眼睑及附属器
水疱脓疱性病变:最多25%的患者累及眼睑。按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的阶段进展。
眼睑水肿:伴随周围软组织炎症出现。
眶隔前蜂窝织炎:可能伴有继发性细菌感染。
后遗症:可能导致眼睑瘢痕或变形。
猴痘(monkeypox)是由正痘病毒属的猴痘病毒(MPXV)引起的人畜共患传染病。症状与天花相似。1958年首次在运往丹麦的非洲猴子中发现。
“猴痘”这个名称在某种意义上是一种误称。自然宿主被认为是未确定的啮齿动物(如冈比亚巨鼠、绳松鼠等)1)。
MPXV存在两个分支:刚果盆地(CB)分支和西非(WA)分支。与WA分支相比,CB分支的死亡率和发病率更高1)。自2022年5月以来,包括非流行国家在内的全球暴发已发生1)。
眼部并发症被称为猴痘相关眼病(MPXROD)。主要侵犯外眼(眼睑、结膜、角膜)。在过去的流行地区,9%至23%的患者出现眼部并发症,但在2022年疫情中,报告率低于1%。
两者都属于正痘病毒属,但存在重要区别。猴痘出现淋巴结肿大是与天花的主要鉴别点。此外,猴痘的病死率(CB分支约10.6%,WA分支3.6%)低于天花(约30%)。天花于1980年被宣布根除,但猴痘因存在动物宿主而难以根除。
潜伏期通常为7至14天(最长3周)。前驱症状包括发热、乏力、头痛和淋巴结肿大2)。眼部症状包括眼痛、充血、流泪和视力下降。
皮肤病变按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的顺序进展2)。分布呈离心性,面部和四肢密集。在2022年疫情中,肛生殖器区域最常见(73%)。
眼睑及附属器
水疱脓疱性病变:最多25%的患者累及眼睑。按斑疹→丘疹→水疱→脓疱→结痂的阶段进展。
眼睑水肿:伴随周围软组织炎症出现。
眶隔前蜂窝织炎:可能伴有继发性细菌感染。
后遗症:可能导致眼睑瘢痕或变形。
结膜、角膜及其他
重症病例可导致角膜穿孔、角膜瘢痕化、继发性细菌感染,并导致永久性视力损害。
严重的全身并发症包括脑炎3)、心肌炎/心包炎4)以及围产期胎儿死亡5)。
在过去的非洲疫情中,眼部并发症的报告率相对较高,为9-23%。然而,在2022年全球疫情中,报告率低于1%。这种差异可能源于分支差异(CB分支比WA分支更严重)、疫苗接种率、医疗可及性和报告系统的不同。
MPXV是一种有包膜的双链DNA病毒2)。传播途径包括破损皮肤、飞沫和体液。性接触也被确认为传播途径。有报道称医护人员因针刺伤发生职业感染6)。
流行地区的已知风险因素如下:
| 疫苗 | 类型 | 接种方法 |
|---|---|---|
| ACAM2000 | 具有复制能力 | 经皮乱刺法1次 |
| JYNNEOS | 无复制能力 | 皮下注射2次 |
JYNNEOS是一种使用改良型痘苗病毒安卡拉株(MVA)的非复制型疫苗,可安全用于免疫缺陷患者7)。ACAM2000使用具有复制能力的痘苗病毒,因此存在痘苗感染的风险7)。
天花疫苗对猴痘约有85%的预防效果。JYNNEOS用于高风险人群的暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)。暴露后早期接种可预防发病或减轻病情6)7)。
确认已知的猴痘病例接触史、流行国家或暴发国家的旅行史。性接触史的询问也很重要。
检查眼睑和眼眶周围是否有水疱或脓疱。使用裂隙灯显微镜详细检查结膜、角膜和巩膜。同时评估前葡萄膜炎。
| 鉴别疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 水痘 | 以躯干为中心分布 |
| 单纯疱疹 | 单眼性、复发性 |
| 带状疱疹 | 沿皮节分布 |
其他鉴别诊断包括天花、传染性软疣、梅毒、牛痘和疫苗痘。有无mpox特征性淋巴结肿大有助于与天花鉴别。
Mpox的病程通常具有自限性。对症治疗是治疗的基础1)。对于重症病例或重症风险高的患者,可使用抗病毒药物。
眼部症状的治疗如下:
轻症病例以人工泪液润滑和局部抗菌药物预防继发感染为主。三氟胸腺嘧啶核苷滴眼液已用于相关牛痘病毒,也可考虑用于MPXROD。严重的角膜病变可考虑全身抗病毒药物(如替考韦瑞马特)。发生角膜穿孔时需行角膜移植。
MPXV通过破损皮肤、呼吸道黏膜或黏膜(眼、鼻、口)进入2)。通过淋巴系统引起原发性病毒血症,进而发展为全身感染2)。
在先天免疫中,NK细胞发挥重要作用2)。NK细胞通过与MHC I类分子相互作用而被激活或抑制。通过产生IFN-γ和TNF-α引发炎症反应,并通过树突状细胞激活T辅助细胞2)。
皮肤病理学显示角化细胞内存在痘病毒特征性的瓜尔涅里小体。组织学特征包括基底角化细胞增殖、表皮坏死、海绵水肿、角化细胞苍白以及伴有血管炎的炎症细胞浸润。
眼部侵入途径包括直接接触感染(通过手部自我接种)或全身感染的血源性播散。角膜病变的机制推测与天花类似,涉及病毒的直接细胞病变效应和免疫介导的炎症反应。
自2022年疫情暴发以来,关于猴痘的研究迅速进展。
关于替考维利马特有效性的证据正在积累。在一例职业感染病例中,暴露后接种JYNNEOS疫苗与替考维利马特联合使用,使感染局限于局部,预防了全身播散6)。
有报道称猴痘的神经系统并发症包括脑炎和横贯性脊髓炎合并病例,经替考维利马特、西多福韦、类固醇和血浆置换治疗后改善3)。心肌炎、心包炎等心血管并发症也有报道4)。
围产期猴痘感染有较高的胎儿死亡风险,强调了孕妇感染管理的重要性5)。
在眼科领域,关于MPXROD的发生机制和最佳治疗方法的证据仍然有限。未来的挑战包括评估抗病毒滴眼液的有效性、阐明MPXROD的长期预后以及建立眼科筛查指南。