CGRP एंटीबॉडी (एंटी-CGRP मोनोक्लोनल एंटीबॉडी)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• CGRP एंटीबॉडी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जो न्यूरोपेप्टाइड CGRP को लक्षित करते हैं, जो माइग्रेन के रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभाता है।
• वर्तमान में चार प्रकार (एरेनुमैब, फ्रेमैनज़ुमैब, गैल्केनज़ुमैब, एप्टिनज़ुमैब) स्वीकृत हैं, और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने आवर्तक और क्रोनिक माइग्रेन की रोकथाम में इनकी प्रभावशीलता सिद्ध की है।
• 2024 में अमेरिकन हेडेक सोसाइटी ने अन्य निवारक दवा वर्गों की विफलता की शर्त के बिना इन्हें प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में अनुशंसित किया है।
• माइग्रेन रोगियों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत (RNFL) में चतुर्थांश-विशिष्ट परिवर्तन बताए गए हैं, और एंटी-CGRP एंटीबॉडी प्रशासन के बाद रेटिनल संवहनी छिड़काव में सुधार की संभावना सुझाई गई है।
• प्रतिकूल घटनाएं आमतौर पर हल्की से मध्यम होती हैं, लेकिन सूजन संबंधी जटिलताएं (जैसे सुसैक सिंड्रोम) और मौजूदा संवहनी रोग वाले रोगियों में दृष्टि हानि का जोखिम बताया गया है।
• इडियोपैथिक इंट्राक्रैनील हाइपरटेंशन (IIH) से पीड़ित माइग्रेन रोगियों में, सिरदर्द गायब होने के बावजूद पैपिलेडेमा दोबारा हो सकता है, जिससे नेत्र संबंधी निगरानी जारी रखना अनिवार्य है।

1. CGRP एंटीबॉडी क्या है?

CGRP (कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड) एक न्यूरोपेप्टाइड है जो ट्राइजेमिनल गैंग्लियन के न्यूरॉन्स में उत्पन्न होता है। इसका इंट्राक्रैनील रक्त वाहिकाओं और ट्राइजेमिनल तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव माइग्रेन के रोगजनन से निकटता से जुड़ा हुआ है। एंटी-CGRP मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (CGRP एंटीबॉडी) दवाओं का एक वर्ग है जो CGRP या इसके रिसेप्टर को लक्षित करके माइग्रेन को रोकता है।

ट्राइजेमिनल गैंग्लियन में CGRP की अभिव्यक्ति 30 साल पहले पुष्टि की गई थी³⁾। छोटे अणु CGRP रिसेप्टर विरोधी (गेपैंट) के लिए, 2004 में ओल्सेगेपैंट (अंतःशिरा प्रशासन) ने पहली बार तीव्र माइग्रेन में प्रभावकारिता प्रदर्शित की³⁾। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी तैयारियों को 2018 के बाद क्रमिक रूप से अनुमोदित किया गया⁸⁾।

माइग्रेन दुनिया भर में लगभग 1.02 बिलियन लोगों को प्रभावित करता है और विकलांगता का दूसरा प्रमुख कारण है^3,8)। पारंपरिक माइग्रेन प्रोफिलैक्टिक दवाएं (बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीपीलेप्टिक्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स आदि) 45% से कम रोगियों में मासिक माइग्रेन के दिनों को 50% से अधिक कम कर पाती हैं³⁾। CGRP एंटीबॉडी इस उपचार अंतर को संबोधित करने वाली माइग्रेन-विशिष्ट प्रोफिलैक्टिक दवाओं का पहला वर्ग है।

वर्तमान में स्वीकृत चार प्रकार के एंटी-CGRP एंटीबॉडी हैं। क्रिया के लक्ष्य के आधार पर इन्हें दो समूहों में वर्गीकृत किया जाता है।

CGRP रिसेप्टर लक्ष्य

एरेनुमैब : CGRP रिसेप्टर से जुड़ने वाला मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

