سندرم سوزاک (Susac syndrome; SuS) یک اندوتلیوپاتی خودایمنی نادر است که اولین بار در سال ۱۹۷۹ توسط جان سوزاک، متخصص مغز و اعصاب آمریکایی توصیف شد. این یک میکروآنژیوپاتی است که شریانهای پیشمویرگی مغز، شبکیه و گوش داخلی را درگیر میکند و با نام SICRET (Small Infarcts of Cochlear, Retinal, and Encephalic Tissue) نیز شناخته میشود.
تکدورهای (monocyclic): بهبود خودبهخود در عرض 2 سال.
چنددورهای (polycyclic): عود پس از بیش از 2 سال.
مزمن مداوم (chronic continuous): بدون بهبودی ادامه مییابد.
نرخ عود در مرور 151 مورد 24٪ (36 مورد) بود و میانه زمان از تشخیص تا عود 4 ماه بود. 1)
Qسندرم سوزاک چقدر نادر است؟
A
بروز سالانه در اروپای مرکزی 0.024 تا 0.13 در 100,000 نفر است و تا سال 2021 تعداد کل موارد گزارش شده در جهان حدود 500 مورد است. 2)3) به دلیل نادر بودن، تشخیص ممکن است به طور متوسط 5 ماه طول بکشد.
سهگانه علائم در مراحل اولیه به ندرت کامل است؛ در مرور 304 مورد، تنها 13٪ در اولین ویزیت سهگانه کامل داشتند. میانگین زمان از اولین علامت تا تکمیل سهگانه حدود 5 ماه است. علائم CNS شایعترین علامت اولیه و پس از آن علائم بینایی و سپس علائم دهلیزی-حلزونی هستند.
BRAO: انسداد در سطح شریانهای کوچک شبکیه. اغلب دوطرفه و نامتقارن. 3)
لکههای گاس: نقاط زرد کوچک در محل انشعاب دیواره شریانهای شبکیه. نشاندهنده آسیب اندوتلیال. 4)
AWH: هیپرفلورسانس دیواره شریان (arteriolar wall hyperfluorescence). با FA و SD-OCT تأیید میشود.
یافتههای OCTA: نواحی کاهش جریان خون در شبکههای عروقی سطحی و عمقی، بزرگ شدن FAZ. 4)
یافتههای MRI و شنوایی
ضایعه گلوله برفی جسم پینهای: ضایعات با سیگنال بالا در T2/FLAIR، عمدتاً در مرکز جسم پینهای، ۳-۷ میلیمتر. 3)
حفره جسم پینهای: در مراحل پیشرفته، «حفره» با سیگنال پایین T1، شکل یخی یا پرههای چرخ.
افزایش کنتراست لپتومننژ: در FLAIR پس از کنتراست در ۱۰۰٪ موارد تشخیص داده میشود. 3)
کاهش شنوایی حسی-عصبی: افزایش آستانه در فرکانسهای پایین تا متوسط دوطرفه معمول است.
یافتههای SD-OCT: در مرحله حاد، ضخیمشدگی و بازتابدهی بالای لایه شبکهای داخلی. در مرحله مزمن، نازکشدگی لکهای RNFL تا OPL (بهویژه در سمت گیجگاهی). لایه هسته خارجی و لایه سلولهای گیرنده نور حفظ میشوند.
یافتههای CSF: افزایش خفیف لنفوسیتها و پروتئین در مایع مغزی-نخاعی. باندهای الیگوکلونال معمولاً منفی هستند (نقطه تمایز با MS).
یافتههای پوستی (نادر): livedo reticularis و livedo racemosa. در مرور مقالات، ۵ مورد گزارش شده است. 6)
Qآیا سه علامت میتوانند از ابتدا با هم ظاهر شوند؟
A
در مرور ۳۰۴ مورد، تنها در ۱۳٪ موارد سهگانه انسفالوپاتی، BRAO و کاهش شنوایی حسی-عصبی در اولین ویزیت همزمان بودند. تکمیل سهگانه از اولین علامت به طور متوسط ۵ ماه طول میکشد. بنابراین تشخیص زودهنگام در مرحله ۱ یا ۲ علامت مهم است.
