متلازمة سوساك

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص المرض

• متلازمة سوساك (SuS) هي اعتلال وعائي دقيق مناعي ذاتي نادر يصيب الشرينات قبل الشعيرية في الدماغ والشبكية والأذن الداخلية.
• الثلاثية السريرية هي اعتلال الدماغ، انسداد الشريان الشبكي الفرعي (BRAO)، وفقدان السمع الحسي العصبي، ولكن الثلاثية كاملة توجد في حوالي 13% فقط عند التشخيص الأول.
• أكثر شيوعًا عند النساء (النساء: الرجال ≈ 3-3.5:1)، والعمر الشائع بين 20-40 سنة. ¹⁾
• في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، تكون آفات كرة الثلج في الجزء المركزي من الجسم الثفني مميزة، وهي علامة مهمة للتمييز عن التصلب المتعدد.
• لا توجد تجارب عشوائية محكمة مثبتة، والعلاج يعتمد على العلاج التجريبي بمزيج من الستيرويدات عالية الجرعة، الغلوبولين المناعي الوريدي، والأدوية المثبطة للمناعة. ²⁾
• نظرًا لأن تأخر التشخيص يؤدي إلى مضاعفات خطيرة، فمن المهم اعتبار SuS في التشخيص التفريقي عند ظهور الصداع غير المبرر، العيوب البصرية، وفقدان السمع معًا لدى الشباب.

1. ما هي متلازمة سوساك

متلازمة سوساك (Susac syndrome; SuS) هي اعتلال بطاني مناعي ذاتي نادر وصفه لأول مرة طبيب الأعصاب الأمريكي جون سوساك في عام 1979. وهو اعتلال وعائي دقيق يصيب الشرينات قبل الشعيرية في الدماغ والشبكية والأذن الداخلية، ويُعرف أيضًا باسم SICRET (احتشاءات صغيرة في أنسجة القوقعة والشبكية والدماغ).

علم الأوبئة

• الفروق بين الجنسين: أكثر شيوعًا عند النساء (النساء: الرجال ≈ 3-3.5:1). ¹⁾
• العمر الشائع: 20-40 سنة (النطاق المبلغ عنه 7-72 سنة).
• معدل الإصابة: 0.024-0.13 لكل 100,000 شخص سنويًا في أوروبا الوسطى. ²⁾ أبلغ كونيتسيوتي وآخرون عن 0.24 لكل 1,000,000 شخص. ¹⁾
• إجمالي الحالات المبلغ عنها: حوالي 500 حالة حتى عام 2021. ³⁾
• حالات الأطفال: حوالي 1% من جميع الحالات المبلغ عنها. أصغر حالة كانت بعمر 2.5 سنة. ³⁾
• التوزيع: أكثر شيوعًا بين القوقازيين في أمريكا الشمالية وأوروبا. هناك تقارير عن حدوثه أثناء الحمل وبعد الولادة.

تصنيف المسار السريري

• أحادي الدورة (monocyclic): يتحسن تلقائيًا خلال عامين.
• متعدد الدورات (polycyclic): ينتكس بعد أكثر من عامين.
• مزمن مستمر (chronic continuous): يستمر دون هدوء.

كان معدل الانتكاس في مراجعة لـ 151 حالة 24% (36 حالة)، وكان متوسط الوقت من التشخيص إلى الانتكاس 4 أشهر. ¹⁾

Q ما مدى ندرة متلازمة سوساك؟

A

يبلغ معدل الإصابة السنوي في أوروبا الوسطى 0.024-0.13 لكل 100,000 شخص، وكان إجمالي الحالات المبلغ عنها في جميع أنحاء العالم حوالي 500 حالة حتى عام 2021. ²⁾³⁾ نظرًا لكونه مرضًا نادرًا جدًا، قد يستغرق التشخيص متوسط 5 أشهر.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

نادرًا ما تكون الثالوث موجودًا في البداية؛ في مراجعة لـ 304 حالة، كان الثالوث موجودًا في 13% فقط عند الزيارة الأولى. متوسط الوقت من الأعراض الأولية إلى اكتمال الثالوث هو حوالي 5 أشهر. أعراض الجهاز العصبي المركزي هي الأعراض الأولية الأكثر شيوعًا، تليها الأعراض البصرية، ثم أعراض الدهليز والقوقعة.