70 मिलीग्राम या 140 मिलीग्राम महीने में एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन।

CGRP लिगैंड लक्ष्य

फ्रेमैनज़ुमैब : पूरी तरह से मानवीकृत IgG2Δa। 225 मिलीग्राम महीने में एक बार या 675 मिलीग्राम हर 3 महीने में चमड़े के नीचे इंजेक्शन।

galcanezumab : प्रारंभिक 240 मिलीग्राम, उसके बाद 120 मिलीग्राम महीने में एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है।

eptinezumab : हर 3 महीने में 100-300 मिलीग्राम अंतःशिरा द्वारा दिया जाता है।

गेपेंट (छोटे अणु CGRP रिसेप्टर विरोधी) के रूप में, तीव्र उपचार के लिए ubrogepant और rimegepant, और निवारक उपचार के लिए rimegepant और atogepant का उपयोग किया जाता है ^4,7)।

2024 में, अमेरिकन हेडेक सोसाइटी (AHS) ने कहा कि CGRP लक्षित चिकित्सा के साक्ष्य “किसी भी अन्य निवारक उपचार दृष्टिकोण से कहीं अधिक बड़े” हैं और इसे माइग्रेन की रोकथाम के लिए पहली पंक्ति के विकल्प के रूप में अनुशंसित किया, बिना अन्य निवारक दवा वर्गों की विफलता को पूर्व शर्त बनाए ⁴⁾।

Q CGRP एंटीबॉडी पारंपरिक माइग्रेन निवारक दवाओं से कैसे भिन्न हैं?

A

पारंपरिक दवाएं (बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीपीलेप्टिक दवाएं आदि) माइग्रेन के अलावा अन्य संकेतों के लिए विकसित की गई थीं, और केवल 45% से कम रोगियों में 50% से अधिक लक्षणों में कमी प्राप्त होती है ³⁾। इसके विपरीत, CGRP एंटीबॉडी माइग्रेन की केंद्रीय विकृति (ट्राइजेमिनल-वैस्कुलर सिस्टम में CGRP की अधिकता) को लक्षित करने वाली पहली माइग्रेन-विशिष्ट निवारक दवा वर्ग है, और 2024 AHS इसे अन्य निवारक दवाओं की विफलता से पहले भी पहली पंक्ति के रूप में अनुशंसित करता है ⁴⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

CGRP एंटीबॉडी का मुख्य संकेत माइग्रेन है, और उपचारित माइग्रेन के विशिष्ट लक्षण इस प्रकार हैं।

• सिरदर्द का दौरा : एकतरफा, धड़कते हुए मध्यम से गंभीर सिरदर्द जो 4-72 घंटे तक रहता है। दैनिक गतिविधियों से बढ़ जाता है।
• प्रकाश संवेदनशीलता (फोटोफोबिया) : माइग्रेन का प्रमुख सहवर्ती लक्षण, जो प्रोड्रोमल चरण में भी प्रकट हो सकता है³⁾।
• ध्वनि संवेदनशीलता, मतली, उल्टी : सिरदर्द के साथ प्रकट होते हैं।
• दृश्य आभा : चमकीला अंधकार (किलेबंदी स्पेक्ट्रा), चमक, ज़िगज़ैग, चमकता हुआ अंधकार आदि, जो 5-20 मिनट में धीरे-धीरे बढ़ते हैं और 60 मिनट के भीतर गायब हो जाते हैं³⁾।
• पूर्व लक्षण : सिरदर्द शुरू होने से कुछ दिन पहले, स्पष्ट थकान, मनोदशा में बदलाव, जम्हाई, पाचन संबंधी लक्षण, और प्रकाश/ध्वनि के प्रति संवेदनशीलता दिखाई देती है³⁾।
• पश्चात लक्षण : सिरदर्द कम होने के बाद भी थकान, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, मतली और बोलने में कठिनाई बनी रह सकती है³⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

