Susac症候群

一目瞭然的要點

本疾病的要點

• Susac症候群（SuS）是一種罕見的自體免疫性微血管病變，侵犯腦部、視網膜及內耳的微動脈。
• 臨床三合症包括腦病變、視網膜分支動脈阻塞（BRAO）及感音神經性聽力損失，但初診時僅約13%的患者三合症齊全。
• 女性較多（女：男≈33.5:1），好發年齡為2040歲。¹⁾
• 腦部MRI顯示胼胝體中央部雪球樣病變，是與多發性硬化症鑑別的重要發現。
• 尚無確立的隨機對照試驗，治療以高劑量類固醇、靜脈注射免疫球蛋白及免疫抑制劑的聯合經驗性治療為主。²⁾
• 診斷延遲可能導致嚴重後遺症，因此年輕患者出現不明原因的頭痛、視野缺損及聽力喪失同時發生時，應鑑別SuS。

1. 什麼是Susac症候群？

Susac症候群（SuS）是一種罕見的自體免疫性內皮細胞病變，由美國神經科醫師John Susac於1979年首次描述。它是一種侵犯腦部、視網膜及內耳微動脈的微血管病變，也稱為SICRET（耳蝸、視網膜及腦組織小梗塞）。

流行病學

• 性別差異：女性較多（女：男≈3~3.5:1）。¹⁾
• 好發年齡：2040歲（報告範圍772歲）。
• 發生率：中歐地區每年0.024～0.13/100,000人。²⁾ Konitsioti等人報告為0.24/1,000,000人。¹⁾
• 累積報告病例：截至2021年約500例。³⁾
• 兒童病例：約佔所有報告的1%。最年輕病例為2.5歲。³⁾
• 分佈：多見於北美和歐洲的白人。也有懷孕期和產後發病的報告。

臨床病程分類

• 單週期型：2年內自然緩解。
• 多週期型：超過2年復發。
• 慢性持續型：無緩解持續存在。

在151例的回顧中，復發率為24%（36例），從診斷到復發的中位時間為4個月。¹⁾

Q Susac症候群有多罕見？

A

中歐地區的年發生率為0.024～0.13/100,000人，截至2021年全球累積報告約500例。²⁾³⁾由於該病非常罕見，診斷平均可能需要5個月。

2. 主要症狀和臨床發現

三聯徵在發病初期很少同時出現；在304例的回顧中，初診時僅有13%具備三聯徵。從首發症狀到三聯徵完全出現的平均時間約為5個月。中樞神經系統症狀是最常見的首發症狀，其次是視覺症狀，然後是前庭/耳蝸症狀。

自覺症狀

• 頭痛：80%的患者出現偏頭痛樣頭痛，可能比其他症狀早出現數月。
• 中樞神經系統症狀：認知功能障礙、意識混亂、情緒障礙、行為改變、無精打采、精神病狀態、覺醒度降低。
• 其他中樞神經系統症狀：共濟失調、頭暈、步態異常、感覺障礙、上運動神經元徵象、癱瘓、構音障礙、複視、排尿障礙。
• 視覺症狀：視物模糊、閃光感、視野缺損（暗點、嚴重缺損）。
• 前庭和耳蝸症狀：雙側（有時單側）感音神經性聽力損失。多累及低至中頻區域。可能伴有耳鳴和頭暈。

臨床所見（醫師檢查確認的發現）

眼底和影像學所見

BRAO：視網膜小動脈水平的閉塞。常為雙側且不對稱。³⁾

Gass斑：視網膜小動脈壁分叉處出現的小黃點。反映內皮損傷部位。⁴⁾

AWH：小動脈壁螢光滲漏。通過FA和SD-OCT確認。

OCTA所見：淺層和深層血管叢血流減少區域，FAZ擴大。⁴⁾

MRI和聽力所見

胼胝體雪球樣病變：T2/FLAIR高信號病變，好發於胼胝體中央部，3–7 mm。³⁾

胼胝體空洞：進展期T1低信號的「空洞」，呈冰柱狀或車輪輻條狀形態。

軟腦膜強化：增強後FLAIR上100%可檢測到。³⁾

感音神經性聽力損失：典型表現為雙側低至中頻閾值升高。

• SD-OCT所見：急性期為內網膜層增厚、高反射。慢性期為RNFL至OPL（尤其是顳側）斑片狀變薄。外核層和感光細胞層保留。
• 腦脊髓液所見：輕度淋巴球增多和蛋白升高。寡克隆帶通常陰性（與MS鑑別點）。
• 皮膚所見（罕見）：網狀青斑（livedo reticularis）和分支狀青斑（livedo racemosa）。文獻回顧報告5例。⁶⁾

