أجسام مضادة لـ CGRP (أجسام مضادة وحيدة النسيلة لـ CGRP)

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص هذا المرض

• الأجسام المضادة لـ CGRP هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة تستهدف الببتيد العصبي CGRP، الذي يلعب دورًا محوريًا في الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي.
• حاليًا، تمت الموافقة على أربعة أنواع (إرينوماب، فريمانيزوماب، جالكانيزوماب، إيبتينيزوماب)، وأثبتت التجارب السريرية العشوائية فعاليتها في الوقاية من الصداع النصفي المتكرر والمزمن.
• في عام 2024، أوصت جمعية الصداع الأمريكية باستخدامها كخيار أول دون اشتراط فشل الأدوية الوقائية الأخرى.
• تم الإبلاغ عن تغيرات خاصة بالربع في طبقة الألياف العصبية الشبكية لدى مرضى الصداع النصفي مقارنة بالأصحاء، مما يشير إلى احتمال تحسن التروية الوعائية الشبكية بعد إعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP.
• الأحداث الضائرة تكون خفيفة إلى متوسطة بشكل عام، ولكن تم الإبلاغ عن مضاعفات التهابية (مثل متلازمة سوساك) وخطر ضعف البصر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض وعائية موجودة مسبقًا.
• في مرضى الصداع النصفي المصابين بارتفاع الضغط داخل الجمجمة مجهول السبب (IIH)، قد تتكرر الوذمة الحليمية حتى مع اختفاء الصداع، مما يستلزم استمرار المراقبة العينية.

1. ما هي الأجسام المضادة لـ CGRP؟

CGRP (الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين) هو ببتيد عصبي يُنتج في الخلايا العصبية للعقدة الثلاثية التوائم. يرتبط تأثيره على الأوعية الدموية داخل الجمجمة والجهاز العصبي الثلاثي التوائم ارتباطًا وثيقًا بفيزيولوجيا الصداع النصفي. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CGRP (أجسام CGRP المضادة) هي فئة من الأدوية الوقائية للصداع النصفي تستهدف CGRP نفسه أو مستقبله.

تم تأكيد تعبير CGRP في العقدة الثلاثية التوائم منذ أكثر من 30 عامًا ³⁾. بالنسبة لمضادات مستقبلات CGRP الجزيئية الصغيرة (gepants)، أثبت olcegepant (عن طريق الوريد) فعاليته في الصداع النصفي الحاد لأول مرة في عام 2004 ³⁾. تمت الموافقة على مستحضرات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تباعًا منذ عام 2018 ⁸⁾.

يؤثر الصداع النصفي على حوالي 1.02 مليار شخص في جميع أنحاء العالم، وهو ثاني أكبر سبب للإعاقة في العالم ^3,8). الأدوية الوقائية التقليدية للصداع النصفي (مثل حاصرات بيتا، مضادات الصرع، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) تقلل أيام الصداع النصفي الشهرية بنسبة 50% أو أكثر لدى أقل من 45% من المرضى ³⁾. تمثل الأجسام المضادة لـ CGRP أول فئة من الأدوية الوقائية الخاصة بالصداع النصفي لسد هذه الفجوة العلاجية.

هناك أربعة أنواع من الأجسام المضادة لـ CGRP المعتمدة حاليًا. وتصنف إلى مجموعتين حسب الهدف العلاجي.

مستهدف مستقبلات CGRP

erenumab: جسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن يرتبط بمستقبل CGRP.

70 مجم أو 140 مجم تُعطى تحت الجلد مرة واحدة شهريًا.

استهداف ربيطة CGRP

fremanezumab: جسم مضاد مؤنسن بالكامل من النوع IgG2Δa. 225 مجم مرة واحدة شهريًا أو 675 مجم كل 3 أشهر تحت الجلد.

galcanezumab: 240 ملغ كجرعة أولى، ثم 120 ملغ مرة واحدة شهريًا تحت الجلد.

eptinezumab: 100-300 ملغ عن طريق الوريد كل 3 أشهر.

أما بالنسبة للجيبانت (مضادات مستقبلات CGRP الجزيئية الصغيرة)، فيستخدم ubrogepant وrimegepant للعلاج الحاد، بينما يستخدم rimegepant وatogepant للعلاج الوقائي^4,7).