एंटी-CGRP एंटीबॉडी के रेटिना को भी प्रभावित करने की संभावना ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) का उपयोग करके किए गए अध्ययनों में बताई गई है।

माइग्रेन के रोगियों (16 रोगी, 32 आंखें) और स्वस्थ नियंत्रण (10 व्यक्ति, 20 आंखें) की तुलना करने वाले एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, एंटी-CGRP एंटीबॉडी देने से पहले निम्नलिखित अंतर पाए गए ¹⁾।

• नासिका RNFL पतलापन : 79.9±12.8 μm (स्वस्थ व्यक्ति: 90.2±14.4 μm, p=0.01)
• टेम्पोरल RNFL मोटापन : 74.2±10.3 μm (स्वस्थ व्यक्ति: 68.9±4.7 μm, p=0.03)

एंटी-CGRP एंटीबॉडी (fremanezumab 50%, galcanezumab 25%, erenumab 25%) से 6 महीने के उपचार के बाद परिवर्तन इस प्रकार थे ¹⁾।

नीचे उसी अध्ययन के प्रमुख नैदानिक मापदंडों में परिवर्तन दर्शाए गए हैं।

पैरामीटर	आधार रेखा	6 महीने बाद	p मान
मासिक माइग्रेन दिवस (MMD)	15.6±3.8	5.4±1.5	<0.0001
MIDAS	65.6±49.6	13.7±10.8	<0.0001
HIT-6	68.6±3.9	58.6±3.4	<0.0001
मासिक दर्दनिवारक उपयोग के दिन	17±7.8	4.8±1.9	<0.0001

6 महीने बाद, टेम्पोरल सुपीरियर RNFL में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई (p=0.02), और पेरिपैपिलरी निचले आधे और अवर टेम्पोरल क्षेत्र में RPC वाहिका घनत्व में भी महत्वपूर्ण वृद्धि हुई (p=0.03, p=0.02) ¹⁾। मासिक माइग्रेन दिनों में कमी को सहचर के रूप में लेते हुए दोहराए गए माप ANOVA में, केवल टेम्पोरल सुपीरियर RNFL में परिवर्तन महत्वपूर्ण था (F=13.69, p=0.001) ¹⁾।

Q क्या माइग्रेन आँखों को भी प्रभावित करता है?

A

OCT अध्ययनों में माइग्रेन रोगियों में नेज़ल RNFL का पतला होना और टेम्पोरल RNFL का मोटा होना बताया गया है, जो स्वस्थ व्यक्तियों से भिन्न रेटिना संरचनात्मक परिवर्तन दर्शाता है ¹⁾। इसके अलावा, एंटी-CGRP एंटीबॉडी प्रशासन के 6 महीने बाद टेम्पोरल सुपीरियर RNFL और RPC वाहिका घनत्व में महत्वपूर्ण वृद्धि की पुष्टि हुई है, जो दर्शाता है कि अंतर्जात CGRP रेटिना संवहनी छिड़काव में शामिल हो सकता है ¹⁾।

3. कारण और जोखिम कारक (CGRP और माइग्रेन की रोगविज्ञान)

माइग्रेन का मुख्य रोगविज्ञान ट्राइजेमिनोवैस्कुलर सिस्टम (TVS) का सक्रियण है। पहले प्रस्तावित ‘इंट्राक्रैनियल वाहिका फैलाव दर्द का प्रत्यक्ष कारण है’ का संवहनी सिद्धांत अब खारिज कर दिया गया है ³⁾।

ट्राइजेमिनल गैंग्लियन के न्यूरॉन्स CGRP का उत्पादन करते हैं, और इंट्राक्रैनियल संवहनी ऊतक CGRP रिसेप्टर्स (G प्रोटीन-युग्मित) व्यक्त करते हैं। CGRP द्वारा माइग्रेन को ट्रिगर करने के तीन मार्ग बताए गए हैं।