Q 三種症狀是否一開始就同時出現？

A

在304例病例的回顧中，初診時僅13%同時出現腦病、BRAO和感音神經性聽力損失三聯徵。從首發症狀到三聯徵完全出現平均需要5個月。因此，在1-2個症狀階段進行早期診斷很重要。

3. 原因與風險因素

SuS的病因被認為是自體免疫性內皮細胞損傷。尚未建立明確的預防措施。

• CD8陽性T細胞（CTL）介導的內皮損傷：終末分化的活化CD8+ T細胞的寡克隆增殖被認為是主要機制。³⁾ CTL黏附於微血管內皮，導致內皮損傷、血管通透性增加和微梗塞。⁶⁾
• 抗內皮細胞抗體（AECAs）：約30%的SuS患者中檢測到。可能介導血管內血栓沉積，但非SuS特異性。⁶⁾
• 自體反應性CTL生成機制：慢性TCR信號、基因組甲基化譜改變和TOX基因表達增加被認為參與其中。⁶⁾
• 感染關聯：有SARS-CoV-2感染後發病的病例報告。⁵⁾
• 疫苗接種後發病：有接種COVID-19疫苗（BNT162b2）5天後發病的病例報告。⁷⁾
• 激素因素：女性多發以及妊娠期和產後發病的報告提示激素因素。
• 腦、視網膜和內耳的小動脈選擇性受累的原因尚不清楚。

預防與就醫時機

這是一種罕見的自體免疫疾病，尚無明確的預防方法。如果出現不明原因的頭痛、視野缺損和聽力喪失同時或接續發生，請立即諮詢眼科和神經內科醫師。

4. 診斷與檢查方法

EuSaC診斷標準（2016年）

2016年Kleffner等人提出的歐洲Susac聯盟（EuSaC）診斷標準被廣泛使用。³⁾¹⁾

• 確診（definite SuS）：腦、眼、耳三個器官均有發現。
• 很可能診斷（probable SuS）：兩個器官有發現。
• 可能診斷（possible SuS）：一個器官有發現。

器官特異性確認方法

• 腦：MRI（FLAIR/T2高信號病變，胼胝體中央部特徵性雪球樣病變）。
• 眼：FA（BRAO、AWH、Gass斑）、SD-OCT（內視網膜層變化）、OCTA（微血管灌注不足）。⁴⁾
• 耳：純音聽力檢查（低至中頻感音神經性聽力損失）。

輔助檢查

• 腦脊髓液檢查：蛋白升高、輕度淋巴球增多。寡克隆帶陰性有助於排除多發性硬化。
• 腦電圖：可能用於確認腦病（如瀰漫性慢波）。³⁾
• 腦血管造影：通常正常（受影響血管口徑<100 μm）。³⁾
• 生物標記（研究階段）：神經絲輕鏈（NfL）和GFAP在監測復發和嚴重程度方面有前景。²⁾

鑑別診斷

需要與SuS鑑別的主要疾病如下所示。

疾病	鑑別要點
多發性硬化症（MS）	MS的胼胝體病變好發於下表面，SuS則位於中央部。OCB陽性提示MS。
ADEM	大型、不對稱的脫髓鞘病變
SLE/類肉瘤病	透過各疾病的全身表現和血清學檢查進行鑑別

對於年輕患者的復發性BRAO，應考慮SuS的鑑別診斷。低頻聽力損失、以胼胝體為中心的中樞神經系統病變和BRAO三聯徵是線索。

Q 與多發性硬化症有何不同？

A

最重要的鑑別點是胼胝體病變的部位。MS的病變好發於下表面（胼胝體-間隔界面），而SuS則好發於中央部。此外，MS常為寡克隆帶陽性，而SuS通常為陰性。³⁾

5. 標準治療方法

SuS目前缺乏隨機對照試驗，所有治療均基於病例系列和專家意見。³⁾²⁾

急性期治療

• 高劑量類固醇：甲基潑尼松龍（MP）1000 mg/日靜脈注射3-7天，隨後口服潑尼松1 mg/kg/日，數週內逐漸減量。²⁾
• IVIG（靜脈注射免疫球蛋白）：2 mg/kg，連用2天，每2週一次。推薦用於類固醇減量期間預防急性復發。至少持續12個月。²⁾
• 乙醯水楊酸（阿斯匹靈）：推薦早期使用，因其抗血小板和抗發炎作用。²⁾
• 重症病例的速效免疫抑制劑：
  • 環磷醯胺：嚴重中樞神經系統病變的第一線藥物。10-15 mg/kg（最大1200 mg）靜脈注射，2週內2個週期。²⁾
  • 利妥昔單抗：1000 mg靜脈注射，14天後重複，之後每6個月一次。推薦用於重症SuS或復發患者。²⁾
• 血漿置換：難治性病例的輔助治療。