في عام 2024، ذكرت جمعية الصداع الأمريكية (AHS) أن أدلة العلاج الموجه بـ CGRP “أكبر بكثير من أي نهج علاج وقائي آخر”، وتوصي به كخيار أول للوقاية من الصداع النصفي دون اشتراط فشل فئات الأدوية الوقائية الأخرى⁴⁾.

Q كيف يختلف الجسم المضاد لـ CGRP عن أدوية الوقاية التقليدية من الصداع النصفي؟

A

الأدوية التقليدية (مثل حاصرات بيتا والأدوية المضادة للصرع) تم تطويرها لمؤشرات غير الصداع النصفي، ولا يحقق أكثر من 45% من المرضى تخفيفًا بنسبة 50% أو أكثر من الأعراض³⁾. في المقابل، تستهدف الأجسام المضادة لـ CGRP الآلية المرضية الأساسية للصداع النصفي (فرط CGRP في الجهاز الوعائي الثلاثي التوائم) وهي أول فئة من أدوية الوقاية الخاصة بالصداع النصفي، وتوصي بها الجمعية الأمريكية للصداع (AHS) في عام 2024 كخيار أول حتى قبل فشل الأدوية الوقائية الأخرى⁴⁾.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

المؤشر الرئيسي للأجسام المضادة لـ CGRP هو الصداع النصفي، والأعراض النموذجية للصداع النصفي المراد علاجه هي كما يلي.

• نوبة الصداع: صداع متوسط إلى شديد، أحادي الجانب، نابض، يستمر من 4 إلى 72 ساعة. يزداد سوءًا مع النشاط اليومي.
• حساسية الضوء (رهاب الضوء): أحد الأعراض المصاحبة الرئيسية للصداع النصفي، وقد يظهر أيضًا في المرحلة البادرية³⁾.
• حساسية الصوت، الغثيان، القيء: تظهر مصاحبة للصداع.
• الهالة البصرية: وميض عتمي (fortification spectra)، ومضات ضوئية، خطوط متعرجة، بقع عمياء لامعة تتطور ببطء على مدى 5-20 دقيقة وتختفي خلال 60 دقيقة³⁾.
• الأعراض البادرية: قبل أيام من بدء الصداع، يظهر إرهاق شديد، تقلبات مزاجية، تثاؤب، أعراض هضمية، وحساسية للضوء والصوت³⁾.
• الأعراض التالية: بعد زوال الصداع، قد يستمر الإرهاق، صعوبة التركيز، رهاب الضوء، الغثيان، وصعوبة الكلام³⁾.

العلامات السريرية

أفادت دراسات باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) أن الأجسام المضادة لـ CGRP قد تؤثر أيضًا على الشبكية.

في دراسة بأثر رجعي قارنت مرضى الصداع النصفي (16 مريضًا، 32 عينًا) مع مجموعة ضابطة صحية (10 أشخاص، 20 عينًا)، تم تأكيد الاختلافات التالية قبل إعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP¹⁾.

• ترقق RNFL الأنفي: 79.9±12.8 ميكرومتر (الأصحاء: 90.2±14.4 ميكرومتر، p=0.01)
• سماكة RNFL الصدغي: 74.2±10.3 ميكرومتر (الأصحاء: 68.9±4.7 ميكرومتر، p=0.03)

كانت التغيرات بعد 6 أشهر من العلاج بالأجسام المضادة لـ CGRP (fremanezumab 50%، galcanezumab 25%، erenumab 25%) كما يلي ¹⁾.

فيما يلي التغيرات في المعايير السريرية الرئيسية لنفس الدراسة.