1. वासोडिलेशन मार्ग : एडेनिलेट साइक्लेज़ सक्रियण → cAMP में वृद्धि → मस्तिष्क संवहनी चिकनी मांसपेशियों का शिथिलीकरण → वासोडिलेशन
2. न्यूरोजेनिक सूजन मार्ग : न्यूरोकाइनिन A और पदार्थ P का स्राव → ड्यूरा के आसपास न्यूरोजेनिक सूजन
3. संवेदनशीलता मार्ग : cAMP कैस्केड के माध्यम से केंद्रीय और परिधीय संवेदनशीलता

CGRP को बाह्य रूप से देने से माइग्रेन जैसे लक्षण उत्पन्न होते हैं, और माइग्रेन के दौरे के दौरान इंट्राक्रैनियल CGRP सांद्रता में महत्वपूर्ण वृद्धि की पुष्टि की गई है।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

माइग्रेन के दौरे की आवृत्ति कम करने के लिए, ट्रिगर की पहचान और उनसे बचना महत्वपूर्ण है। सामान्य ट्रिगर में नींद की कमी, अत्यधिक तनाव, अनियमित भोजन, कुछ खाद्य पदार्थ (जैसे शराब या अत्यधिक कैफीन) और मौसम में अचानक बदलाव शामिल हैं। सिरदर्द डायरी रखने से अपने ट्रिगर को पहचानने में मदद मिल सकती है।

4. निदान और जांच के तरीके

माइग्रेन के निदान के मानदंड

बिना आभा के माइग्रेन के निदान के लिए, कम से कम 5 बार दौरे पड़ना आवश्यक है, और प्रत्येक दौरे को निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना होगा ³⁾।

• अवधि : 4 से 72 घंटे
• सिरदर्द की प्रकृति : निम्नलिखित 4 में से 2 या अधिक (एकतरफा, धड़कन के साथ, मध्यम से गंभीर, दैनिक गतिविधियों से बढ़ना)
• सहवर्ती लक्षण : रोशनी और आवाज़ के प्रति संवेदनशीलता, या मतली/उल्टी

आभा के साथ माइग्रेन की आभा पूरी तरह से प्रतिवर्ती तंत्रिका संबंधी लक्षण (दृश्य, संवेदी, भाषा/मोटर, मस्तिष्क स्टेम लक्षण) हैं जो कम से कम 5 मिनट में धीरे-धीरे फैलते हैं और प्रत्येक लक्षण 5 से 60 मिनट तक रहता है³⁾।

लाल झंडे (SNOOP10)

यदि निम्नलिखित चेतावनी संकेत मौजूद हैं, तो द्वितीयक सिरदर्द का पता लगाने के लिए गहन जांच आवश्यक है³⁾।

• प्रणालीगत लक्षण (बुखार, वजन कम होना)
• तंत्रिका संबंधी स्थानीय संकेत
• अचानक गंभीर सिरदर्द (थंडरक्लैप सिरदर्द)
• 50 वर्ष से अधिक आयु में पहली बार होना
• धीरे-धीरे बिगड़ना
• स्वायत्त तंत्रिका लक्षणों के साथ दर्दनाक नेत्र लक्षण
• सिर में चोट लगने के बाद
• प्रतिरक्षादमन या एचआईवी की स्थिति
• दर्द निवारक दवाओं का दुरुपयोग या नई दवा शुरू करने के बाद सिरदर्द

OCT/OCT-A

माइग्रेन के रोगियों में रेटिना की संरचना और संवहनी परिवर्तनों के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है। क्वाड्रेंट-विशिष्ट RNFL परिवर्तन (नाक की ओर पतला होना और टेम्पोरल की ओर मोटा होना) और उपचार के बाद संवहनी छिड़काव में परिवर्तन का मात्रात्मक मूल्यांकन संभव है ¹⁾। वर्तमान में इसका उपयोग मुख्य रूप से अनुसंधान में होता है, लेकिन न्यूरो-नेत्र विज्ञान में नैदानिक सहायता के रूप में इसका महत्व ध्यान आकर्षित कर रहा है।

