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角膜与外眼

猴痘

猴痘(monkeypox)是由正痘病毒属的猴痘病毒(MPXV)引起的人畜共患传染病。症状与天花相似。1958年首次在运往丹麦的非洲猴子中发现。

“猴痘”这个名称在某种意义上是一种误称。自然宿主被认为是未确定的啮齿动物(如冈比亚巨鼠、绳松鼠等)1)

MPXV存在两个分支:刚果盆地(CB)分支和西非(WA)分支。与WA分支相比,CB分支的死亡率和发病率更高1)。自2022年5月以来,包括非流行国家在内的全球暴发已发生1)

眼部并发症被称为猴痘相关眼病(MPXROD)。主要侵犯外眼(眼睑、结膜角膜)。在过去的流行地区,9%至23%的患者出现眼部并发症,但在2022年疫情中,报告率低于1%。

Q 猴痘和天花有什么不同?
A

两者都属于正痘病毒属,但存在重要区别。猴痘出现淋巴结肿大是与天花的主要鉴别点。此外,猴痘的病死率(CB分支约10.6%,WA分支3.6%)低于天花(约30%)。天花于1980年被宣布根除,但猴痘因存在动物宿主而难以根除。

潜伏期通常为7至14天(最长3周)。前驱症状包括发热、乏力、头痛和淋巴结肿大2)。眼部症状包括眼痛充血、流泪和视力下降。

皮肤病变按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的顺序进展2)。分布呈离心性,面部和四肢密集。在2022年疫情中,肛生殖器区域最常见(73%)。

眼睑及附属器

水疱脓疱性病变:最多25%的患者累及眼睑。按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的阶段进展。

眼睑水肿:伴随周围软组织炎症出现。

眶隔前蜂窝织炎:可能伴有继发性细菌感染。

后遗症:可能导致眼睑瘢痕或变形。

结膜、角膜及其他

结膜炎:约20%的患者出现。表现为滤泡反应、水疱性或丘疹性结膜病变、假膜。

角膜:CB分支中溃疡性角膜炎报告率为3-4%。也可能发生免疫性基质角膜炎和神经营养性角膜炎

葡萄膜炎:已报告7例,多伴有角膜病变。

巩膜病变:少数病例报告了与结膜下结节相关的巩膜充血

重症病例可导致角膜穿孔、角膜瘢痕化、继发性细菌感染,并导致永久性视力损害。

严重的全身并发症包括脑炎3)、心肌炎/心包炎4)以及围产期胎儿死亡5)

Q 眼部并发症的发生率是多少?
A

在过去的非洲疫情中,眼部并发症的报告率相对较高,为9-23%。然而,在2022年全球疫情中,报告率低于1%。这种差异可能源于分支差异(CB分支比WA分支更严重)、疫苗接种率、医疗可及性和报告系统的不同。

MPXV是一种有包膜的双链DNA病毒2)。传播途径包括破损皮肤、飞沫和体液。性接触也被确认为传播途径。有报道称医护人员因针刺伤发生职业感染6)

流行地区的已知风险因素如下:

  • 未接种天花疫苗结膜炎发病率在未接种者中为30%,接种者中为7%,存在差异。
  • 15岁以下:儿童重症风险高,包括眼部并发症
  • 男性
  • 居住在森林地区
  • MSM(男男性行为者):2022年疫情中发病比例失衡
疫苗类型接种方法
ACAM2000具有复制能力经皮乱刺法1次
JYNNEOS无复制能力皮下注射2次

JYNNEOS是一种使用改良型痘苗病毒安卡拉株(MVA)的非复制型疫苗,可安全用于免疫缺陷患者7)。ACAM2000使用具有复制能力的痘苗病毒,因此存在痘苗感染的风险7)

Q 疫苗可以预防吗?
A

天花疫苗对猴痘约有85%的预防效果。JYNNEOS用于高风险人群的暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)。暴露后早期接种可预防发病或减轻病情6)7)