تصور میشود که علت SuS آسیب خودایمنی به سلولهای اندوتلیال باشد. روش پیشگیری مشخصی وجود ندارد.
آسیب اندوتلیال با واسطه سلولهای T CD8 مثبت (CTL): تکثیر الیگوکلونال سلولهای T CD8+ فعال و تمایزیافته نهایی به عنوان مکانیسم اصلی در نظر گرفته میشود. 3) CTLها به اندوتلیوم میکروواسکولار میچسبند و باعث آسیب اندوتلیال، افزایش نفوذپذیری عروق و میکروانفارکت میشوند. 6)
آنتیبادیهای ضد سلول اندوتلیال (AECAs): در حدود ۳۰٪ از بیماران SuS یافت میشوند. ممکن است رسوب ترومبوز داخل عروقی را واسطهگری کنند، اما اختصاصی SuS نیستند. 6)
مکانیسم تولید CTL خودواکنشگر: تصور میشود که سیگنال مزمن TCR، تغییرات پروفایل متیلاسیون ژنوم و افزایش بیان ژن TOX در آن نقش دارند. 6)
ارتباط با عفونت: مواردی از بروز پس از عفونت SARS-CoV-2 گزارش شده است. 5)
بروز پس از واکسیناسیون: یک مورد بروز ۵ روز پس از واکسن COVID-19 (BNT162b2) گزارش شده است. 7)
عوامل هورمونی: شیوع بیشتر در زنان و گزارش بروز در دوران بارداری و پس از زایمان، این عامل را مطرح میکند.
دلیل آسیب انتخابی به شریانچههای مغز، شبکیه و گوش داخلی ناشناخته است.
تشخیص افتراقی با یافتههای سیستمیک و آزمایشات سرولوژیک هر بیماری
در BRAO مکرر در جوانان، SuS باید در تشخیص افتراقی در نظر گرفته شود. سهگانه کاهش شنوایی فرکانس پایین، ضایعات CNS عمدتاً در جسم پینهای و BRAO سرنخهایی را فراهم میکند.
Qتفاوت با مولتیپل اسکلروزیس چیست؟
A
مهمترین نکته افتراقی محل ضایعات جسم پینهای است. در MS، ضایعات جسم پینهای بیشتر در سطح زیرین (interface callosal-septal) دیده میشود، در حالی که در SuS در بخش مرکزی شایع است. همچنین در MS اغلب باندهای الیگوکلونال مثبت هستند، اما در SuS معمولاً منفی هستند. 3)
استروئیدهای با دوز بالا: متیلپردنیزولون (MP) 1000 میلیگرم در روز به مدت 3 تا 7 روز به صورت وریدی، سپس پردنیزون 1 میلیگرم/کیلوگرم/روز خوراکی و به تدریج طی چند هفته کاهش مییابد. 2)
IVIG (ایمونوگلوبولین وریدی): 2 میلیگرم/کیلوگرم، به مدت 2 روز، هر 2 هفته یک بار. برای پیشگیری از عود حین کاهش استروئید توصیه میشود. حداقل 12 ماه ادامه یابد. 2)
اسید استیلسالیسیلیک (آسپرین): به دلیل اثرات ضد پلاکتی و ضد التهابی، مصرف زودهنگام آن توصیه میشود. 2)
داروهای سرکوبکننده ایمنی با اثر سریع در موارد شدید:
سیکلوفسفامید: خط اول برای ضایعات شدید CNS. 10-15 میلیگرم/کیلوگرم (حداکثر 1200 میلیگرم) به صورت وریدی در 2 سیکل به فاصله 2 هفته. 2)
ریتوکسیماب: 1000 میلیگرم وریدی، تکرار پس از 14 روز، سپس هر 6 ماه. برای SuS شدید یا عودکننده توصیه میشود. 2)
قبل از قطع درمان، به طور منظم با MRI و FA از نظر عود بررسی شود.
عود BRAO اغلب خودبهخود بهبود مییابد و فقط نظارت دقیق توصیه میشود.
