0001

Sau 6 tháng, RNFL vùng thái dương trên tăng đáng kể (p=0,02), và mật độ mạch máu RPC ở nửa dưới quanh gai thị và vùng thái dương dưới cũng tăng đáng kể (p=0,03; p=0,02)¹⁾. Phân tích ANOVA đo lường lặp lại với biến đồng biến là số ngày đau nửa đầu hàng tháng giảm, chỉ có sự thay đổi RNFL vùng thái dương trên là có ý nghĩa (F=13,69; p=0,001)¹⁾.

Q Đau nửa đầu có ảnh hưởng đến mắt không?

A

Các nghiên cứu OCT cho thấy ở bệnh nhân đau nửa đầu, RNFL vùng mũi mỏng đi và RNFL vùng thái dương dày lên, cho thấy sự thay đổi cấu trúc võng mạc khác với người khỏe mạnh¹⁾. Ngoài ra, sau 6 tháng điều trị bằng kháng thể kháng CGRP, RNFL vùng thái dương trên và mật độ mạch máu RPC tăng đáng kể, gợi ý rằng CGRP nội sinh có thể tham gia vào tưới máu mạch máu võng mạc¹⁾.

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ (CGRP và cơ chế bệnh sinh của đau nửa đầu)

Cơ chế bệnh sinh chính của đau nửa đầu là sự hoạt hóa hệ thống mạch máu sinh ba (TVS). Thuyết mạch máu trước đây cho rằng “giãn mạch nội sọ là nguyên nhân trực tiếp gây đau” hiện đã bị bác bỏ ³⁾.

Các tế bào thần kinh trong hạch sinh ba sản xuất CGRP, và các mô mạch máu nội sọ biểu hiện thụ thể CGRP (thụ thể kết hợp protein G). Ba con đường sau đây được cho là CGRP gây ra đau nửa đầu:

1. Con đường giãn mạch: Hoạt hóa adenylat cyclase → tăng cAMP → giãn cơ trơn mạch máu não → giãn mạch
2. Con đường viêm thần kinh: Giải phóng neurokinin A và chất P → viêm thần kinh quanh màng cứng
3. Đường nhạy cảm hóa: Nhạy cảm hóa trung ương và ngoại biên thông qua tầng cAMP

Việc tiêm CGRP ngoại sinh có thể tái tạo các triệu chứng giống đau nửa đầu, và nồng độ CGRP trong nội sọ tăng đáng kể trong cơn đau nửa đầu đã được xác nhận.

Phòng ngừa và chăm sóc hàng ngày

Để giảm tần suất các cơn đau nửa đầu, việc xác định và tránh các yếu tố kích hoạt (trigger) là rất quan trọng. Các trigger phổ biến bao gồm thiếu ngủ, căng thẳng quá mức, ăn uống thất thường, một số loại thực phẩm (như rượu, quá nhiều caffeine), và thay đổi thời tiết đột ngột. Ghi nhật ký đau đầu có thể giúp bạn dễ dàng nhận biết trigger của mình.

4. Phương pháp chẩn đoán và xét nghiệm

Tiêu chuẩn chẩn đoán đau nửa đầu

Để chẩn đoán đau nửa đầu không có tiền triệu, cần có ít nhất 5 cơn đau và mỗi cơn đau phải đáp ứng các điều kiện sau ³⁾.

• Thời gian kéo dài: 4–72 giờ
• Tính chất đau đầu: có ít nhất 2 trong 4 đặc điểm sau (đau một bên, đau theo nhịp mạch, cường độ trung bình đến nặng, tăng lên khi vận động hàng ngày)
• Triệu chứng kèm theo: sợ ánh sáng và sợ tiếng ồn, hoặc buồn nôn/nôn

Tiền triệu của đau nửa đầu có tiền triệu là các triệu chứng thần kinh hồi phục hoàn toàn (thị giác, cảm giác, ngôn ngữ/vận động, triệu chứng thân não) lan rộng dần trong ít nhất 5 phút, mỗi triệu chứng kéo dài 5–60 phút³⁾.

