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角膜与外眼

猴痘

猴痘(monkeypox)是由正痘病毒属的猴痘病毒(MPXV)引起的人畜共患传染病。症状与天花相似。1958年首次在运往丹麦的非洲猴子中发现。

“猴痘”这个名称在某种意义上是一种误称。自然宿主被认为是未确定的啮齿动物(如冈比亚巨鼠、绳松鼠等)1)

MPXV存在两个分支:刚果盆地(CB)分支和西非(WA)分支。与WA分支相比,CB分支的死亡率和发病率更高1)。自2022年5月以来,包括非流行国家在内的全球暴发已发生1)

眼部并发症被称为猴痘相关眼病(MPXROD)。主要侵犯外眼(眼睑、结膜角膜)。在过去的流行地区,9%至23%的患者出现眼部并发症,但在2022年疫情中,报告率低于1%。

Q 猴痘和天花有什么不同?
A

两者都属于正痘病毒属,但存在重要区别。猴痘出现淋巴结肿大是与天花的主要鉴别点。此外,猴痘的病死率(CB分支约10.6%,WA分支3.6%)低于天花(约30%)。天花于1980年被宣布根除,但猴痘因存在动物宿主而难以根除。

潜伏期通常为7至14天(最长3周)。前驱症状包括发热、乏力、头痛和淋巴结肿大2)。眼部症状包括眼痛充血、流泪和视力下降。

皮肤病变按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的顺序进展2)。分布呈离心性,面部和四肢密集。在2022年疫情中,肛生殖器区域最常见(73%)。

眼睑及附属器

水疱脓疱性病变:最多25%的患者累及眼睑。按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的阶段进展。

眼睑水肿:伴随周围软组织炎症出现。

眶隔前蜂窝织炎:可能伴有继发性细菌感染。

后遗症:可能导致眼睑瘢痕或变形。

结膜、角膜及其他

结膜炎:约20%的患者出现。表现为滤泡反应、水疱性或丘疹性结膜病变、假膜。

角膜:CB分支中溃疡性角膜炎报告率为3-4%。也可能发生免疫性基质角膜炎和神经营养性角膜炎

葡萄膜炎:已报告7例,多伴有角膜病变。

巩膜病变:少数病例报告了与结膜下结节相关的巩膜充血

重症病例可导致角膜穿孔、角膜瘢痕化、继发性细菌感染,并导致永久性视力损害。

严重的全身并发症包括脑炎3)、心肌炎/心包炎4)以及围产期胎儿死亡5)

Q 眼部并发症的发生率是多少?
A

在过去的非洲疫情中,眼部并发症的报告率相对较高,为9-23%。然而,在2022年全球疫情中,报告率低于1%。这种差异可能源于分支差异(CB分支比WA分支更严重)、疫苗接种率、医疗可及性和报告系统的不同。

MPXV是一种有包膜的双链DNA病毒2)。传播途径包括破损皮肤、飞沫和体液。性接触也被确认为传播途径。有报道称医护人员因针刺伤发生职业感染6)

流行地区的已知风险因素如下:

  • 未接种天花疫苗结膜炎发病率在未接种者中为30%,接种者中为7%,存在差异。
  • 15岁以下:儿童重症风险高,包括眼部并发症
  • 男性
  • 居住在森林地区
  • MSM(男男性行为者):2022年疫情中发病比例失衡
疫苗类型接种方法
ACAM2000具有复制能力经皮乱刺法1次
JYNNEOS无复制能力皮下注射2次

JYNNEOS是一种使用改良型痘苗病毒安卡拉株(MVA)的非复制型疫苗,可安全用于免疫缺陷患者7)。ACAM2000使用具有复制能力的痘苗病毒,因此存在痘苗感染的风险7)

Q 疫苗可以预防吗?
A

天花疫苗对猴痘约有85%的预防效果。JYNNEOS用于高风险人群的暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)。暴露后早期接种可预防发病或减轻病情6)7)