5. मानक उपचार विधि

एंटी-सीजीआरपी एंटीबॉडी (माइग्रेन निवारक उपचार)

चारों एंटी-CGRP एंटीबॉडी ने RCT में आवर्तक और क्रोनिक माइग्रेन की रोकथाम में प्रभावकारिता प्रदर्शित की है³⁾, जिससे मासिक माइग्रेन के दिनों में 1-2.8 दिनों की कमी और मासिक माइग्रेन के घंटों में 22.7-30.4 घंटों की कमी आती है। मेटा-विश्लेषण में चारों दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

प्रत्येक दवा के प्रशासन की विधि नीचे दी गई है।

दवा का नाम	खुराक	प्रशासन अंतराल और मार्ग
एरेनुमैब	70 या 140 मिलीग्राम	महीने में एक बार, चमड़े के नीचे
फ़्रेमनेज़ुमैब	225 मिग्रा या 675 मिग्रा	महीने में एक बार या हर 3 महीने में, त्वचा के नीचे इंजेक्शन9)
गैल्केनज़ुमैब	पहली खुराक 240 मिग्रा, फिर 120 मिग्रा	महीने में एक बार, त्वचा के नीचे इंजेक्शन
eptinezumab	100-300 mg	हर 3 महीने में अंतःशिरा प्रशासन

फ़्रेमनेज़ुमैब एक पूर्ण मानवीकृत IgG2Δa है जो CGRP लिगैंड से जुड़ता है। इसकी प्रभावकारिता HALO CM (क्रोनिक माइग्रेन) और HALO EM (एपिसोडिक माइग्रेन) के चरण 3 प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों (12 सप्ताह) में सिद्ध हुई है⁹⁾। FOCUS परीक्षण में 2-4 वर्गों के निवारक उपचारों पर अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगियों में भी प्रभावकारिता की पुष्टि हुई है⁹⁾।

अर्ध-जीवन कई सप्ताह से कई महीनों तक लंबा होता है और यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार नहीं करता। पेप्टाइड्स और अमीनो एसिड में चयापचय होने के कारण, दवा अंतःक्रिया या यकृत विषाक्तता का जोखिम कम है। गर्भावस्था में सुरक्षा स्थापित नहीं है।

गेपैंट्स (छोटे अणु CGRP रिसेप्टर विरोधी)

• तीव्र उपचार : ubrogepant, rimegepant⁷⁾
• निवारक उपचार : rimegepant, atogepant⁴⁾

IIH से जटिल माइग्रेन में अनुप्रयोग

इडियोपैथिक इंट्राक्रैनील हाइपरटेंशन (IIH) से जुड़े माइग्रेन जैसे सिरदर्द के लिए erenumab के उपयोग की सूचना दी गई है।

प्रभावकारिता

ओपन-लेबल परीक्षण (55 रोगी) : मध्यम से गंभीर सिरदर्द के दिनों में 71% की कमी, कुल सिरदर्द के दिनों में 45% की कमी (आधार रेखा से 12 महीने)। दर्द निवारक दवा के उपयोग के दिनों में भी महत्वपूर्ण कमी आई³⁾।

केस श्रृंखला (7 रोगी) : पैपिलेडीमा कम होने के बाद भी बने रहने वाले माइग्रेन जैसे सिरदर्द में एरेनुमैब ने उल्लेखनीय प्रभाव दिखाया⁶⁾।

सावधानियाँ

पैपिलेडीमा का पुनरावर्तन : एक ओपन-लेबल परीक्षण में 7 मामलों में बिना सिरदर्द के पैपिलेडीमा पुनरावर्तित हुआ³⁾। केस श्रृंखला में भी, इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने वाले मामलों में, सिरदर्द नियंत्रित रहते हुए पैपिलेडीमा पुनः प्रकट हुआ⁶⁾।