确认已知的猴痘病例接触史、流行国家或暴发国家的旅行史。性接触史的询问也很重要。

检查眼睑和眼眶周围是否有水疱或脓疱。使用裂隙灯显微镜详细检查结膜角膜巩膜。同时评估前葡萄膜炎

  • PCR:皮肤病变拭子标本的核酸扩增检测是确诊方法。也可从眼表取样。
  • 皮肤病理:瓜尔涅里小体(角化细胞内的胞质内包涵体)具有特征性。可见基底角化细胞增生、表皮坏死和海绵水肿。
鉴别疾病鉴别要点
水痘以躯干为中心分布
单纯疱疹单眼性、复发性
带状疱疹沿皮节分布

其他鉴别诊断包括天花、传染性软疣、梅毒、牛痘和疫苗痘。有无mpox特征性淋巴结肿大有助于与天花鉴别。

Mpox的病程通常具有自限性。对症治疗是治疗的基础1)。对于重症病例或重症风险高的患者,可使用抗病毒药物。

  • 替考韦瑞马特(tecovirimat):抑制正痘病毒VP37蛋白。对缓解疼痛和控制局部感染扩散有效6)
  • 西多福韦(cidofovir):核苷酸类似物。用于重症病例3)
  • 布林西多福韦(brincidofovir):西多福韦的口服前药1)
  • 静脉用牛痘免疫球蛋白(VIG):重症病例可考虑使用

眼部症状的治疗如下:

  • 人工泪液:用于眼表面的润滑和保护
  • 局部抗菌药物:用于预防和治疗继发性细菌感染
  • 三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液:一种用于相关牛痘病毒的抗病毒滴眼液,也考虑用于MPXROD
  • 角膜移植:用于角膜穿孔或视力恢复的重症病例
Q 如何治疗猴痘的眼部症状?
A

轻症病例以人工泪液润滑和局部抗菌药物预防继发感染为主。三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液已用于相关牛痘病毒,也可考虑用于MPXROD。严重的角膜病变可考虑全身抗病毒药物(如替考韦瑞马特)。发生角膜穿孔时需行角膜移植

MPXV通过破损皮肤、呼吸道黏膜或黏膜(眼、鼻、口)进入2)。通过淋巴系统引起原发性病毒血症,进而发展为全身感染2)

在先天免疫中,NK细胞发挥重要作用2)NK细胞通过与MHC I类分子相互作用而被激活或抑制。通过产生IFN-γ和TNF-α引发炎症反应,并通过树突状细胞激活T辅助细胞2)

皮肤病理学显示角化细胞内存在痘病毒特征性的瓜尔涅里小体。组织学特征包括基底角化细胞增殖、表皮坏死、海绵水肿、角化细胞苍白以及伴有血管炎的炎症细胞浸润。

眼部侵入途径包括直接接触感染(通过手部自我接种)或全身感染的血源性播散。角膜病变的机制推测与天花类似,涉及病毒的直接细胞病变效应和免疫介导的炎症反应。

自2022年疫情暴发以来,关于猴痘的研究迅速进展。

关于替考维利马特有效性的证据正在积累。在一例职业感染病例中,暴露后接种JYNNEOS疫苗与替考维利马特联合使用,使感染局限于局部,预防了全身播散6)

有报道称猴痘的神经系统并发症包括脑炎和横贯性脊髓炎合并病例,经替考维利马特、西多福韦、类固醇和血浆置换治疗后改善3)。心肌炎、心包炎等心血管并发症也有报道4)

围产期猴痘感染有较高的胎儿死亡风险,强调了孕妇感染管理的重要性5)

在眼科领域,关于MPXROD的发生机制和最佳治疗方法的证据仍然有限。未来的挑战包括评估抗病毒滴眼液的有效性、阐明MPXROD的长期预后以及建立眼科筛查指南。

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  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19(3):213-223. doi:10.1007/s12519-022-00630-5. PMID:36378482; PMCID:PMC9665008.
  6. Choi Y, Jeon EB, Kim T, Choi SJ, Moon SM, Song KH, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerging infectious diseases. 2023;29(5):997-1001. doi:10.3201/eid2905.230028. PMID:36856759; PMCID:PMC10124634.
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