الأعراض الذاتية

• الصداع: يحدث صداع يشبه الصداع النصفي في 80% من الحالات، وقد يسبق الأعراض الأخرى بعدة أشهر.
• أعراض الجهاز العصبي المركزي: ضعف إدراكي، ارتباك، اضطرابات عاطفية، تغيرات سلوكية، خمول، حالات ذهانية، انخفاض مستوى اليقظة.
• أعراض أخرى للجهاز العصبي المركزي: ترنح، دوار، مشية غير طبيعية، اضطرابات حسية، علامات العصبون الحركي العلوي، شلل، عسر الكلام، ازدواج الرؤية، اضطرابات التبول.
• الأعراض البصرية: ضبابية الرؤية، وميض ضوئي، عيوب في المجال البصري (عتمة، عيوب شديدة).
• أعراض الدهليز والقوقعة: فقدان سمع حسي عصبي ثنائي (أحادي أحيانًا). غالبًا في الترددات المنخفضة والمتوسطة. قد يصاحبه طنين أو دوار.

العلامات السريرية (ما يكتشفه الطبيب بالفحص)

نتائج قاع العين والتصوير

BRAO: انسداد على مستوى الشرايين الشبكية. غالبًا ثنائي وغير متماثل. ³⁾

بقع غاس: نقاط صفراء صغيرة تظهر بين تشعبات جدار الشرايين الشبكية. تعكس موقع تلف البطانة. ⁴⁾

AWH: احتباس الفلورسنت في جدار الشرايين. يُكتشف بواسطة FA وSD-OCT.

نتائج OCTA: مناطق نقص تدفق الدم في الضفائر الوعائية السطحية والعميقة، توسع منطقة FAZ. ⁴⁾

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي وفحص السمع

آفة كرة الثلج في الجسم الثفني: آفات عالية الإشارة في T2/FLAIR، تظهر في وسط الجسم الثفني، حجمها 3-7 مم. ³⁾

ثقب الجسم الثفني: في المراحل المتقدمة، تظهر “ثقوب” منخفضة الإشارة في T1، بشكل رقاقات ثلجية أو شكل تحدث.

تعزيز الأم الحنون: يُكتشف في 100% من الحالات بعد التباين في FLAIR. ³⁾

فقدان السمع الحسي العصبي: ارتفاع عتبة السمع في الترددات المنخفضة والمتوسطة ثنائي الجانب هو النمط النموذجي.

• نتائج التصوير المقطعي البصري (SD-OCT): في المرحلة الحادة، سُمك وفرط انعكاس في الطبقة الشبكية الداخلية. في المرحلة المزمنة، ترقق رقعي في طبقة الألياف العصبية الشبكية (RNFL) حتى الطبقة الضفيرية الخارجية (OPL) (خاصة في الجانب الصدغي). تبقى الطبقة النووية الخارجية وطبقة المستقبلات الضوئية محفوظة.
• نتائج السائل الدماغي الشوكي (CSF): زيادة طفيفة في الخلايا الليمفاوية والبروتين. عادة ما تكون النطاقات قليلة النسيلة (oligoclonal bands) سلبية (نقطة تفريق مع التصلب المتعدد).
• النتائج الجلدية (نادرة): شبكة حية (livedo reticularis) أو livedo racemosa. تم الإبلاغ عن 5 حالات في مراجعة الأدبيات. ⁶⁾

Q هل يمكن أن تظهر الأعراض الثلاثة معًا منذ البداية؟

A

في مراجعة لـ 304 حالة، كانت الثالوث (اعتلال الدماغ، انسداد الشريان الشبكي الفرعي (BRAO)، وفقدان السمع الحسي العصبي) موجودًا في 13% فقط عند التشخيص الأولي. يستغرق اكتمال الثالوث من الأعراض الأولية متوسط 5 أشهر. لذلك، التشخيص المبكر في مرحلة ظهور 1-2 أعراض مهم.

3. الأسباب وعوامل الخطر

يُفترض أن سبب متلازمة سوساك (SuS) هو اعتلال بطانة الأوعية الذاتي المناعة. لا توجد طريقة وقائية واضحة.

