Glioblastoma multiforme (GBM) adalah astrositoma yang diklasifikasikan sebagai WHO grade 4, dan merupakan tumor otak ganas primer yang paling sering terjadi pada orang dewasa. Insiden di Amerika Serikat sekitar 3 per 100.000 orang, dengan lebih dari 10.000 kasus didiagnosis setiap tahun. GBM mencakup 12–15% dari seluruh tumor otak dan 45,2% dari tumor CNS ganas 3). Usia rata-rata saat diagnosis adalah 64 tahun, dengan rasio pria-wanita 1,5:1.
Tanda neuro-oftalmologis timbul melalui salah satu atau kombinasi dari tiga mekanisme berikut:
GBM primer saraf optik sangat jarang, mencakup 0,6–1,2% dari seluruh tumor otak, dengan hanya sekitar 70 kasus yang dilaporkan dalam literatur1). Glioma saraf optik tipe dewasa memiliki keganasan tinggi dan sering terjadi pada pria paruh baya. Prognosis hidup sekitar 6 bulan, dengan perjalanan penyakit yang sangat berbeda dari tipe anak.
Rata-rata waktu bertahan hidup jika melibatkan saluran penglihatan adalah sekitar 8 bulan, lebih pendek dibandingkan GBM non-saraf optik yaitu 14,6 bulan.
GBM primer saraf optik dilaporkan sebanyak 0,6–1,2% dari seluruh tumor otak, dengan hanya sekitar 70 kasus yang dilaporkan dalam literatur dunia 1). Ini adalah kondisi yang sangat langka dan perlu diwaspadai karena diagnosis sering tertunda.
Tergantung pada bagian jalur penglihatan yang terkena, ditemukan temuan neuro-oftalmologis yang khas.
Lesi Saraf Optik
Penurunan ketajaman penglihatan ipsilateral: Gangguan penglihatan pada mata yang terkena.
Defek lapang pandang: Skotoma sentral, defek lapang pandang perifer, dll.
Kelainan penglihatan warna: Dapat terjadi sejak awal.
RAPD (Defek Pupil Aferen Relatif): Temuan yang sangat menunjukkan lesi saraf optik.
Perubahan OCT (Optical Coherence Tomography): Terdeteksi sebagai penipisan lapisan serabut saraf retina dan gangguan GCL1).
Kiasma optikum dan posterior kiasma
Hemianopsia bitemporal: Keterlibatan kiasma optikum. Dapat disertai skotoma junctional.
Hemianopsia homonim kontralateral: Keterlibatan di posterior kiasma (traktus optikus/radiasi optika).
Atrofi saraf optik berbentuk pita: Muncul bersama RAPD kontralateral saat keterlibatan traktus optikus. Ditandai dengan pucatnya papil di bagian temporal tengah dan nasal tengah.
RAPD tipe tegmental: Pada lesi tegmentum mesensefalon, dapat terjadi RAPD tanpa gangguan penglihatan.
Papil edema akibat peningkatan tekanan intrakranial pada awalnya hanya berupa penglihatan kabur dengan perluasan bintik buta Mariotte. Jika berlangsung lama, dapat menyebabkan atrofi saraf optik, penyempitan lapang pandang, dan penurunan ketajaman penglihatan yang progresif.
Arah pemotretan MRI tergantung pada lokasi lesi. Untuk lesi di anterior kiasma optikum, potongan koronal orbita sangat penting, sedangkan untuk lesi posterior, potongan aksial serebral lebih berguna.
Pola defek lapang pandang tergantung pada lokasi tumor. Keterlibatan saraf optik menyebabkan skotoma sentral ipsilateral dan defek lapang pandang perifer, keterlibatan kiasma menyebabkan hemianopsia bitemporal, dan keterlibatan posterior kiasma (traktus optikus dan radiasi optika) menyebabkan hemianopsia homonim kontralateral.
Sekitar 95% GBM bersifat sporadis, dan hanya sekitar 5% terkait dengan sindrom herediter. Kejadiannya dibagi menjadi primer dan sekunder, dengan profil molekuler yang berbeda.
Perubahan molekuler utama pada GBM primer dan sekunder ditunjukkan di bawah ini.
| Jenis | Perubahan molekuler utama |
|---|---|
| Primer | Amplifikasi EGFR, amplifikasi MDM2, mutasi PTEN, delesi CDKN2A |
| Sekunder | Mutasi IDH1, mutasi p53, amplifikasi MET |
| Umum | Aktivasi jalur RAS/PI3K |
Faktor yang terkait dengan risiko metastasis ekstrakranial meliputi mutasi TP53, TERT, PTEN, kromosom +7/−10, dan histologi sarkomatosa 6). Faktor risiko penyemaian leptomeningeal meliputi pembukaan ventrikel, operasi berulang, jenis kelamin laki-laki, dan invasi ependimal 3).