維持治療（約2年）

• 嗎替麥考酚酯（MMF）：目前首選的免疫調節劑。單用或與他克莫司聯用。²⁾
• 硫唑嘌呤：MMF的替代藥物。²⁾
• 甲氨蝶呤：單用或與AZA/MMF聯用。注意致畸性（因好發年齡與生育年齡重疊）。²⁾
• 每2-4週逐漸減量類固醇，過渡到長期副作用風險較低的免疫抑制劑。

緩解期管理

• 在停止治療前，定期透過MRI和FA監測是否有復發。
• BRAO復發常自然緩解，僅建議嚴密監測。
• 對於殘留聽力損失，可選擇助聽器或人工耳蝸。

治療注意事項及副作用

• 單獨使用尼莫地平或抗血小板藥物的益處尚未得到證實。
• 注意長期使用類固醇導致的骨質疏鬆、無菌性骨壞死和血脂異常。有報告稱長期用藥病例需要雙側髖關節置換。²⁾
• 注意類固醇減量時復發的病例（類固醇依賴性）。²⁾

Q 治療需要持續多久？

A

維持治療通常建議約2年。在停止治療前，透過腦部MRI和FA確認是否有復發很重要。有些病例在類固醇減量時會復發，因此需要謹慎逐漸減量。²⁾

6. 病理生理學及詳細發病機制

CD8+ T細胞介導的內皮損傷

終末分化的活化CD8+ T細胞（CTL）的寡克隆增殖被認為是SuS的核心病理。³⁾

• CTL黏附於微血管內皮，導致內皮損傷→血管通透性增加→微梗塞。³⁾¹⁾
• 好發於胼胝體、內耳、視網膜和小腦的病變反映了這一機制。³⁾
• 自身反應性CTL的產生涉及TCR慢性信號、基因組甲基化改變和TOX基因表達增加。⁶⁾

抗內皮細胞抗體（AECAs）

在確診的SuS患者中約30%可檢測到。⁶⁾²⁾ 假設其介導血管內血栓沉積，但並非SuS特異性。

微血管層級的病變

存在MRI無法檢測的微小皮質病變，這解釋了影像學表現與臨床症狀（瀰漫性腦病）之間的差異。³⁾ 急性期的對比增強及其可逆性被認為是由於微血管滲漏現象。³⁾

與COVID-19的關聯

SARS-CoV-2可能透過ACE-2受體導致內皮功能障礙和微血管阻塞，被認為是感染後SuS的發病機制之一。⁵⁾

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7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

給患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可提供的標準治療。這是針對專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

那他珠單抗（natalizumab）

一種抗α4整合素抗體，可抑制CD8+ T細胞介導的內皮損傷的VLA-4路徑。

Konitsioti等人（2025）報告了兩例女性患者的標籤外使用，分別在16個月和22個月內達到臨床和影像學穩定。¹⁾ 小鼠模型中也報告了疾病改善。但4例患者中有2例在停藥後復發，透過將給藥間隔從8週縮短至6週而穩定。一例不完全型SuS在給予那他珠單抗後出現惡化。使用條件為JC病毒抗體陰性。¹⁾

生物標誌物研究

Grygiel-Górniak等人（2025）報告，NfL（神經絲輕鏈）在復發時顯著升高，對監測疾病活動性有前景。GFAP（膠質纖維酸性蛋白）在重症SuS中升高，但復發時的動態變化不如NfL顯著。²⁾

OCTA（光學相干斷層掃描血管成像）

可非侵入性評估表層及深層血管叢的灌流，被視為FA的替代或補充方法。⁴⁾

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8. 參考文獻

1. Konitsioti AM, Grajewski R, Schlamann M, et al. Successful Natalizumab Treatment of Two Female Individuals With Susac Syndrome. Eur J Neurol. 2025.
2. Grygiel-Górniak B, Joks MM, Mazurkiewicz L, et al. Susac syndrome – different treatment approaches for one disease (analysis of case series). Neurol Sci. 2025.
3. Benbrahim FZ, Belkouchi L, Allali N, et al. Susac syndrome: A rare pediatric case. Radiol Case Rep. 2024.
4. Bagaglia SA, Passani F, Oliverio GW, et al. Multimodal Imaging in Susac Syndrome: A Case Report and Literature Review. Int J Environ Res Public Health. 2021.
5. Raymaekers V, D’hulst S, Herijgers D, et al. Susac syndrome complicating a SARS-CoV-2 infection. J NeuroVirol. 2021.
6. Srichawla BS. Susac Syndrome With Livedo Reticularis: Pathogenesis and Literature Review. Cureus. 2022.
7. Fisher L, David P, Sobeh T, et al. Susac syndrome following COVID-19 vaccination: a case-based review. Clin Rheumatol. 2023.