• تلف بطانة الأوعية بوساطة الخلايا التائية CD8+ (CTL): يُعتقد أن التكاثر قليل النسيلة للخلايا التائية CD8+ المنشطة والمتمايزة نهائيًا هو الآلية الرئيسية. ³⁾ تلتصق الخلايا التائية السامة (CTL) ببطانة الأوعية الدقيقة، مما يسبب تلف البطانة، وزيادة نفاذية الأوعية، واحتشاءات دقيقة. ⁶⁾
• الأجسام المضادة للخلايا البطانية (AECAs): تُكتشف في حوالي 30% من مرضى متلازمة سوساك. قد تتوسط ترسب الخثرات داخل الأوعية، لكنها ليست خاصة بمتلازمة سوساك. ⁶⁾
• آلية توليد الخلايا التائية السامة ذاتية التفاعل: يُعتقد أن إشارة مستقبل الخلية التائية (TCR) المزمنة، وتغيرات نمط المثيلة الجينومية، وزيادة تعبير جين TOX تشارك في ذلك. ⁶⁾
• ارتباط العدوى: تم الإبلاغ عن حالات ظهرت بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. ⁵⁾
• الظهور بعد التطعيم: تم الإبلاغ عن حالة ظهرت بعد 5 أيام من تلقي لقاح COVID-19 (BNT162b2). ⁷⁾
• العوامل الهرمونية: يُستدل على ذلك من شيوع المرض بين النساء، ووجود تقارير عن ظهوره أثناء الحمل وبعد الولادة.
• السبب في تأثر الشرايين الدقيقة في الدماغ والشبكية والأذن الداخلية بشكل انتقائي غير معروف.

الوقاية ومعايير الاستشارة الطبية

هو مرض مناعي ذاتي نادر لا توجد له طريقة وقائية محددة. إذا ظهرت أعراض الصداع غير المبرر، وفقدان المجال البصري، وفقدان السمع في وقت واحد أو على التوالي، فيجب مراجعة طبيب العيون وطبيب الأعصاب على الفور.

4. التشخيص وطرق الفحص

معايير تشخيص EuSaC (2016)

تُستخدم معايير تشخيص الاتحاد الأوروبي لمتلازمة سوساك (EuSaC) التي اقترحها كليفنر وآخرون في عام 2016 على نطاق واسع. ³⁾¹⁾

• تشخيص مؤكد (definite SuS): وجود نتائج في جميع الأعضاء الثلاثة: الدماغ والعين والأذن.
• تشخيص محتمل (probable SuS): وجود نتائج في عضوين.
• تشخيص ممكن (possible SuS): وجود نتائج في عضو واحد.

طرق التأكيد حسب العضو

• الدماغ: التصوير بالرنين المغناطيسي (آفات عالية الإشارة في FLAIR/T2، آفات تشبه كرة الثلج في الجزء المركزي من الجسم الثفني).
• العين: تصوير الأوعية بالفلوريسين (BRAO، AWH، بقع Gass)، التصوير المقطعي التوافقي البصري (تغيرات في الطبقة الشبكية الداخلية)، تصوير الأوعية المقطعي التوافقي البصري (انخفاض التروية الدقيقة). ⁴⁾
• الأذن: اختبار السمع بالنغمات النقية (فقدان سمع حسي عصبي في الترددات المنخفضة إلى المتوسطة).

الفحوصات المساعدة

• فحص السائل الدماغي الشوكي: ارتفاع البروتين، زيادة طفيفة في الخلايا الليمفاوية. سلبية النطاقات قليلة النسيلة مفيدة لاستبعاد التصلب المتعدد.
• تخطيط كهربية الدماغ: يُجرى أحيانًا لتأكيد اعتلال الدماغ (مثل تباطؤ الموجات المنتشر). ³⁾
• تصوير الأوعية الدماغية: طبيعي عادةً (قطر الأوعية المصابة <100 ميكرومتر). ³⁾
• العلامات الحيوية (مرحلة البحث): يُظهر سلسلة النيوروفيلامين الخفيفة (NfL) وGFAP وعدًا في مراقبة الانتكاس وشدة المرض. ²⁾

التشخيص التفريقي

فيما يلي الأمراض الرئيسية التي يجب التفريق بينها وبين SuS.

المرض	نقاط التمييز
التصلب المتعدد (MS)	آفات الجسم الثفني في MS تظهر غالبًا على السطح السفلي، بينما في SuS تظهر في الجزء المركزي. إيجابية النطاقات قليلة النسيلة تشير إلى MS
التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM)	آفات إزالة الميالين كبيرة وغير متماثلة
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والساركويد	يتم التمييز بناءً على الأعراض الجهازية والفحوصات المصلية لكل مرض

في حالات انسداد الشريان الشبكي الفرعي المتكرر (BRAO) لدى الشباب، يجب أخذ SuS في الاعتبار. الثالوث المتمثل في فقدان السمع منخفض التردد، آفات الجهاز العصبي المركزي في الجسم الثفني، وBRAO هي أدلة مهمة.