المعيار	خط الأساس	بعد 6 أشهر	قيمة p
عدد أيام الصداع النصفي الشهرية (MMD)	15.6±3.8	5.4±1.5	<0.0001
MIDAS	65.6±49.6	13.7±10.8	<0.0001
HIT-6	68.6±3.9	58.6±3.4	<0.0001
عدد أيام استخدام المسكنات شهريًا	17±7.8	4.8±1.9	<0.0001

بعد 6 أشهر، زادت سماكة RNFL في المنطقة الصدغية العلوية بشكل ملحوظ (p=0.02)، كما زادت كثافة الأوعية الدموية لـ RPC في النصف السفلي المحيط بالحليمة والمنطقة الصدغية السفلية بشكل ملحوظ (p=0.03، p=0.02)¹⁾. في تحليل ANOVA للقياسات المتكررة مع اعتبار انخفاض أيام الصداع النصفي الشهرية كمتغير مشترك، كان التغير في RNFL الصدغي العلوي فقط هو الملحوظ (F=13.69، p=0.001)¹⁾.

Q هل يؤثر الصداع النصفي على العين أيضًا؟

A

في دراسات OCT، تم الإبلاغ عن ترقق RNFL الأنفي وسماكة RNFL الصدغي لدى مرضى الصداع النصفي، مما يشير إلى تغيرات هيكلية في الشبكية تختلف عن الأصحاء¹⁾. كما تم التأكد من زيادة ملحوظة في RNFL الصدغي العلوي وكثافة الأوعية الدموية لـ RPC بعد 6 أشهر من إعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP، مما يشير إلى أن CGRP الداخلي قد يشارك في التروية الوعائية للشبكية¹⁾.

3. الأسباب وعوامل الخطر (CGRP وفيزيولوجيا الصداع النصفي)

التنشيط الوعائي الثلاثي (TVS) هو الآلية الرئيسية للصداع النصفي. النظرية الوعائية التي كانت مقترحة سابقًا بأن توسع الأوعية داخل الجمجمة هو السبب المباشر للألم قد تم دحضها الآن ³⁾.

تنتج الخلايا العصبية في العقدة الثلاثية التوائم الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP)، وتعبر الأنسجة الوعائية داخل الجمجمة عن مستقبلات CGRP (المقترنة بالبروتين G). تم توضيح ثلاث مسارات يسبب بها CGRP الصداع النصفي.

1. مسار توسع الأوعية: تنشيط محلقة الأدينيلات → زيادة cAMP → استرخاء العضلات الملساء الوعائية الدماغية → توسع الأوعية
2. مسار الالتهاب العصبي: إطلاق النيوروكينين A ومادة P → التهاب عصبي حول الأم الجافية
3. مسار التحسس: التحسس المركزي والمحيطي عبر سلسلة cAMP

تم التأكد من أن إعطاء CGRP خارجيًا يعيد إنتاج أعراض تشبه الصداع النصفي، وأن تركيز CGRP داخل الجمجمة يرتفع بشكل ملحوظ أثناء نوبة الصداع النصفي.

الوقاية والرعاية اليومية

لتقليل تكرار نوبات الصداع النصفي، من المهم تحديد وتجنب المحفزات. تشمل المحفزات الشائعة قلة النوم، الإجهاد المفرط، عدم انتظام الوجبات، بعض الأطعمة (مثل الإفراط في الكحول والكافيين)، والتغيرات المفاجئة في الطقس. يساعد الاحتفاظ بمذكرات الصداع في التعرف على محفزاتك الشخصية.

4. طرق التشخيص والفحص

معايير تشخيص الصداع النصفي

لتشخيص الصداع النصفي دون أورة، يجب أن يكون هناك 5 نوبات أو أكثر، وأن تستوفي كل نوبة الشروط التالية³⁾.

• المدة: من 4 إلى 72 ساعة
• طبيعة الصداع: اثنان أو أكثر من العناصر الأربعة التالية (أحادي الجانب، نابض، متوسط إلى شديد، يزداد سوءًا مع النشاط اليومي)
• الأعراض المصاحبة: رهاب الضوء والحساسية للصوت، أو الغثيان والقيء

أما هالة الصداع النصفي المصحوب بهالة فهي أعراض عصبية قابلة للعكس تمامًا (بصرية، حسية، كلامية/حركية، أعراض جذع الدماغ) تتطور تدريجيًا على مدى 5 دقائق أو أكثر، وتستمر كل منها من 5 إلى 60 دقيقة³⁾.

العلامات الحمراء (SNOOP10)

إذا لوحظت العلامات التحذيرية التالية، يلزم إجراء فحص تفصيلي لتمييز الصداع الثانوي³⁾.

