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角膜與外眼

猴痘

M痘(monkeypox)是由正痘病毒屬的M痘病毒(MPXV)引起的人畜共通傳染病。症狀與天花相似。1958年首次在運往丹麥的非洲猴子中發現。

「猴痘」這個名稱在某種意義上是一種誤稱。自然宿主被認為是未確定的齧齒動物(如岡比亞巨鼠、繩松鼠等)1)

MPXV存在兩個分支:剛果盆地(CB)分支和西非(WA)分支。與WA分支相比,CB分支的死亡率和發病率更高1)。自2022年5月以來,包括非流行國家在內的全球爆發已發生1)

眼部併發症稱為猴痘相關眼病(MPXROD)。主要侵犯外眼(眼瞼、結膜角膜)。在過去的流行地區,9%至23%的患者出現眼部併發症,但在2022年疫情中,報告率低於1%。

Q 猴痘和天花有什麼不同?
A

兩者都屬於正痘病毒屬,但存在重要差異。猴痘出現淋巴結腫大是與天花的主要鑑別點。此外,猴痘的致死率(CB分支約10.6%,WA分支3.6%)低於天花(約30%)。天花於1980年被宣布根除,但猴痘因存在動物宿主而難以根除。

潛伏期通常為7至14天(最長3週)。前驅症狀包括發燒、倦怠、頭痛和淋巴結腫大2)。眼部症狀包括眼痛充血、流淚和視力下降。

皮膚病變按斑疹→丘疹→水皰→膿皰→結痂的順序進展2)。分布呈離心性,臉部和四肢密集。在2022年疫情中,肛生殖器區域最常見(73%)。

眼瞼及附屬器

水皰膿皰性病變:最多25%的患者累及眼瞼。按斑疹→丘疹→水皰→膿皰→結痂的階段進展。

眼瞼水腫:伴隨周圍軟組織炎症出現。

眶隔前蜂窩組織炎:可能伴有繼發性細菌感染。

後遺症:可能導致眼瞼疤痕或變形。

結膜、角膜及其他

結膜炎:約20%的患者出現。表現為濾泡反應、水疱性或丘疹性結膜病變、偽膜。

角膜:CB分支中潰瘍性角膜炎報告率為3-4%。也可能發生免疫性基質角膜炎和神經營養性角膜炎

葡萄膜炎:已報告7例,多伴有角膜病變。

鞏膜病變:少數病例報告了與結膜下結節相關的鞏膜充血

重症病例可導致角膜穿孔、角膜瘢痕化、繼發性細菌感染,並導致永久性視力損害。

嚴重的全身併發症包括腦炎3)、心肌炎/心包炎4)以及圍產期胎兒死亡5)

Q 眼部併發症的發生率是多少?
A

在過去的非洲疫情中,眼部併發症的報告率相對較高,為9-23%。然而,在2022年全球疫情中,報告率低於1%。這種差異可能源於分支差異(CB分支比WA分支更嚴重)、疫苗接種率、醫療可及性和報告系統的不同。

MPXV是一種有包膜的雙鏈DNA病毒2)。傳播途徑包括破損皮膚、飛沫和體液。性接觸也被確認為傳播途徑。有報導稱醫護人員因針刺傷發生職業感染6)

流行地區的已知風險因素如下:

  • 未接種天花疫苗結膜炎發病率在未接種者中為30%,接種者中為7%,存在差異。
  • 15歲以下:兒童重症風險高,包括眼部併發症
  • 男性
  • 居住在森林地區
  • MSM(男男性行為者):2022年疫情中發生比例失衡
疫苗類型接種方法
ACAM2000具有複製能力經皮亂刺法1次
JYNNEOS無複製能力皮下注射2次

JYNNEOS是一種使用改良型痘苗病毒安卡拉株(MVA)的非複製型疫苗,可安全用於免疫缺陷患者7)。ACAM2000使用具有複製能力的痘苗病毒,因此存在痘苗感染的風險7)

Q 疫苗可以預防嗎?
A

天花疫苗對猴痘約有85%的預防效果。JYNNEOS用於高風險族群的暴露前預防(PrEP)和暴露後預防(PEP)。暴露後早期接種可預防發病或減輕病情6)7)

確認已知的猴痘病例接觸史、流行國家或爆發國家的旅遊史。性接觸史的詢問也很重要。

檢查眼瞼和眼眶周圍是否有水皰或膿皰。使用裂隙燈顯微鏡詳細檢查結膜角膜鞏膜。同時評估前葡萄膜炎

  • PCR:皮膚病灶拭子檢體的核酸擴增檢測是確診方法。也可從眼表取樣。
  • 皮膚病理:瓜爾涅里小體(角化細胞內的細胞質內包涵體)具有特徵性。可見基底角化細胞增生、表皮壞死和海綿水腫。
鑑別疾病鑑別要點
水痘以軀幹為中心分布
單純疱疹單眼性、復發性
帶狀疱疹沿皮節分布