Q ما الفرق بين SuS والتصلب المتعدد؟

A

أهم نقطة تمييز هي موقع آفات الجسم الثفني. في MS، تظهر الآفات غالبًا على السطح السفلي (الواجهة الثفنية الحاجزية)، بينما في SuS تظهر في الجزء المركزي. أيضًا، في MS غالبًا ما تكون النطاقات قليلة النسيلة إيجابية، بينما في SuS تكون سلبية عادةً. ³⁾

5. طرق العلاج القياسية

لا توجد تجارب سريرية عشوائية (RCT) لـ SuS، وجميع العلاجات تستند إلى سلسلة حالات وآراء الخبراء. ³⁾²⁾

العلاج في المرحلة الحادة

• الستيرويدات عالية الجرعة: ميثيل بريدنيزولون (MP) 1000 ملغ/يوم وريدياً لمدة 3-7 أيام، يليه بريدنيزون فموي 1 ملغ/كغ/يوم، ثم تخفيض الجرعة تدريجياً على مدى عدة أسابيع. ²⁾
• الغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIG): 2 ملغ/كغ لمدة يومين، كل أسبوعين. يُوصى به للوقاية من الانتكاسات الحادة أثناء تخفيض الستيرويد. يستمر لمدة 12 شهراً على الأقل. ²⁾
• حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين): يُوصى باستخدامه مبكراً لتأثيره المضاد للصفيحات والمضاد للالتهابات. ²⁾
• الأدوية المثبطة للمناعة سريعة المفعول للحالات الشديدة:
  • سيكلوفوسفاميد: الخيار الأول لآفات الجهاز العصبي المركزي الشديدة. 10-15 ملغ/كغ (بحد أقصى 1200 ملغ) وريدياً، دورتان كل أسبوعين. ²⁾
  • ريتوكسيماب: 1000 ملغ وريدياً، يعاد بعد 14 يوماً، ثم كل 6 أشهر. يُوصى به للحالات الشديدة أو المتكررة من SuS. ²⁾
• تبادل البلازما (فصادة البلازما): علاج مساعد للحالات المقاومة.

العلاج المداوم (لمدة عامين تقريباً)

• ميكوفينولات موفيتيل (MMF): الخيار الأول حالياً من الأدوية المعدلة للمناعة. يُستخدم بمفرده أو مع تاكروليموس. ²⁾
• أزاثيوبرين: بديل لـ MMF. ²⁾
• ميثوتريكسات: يُستخدم بمفرده أو مع AZA/MMF. لكن يجب الحذر من التأثير المسخ (لأن سن الإصابة يتزامن مع سن الإنجاب). ²⁾
• يتم تخفيض الستيرويد تدريجياً كل 2-4 أسابيع، والتحول إلى مثبطات مناعة ذات مخاطر أقل للآثار الجانبية طويلة المدى.

إدارة مرحلة الهدأة

• مراقبة حدوث الانتكاس بشكل دوري باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي وتصوير الأوعية الدموية الفلوريسيني قبل إيقاف العلاج.
• غالبًا ما تتحسن انتكاسات انسداد الشريان الشبكي الفرعي تلقائيًا، ويوصى فقط بالمراقبة الدقيقة.
• بالنسبة لفقدان السمع المتبقي، يتم اختيار المعينات السمعية أو زراعة القوقعة.

ملاحظات وتحذيرات العلاج

• لم تثبت فائدة النيموديبين أو مضادات الصفيحات الدموية بمفردها.
• الحذر من هشاشة العظام والنخر العظمي اللاعقيم وخلل شحميات الدم الناتجة عن الاستخدام الطويل للستيرويدات. تم الإبلاغ عن حالات تطلبت استبدال مفصل الورك الاصطناعي الثنائي في حالات العلاج طويل الأمد. ²⁾
• الحذر من الحالات التي تنتكس عند تقليل جرعة الستيرويد (الاعتماد على الستيرويد). ²⁾

Q كم من الوقت يجب أن يستمر العلاج؟

A

يوصى عادةً بالعلاج المداوم لمدة عامين تقريبًا. قبل إيقاف العلاج، من المهم التحقق من عدم وجود انتكاس باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ وتصوير الأوعية الدموية الفلوريسيني. نظرًا لوجود حالات تنتكس عند تقليل جرعة الستيرويد، فإن التخفيض التدريجي الحذر ضروري. ²⁾

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

تلف البطانة بوساطة الخلايا التائية CD8+

يُعتقد أن التكاثر قليل النسيلة للخلايا التائية CD8+ المنشطة النهائية المتمايزة (الخلايا التائية السامة) هو الآلية المرضية الأساسية لمتلازمة سوساك. ³⁾