Biopsi wajib dilakukan untuk diagnosis pasti. Item evaluasi adalah mutasi IDH1/2, GFAP, dan Ki-671).
Penyakit yang perlu dibedakan berdasarkan lokasi ditunjukkan di bawah ini.
| Lokasi | Diagnosis banding utama |
|---|---|
| Saraf optik | Glioma saraf optik, meningioma saraf optik, limfoma saraf optik |
| Kiasma optikum | Adenoma hipofisis, kraniofaringioma, meningioma |
Reseksi dengan batas aman maksimal menjadi target. Pada GBM primer saraf optik, karena berdekatan dengan struktur visual, reseksi total seringkali sulit 1). Di Jepang, observasi, operasi, kemoterapi, dan radioterapi dipilih sesuai dengan lokalisasi dan perluasan tumor.
Dekompresi kiasma optikum kadang dapat memperbaiki penglihatan. Namun, pada kasus dengan atrofi saraf optik yang sudah lanjut, perbaikan penglihatan sulit diharapkan setelah dekompresi, dan prognosisnya buruk.
Protokol iradiasi standar adalah 60 Gy dalam 30 fraksi selama 6 minggu 1).
Protokol Stupp (operasi + radiasi + TMZ) menghasilkan median survival sekitar 14,6 bulan.
Penyebaran leptomeningeal terjadi pada 2–4% (maksimal 15–25%) kasus GBM, dengan waktu kelangsungan hidup yang sangat singkat yaitu 0,2–9,7 bulan2). LMS primer sangat jarang terjadi. Belum ada terapi standar yang mapan, dan efektivitas kemoterapi intratekal serta radiasi tambahan masih terbatas.
GBM primer saraf optik seringkali sulit diangkat sepenuhnya karena berdekatan dengan struktur visual, sehingga prioritas diberikan pada pelestarian fungsi 1). Umumnya, dilakukan reseksi seaman mungkin diikuti dengan radioterapi dan kemoterapi.
Jalur utama proliferasi, invasi, dan angiogenesis GBM adalah aktivasi jalur RAS/PI3K melalui amplifikasi EGFR. Selain itu, mikroenvironment tumor menunjukkan imunosupresi yang khas, dengan kurangnya infiltrasi sel T, peningkatan sel T regulator (Treg), dan sel penekan turunan myeloid (MDSC) yang memfasilitasi penghindaran imun 4).
Rute utama penyebaran adalah melalui ruang subarachnoid 3). Pada otopsi, penyebaran ke sumsum tulang belakang ditemukan pada 25% kasus.
Pengaruh pada jalur penglihatan terjadi melalui tiga mekanisme berikut.
LITT menyebabkan nekrosis koagulasi pada suhu di atas 46°C, sementara pada suhu 33–43°C, ia menginduksi pembukaan BBB (blood-brain barrier) dan kematian sel imunogenik 4).
Chandar dkk. (2023) melakukan LITT pada satu kasus GBM yang baru didiagnosis, dan setelah perawatan ditemukan peningkatan signifikan pada CD8+ sel T dan PD-L14). Pasien tersebut mencapai kelangsungan hidup bebas kekambuhan selama 9 tahun.
Long dkk. (2025) memberikan tiga obat ICI (nivolumab + ipilimumab + relatlimab) sebelum operasi pada GBM yang baru didiagnosis5). Setelah pengobatan, sel T CD3+ yang menginfiltrasi tumor meningkat dari 9,8% menjadi 32,7%, dan sel T teraktivasi meningkat 8,5 kali lipat. Satu kasus menunjukkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan selama 17 bulan, dan uji coba GIANT saat ini sedang direncanakan.
Imunoterapi sebagai terapi standar belum ditetapkan saat ini. Namun, pemberian tiga obat ICI praoperasi telah menunjukkan peningkatan signifikan infiltrasi sel T intratumor5), dan diharapkan akan divalidasi dalam uji klinis di masa depan.
Metastasis ekstrakranial terjadi pada 0,4–2,0% kasus GBM, dan median waktu bertahan hidup setelah metastasis sangat pendek, yaitu 1,5 bulan 6). Mutasi TP53, TERT, dan PTEN telah dilaporkan sebagai karakteristik molekuler pada kasus metastasis, dan sedang diteliti sebagai biomarker risiko metastasis 6).