• الأعراض الجهازية (الحمى، فقدان الوزن)
• العلامات العصبية البؤرية
• صداع مفاجئ وشديد (صداع الرعد)
• أول ظهور بعد سن 50 عامًا
• تفاقم تدريجي
• أعراض عينية مؤلمة مصحوبة بأعراض عصبية ذاتية
• بعد إصابة الرأس
• حالة نقص المناعة / فيروس نقص المناعة البشرية
• إساءة استخدام مسكنات الألم أو الصداع بعد بدء دواء جديد

OCT/OCT-A

يُستخدم لتقييم التغيرات في بنية الشبكية والأوعية الدموية لدى مرضى الصداع النصفي. يمكن إجراء تقييم كمي للتغيرات الخاصة بربع العصب البصري (ترقق الجانب الأنفي وسماكة الجانب الصدغي) وتغيرات تدفق الأوعية الدموية بعد العلاج ¹⁾. في الوقت الحالي، يُستخدم بشكل أساسي في الأبحاث، لكن أهميته كأداة تشخيصية مساعدة في طب العيون العصبي تحظى بالاهتمام.

5. طرق العلاج القياسية

الأجسام المضادة لـ CGRP (العلاج الوقائي للصداع النصفي)

أثبتت جميع الأجسام المضادة الأربعة لـ CGRP فعاليتها في الوقاية من الصداع النصفي المتكرر والمزمن في التجارب العشوائية المضبوطة ³⁾، حيث تقلل عدد أيام الصداع النصفي الشهرية بمقدار 1-2.8 يومًا، وتقلل ساعات الصداع النصفي الشهرية بمقدار 22.7-30.4 ساعة. لم تظهر التحليلات التلوية فروقًا ذات دلالة إحصائية في السلامة والفعالية بين الأدوية الأربعة.

فيما يلي طرق إعطاء كل دواء:

اسم الدواء	الجرعة	الفاصل الزمني وطريق الإعطاء
إرينوماب	70 أو 140 ملغ	حقنة تحت الجلد مرة واحدة شهريًا
فريمانيزوماب	225 مجم أو 675 مجم	مرة واحدة شهريًا أو كل 3 أشهر، تحت الجلد9)
جالكانيزوماب	الجرعة الأولى 240 مجم، ثم 120 مجم	مرة واحدة شهريًا، تحت الجلد
إيبتينيزوماب	100-300 ملغ	كل 3 أشهر عن طريق الوريد

فريمانيزوماب هو جسم مضاد بشري كامل IgG2Δa يرتبط بربيطة CGRP، وقد تم التحقق من فعاليته في تجارب المرحلة الثالثة الخاضعة للعلاج الوهمي (12 أسبوعًا) لـ HALO CM (الصداع النصفي المزمن) وHALO EM (الصداع النصفي العرضي)⁹⁾. كما أكدت تجربة FOCUS فعاليته لدى المرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ لأدوية الوقاية من 2-4 فئات⁹⁾.

عمر النصف طويل، يتراوح بين عدة أسابيع إلى عدة أشهر، ولا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. نظرًا لأنه يتم استقلابه إلى ببتيدات وأحماض أمينية، فإن خطر التفاعلات الدوائية أو السمية الكبدية منخفض. لم تثبت سلامته أثناء الحمل.

جيبانت (مضادات مستقبلات CGRP الجزيئية الصغيرة)

• العلاج الحاد: يوبروجيبانت، ريميجيبانت⁷⁾
• العلاج الوقائي: ريميجيبانت، أتوجيبانت⁴⁾

تطبيق على الصداع النصفي المصاحب لارتفاع الضغط داخل القحف مجهول السبب

تم الإبلاغ عن استخدام إرينوماب لعلاج الصداع الشبيه بالصداع النصفي المصاحب لارتفاع الضغط داخل القحف مجهول السبب (IIH).

الفعالية

دراسة مفتوحة (55 مريضًا): انخفاض عدد أيام الصداع المتوسط إلى الشديد بنسبة 71%، وانخفاض إجمالي أيام الصداع بنسبة 45% (من خط الأساس إلى 12 شهرًا). كما انخفض عدد أيام استخدام المسكنات بشكل ملحوظ³⁾.