Dấu hiệu cảnh báo (SNOOP10)

Nếu có các dấu hiệu cảnh báo sau đây, cần tiến hành kiểm tra chi tiết để phân biệt đau đầu thứ phát³⁾.

• Triệu chứng toàn thân (sốt, giảm cân)
• Dấu hiệu thần kinh khu trú
• Đau đầu dữ dội đột ngột (đau đầu sấm sét)
• Khởi phát lần đầu ở tuổi trên 50
• Tiến triển nặng dần
• Triệu chứng mắt đau kèm rối loạn thần kinh tự chủ
• Sau chấn thương đầu
• Tình trạng ức chế miễn dịch / HIV
• Lạm dụng thuốc giảm đau hoặc đau đầu sau khi bắt đầu dùng thuốc mới

OCT/OCT-A

Được sử dụng để đánh giá thay đổi cấu trúc võng mạc và mạch máu ở bệnh nhân đau nửa đầu. Có thể đánh giá định lượng các thay đổi RNFL đặc hiệu theo góc phần tư (mỏng phía mũi, dày phía thái dương) và thay đổi tưới máu mạch máu sau điều trị ¹⁾. Hiện tại chủ yếu được sử dụng trong nghiên cứu, nhưng ý nghĩa hỗ trợ chẩn đoán trong lĩnh vực thần kinh nhãn khoa đang được chú ý.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Kháng thể kháng CGRP (điều trị dự phòng đau nửa đầu)

Cả bốn loại kháng thể kháng CGRP đều đã được chứng minh hiệu quả trong dự phòng đau nửa đầu từng cơn và mãn tính qua các RCT ³⁾, giảm 1–2,8 ngày đau nửa đầu mỗi tháng và giảm 22,7–30,4 giờ đau nửa đầu mỗi tháng. Phân tích gộp không ghi nhận sự khác biệt đáng kể về độ an toàn và hiệu quả giữa bốn loại thuốc.

Cách dùng của từng loại thuốc được trình bày dưới đây.

Tên thuốc	Liều dùng	Khoảng cách và đường dùng
erenumab	70 hoặc 140 mg	1 lần/tháng, tiêm dưới da
fremanezumab	225mg hoặc 675mg	1 lần/tháng hoặc 3 tháng/lần, tiêm dưới da9)
galcanezumab	Liều đầu 240mg, sau đó 120mg	1 lần/tháng, tiêm dưới da
eptinezumab	100–300 mg	Mỗi 3 tháng, tiêm tĩnh mạch

Fremanezumab là một kháng thể IgG2Δa nhân hóa hoàn toàn liên kết với phối tử CGRP, hiệu quả đã được chứng minh trong các thử nghiệm đối chứng giả dược giai đoạn 3 HALO CM (đau nửa đầu mạn tính) và HALO EM (đau nửa đầu từng cơn) kéo dài 12 tuần⁹⁾. Trong thử nghiệm FOCUS, hiệu quả cũng được xác nhận ở những bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ với 2–4 nhóm thuốc dự phòng⁹⁾.

Thời gian bán hủy dài từ vài tuần đến vài tháng và không qua được hàng rào máu não. Do được chuyển hóa thành peptide và axit amin, nguy cơ tương tác thuốc và độc tính gan thấp. Tính an toàn trong thai kỳ chưa được thiết lập.

Gepant (thuốc đối kháng thụ thể CGRP phân tử nhỏ)

• Điều trị cơn cấp: ubrogepant, rimegepant⁷⁾
• Điều trị dự phòng: rimegepant, atogepant⁴⁾

Áp dụng cho chứng đau nửa đầu kèm IIH

Việc sử dụng erenumab cho chứng đau đầu kiểu đau nửa đầu kèm tăng áp lực nội sọ vô căn (IIH) đã được báo cáo.

Hiệu quả

Thử nghiệm nhãn mở (55 bệnh nhân): Số ngày đau đầu từ trung bình đến nặng giảm 71%, tổng số ngày đau đầu giảm 45% (từ thời điểm ban đầu đến 12 tháng). Số ngày sử dụng thuốc giảm đau cũng giảm đáng kể³⁾.