निगरानी की आवश्यकता : सिरदर्द में सुधार का मतलब पैपिलेडीमा का कम होना नहीं है। नेत्र संबंधी निगरानी जारी रखना अनिवार्य है⁶⁾।

उपचार में सावधानियाँ और दुष्प्रभाव

• सूजन संबंधी जटिलताएँ : 8 मामलों की एक श्रृंखला में, एंटी-CGRP एंटीबॉडी प्रशासन के साथ समय से संबंधित ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, सुसैक सिंड्रोम (रेटिनल धमनी शाखा अवरोध सहित) और सोरियाटिक गठिया की सूचना मिली²⁾।
• मौजूदा संवहनी रोगों के प्रति सावधानी : Behçet रोग के रोगी को erenumab देने के बाद, BD के पुनः सक्रिय होने के साथ स्थायी द्विपक्षीय दृष्टि हानि का एक मामला सामने आया है⁵⁾। मौजूदा संवहनी रोगों वाले रोगियों में उपयोग के बारे में FDA पैकेज इंसर्ट में भी चेतावनी दी गई है⁵⁾।
• IIH रोगियों में पैपिलरी एडिमा : सिरदर्द गायब होने के बावजूद पैपिलरी एडिमा के पुनरावर्तन के उदाहरण हैं, और वजन में उतार-चढ़ाव के दौरान विशेष रूप से नेत्र संबंधी निगरानी जारी रखना आवश्यक है^3,6)।
• गर्भावस्था में सुरक्षा : गर्भावस्था के दौरान उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं है।

Q क्या चार एंटी-CGRP एंटीबॉडी में प्रभावशीलता में अंतर है?

A

मेटा-विश्लेषणों में चारों एजेंटों की सुरक्षा और प्रभावशीलता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया है। Erenumab CGRP रिसेप्टर को लक्षित करता है, जबकि अन्य तीन CGRP लिगैंड को लक्षित करते हैं, जो क्रिया के तंत्र में भिन्नता है, लेकिन वर्तमान समय में नैदानिक परिणामों में कोई स्पष्ट अंतर नहीं दिखाया गया है। प्रशासन का मार्ग (उपचर्म बनाम अंतःशिरा) और खुराक अंतराल (महीने में एक बार बनाम हर तीन महीने) चयन के व्यावहारिक मानदंड हैं।

Q क्या CGRP एंटीबॉडी का उपयोग इडियोपैथिक इंट्राक्रैनील हाइपरटेंशन (IIH) के सिरदर्द के लिए भी किया जा सकता है?

A

IIH के 55 रोगियों पर एक ओपन-लेबल परीक्षण में, erenumab ने मध्यम से गंभीर सिरदर्द के दिनों में 71% की कमी दिखाई ³⁾। हालांकि, सिरदर्द गायब होने के बावजूद पैपिलोएडेमा के दोबारा होने के मामले सामने आए हैं, जिससे यह ध्यान देने की आवश्यकता है कि सिरदर्द में सुधार का मतलब इंट्राक्रैनील दबाव का नियंत्रण नहीं है। नेत्र संबंधी निगरानी जारी रखना अनिवार्य है ⁶⁾।

Q CGRP एंटीबॉडी के साथ किन दुष्प्रभावों पर ध्यान देना चाहिए?

A

प्रतिकूल घटनाएं आमतौर पर हल्की से मध्यम होती हैं। हालांकि, सूजन संबंधी जटिलताओं (ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, सुसैक सिंड्रोम, सोरियाटिक गठिया) के मामले रिपोर्ट किए गए हैं ²⁾, और मौजूदा संवहनी रोगों (जैसे बेहसेट रोग) वाले रोगियों में स्थायी दृष्टि हानि का जोखिम बताया गया है ⁵⁾। संवहनी रोग वाले रोगियों में दवा देने की उपयुक्तता का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CGRP एक न्यूरोपेप्टाइड है जो ट्राइजेमिनल गैंग्लियन के स्यूडोयूनिपोलर न्यूरॉन्स में उत्पन्न होता है, और इसकी भूमिका 30 साल पहले खोजी गई थी ³⁾। इंट्राक्रैनील वाहिकाएं CGRP रिसेप्टर्स (G प्रोटीन-युग्मित) व्यक्त करती हैं, जो ट्राइजेमिनल गैंग्लियन न्यूरॉन्स के साथ न्यूरोवैस्कुलर सिग्नलिंग स्थापित करती हैं।