سلسلة حالات (7 مرضى): أظهر إرينوماب فعالية ملحوظة في علاج الصداع الشبيه بالصداع النصفي المستمر بعد زوال الوذمة الحليمية ⁶⁾.

ملاحظات مهمة

تكرار الوذمة الحليمية: في دراسة مفتوحة، تكررت الوذمة الحليمية دون صداع في 7 حالات ³⁾. وفي سلسلة حالات، ظهرت الوذمة الحليمية مرة أخرى مع استمرار السيطرة على الصداع لدى مريض تكرر فيه ارتفاع الضغط داخل الجمجمة ⁶⁾.

ضرورة المراقبة: تحسن الصداع لا يعني زوال الوذمة الحليمية. يجب استمرار المراقبة العينية ⁶⁾.

ملاحظات وآثار جانبية في العلاج

• المضاعفات الالتهابية: في سلسلة من 8 حالات، تم الإبلاغ عن التهاب الكبد المناعي الذاتي، ومتلازمة سوساك (بما في ذلك انسداد فرع الشريان الشبكي)، والتهاب المفاصل الصدفي المرتبط ارتباطًا وثيقًا زمنيًا بإعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP ²⁾.
• الحذر في أمراض الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا: تم الإبلاغ عن حالة مريض مصاب بمرض بهجت أصيب بضعف بصري دائم ثنائي الجانب مع انتكاسة المرض بعد إعطاء إرينوماب ⁵⁾. كما تحذر النشرة الداخلية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية من استخدامه في المرضى الذين يعانون من أمراض وعائية موجودة مسبقًا ⁵⁾.
• الوذمة الحليمية في مرضى IIH: قد تتكرر الوذمة الحليمية حتى مع اختفاء الصداع، خاصة عند تقلب الوزن، مما يستلزم استمرار المراقبة العينية ^3,6).
• السلامة أثناء الحمل: لم تثبت سلامة الاستخدام أثناء الحمل.

Q هل هناك فرق في الفعالية بين الأنواع الأربعة من الأجسام المضادة لـ CGRP؟

A

لم يُظهر التحليل التلوي فروقًا ذات دلالة إحصائية في السلامة والفعالية بين الأدوية الأربعة. يستهدف إرينوماب مستقبل CGRP، بينما تستهدف الأدوية الثلاثة الأخرى ربيطة CGRP، مما يختلف في آلية العمل، لكن لم تُظهر النتائج السريرية الحالية فرقًا واضحًا. تُعد طريقة الإعطاء (تحت الجلد مقابل الوريد) وفترة الجرعات (شهريًا مقابل كل 3 أشهر) معايير عملية للاختيار.

Q هل يمكن استخدام الأجسام المضادة لـ CGRP لعلاج الصداع الناتج عن ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب (IIH)؟

A

في دراسة مفتوحة على 55 مريضًا مصابًا بارتفاع الضغط داخل القحف مجهول السبب (IIH)، أدى إرينوماب إلى تقليل أيام الصداع المتوسط إلى الشديد بنسبة 71% ³⁾. ومع ذلك، كانت هناك حالات عودة وذمة حليمة العصب البصري حتى مع اختفاء الصداع، مما يشير إلى أن تحسن الصداع لا يعني السيطرة على الضغط داخل القحف. من الضروري استمرار المراقبة العينية ⁶⁾.

Q ما هي الآثار الجانبية التي يجب الحذر منها عند استخدام الأجسام المضادة لـ CGRP؟

A

الأحداث الضائرة تكون خفيفة إلى معتدلة بشكل عام. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات مضاعفات التهابية (التهاب الكبد المناعي الذاتي، متلازمة سوساك، التهاب المفاصل الصدفي) ²⁾، وتم الإبلاغ عن خطر فقدان البصر الدائم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض وعائية موجودة مسبقًا (مثل مرض بهجت) ⁵⁾. في حالات الأمراض الوعائية المصاحبة، يجب تقييم مدى ملاءمة العلاج بحذر.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

CGRP هو ببتيد عصبي يُنتج في الخلايا العصبية أحادية القطب الكاذبة في العقدة الثلاثية التوائم، وقد تم اكتشاف دوره منذ أكثر من 30 عامًا ³⁾. تعبر الأوعية الدموية داخل الجمجمة عن مستقبلات CGRP (المقترنة ببروتين G)، مما يؤسس لنقل الإشارات العصبية الوعائية بينها وبين الخلايا العصبية في العقدة الثلاثية التوائم.