Loạt ca bệnh (7 bệnh nhân): Đối với chứng đau nửa đầu dai dẳng sau khi phù gai thị đã thoái lui, erenumab cho thấy hiệu quả rõ rệt⁶⁾.

Lưu ý

Tái phát phù gai thị: Trong thử nghiệm nhãn mở, 7 trường hợp tái phát phù gai thị mà không có đau đầu³⁾. Trong loạt ca bệnh, ở những trường hợp tái phát tăng áp lực nội sọ, phù gai thị xuất hiện trở lại trong khi cơn đau đầu vẫn được kiểm soát⁶⁾.

Sự cần thiết của theo dõi: Cải thiện đau đầu không đồng nghĩa với thoái lui phù gai thị. Việc tiếp tục giám sát nhãn khoa là bắt buộc⁶⁾.

Lưu ý và tác dụng phụ khi điều trị

• Biến chứng viêm: Trong một loạt 8 ca bệnh, đã báo cáo viêm gan tự miễn, hội chứng Susac (bao gồm tắc nhánh động mạch võng mạc) và viêm khớp vảy nến có liên quan chặt chẽ về thời gian với việc sử dụng kháng thể kháng CGRP²⁾.
• Thận trọng với bệnh mạch máu hiện có: Một trường hợp bệnh nhân Behçet được dùng erenumab đã bị suy giảm thị lực hai bên vĩnh viễn cùng với tái phát BD⁵⁾. Việc sử dụng cho bệnh nhân có bệnh mạch máu hiện có cũng được cảnh báo trong tờ hướng dẫn sử dụng của FDA⁵⁾.
• Phù gai thị ở bệnh nhân IIH: Có trường hợp phù gai thị tái phát khi cơn đau đầu đã biến mất, cần tiếp tục theo dõi nhãn khoa đặc biệt khi cân nặng thay đổi^3,6).
• An toàn khi mang thai: Tính an toàn khi sử dụng trong thai kỳ chưa được thiết lập.

Q Có sự khác biệt về hiệu quả giữa 4 loại kháng thể kháng CGRP không?

A

Phân tích tổng hợp không ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa về tính an toàn và hiệu quả giữa 4 loại thuốc. Erenumab nhắm vào thụ thể CGRP, trong khi 3 loại còn lại nhắm vào phối tử CGRP, khác nhau về cơ chế tác dụng, nhưng hiện tại chưa có sự khác biệt rõ ràng về kết quả lâm sàng. Đường dùng (dưới da so với tĩnh mạch) và khoảng cách dùng (1 lần/tháng so với 3 tháng/lần) là các tiêu chí thực tế để lựa chọn.

Q Kháng thể CGRP có thể được sử dụng cho chứng đau đầu do tăng áp lực nội sọ vô căn (IIH) không?

A

Trong một thử nghiệm nhãn mở trên 55 bệnh nhân IIH, erenumab đã làm giảm 71% số ngày đau đầu từ trung bình đến nặng ³⁾. Tuy nhiên, có trường hợp phù gai thị tái phát ngay cả khi hết đau đầu, cần lưu ý rằng cải thiện đau đầu không có nghĩa là kiểm soát được áp lực nội sọ. Việc tiếp tục theo dõi nhãn khoa là bắt buộc ⁶⁾.

Q Tác dụng phụ cần chú ý của kháng thể CGRP là gì?

A

Các tác dụng phụ thường ở mức nhẹ đến trung bình. Tuy nhiên, đã có báo cáo về các biến chứng viêm (viêm gan tự miễn, hội chứng Susac, viêm khớp vảy nến) ²⁾, và nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn đã được báo cáo ở bệnh nhân có bệnh mạch máu từ trước (như bệnh Behçet) ⁵⁾. Ở bệnh nhân có bệnh mạch máu kèm theo, cần cân nhắc kỹ lưỡng việc chỉ định điều trị.

6. Sinh lý bệnh học và cơ chế phát bệnh chi tiết

CGRP là một neuropeptide được sản xuất trong các tế bào thần kinh giả đơn cực của hạch sinh ba, vai trò của nó đã được phát hiện hơn 30 năm trước ³⁾. Các mạch máu nội sọ biểu hiện thụ thể CGRP (loại kết hợp với protein G), thiết lập tín hiệu thần kinh-mạch máu với các tế bào thần kinh hạch sinh ba.

