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角膜與外眼

猴痘

M痘(monkeypox)是由正痘病毒屬的M痘病毒(MPXV)引起的人畜共通傳染病。症狀與天花相似。1958年首次在運往丹麥的非洲猴子中發現。

「猴痘」這個名稱在某種意義上是一種誤稱。自然宿主被認為是未確定的齧齒動物(如岡比亞巨鼠、繩松鼠等)1)

MPXV存在兩個分支:剛果盆地(CB)分支和西非(WA)分支。與WA分支相比,CB分支的死亡率和發病率更高1)。自2022年5月以來,包括非流行國家在內的全球爆發已發生1)

眼部併發症稱為猴痘相關眼病(MPXROD)。主要侵犯外眼(眼瞼、結膜角膜)。在過去的流行地區,9%至23%的患者出現眼部併發症,但在2022年疫情中,報告率低於1%。

Q 猴痘和天花有什麼不同?
A

兩者都屬於正痘病毒屬,但存在重要差異。猴痘出現淋巴結腫大是與天花的主要鑑別點。此外,猴痘的致死率(CB分支約10.6%,WA分支3.6%)低於天花(約30%)。天花於1980年被宣布根除,但猴痘因存在動物宿主而難以根除。

潛伏期通常為7至14天(最長3週)。前驅症狀包括發燒、倦怠、頭痛和淋巴結腫大2)。眼部症狀包括眼痛充血、流淚和視力下降。

皮膚病變按斑疹→丘疹→水皰→膿皰→結痂的順序進展2)。分布呈離心性,臉部和四肢密集。在2022年疫情中,肛生殖器區域最常見(73%)。

眼瞼及附屬器

水皰膿皰性病變:最多25%的患者累及眼瞼。按斑疹→丘疹→水皰→膿皰→結痂的階段進展。

眼瞼水腫:伴隨周圍軟組織炎症出現。

眶隔前蜂窩組織炎:可能伴有繼發性細菌感染。

後遺症:可能導致眼瞼疤痕或變形。

結膜、角膜及其他

結膜炎:約20%的患者出現。表現為濾泡反應、水疱性或丘疹性結膜病變、偽膜。

角膜:CB分支中潰瘍性角膜炎報告率為3-4%。也可能發生免疫性基質角膜炎和神經營養性角膜炎

葡萄膜炎:已報告7例,多伴有角膜病變。

鞏膜病變:少數病例報告了與結膜下結節相關的鞏膜充血

重症病例可導致角膜穿孔、角膜瘢痕化、繼發性細菌感染,並導致永久性視力損害。

嚴重的全身併發症包括腦炎3)、心肌炎/心包炎4)以及圍產期胎兒死亡5)

Q 眼部併發症的發生率是多少?
A

在過去的非洲疫情中,眼部併發症的報告率相對較高,為9-23%。然而,在2022年全球疫情中,報告率低於1%。這種差異可能源於分支差異(CB分支比WA分支更嚴重)、疫苗接種率、醫療可及性和報告系統的不同。

MPXV是一種有包膜的雙鏈DNA病毒2)。傳播途徑包括破損皮膚、飛沫和體液。性接觸也被確認為傳播途徑。有報導稱醫護人員因針刺傷發生職業感染6)

流行地區的已知風險因素如下:

  • 未接種天花疫苗結膜炎發病率在未接種者中為30%,接種者中為7%,存在差異。
  • 15歲以下:兒童重症風險高,包括眼部併發症
  • 男性
  • 居住在森林地區
  • MSM(男男性行為者):2022年疫情中發生比例失衡
疫苗類型接種方法
ACAM2000具有複製能力經皮亂刺法1次
JYNNEOS無複製能力皮下注射2次

JYNNEOS是一種使用改良型痘苗病毒安卡拉株(MVA)的非複製型疫苗,可安全用於免疫缺陷患者7)。ACAM2000使用具有複製能力的痘苗病毒,因此存在痘苗感染的風險7)

Q 疫苗可以預防嗎?
A

天花疫苗對猴痘約有85%的預防效果。JYNNEOS用於高風險族群的暴露前預防(PrEP)和暴露後預防(PEP)。暴露後早期接種可預防發病或減輕病情6)7)