أثناء نوبة الصداع النصفي، يتم إطلاق CGRP من النهايات العصبية للعصب ثلاثي التوائم. المسارات الفيزيولوجية المرضية الثلاثة الناتجة عن ذلك هي كما يلي:

1. توسع الأوعية الدموية: يتم تنشيط محلقة الأدينيلات وزيادة cAMP، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء للأوعية الدماغية وبالتالي توسع الأوعية.
2. التهاب عصبي المنشأ: يؤدي إطلاق النيوروكينين A والمادة P إلى إحداث التهاب عقيم حول الأم الجافية.
3. التحسس المركزي والمحيطي: يحدث تحسس محيطي للعصب ثلاثي التوائم وتحسس مركزي لنواة العصب ثلاثي التوائم عبر سلسلة cAMP. يساهم ذلك في استمرار ألم الجلد المفرط والصداع.

تعمل الأجسام المضادة لـ CGRP على تثبيط هذه المسارات الثلاثة عن طريق الارتباط بربيطة CGRP أو مستقبلات CGRP. نظرًا لعدم عبورها الحاجز الدموي الدماغي، فإن تأثيرها الرئيسي يحدث في المحيط (النهايات العصبية ثلاثية التوائم وحول الأوعية الدموية السحائية).

يمتلك CGRP أيضًا تأثيرات مضادة للالتهابات ومنظمة للمناعة، حيث يؤثر على وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التغصنية والخلايا السلفية النخاعية الوحيدة ²⁾. قد يؤدي تثبيط CGRP إلى إلغاء التحكم المثبط لهذه الخلايا، مما قد يثير استجابة مؤيدة للالتهابات ²⁾. يُقترح هذا كآلية مرضية للمضاعفات الالتهابية (انظر قسم «ملاحظات حول العلاج والآثار الجانبية»).

بخصوص التأثير على الشبكية، فقد أشارت الدراسات إلى أن تنشيط CGRP الداخلي ومستقبلاته قد يشارك في تغيرات RNFL الخاصة بالربع وتغيرات التروية الوعائية لدى مرضى الصداع النصفي ¹⁾. في مرضى IIH، تمت الإشارة إلى أن CGRP قد يعمل كمحرك آلي للصداع ⁶⁾.

---

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التجارب السريرية، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

مراقبة فعالية العلاج باستخدام التصوير المقطعي البصري للشبكية/تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري

في دراسة بأثر رجعي أجراها Cesareo وآخرون (2025)، بعد 6 أشهر من العلاج بالأجسام المضادة لـ CGRP، زاد التروية الوعائية في الضفيرة الشعرية السطحية والشعيرات الدموية المحيطة بالحليمة (RPC)، وتحسنت طبقة الألياف العصبية الشبكية العلوية الصدغية بشكل ملحوظ (p=0.02)¹⁾.

ومع ذلك، لهذه الدراسة عدة قيود: صغر حجم العينة (16 مريضًا، 32 عينًا)، عدم تضمين التقييم أثناء نوبات الصداع، عدم وجود بيانات متابعة طويلة الأمد، وعدم إجراء تحليل حسب نوع الجسم المضاد المستخدم. ما إذا كان التصوير المقطعي البصري للشبكية/تصوير الأوعية الدموية بالتصوير المقطعي البصري يمكن أن يكون مؤشرًا حيويًا لتقييم فعالية الأجسام المضادة لـ CGRP أو إدارة الصداع النصفي يتطلب دراسات أكبر¹⁾.

العلامة الحيوية غير الجراحية باستخدام CGRP في الدموع

تم الإبلاغ عن ارتفاع تركيز CGRP في الدموع لدى مرضى الصداع النصفي، وانخفاضه بعد إعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP. يُعتبر هذا أسلوبًا غير جراحي للمراقبة الكيميائية الحيوية للصداع النصفي عن طريق جمع الدموع، لكنه لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث للتطبيقات التشخيصية والعلاجية.