确认已知的猴痘病例接触史、流行国家或暴发国家的旅行史。性接触史的询问也很重要。

检查眼睑和眼眶周围是否有水疱或脓疱。使用裂隙灯显微镜详细检查结膜角膜巩膜。同时评估前葡萄膜炎

  • PCR:皮肤病变拭子标本的核酸扩增检测是确诊方法。也可从眼表取样。
  • 皮肤病理:瓜尔涅里小体(角化细胞内的胞质内包涵体)具有特征性。可见基底角化细胞增生、表皮坏死和海绵水肿。
鉴别疾病鉴别要点
水痘以躯干为中心分布
单纯疱疹单眼性、复发性
带状疱疹沿皮节分布

其他鉴别诊断包括天花、传染性软疣、梅毒、牛痘和疫苗痘。有无mpox特征性淋巴结肿大有助于与天花鉴别。

Mpox的病程通常具有自限性。对症治疗是治疗的基础1)。对于重症病例或重症风险高的患者,可使用抗病毒药物。

  • 替考韦瑞马特(tecovirimat):抑制正痘病毒VP37蛋白。对缓解疼痛和控制局部感染扩散有效6)
  • 西多福韦(cidofovir):核苷酸类似物。用于重症病例3)
  • 布林西多福韦(brincidofovir):西多福韦的口服前药1)
  • 静脉用牛痘免疫球蛋白(VIG):重症病例可考虑使用

眼部症状的治疗如下:

  • 人工泪液:用于眼表面的润滑和保护
  • 局部抗菌药物:用于预防和治疗继发性细菌感染
  • 三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液:一种用于相关牛痘病毒的抗病毒滴眼液,也考虑用于MPXROD
  • 角膜移植:用于角膜穿孔或视力恢复的重症病例
Q 如何治疗猴痘的眼部症状?
A

轻症病例以人工泪液润滑和局部抗菌药物预防继发感染为主。三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液已用于相关牛痘病毒,也可考虑用于MPXROD。严重的角膜病变可考虑全身抗病毒药物(如替考韦瑞马特)。发生角膜穿孔时需行角膜移植

MPXV通过破损皮肤、呼吸道黏膜或黏膜(眼、鼻、口)进入2)。通过淋巴系统引起原发性病毒血症,进而发展为全身感染2)

在先天免疫中,NK细胞发挥重要作用2)NK细胞通过与MHC I类分子相互作用而被激活或抑制。通过产生IFN-γ和TNF-α引发炎症反应,并通过树突状细胞激活T辅助细胞2)

皮肤病理学显示角化细胞内存在痘病毒特征性的瓜尔涅里小体。组织学特征包括基底角化细胞增殖、表皮坏死、海绵水肿、角化细胞苍白以及伴有血管炎的炎症细胞浸润。

眼部侵入途径包括直接接触感染(通过手部自我接种)或全身感染的血源性播散。角膜病变的机制推测与天花类似,涉及病毒的直接细胞病变效应和免疫介导的炎症反应。

自2022年疫情暴发以来,关于猴痘的研究迅速进展。

关于替考维利马特有效性的证据正在积累。在一例职业感染病例中,暴露后接种JYNNEOS疫苗与替考维利马特联合使用,使感染局限于局部,预防了全身播散6)

有报道称猴痘的神经系统并发症包括脑炎和横贯性脊髓炎合并病例,经替考维利马特、西多福韦、类固醇和血浆置换治疗后改善3)。心肌炎、心包炎等心血管并发症也有报道4)

围产期猴痘感染有较高的胎儿死亡风险,强调了孕妇感染管理的重要性5)

在眼科领域,关于MPXROD的发生机制和最佳治疗方法的证据仍然有限。未来的挑战包括评估抗病毒滴眼液的有效性、阐明MPXROD的长期预后以及建立眼科筛查指南。

  1. Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386.
  2. Upadhayay S, Arthur R, Soni D, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2022;113:109382.
  3. Cole J, Choudry S, Kular S, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. Lancet Infect Dis. 2023;23:e115-e120.
  4. Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328.
  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19:213-223.
  6. Choi Y, Jeon Eb, Kim T, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerg Infect Dis. 2023;29(5):997-1001.
  7. Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. Am J Case Rep. 2023;24:e941006.

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