Trong cơn đau nửa đầu, CGRP được giải phóng từ các đầu tận cùng thần kinh sinh ba. Ba con đường sinh lý bệnh được kích hoạt như sau:

1. Giãn mạch: Adenylate cyclase được kích hoạt, làm tăng cAMP, dẫn đến giãn cơ trơn mạch máu não và gây giãn mạch.
2. Viêm thần kinh: Sự giải phóng neurokinin A và chất P gây ra viêm vô trùng quanh màng cứng.
3. Nhạy cảm hóa trung ương và ngoại biên: Thông qua dòng thác cAMP, sự nhạy cảm hóa ngoại biên của dây thần kinh sinh ba và nhạy cảm hóa trung ương tại nhân dây thần kinh sinh ba xảy ra. Điều này liên quan đến chứng đau da do kích thích và sự kéo dài của cơn đau đầu.

Kháng thể kháng CGRP ức chế ba con đường này bằng cách gắn kết với phối tử CGRP hoặc thụ thể CGRP. Do không qua được hàng rào máu não, tác dụng chính được thực hiện ở ngoại biên (tận cùng dây thần kinh sinh ba và quanh mạch máu màng cứng).

CGRP cũng có tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch, ảnh hưởng đến chức năng của tế bào NK, tế bào đuôi gai và tế bào tiền thân dòng tủy xương²⁾. Khi sự kiểm soát ức chế đối với các tế bào này bị loại bỏ do ức chế CGRP, có thể gây ra phản ứng tiền viêm²⁾. Điều này được cho là cơ chế bệnh sinh của các biến chứng viêm (xem phần “Lưu ý trong điều trị và tác dụng phụ”).

Về tác động lên võng mạc, sự hoạt hóa của CGRP nội sinh và thụ thể của nó có thể liên quan đến những thay đổi RNFL theo từng góc phần tư và thay đổi tưới máu mạch máu ở bệnh nhân đau nửa đầu ¹⁾. Ở bệnh nhân IIH, CGRP được cho là có thể hoạt động như một tác nhân cơ chế gây đau đầu ⁶⁾.

---

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Gửi bệnh nhân: Vui lòng đọc kỹ

Nội dung dưới đây hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, không phải là phương pháp điều trị tiêu chuẩn có thể tiếp nhận tại bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho chuyên gia về sự phát triển y tế trong tương lai.

Theo dõi hiệu quả điều trị bằng OCT/OCT-A võng mạc

Nghiên cứu hồi cứu của Cesareo và cộng sự (2025) cho thấy sau 6 tháng điều trị bằng kháng thể kháng CGRP, tưới máu mạch máu ở đám rối mao mạch bề mặt và mao mạch quanh gai thị (RPC) tăng lên, và lớp sợi thần kinh võng mạc vùng thái dương trên (RNFL) cải thiện đáng kể (p=0,02)¹⁾.

Tuy nhiên, nghiên cứu này có những hạn chế sau: cỡ mẫu nhỏ chỉ 16 bệnh nhân (32 mắt), không bao gồm đánh giá trong cơn đau đầu, thiếu dữ liệu theo dõi dài hạn, và chưa phân tích theo từng loại kháng thể sử dụng. Cần có các nghiên cứu quy mô lớn hơn để xác định liệu OCT/OCT-A võng mạc có thể trở thành dấu ấn sinh học để đánh giá hiệu quả điều trị của kháng thể kháng CGRP và quản lý chứng đau nửa đầu hay không¹⁾.

Dấu ấn sinh học không xâm lấn sử dụng CGRP trong nước mắt

Ở bệnh nhân đau nửa đầu, nồng độ CGRP trong nước mắt tăng cao và giảm sau khi dùng kháng thể kháng CGRP. Phương pháp lấy nước mắt không xâm lấn này đang được chú ý như một công cụ theo dõi sinh hóa cho chứng đau nửa đầu, nhưng cần nghiên cứu thêm để ứng dụng chẩn đoán và điều trị.