• تلتصق الخلايا التائية السامة بالبطانة الدقيقة للأوعية الدموية، مما يسبب تلف البطانة → زيادة النفاذية الوعائية → احتشاءات دقيقة. ³⁾¹⁾
• تعكس الآفات التي تحدث بشكل متكرر في الجسم الثفني والأذن الداخلية والشبكية والمخيخ هذه الآلية. ³⁾
• يشارك الإشارة المزمنة لمستقبل الخلية التائية، وتغيرات مثيلة الجينوم، وزيادة التعبير الجيني TOX في توليد الخلايا التائية السامة ذاتية التفاعل. ⁶⁾

الأجسام المضادة للخلايا البطانية (AECAs)

يتم اكتشافها في حوالي 30% من مرضى SuS المؤكد. ⁶⁾²⁾ يُفترض أنها تتوسط الترسبات الخثارية داخل الأوعية الدموية، لكنها ليست خاصة بـ SuS.

آفات على مستوى الأوعية الدموية الدقيقة

توجد آفات قشرية دقيقة غير قابلة للكشف بالتصوير بالرنين المغناطيسي، مما يفسر التناقض بين نتائج التصوير والأعراض السريرية (اعتلال الدماغ المنتشر). ³⁾ يُعتقد أن التعزيز التبايني في المرحلة الحادة وقابليته للانعكاس ناتجان عن ظاهرة تسرب الشعيرات الدموية. ³⁾

الارتباط بـ COVID-19

قد يساهم SARS-CoV-2 عبر مستقبلات ACE-2 في الخلل الوظيفي البطاني وانسداد الأوعية الدموية الدقيقة، مما يُقترح كإحدى آليات ظهور SuS بعد العدوى. ⁵⁾

---

7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التجارب السريرية، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

ناتاليزوماب (natalizumab)

هو جسم مضاد لـ α4 إنتغرين، يثبط مسار VLA-4 للضرر البطاني بوساطة الخلايا التائية CD8+.

أفاد Konitsioti وآخرون (2025) باستخدامه خارج التسمية في مريضتين، مع تحقيق استقرار سريري وتصويري لمدة 16 و22 شهرًا. ¹⁾ كما تم الإبلاغ عن تحسن في نموذج الفأر. ومع ذلك، انتكس 2 من 4 مرضى بعد التوقف، واستقرت حالتهم بتقصير الفاصل الزمني بين الجرعات من 8 إلى 6 أسابيع. في حالة واحدة من SuS غير الكامل، تم الإبلاغ عن تفاقم بعد إعطاء ناتاليزوماب. يشترط أن تكون الأجسام المضادة لفيروس JC سلبية. ¹⁾

أبحاث المؤشرات الحيوية

أفاد Grygiel-Górniak وآخرون (2025) أن NfL (سلسلة النيوروفيلامين الخفيفة) يرتفع بشكل ملحوظ أثناء الانتكاس، مما يجعله واعدًا لمراقبة نشاط المرض. GFAP (البروتين الحمضي الليفي الدبقي) يرتفع في SuS الشديد، لكن تغيراته الديناميكية أثناء الانتكاس ليست بارزة مثل NfL. ²⁾

OCTA (تصوير الأوعية الدموية بالتماسك البصري)

يمكن تقييم تروية الضفائر الوعائية السطحية والعميقة بطريقة غير جراحية، ومن المتوقع أن يكون بديلاً أو مكملاً لتصوير الأوعية بالفلوريسين (FA). ⁴⁾

---

8. المراجع

1. Konitsioti AM, Grajewski R, Schlamann M, et al. Successful Natalizumab Treatment of Two Female Individuals With Susac Syndrome. Eur J Neurol. 2025.
2. Grygiel-Górniak B, Joks MM, Mazurkiewicz L, et al. Susac syndrome – different treatment approaches for one disease (analysis of case series). Neurol Sci. 2025.
3. Benbrahim FZ, Belkouchi L, Allali N, et al. Susac syndrome: A rare pediatric case. Radiol Case Rep. 2024.
4. Bagaglia SA, Passani F, Oliverio GW, et al. Multimodal Imaging in Susac Syndrome: A Case Report and Literature Review. Int J Environ Res Public Health. 2021.
5. Raymaekers V, D’hulst S, Herijgers D, et al. Susac syndrome complicating a SARS-CoV-2 infection. J NeuroVirol. 2021.
6. Srichawla BS. Susac Syndrome With Livedo Reticularis: Pathogenesis and Literature Review. Cureus. 2022.
7. Fisher L, David P, Sobeh T, et al. Susac syndrome following COVID-19 vaccination: a case-based review. Clin Rheumatol. 2023.