माइग्रेन के दौरे के दौरान, CGRP ट्राइजेमिनल तंत्रिका अंत से मुक्त होता है। इसके परिणामस्वरूप उत्पन्न तीन पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग इस प्रकार हैं:

1. वासोडिलेशन : एडिनाइलेट साइक्लेज सक्रिय होता है और cAMP बढ़ता है, जिससे मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियां शिथिल होती हैं और वासोडिलेशन होता है।
2. न्यूरोजेनिक सूजन : न्यूरोकाइनिन A और सब्सटेंस P के स्राव से ड्यूरा मेटर के आसपास बाँझ सूजन उत्पन्न होती है।
3. केंद्रीय और परिधीय संवेदीकरण : cAMP कैस्केड के माध्यम से ट्राइजेमिनल तंत्रिका का परिधीय संवेदीकरण और ट्राइजेमिनल नाभिक में केंद्रीय संवेदीकरण होता है। यह त्वचीय एलोडिनिया और सिरदर्द की निरंतरता में योगदान देता है।

एंटी-CGRP एंटीबॉडी CGRP लिगैंड या CGRP रिसेप्टर से जुड़कर इन तीनों मार्गों को अवरुद्ध करते हैं। ये रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार नहीं करते, इसलिए इनका मुख्य प्रभाव परिधीय (ट्राइजेमिनल तंत्रिका अंत और ड्यूरा मेटर के आसपास की रक्त वाहिकाओं) में होता है।

CGRP में सूजन-रोधी और प्रतिरक्षा-नियामक गुण भी होते हैं, जो NK कोशिकाओं, डेंड्रिटिक कोशिकाओं और अस्थि मज्जा मायलॉइड अग्रदूत कोशिकाओं के कार्यों को प्रभावित करते हैं ²⁾। CGRP अवरोध से इन कोशिकाओं पर नियंत्रण हटने पर सूजन-प्रवर्तक प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है ²⁾। यह सूजन संबंधी जटिलताओं (देखें « उपचार में सावधानियाँ और दुष्प्रभाव ») के रोग तंत्र के रूप में सुझाया गया है।

रेटिना पर प्रभाव के संबंध में, यह सुझाव दिया गया है कि अंतर्जात CGRP और इसके रिसेप्टर्स का सक्रियण माइग्रेन रोगियों में क्वाड्रंट-विशिष्ट RNFL परिवर्तनों और संवहनी छिड़काव परिवर्तनों में शामिल हो सकता है ¹⁾। IIH रोगियों में, CGRP सिरदर्द के तंत्रीय चालक के रूप में कार्य कर सकता है ⁶⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

रेटिनल OCT/OCT-A द्वारा उपचार प्रभाव की निगरानी

Cesareo एट अल. (2025) के पूर्वव्यापी अध्ययन में, एंटी-CGRP एंटीबॉडी के 6 महीने के प्रशासन के बाद, सतही केशिका जाल और पेरिपैपिलरी केशिकाओं (RPC) का संवहनी छिड़काव बढ़ गया, और टेम्पोरल सुपीरियर RNFL में महत्वपूर्ण सुधार हुआ (p=0.02) ¹⁾.

