El glioblastoma multiforme (GBM) es un astrocitoma clasificado como grado 4 de la OMS y es el tumor cerebral maligno primario más común en adultos. La incidencia en Estados Unidos es de aproximadamente 3 por cada 100,000 personas, con más de 10,000 casos diagnosticados anualmente. Representa el 12–15% de todos los tumores cerebrales y el 45.2% de los tumores malignos del SNC 3). La edad media al diagnóstico es de 64 años, y la proporción hombre:mujer es de 1.5:1.
Los signos neuroftalmológicos surgen de uno o una combinación de los siguientes tres mecanismos.
Aparición/infiltración directa: Aparición directa o infiltración del tumor en el nervio óptico, quiasma óptico o tracto óptico
Compresión: Compresión de la vía visual debido al efecto de masa de las estructuras circundantes
Aumento de la presión intracraneal: Papiledema asociado con la elevación de la presión cerebral causada por el tumor
El GBM primario del nervio óptico es extremadamente raro, representando el 0.6–1.2% de todos los tumores cerebrales, con solo unos 70 casos reportados en la literatura1). El glioma óptico de tipo adulto es altamente maligno y ocurre comúnmente en hombres de mediana edad. El pronóstico es de aproximadamente 6 meses, siguiendo un curso completamente diferente al tipo pediátrico.
El tiempo de supervivencia medio cuando la vía visual está afectada es de aproximadamente 8 meses, más corto que los 14.6 meses del GBM no de la vía visual.
Q¿Qué tan rara es la aparición de glioblastoma en la vía óptica?
A
El glioblastoma primario del nervio óptico representa el 0.6–1.2% de todos los tumores cerebrales, con solo unos 70 casos reportados en la literatura mundial 1). Es una condición muy rara y se debe tener en cuenta que el diagnóstico suele retrasarse.
Chia-Ying Lin, Hsiu-Mei Huang. Unilateral malignant optic glioma following glioblastoma multiforme in the young: a case report and literature review. BMC Ophthalmology. 2017 Mar 11; 17:21. Figure 1. PMCID: PMC5346192. License: CC BY.
Disminución de la agudeza visual: Unilateral o bilateral. Ocurre por afectación del nervio óptico o quiasma óptico. En el glioma óptico del adulto, puede presentarse con pérdida visual unilateral y progresar a ceguera bilateral en semanas al infiltrar el quiasma.
Defectos del campo visual: Siguen un patrón correspondiente a la ubicación del tumor (ver más abajo).
Proptosis: Ocurre cuando el tumor se origina en el nervio óptico. En el caso reportado por Brokāns, el paciente presentó proptosis izquierda, disminución de la visión y limitación de la mirada hacia arriba durante 6 meses1).
Cefalea: Debido al aumento de la presión intracraneal o al efecto directo del tumor.
Cambios en la tomografía de coherencia óptica (OCT): Detectados como adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y daño de la GCL 1).
Quiasma óptico y retroquiasmático
Hemianopsia bitemporal: Afectación del quiasma óptico. Puede acompañarse de escotoma yuxtafoveal.
Hemianopsia homónima contralateral: Afectación retroquiasmática (cintilla óptica y radiaciones ópticas).
Atrofia óptica en banda: Aparece con RAPD contralateral cuando se afecta la cintilla óptica. Caracterizada por palidez de los bordes temporal y nasal del disco óptico.
RAPD tectal: En lesiones del techo mesencefálico, puede ocurrir RAPD sin deterioro visual.
El edema de papila debido al aumento de la presión intracraneal se presenta inicialmente solo con visión borrosa y agrandamiento del punto ciego de Mariotte. Si persiste durante mucho tiempo, se produce atrofia óptica y progresan el estrechamiento del campo visual y la pérdida de agudeza visual.
La dirección de la imagen por RM varía según el sitio de la lesión. Para las lesiones anteriores al quiasma óptico, los cortes coronales orbitarios son esenciales; para las lesiones posteriores, los cortes axiales cerebrales son útiles.
Q¿Qué patrón de defecto del campo visual ocurre en el glioblastoma?
A
El patrón del defecto del campo visual varía según la ubicación del tumor. La afectación del nervio óptico causa escotoma central ipsilateral y pérdida del campo visual periférico; la afectación del quiasma óptico causa hemianopsia bitemporal; la afectación posterior al quiasma (cintilla óptica o radiación óptica) causa hemianopsia homónima contralateral.
Aproximadamente el 95% de los GBM son esporádicos, y solo alrededor del 5% están asociados con síndromes hereditarios. La aparición se divide ampliamente en tipos primario y secundario, que tienen diferentes perfiles moleculares.
Los principales cambios moleculares en los tipos primario y secundario se muestran a continuación.
Tipo
Principales cambios moleculares
Primario
Amplificación de EGFR, amplificación de MDM2, mutación de PTEN, deleción de CDKN2A
Secundario
Mutación de IDH1, mutación de p53, amplificación de MET
Común
Activación de la vía RAS/PI3K
Los factores asociados con el riesgo de metástasis extracraneal incluyen mutaciones en TP53, TERT y PTEN, cromosoma +7/−10 e histología sarcomatoide6). Los factores de riesgo para la diseminación leptomeníngea incluyen apertura ventricular, cirugía repetida, sexo masculino e infiltración ependimaria3).
RM (primera elección): La combinación de realce con contraste en T1 e hiperintensidad en T2/FLAIR es característica. Para lesiones anteriores al quiasma óptico, agregue cortes coronales orbitarios 1).