Ứng dụng kháng thể kháng CGRP trong IIH

Yiangou và cộng sự (2020) báo cáo rằng 7 bệnh nhân IIH bị phù gai thị đã thoái lui nhưng vẫn đau đầu kiểu migraine được dùng erenumab, và tất cả đều cải thiện đau đầu rõ rệt ⁶⁾. Ngay cả ở những trường hợp tái phát phù gai thị do tăng áp lực nội sọ, kiểm soát đau đầu vẫn được duy trì.

Phát hiện này gợi ý rằng CGRP có thể là yếu tố thúc đẩy cơ chế gây đau đầu liên quan đến IIH, nhưng cần lưu ý rằng kiểm soát đau đầu không thể thay thế cho việc theo dõi áp lực nội sọ. Cần tiếp tục giám sát nhãn khoa đặc biệt khi cân nặng thay đổi ⁶⁾.

Làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của các biến chứng viêm

Ray và cộng sự (2021) đã báo cáo 8 trường hợp viêm gan tự miễn, hội chứng Susac và viêm khớp vảy nến xảy ra có liên quan chặt chẽ về mặt thời gian với việc dùng kháng thể kháng CGRP ²⁾.

Dựa trên tác dụng điều hòa miễn dịch của CGRP, giả thuyết được đưa ra rằng ức chế CGRP có thể làm bộc lộ các yếu tố tự miễn tiềm ẩn. Cần có các nghiên cứu miễn dịch học để xác định nhóm bệnh nhân nào có nguy cơ cao ²⁾.

An toàn ở bệnh nhân có bệnh mạch máu kèm theo

Khan và cộng sự (2025) đã báo cáo một trường hợp bệnh nhân Behçet được kiểm soát tốt bị giảm thị lực hai bên không đau 11 ngày sau mũi tiêm erenumab thứ hai, và thị lực suy giảm vĩnh viễn dù đã điều trị bằng steroid ⁵⁾.

CGRP có thể hoạt động như một cơ chế bù trừ sinh lý đối với co mạch, và giả thuyết cho rằng ức chế thụ thể CGRP đã làm suy yếu sự giãn mạch bù trừ do thiếu máu cục bộ liên quan đến viêm mạch nhỏ trong bệnh Behçet ⁵⁾. Cần có nghiên cứu để làm rõ phạm vi chống chỉ định và thận trọng ở bệnh nhân có viêm mạch hoặc bệnh mạch máu do thiếu máu cục bộ kèm theo.

---

8. Tài liệu tham khảo

1. Cesareo M, Martucci A, Bovenzi R, et al. Evaluating the impact of anti-CGRP monoclonal antibodies on retinal features in migraine patients: a retrospective optical coherence tomography study. Ther Adv Neurol Disord. 2025;18:17562864251347277.
2. Ray JC, Allen P, Bacsi A, et al. Inflammatory complications of CGRP monoclonal antibodies: a case series. J Headache Pain. 2021;22(1):121.
3. Mollan SP, Virdee JS, Bilton EJ, et al. Headache for ophthalmologists: current advances in headache understanding and management. Eye (Lond). 2021;35(5):1350-1368.
4. Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine. Headache. 2024;64(4):333-341.
5. Khan FA, Malik A, Nelson E, et al. Permanent visual impairment following a Behçet’s disease flare while on calcitonin gene-related peptide receptor antagonist therapy: a case report. BMC Ophthalmol. 2025;25(1):518.
6. Yiangou A, Mitchell JL, Vijay V, et al. Calcitonin gene related peptide monoclonal antibody treats headache in patients with active idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2020;21(1):116.
7. Digre KB. What’s New in the Treatment of Migraine? J Neuroophthalmol. 2019;39(3):352-359.
8. Frerichs LM, Friedman DI. Galcanezumab for the prevention of migraine. Pain Manag. 2021;11(2):101-112.
9. Friedman DI, Cohen JM. Fremanezumab: a disease-specific option for the preventive treatment of migraine. Emerg Top Life Sci. 2020;4(2):179-190.