تطبيق الأجسام المضادة لـ CGRP في ارتفاع الضغط داخل الجمجمة مجهول السبب

أبلغ Yiangou وآخرون (2020) عن إعطاء إرينوماب لسبعة مرضى يعانون من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة مجهول السبب (IIH) مع استمرار الصداع الشبيه بالصداع النصفي بعد زوال وذمة حليمة العصب البصري، وأظهر جميعهم تحسنًا ملحوظًا في الصداع⁶⁾. حتى في الحالات التي عاد فيها الضغط داخل الجمجمة للارتفاع وظهرت وذمة حليمة العصب البصري مرة أخرى، استمر التحكم في الصداع.

تشير هذه النتائج إلى أن CGRP قد يكون محركًا آليًا للصداع المرتبط بـ IIH، ولكن يجب ملاحظة أن التحكم في الصداع لا يحل محل مراقبة الضغط داخل الجمجمة. يجب استمرار المراقبة العينية خاصة عند تغير الوزن ⁶⁾.

فهم الآلية المرضية للمضاعفات الالتهابية

أبلغ راي وآخرون (2021) عن 8 حالات من التهاب الكبد المناعي الذاتي ومتلازمة سوساك والتهاب المفاصل الصدفي التي حدثت في ارتباط زمني وثيق مع إعطاء الأجسام المضادة لـ CGRP ²⁾.

استنادًا إلى التأثير المناعي لـ CGRP، تم اقتراح فرضية أن تثبيط CGRP قد يكشف عن استعداد مناعي ذاتي موجود مسبقًا. هناك حاجة إلى دراسات مناعية لتحديد أي مجموعات المرضى معرضة لخطر كبير ²⁾.

السلامة في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية

أفاد خان وآخرون (2025) عن حالة مريض مصاب بمرض بهجت تحت السيطرة الجيدة أصيب بانخفاض غير مؤلم في الرؤية الثنائية بعد 11 يومًا من الحقنة الثانية من إرينوماب، مما أدى إلى ضعف بصري دائم على الرغم من العلاج بالستيرويدات⁵⁾.

من المحتمل أن يعمل الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) كآلية تعويضية فسيولوجية ضد تضيق الأوعية، وقد طرح فرضية أن تثبيط مستقبلات CGRP يعيق توسع الأوعية التعويضي لنقص التروية الناجم عن التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بمرض بهجت⁵⁾. هناك حاجة إلى دراسات لتوضيح نطاق موانع الاستعمال والاحتياطات في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الإقفارية.

---

8. المراجع

1. Cesareo M, Martucci A, Bovenzi R, et al. Evaluating the impact of anti-CGRP monoclonal antibodies on retinal features in migraine patients: a retrospective optical coherence tomography study. Ther Adv Neurol Disord. 2025;18:17562864251347277.
2. Ray JC, Allen P, Bacsi A, et al. Inflammatory complications of CGRP monoclonal antibodies: a case series. J Headache Pain. 2021;22(1):121.
3. Mollan SP, Virdee JS, Bilton EJ, et al. Headache for ophthalmologists: current advances in headache understanding and management. Eye (Lond). 2021;35(5):1350-1368.
4. Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine. Headache. 2024;64(4):333-341.
5. Khan FA, Malik A, Nelson E, et al. Permanent visual impairment following a Behçet’s disease flare while on calcitonin gene-related peptide receptor antagonist therapy: a case report. BMC Ophthalmol. 2025;25(1):518.
6. Yiangou A, Mitchell JL, Vijay V, et al. Calcitonin gene related peptide monoclonal antibody treats headache in patients with active idiopathic intracranial hypertension. J Headache Pain. 2020;21(1):116.
7. Digre KB. What’s New in the Treatment of Migraine? J Neuroophthalmol. 2019;39(3):352-359.
8. Frerichs LM, Friedman DI. Galcanezumab for the prevention of migraine. Pain Manag. 2021;11(2):101-112.
9. Friedman DI, Cohen JM. Fremanezumab: a disease-specific option for the preventive treatment of migraine. Emerg Top Life Sci. 2020;4(2):179-190.