TC: Se utiliza para cribado y detección de hueso o calcificaciones 1).
OCT: Detecta adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y de la capa de células ganglionares. Tiene alta sensibilidad para detectar atrofia óptica sutil y es útil para identificar lesiones tempranas.
Campimetría: Evalúa patrones de defectos del campo visual correspondientes a la ubicación del tumor. Ayuda a estimar el sitio de la lesión, como hemianopsia bitemporal o hemianopsia homónima.
Evaluación de RAPD: Sugiere fuertemente una patología del nervio óptico; un hallazgo simple e importante.
El objetivo es la resección en el rango máximo seguro. En el GBM primario del nervio óptico, la resección completa suele ser difícil debido a la proximidad a las estructuras visuales 1). En Japón, se seleccionan observación, cirugía, quimioterapia y radioterapia según la localización y extensión del tumor.
La descompresión del quiasma óptico puede mejorar la agudeza visual. Sin embargo, en casos con atrofia óptica avanzada, es poco probable la recuperación visual incluso después de la descompresión, lo que conlleva un mal pronóstico.
La diseminación leptomeníngea ocurre en el 2–4% (hasta 15–25%) de los GBM, con una supervivencia de 0.2 a 9.7 meses2). La LMS primaria es extremadamente rara. No existe un tratamiento estándar; la quimioterapia intratecal y la radioterapia adicional tienen eficacia limitada.
Q¿Se puede extirpar completamente el glioblastoma del nervio óptico?
A
Debido a que el GBM primario del nervio óptico está adyacente a las estructuras visuales, la resección completa suele ser difícil cuando se prioriza la preservación funcional 1). Es común realizar una resección máxima segura seguida de radioterapia y quimioterapia.
La vía central de proliferación, invasión y angiogénesis del GBM es la activación de la vía RAS/PI3K mediante la amplificación de EGFR. Además, la inmunosupresión en el microambiente tumoral es característica, con falta de infiltración de células T y aumento de células T reguladoras (Treg) y células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) que promueven la evasión inmune 4).
La principal ruta de diseminación es a través del espacio subaracnoideo 3). En la autopsia se observa diseminación espinal en el 25% de los casos.
Los efectos sobre la vía óptica surgen de los siguientes tres mecanismos.
Ocurrencia/infiltración directa: Ocurrencia directa o extensión infiltrativa del tumor hacia el nervio óptico, quiasma óptico, tracto óptico o radiación óptica
Compresión: Compresión y deformación de la vía visual por una masa tumoral adyacente
Aumento de la presión intracraneal: Elevación de la presión cerebral por el tumor → papiledema → atrofia óptica
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
La LITT induce necrosis por coagulación a temperaturas superiores a 46°C, mientras que a 33–43°C abre la BHE (barrera hematoencefálica) e induce muerte celular inmunogénica4).
Chandar et al. (2023) realizaron LITT en un caso de GBM recién diagnosticado y confirmaron un aumento notable de células T CD8+ y PD-L1 después del tratamiento 4). El paciente logró una supervivencia libre de recurrencia de 9 años.
Terapia preoperatoria con triple inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI neoadyuvante)
Long et al. (2025) administraron un régimen de ICI de tres fármacos (nivolumab, ipilimumab y relatlimab) antes de la cirugía en pacientes con GBM recién diagnosticado 5). Tras el tratamiento, las células T CD3+ infiltrantes del tumor aumentaron del 9,8% al 32,7%, y las células T activadas aumentaron 8,5 veces. Un caso mostró supervivencia libre de recurrencia durante 17 meses, y actualmente se está planificando el ensayo GIANT.
Q¿Es eficaz la inmunoterapia para el glioblastoma?
A
Actualmente, la inmunoterapia no está establecida como tratamiento estándar. Sin embargo, se ha confirmado que la administración neoadyuvante de tres ICI aumenta notablemente la infiltración de linfocitos T intratumorales5), y se espera su validación en futuros ensayos clínicos.
La metástasis extracraneal ocurre en el 0,4–2,0% de los GBM, y la supervivencia media tras la metástasis es extremadamente corta, de 1,5 meses6). Se han reportado mutaciones en TP53, TERT y PTEN como características moleculares de los casos metastásicos, y estas se están estudiando como biomarcadores de riesgo de metástasis6).
Brokāns A, Dolgopolova J, Saulītis A, et al. Optic Nerve Glioblastoma with Optic Chiasm Involvement: A Case Report and a Brief Literature Review. Medicina. 2024;60(10):1687.
Mondia MWL, Hooks RE, Maragkos GA, et al. Primary diffuse leptomeningeal glioblastoma: a case report and literature review. J Neuro-Oncol. 2025;172:265-272.
Zhang K, Yang Y, Zhuang J, et al. Intracranial dissemination of glioblastoma multiforme: a case report and literature review. J Int Med Res. 2022;50(7):03000605221112047.
Chandar JS, Bhatia S, Ingle S, et al. Laser Interstitial Thermal Therapy Induces Robust Local Immune Response for Newly Diagnosed Glioblastoma with Long Term Survival and Disease Control. J Immunother. 2023;46(9):351-354.
Long GV, et al. Neoadjuvant triplet immune checkpoint blockade in newly diagnosed glioblastoma. Nat Med. 2025;31:1557-1566.
Yuen CA, Pekmezci M, Bao S, Kong XT. Metastatic glioblastoma to the lungs: a case report and literature review. CNS Oncol. 2024;13(1):2351789.
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