FAF所見
密集斑點狀型態：黃斑部出現密集的過螢光與低螢光混合斑點。這是PPM高度特異性的所見。
視乳頭周圍暈輪：視神經乳頭周圍形成低螢光帶。有助於與遺傳性黃斑疾病鑑別。
偽足狀擴大：隨著病程進展，病變邊緣不規則擴大。為疾病活動性的指標1)。
戊聚糖多硫酸酯黃斑病變
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什麼是戊聚糖多硫酸酯黃斑病變
Section titled “1. 什麼是戊聚糖多硫酸酯黃斑病變”戊聚糖多硫酸酯黃斑病變（Pentosan Polysulfate Maculopathy; PPM）是因長期使用間質性膀胱炎（IC）治療藥物戊聚糖多硫酸酯鈉（PPS）而導致的進行性色素性黃斑病變。2018年由Pearce等人首次報告。
PPS是一種在美國以Elmiron（愛爾米隆）商品名銷售的半合成肝素類似糖胺聚醣（GAG）化合物，約有超過100萬名IC患者長期服用1)。標準劑量為每日200毫克（分2至3次服用）。
關於累積劑量與盛行率的關係，大規模分析報告如下1)。
| 累積劑量 | 盛行率 |
|---|---|
| 500～999 g | 12.7% |
| 1000〜1500 公克 | 30% |
| 超過 1500 公克 | 41.7% |
患者的平均服用時間為15.0±5.7年，平均累積劑量為1824±1042克1)。初診時視力中位數為20/25（相當於小數換算0.8），許多病例在發現時已存在視功能障礙1)。
Q
戊聚糖多硫酸鈉（PPS）是什麼樣的藥物？
A
PPS是一種半合成的糖胺聚醣化合物，用於緩解間質性膀胱炎的慢性疼痛和膀胱不適。在美國，它以Elmiron（愛泌羅）的商品名廣泛使用，標準劑量為每日200毫克，通常長期持續給藥。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”初期常無症狀，有時是在檢查中偶然發現。病變進展後會出現以下自覺症狀。
- 暗適應延遲・夜盲：移動到暗處時，長時間難以看清。反映感光細胞外節的障礙。
- 閱讀困難：因旁中心暗點或變視症，難以辨認細小文字。
- 視力下降：在進展病例中視力會下降。有報告指出一名65歲女性在服用PPS 19年、累積劑量1387克後，視力從20/25降至20/1001)。
- 色調變化（紫藍色調）：因黃斑部病變，對藍紫色調的感知發生改變。患者有時會描述「像是透過蜂巢圖案在看東西」1)。
PPM的特徵性影像表現可通過多種檢查方式確認。
OCT・OCTA所見
合併3型MNV（脈絡膜新生血管）：首次報告PPM患者發生3型MNV2)。OCTA觀察到高反射焦點（HRF）從外顆粒層（ONL）移動至內顆粒層（INL），隨後出現血流訊號的過程2)。
多焦點視網膜電圖（mfERG）：可客觀評估黃斑部功能障礙。可觀察到與病變範圍對應的振幅下降1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”PPM的唯一原因是長期服用PPS。有證據顯示其毒性與劑量相關，累積劑量是最大的風險因子。
- 累積劑量：超過1500克時，患病率達41.7%，相較於500至999克的群體，風險約增加5倍1)。
- 長期服用：患者的平均服用時間為15.0±5.7年，平均累積劑量為1824±1042克1)。
- 停藥後進展：停用PPS後，病變仍可能進展。曾有報告指出，停用PPS一年後發生3型MNV的病例2)，因此停藥後仍需持續追蹤觀察。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”PPM的診斷需結合多種影像檢查進行評估。Macula Society已公布篩檢流程，建議使用眼底攝影、FAF、SD-OCT及多焦點視網膜電圖進行評估1)。
各項檢查的定位如下所示。
| 檢查 | 主要發現 | 定位 |
|---|---|---|
| FAF | 密集斑點狀型態 | 最具診斷性 |
| SD-OCT | RPE結節·外層管腔 | 結構評估 |
| OCTA | 脈絡膜毛細血管板缺損 | 最早期的標記 |
- 眼底自體螢光（FAF）：密集的斑點狀過螢光與低螢光圖案，以及視乳頭周圍光暈是其特徵，被認為是診斷上最有用的單一模態1)。
- 近紅外線反射（NIR）：提供與FAF互補的資訊，能敏銳描繪RPE的色素變化。
- SD-OCT：評估RPE結節、外層網膜管腔（ORCs）及脈絡膜變薄1)。
- OCTA：可檢測脈絡膜毛細血管板的血流缺損。對合併MNV的病例診斷亦為必要1)2)。
- 多焦點視網膜電圖（mfERG）：定量評估黃斑部功能1)。
需與以下疾病進行鑑別：
- 年齡相關性黃斑部病變（AMD）：PPM 缺乏玻璃膜疣，FAF 型態不同。用藥史是鑑別的關鍵。
- 圖案狀營養不良：為遺傳性疾病，無 PPS 用藥史。FAF 型態可能相似。乳頭周圍暈輪的有無有助於鑑別1)。