其他鑑別診斷包括天花、傳染性軟疣、梅毒、牛痘和疫苗痘。有無mpox特徵性淋巴結腫大有助於與天花鑑別。

Mpox的病程通常具有自限性。症狀治療是治療的基礎1)。對於重症病例或重症風險高的患者,可使用抗病毒藥物。

  • 替考韋瑞馬特(tecovirimat):抑制正痘病毒VP37蛋白。對緩解疼痛和控制局部感染擴散有效6)
  • 西多福韋(cidofovir):核苷酸類似物。用於重症病例3)
  • 布林西多福韋(brincidofovir):西多福韋的口服前藥1)
  • 靜脈用牛痘免疫球蛋白(VIG):重症病例可考慮使用

眼部症狀的治療如下:

  • 人工淚液:用於眼表面的潤滑和保護
  • 局部抗菌藥物:用於預防和治療繼發性細菌感染
  • 三氟胸腺嘧啶核苷點眼液:一種用於相關牛痘病毒的抗病毒點眼液,也考慮用於MPXROD
  • 角膜移植:用於角膜穿孔或視力恢復的重症病例
Q 如何治療猴痘的眼部症狀?
A

輕症病例以人工淚液潤滑和局部抗菌藥物預防繼發感染為主。三氟胸腺嘧啶核苷點眼液已用於相關牛痘病毒,也可考慮用於MPXROD。嚴重的角膜病變可考慮全身抗病毒藥物(如替考韋瑞馬特)。發生角膜穿孔時需行角膜移植

MPXV通過破損皮膚、呼吸道黏膜或黏膜(眼、鼻、口)進入2)。通過淋巴系統引起原發性病毒血症,進而發展為全身感染2)

在先天免疫中,NK細胞發揮重要作用2)NK細胞通過與MHC I類分子相互作用而被激活或抑制。通過產生IFN-γ和TNF-α引發炎症反應,並通過樹突狀細胞激活T輔助細胞2)

皮膚病理學顯示角化細胞記憶體在痘病毒特徵性的瓜爾涅里小體。組織學特徵包括基底角化細胞增殖、表皮壞死、海綿水腫、角化細胞蒼白以及伴有血管炎的炎症細胞浸潤。

眼部侵入途徑包括直接接觸感染(通過手部自我接種)或全身感染的血源性播散。角膜病變的機制推測與天花類似,涉及病毒的直接細胞病變效應和免疫介導的炎症反應。

自2022年疫情爆發以來,關於猴痘的研究迅速進展。

關於替考維利馬特效性的證據正在累積。在一例職業感染病例中,暴露後接種JYNNEOS疫苗與替考維利馬特聯合使用,使感染局限於局部,預防了全身播散6)

有報導稱猴痘的神經系統併發症包括腦炎和橫貫性脊髓炎合併病例,經替考維利馬特、西多福韋、類固醇和血漿置換治療後改善3)。心肌炎、心包炎等心血管併發症也有報導4)

圍產期猴痘感染有較高的胎兒死亡風險,強調了孕婦感染管理的重要性5)

在眼科領域,關於MPXROD的發生機制和最佳治療方法的證據仍然有限。未來的挑戰包括評估抗病毒眼藥水的有效性、闡明MPXROD的長期預後以及建立眼科篩檢指南。

  1. Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386. doi:10.1016/j.tmaid.2022.102386.
  2. Upadhayay S, Arthur R, Soni D, Yadav P, Navik U, Singh R, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. International immunopharmacology. 2022;113(Pt A):109382. doi:10.1016/j.intimp.2022.109382. PMID:36330915; PMCID:PMC9617593.
  3. Cole J, Choudry S, Kular S, Payne T, Akili S, Callaby H, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. The Lancet. Infectious diseases. 2023;23(3):e115-e120. doi:10.1016/S1473-3099(22)00741-1. PMID:36470282; PMCID:PMC9718539.
  4. Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328. doi:10.1186/s12872-023-03351-3.
  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19(3):213-223. doi:10.1007/s12519-022-00630-5. PMID:36378482; PMCID:PMC9665008.
  6. Choi Y, Jeon EB, Kim T, Choi SJ, Moon SM, Song KH, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerging infectious diseases. 2023;29(5):997-1001. doi:10.3201/eid2905.230028. PMID:36856759; PMCID:PMC10124634.
  7. Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. The American journal of case reports. 2023;24:e941006. doi:10.12659/AJCR.941006. PMID:37301977; PMCID:PMC10266429.

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