برای کمشنوایی باقیمانده، سمعک یا کاشت حلزون انتخاب میشود.
Qدرمان تا چه مدت باید ادامه یابد؟
A
درمان نگهدارنده معمولاً حدود ۲ سال توصیه میشود. قبل از قطع درمان، بررسی عود با MRI مغز و FA مهم است. در برخی موارد با کاهش استروئید عود رخ میدهد، بنابراین کاهش تدریجی محتاطانه لازم است. 2)
در حدود 30٪ از بیماران مبتلا به SuS قطعی تشخیص داده میشود. 6)2) فرض بر این است که رسوب ترومبوتیک داخل عروقی را واسطهگری میکند، اما اختصاصی SuS نیست.
ضایعات میکروکورتیکال وجود دارند که با MRI قابل تشخیص نیستند و عدم تطابق بین یافتههای تصویربرداری و علائم بالینی (آنسفالوپاتی منتشر) را توضیح میدهند. 3) افزایش کنتراست در فاز حاد و برگشتپذیری آن به پدیده نشت مویرگی نسبت داده میشود. 3)
SARS-CoV-2 ممکن است از طریق گیرنده ACE-2 به اختلال عملکرد اندوتلیال و انسداد عروق کوچک کمک کند و به عنوان یکی از مکانیسمهای بروز SuS پس از عفونت مطرح شده است. 5)
7. تحقیقات جدید و چشمانداز آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
آنتیبادی ضد α4-اینتگرین که مسیر VLA-4 آسیب اندوتلیال با واسطه سلولهای CD8+ T را مهار میکند.
Konitsioti و همکاران (2025) استفاده خارج از برچسب آن را در دو بیمار زن گزارش کردند که به ترتیب به مدت 16 و 22 ماه ثبات بالینی و تصویربرداری داشتند. 1) بهبود بیماری در مدل موش نیز گزارش شده است. با این حال، در 2 نفر از 4 بیمار پس از قطع درمان عود رخ داد و با کاهش فاصله تزریق از 8 هفته به 6 هفته تثبیت شد. در یک مورد SuS ناقص، پس از تجویز ناتالیزوماب تشدید گزارش شده است. استفاده مستلزم منفی بودن آنتیبادی JC ویروس است. 1)
Grygiel-Górniak و همکاران (2025) گزارش کردند که NfL (زنجیره سبک نوروفیلامنت) در زمان عود به طور معنیداری افزایش مییابد و برای پایش فعالیت بیماری امیدوارکننده است. GFAP (پروتئین اسیدی فیبریلاری گلیال) در SuS شدید افزایش مییابد، اما تغییرات دینامیک آن در عود به اندازه NfL قابل توجه نیست. 2)
این روش امکان ارزیابی غیرتهاجمی پرفیوژن شبکههای عروقی سطحی و عمقی را فراهم میکند و به عنوان یک روش جایگزین یا مکمل برای FA (آنژیوگرافی فلورسئین) امیدوارکننده است. 4)
Konitsioti AM, Grajewski R, Schlamann M, et al. Successful Natalizumab Treatment of Two Female Individuals With Susac Syndrome. Eur J Neurol. 2025.
Grygiel-Górniak B, Joks MM, Mazurkiewicz L, et al. Susac syndrome – different treatment approaches for one disease (analysis of case series). Neurol Sci. 2025.
Benbrahim FZ, Belkouchi L, Allali N, et al. Susac syndrome: A rare pediatric case. Radiol Case Rep. 2024.
Bagaglia SA, Passani F, Oliverio GW, et al. Multimodal Imaging in Susac Syndrome: A Case Report and Literature Review. Int J Environ Res Public Health. 2021.
Raymaekers V, D’hulst S, Herijgers D, et al. Susac syndrome complicating a SARS-CoV-2 infection. J NeuroVirol. 2021.
Srichawla BS. Susac Syndrome With Livedo Reticularis: Pathogenesis and Literature Review. Cureus. 2022.
Fisher L, David P, Sobeh T, et al. Susac syndrome following COVID-19 vaccination: a case-based review. Clin Rheumatol. 2023.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