हालांकि, इस अध्ययन की निम्नलिखित सीमाएँ हैं: केवल 16 रोगियों (32 आँखें) का छोटा नमूना, सिरदर्द के दौरे के दौरान मूल्यांकन का अभाव, दीर्घकालिक अनुवर्ती डेटा का अभाव, और उपयोग किए गए एंटीबॉडी प्रकार के अनुसार विश्लेषण का अभाव। क्या रेटिनल OCT/OCT-A एंटी-CGRP एंटीबॉडी की उपचार प्रभावकारिता और माइग्रेन प्रबंधन के लिए बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है, इसके लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है ¹⁾।

अश्रु द्रव में CGRP का उपयोग करके गैर-आक्रामक बायोमार्कर

माइग्रेन के रोगियों में अश्रु द्रव में CGRP सांद्रता बढ़ जाती है और एंटी-CGRP एंटीबॉडी देने के बाद कम हो जाती है, यह बताया गया है। अश्रु संग्रह की गैर-आक्रामक विधि द्वारा माइग्रेन की जैव रासायनिक निगरानी के रूप में यह ध्यान आकर्षित कर रहा है, लेकिन नैदानिक और चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

IIH में एंटी-CGRP एंटीबॉडी का अनुप्रयोग

Yiangou एट अल. (2020) ने IIH के 7 रोगियों को erenumab दिया, जिनमें पैपिलोएडेमा कम हो गया था लेकिन माइग्रेन जैसा सिरदर्द बना रहा, और सभी में सिरदर्द में उल्लेखनीय सुधार की सूचना दी ⁶⁾। यहां तक कि उन मामलों में भी जहां इंट्राक्रैनील दबाव फिर से बढ़ गया और पैपिलोएडेमा फिर से प्रकट हुआ, सिरदर्द का नियंत्रण बना रहा।

यह निष्कर्ष बताता है कि CGRP IIH-संबंधित सिरदर्द का एक तंत्रीय चालक हो सकता है, लेकिन यह ध्यान देना आवश्यक है कि सिरदर्द नियंत्रण इंट्राक्रैनील दबाव की निगरानी का विकल्प नहीं है। वजन में उतार-चढ़ाव के दौरान विशेष रूप से नेत्र संबंधी निगरानी जारी रखना आवश्यक है ⁶⁾।

सूजन संबंधी जटिलताओं के रोगजनन का स्पष्टीकरण

रे एट अल. (2021) ने एंटी-सीजीआरपी एंटीबॉडी प्रशासन के साथ घनिष्ठ अस्थायी संबंध में होने वाले ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, सुसैक सिंड्रोम और सोरियाटिक गठिया के 8 मामलों की सूचना दी²⁾।

CGRP के इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव के आधार पर, यह परिकल्पना प्रस्तुत की गई है कि CGRP अवरोधन मौजूदा ऑटोइम्यून प्रवृत्ति को प्रकट कर सकता है। कौन से रोगी समूह उच्च जोखिम में हैं, इसकी पहचान करने के लिए प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययनों की आवश्यकता है²⁾।

संवहनी रोगों से पीड़ित रोगियों में सुरक्षा

खान एट अल. (2025) ने एक अच्छी तरह से नियंत्रित बेहसेट रोगी के मामले की रिपोर्ट दी, जिसमें एरेनुमैब के दूसरे इंजेक्शन के 11 दिन बाद दर्द रहित द्विपक्षीय दृष्टि हानि हुई, और स्टेरॉयड उपचार के बावजूद स्थायी दृष्टि दोष बना रहा⁵⁾.

यह परिकल्पना प्रस्तुत की गई है कि CGRP वाहिकासंकुचन के लिए एक शारीरिक प्रतिपूरक तंत्र के रूप में कार्य कर सकता है, और CGRP रिसेप्टर अवरोधन BD-संबंधित लघु वाहिका वाहिकाशोथ के कारण इस्कीमिया के लिए प्रतिपूरक वाहिकाविस्फारण को बाधित कर सकता है ⁵⁾। वाहिकाशोथ और इस्कीमिक संवहनी रोग से ग्रस्त रोगियों में निषेध और सावधानियों की सीमा को स्पष्ट करने के लिए अनुसंधान आवश्यक है।

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8. संदर्भ

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