- 母斑樣體症相關黃斑病變（MIDD）：確認粒線體基因異常。
詳細詢問PPS用藥史（用藥期間、每日劑量、累積劑量的估算）對正確診斷至關重要。
Q
PPM與AMD（老年性黃斑部病變）有何不同？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前尚無針對PPM的根本性治療方法1)。治療核心在於停用或逐漸減少PPS，以及對併發症進行症狀治療。
停用或逐漸減少PPS
Section titled “停用或逐漸減少PPS”- 若診斷為PPM，應與泌尿科醫師合作，考慮停用或逐漸減少PPS。
- 停藥可能抑制視力下降的進展，但已有報告指出停藥後仍會繼續進展1)2)，僅停藥並不能使病變消退。
- 需個別判斷與間質性膀胱炎持續治療需求之間的平衡。
合併MNV之抗VEGF療法
Section titled “合併MNV之抗VEGF療法”對於合併第3型MNV之病例，投予抗VEGF藥物有效2)。
Bousquet等人報告一名72歲女性，在服用PPS 11年（累積1205克）後停藥1年，發生3型MNV。對其進行了兩次阿柏西普玻璃體內注射。視力從20/60改善至20/30，並確認MNV消退2)。
Q
停止PPS後黃斑病變會痊癒嗎？
A
PPM病變是不可逆的，有報告指出即使停藥後仍會進展1)2)。早期發現並停藥可能延緩進展，因此定期篩檢與早期介入很重要。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”PPM的確切發病機制仍有許多未解之謎，但已提出多種涉及PPS的GAG類似結構的機制。
GAG類似結構導致光感受器間基質紊亂：PPS具有類似硫酸化GAG的結構，在視網膜細胞外基質中積累並擾亂其功能。這可能損害對視細胞外節維持至關重要的光感受器間基質（IPM），導致光感受器變性1)。
FGF（纖維母細胞生長因子）的抑制：PPS可能通過結合並抑制肝素結合生長因子FGF，干擾RPE和脈絡膜毛細血管層細胞維持所需的信號傳導1)。
脈絡膜毛細血管層的損害：PPS會損害脈絡膜毛細血管層的灌注，降低對RPE和光感受器的營養及氧氣供應。OCTA觀察到的血流缺損反映了這種脈絡膜微循環障礙1)2)。
第3型MNV發生機制：推測因PPS導致受損的RPE局部失去代償功能，進而誘發從深層視網膜毛細血管叢向內生長的新生血管（第3型MNV）。OCTA上HRF從ONL移動至INL，隨後出現flow signal的過程，暗示了新生血管的生長過程2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”長期病程的闡明
Section titled “長期病程的闡明”Pinto AM等人觀察了13年的長期病程，首次記錄到FAF中偽足狀擴大（pseudopodial pattern）持續進展1)。視力在13年間從20/25下降至20/100，且停用PPS後病變仍持續進展。
OCTA早期檢測研究
Section titled “OCTA早期檢測研究”OCTA對脈絡膜毛細血管板的血流缺損定量化，作為早期診斷標記受到關注。
Bousquet等人記錄到，在3型MNV發病前，脈絡膜毛細血管板就已存在血流缺損，顯示OCTA可作為結構變化的最早標誌物2)。這使得提前預測MNV進展成為可能。
篩檢協議的建立
Section titled “篩檢協議的建立”Macula Society於2019年制定了篩檢指南1)。關於OCT定量化及影像分析AI應用等更高精確度的篩檢方法研究仍在持續進行中。
Q
為了早期發現PPM，應該做什麼？
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Pinto AM, Jain N, Gupta RR. Pentosan Polysulfate Maculopathy With 13 Years of Follow-up Imaging. J Vitreoretin Dis. 2024;8(3):325-333. doi:10.1177/24741264241228375. PMID:38770071; PMCID:PMC11102730.
- Elodie Bousquet, Brian A. Lee, Ahmad Santina, SriniVas Sadda, David Sarraf. Type 3 macular neovascularization in a patient with pentosan polysulfate maculopathy. American Journal of Ophthalmology Case Reports. 2023;29:101771. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101771.