確認已知的猴痘病例接觸史、流行國家或爆發國家的旅遊史。性接觸史的詢問也很重要。

檢查眼瞼和眼眶周圍是否有水皰或膿皰。使用裂隙燈顯微鏡詳細檢查結膜角膜鞏膜。同時評估前葡萄膜炎

  • PCR:皮膚病灶拭子檢體的核酸擴增檢測是確診方法。也可從眼表取樣。
  • 皮膚病理:瓜爾涅里小體(角化細胞內的細胞質內包涵體)具有特徵性。可見基底角化細胞增生、表皮壞死和海綿水腫。
鑑別疾病鑑別要點
水痘以軀幹為中心分布
單純疱疹單眼性、復發性
帶狀疱疹沿皮節分布

其他鑑別診斷包括天花、傳染性軟疣、梅毒、牛痘和疫苗痘。有無mpox特徵性淋巴結腫大有助於與天花鑑別。

Mpox的病程通常具有自限性。症狀治療是治療的基礎1)。對於重症病例或重症風險高的患者,可使用抗病毒藥物。

  • 替考韋瑞馬特(tecovirimat):抑制正痘病毒VP37蛋白。對緩解疼痛和控制局部感染擴散有效6)
  • 西多福韋(cidofovir):核苷酸類似物。用於重症病例3)
  • 布林西多福韋(brincidofovir):西多福韋的口服前藥1)
  • 靜脈用牛痘免疫球蛋白(VIG):重症病例可考慮使用

眼部症狀的治療如下:

  • 人工淚液:用於眼表面的潤滑和保護
  • 局部抗菌藥物:用於預防和治療繼發性細菌感染
  • 三氟胸腺嘧啶核苷點眼液:一種用於相關牛痘病毒的抗病毒點眼液,也考慮用於MPXROD
  • 角膜移植:用於角膜穿孔或視力恢復的重症病例
Q 如何治療猴痘的眼部症狀?
A

輕症病例以人工淚液潤滑和局部抗菌藥物預防繼發感染為主。三氟胸腺嘧啶核苷點眼液已用於相關牛痘病毒,也可考慮用於MPXROD。嚴重的角膜病變可考慮全身抗病毒藥物(如替考韋瑞馬特)。發生角膜穿孔時需行角膜移植

MPXV通過破損皮膚、呼吸道黏膜或黏膜(眼、鼻、口)進入2)。通過淋巴系統引起原發性病毒血症,進而發展為全身感染2)

在先天免疫中,NK細胞發揮重要作用2)NK細胞通過與MHC I類分子相互作用而被激活或抑制。通過產生IFN-γ和TNF-α引發炎症反應,並通過樹突狀細胞激活T輔助細胞2)

皮膚病理學顯示角化細胞記憶體在痘病毒特徵性的瓜爾涅里小體。組織學特徵包括基底角化細胞增殖、表皮壞死、海綿水腫、角化細胞蒼白以及伴有血管炎的炎症細胞浸潤。

眼部侵入途徑包括直接接觸感染(通過手部自我接種)或全身感染的血源性播散。角膜病變的機制推測與天花類似,涉及病毒的直接細胞病變效應和免疫介導的炎症反應。

自2022年疫情爆發以來,關於猴痘的研究迅速進展。

關於替考維利馬特效性的證據正在累積。在一例職業感染病例中,暴露後接種JYNNEOS疫苗與替考維利馬特聯合使用,使感染局限於局部,預防了全身播散6)

有報導稱猴痘的神經系統併發症包括腦炎和橫貫性脊髓炎合併病例,經替考維利馬特、西多福韋、類固醇和血漿置換治療後改善3)。心肌炎、心包炎等心血管併發症也有報導4)

圍產期猴痘感染有較高的胎兒死亡風險,強調了孕婦感染管理的重要性5)

在眼科領域,關於MPXROD的發生機制和最佳治療方法的證據仍然有限。未來的挑戰包括評估抗病毒眼藥水的有效性、闡明MPXROD的長期預後以及建立眼科篩檢指南。

  1. Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386.
  2. Upadhayay S, Arthur R, Soni D, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2022;113:109382.
  3. Cole J, Choudry S, Kular S, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. Lancet Infect Dis. 2023;23:e115-e120.
  4. Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328.
  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19:213-223.
  6. Choi Y, Jeon Eb, Kim T, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerg Infect Dis. 2023;29(5):997-1001.
  7. Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. Am J Case Rep. 2023;24:e941006.

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