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각막 및 외안부

엠폭스(원숭이두창)

엠폭스(monkeypox)는 오르토폭스바이러스속의 원숭이두창 바이러스(MPXV)에 의해 유발되는 인수공통감염병이다. 천연두와 유사한 증상을 나타낸다. 1958년 덴마크로 운송된 아프리카산 원숭이에서 처음 확인되었다.

“원숭이두창”이라는 명칭은 어떤 의미에서는 잘못된 명칭이다. 자연 숙주는 미확인 설치류(감비아주머니쥐, 줄다람쥐 등)로 생각된다1).

MPXV에는 콩고 분지(CB) 계통과 서아프리카(WA) 계통의 두 가지 클레이드가 존재한다. CB 계통은 WA 계통에 비해 사망률과 이환율이 높다1). 2022년 5월 이후 비유행 국가를 포함한 세계적 발병이 발생했다1).

안과적 합병증은 원숭이두창 관련 안질환(MPXROD)이라고 합니다. 주로 외안부(눈꺼풀, 결막, 각막)를 침범합니다. 과거 유행 지역에서는 9~23%에서 안 합병증이 보고되었으나, 2022년 발병에서는 1% 미만으로 낮게 보고되었습니다.

Q 원숭이두창과 천연두는 어떻게 다른가요?
A

둘 다 오르토폭스바이러스 속에 속하지만 중요한 차이이 있습니다. 원숭이두창에서는 림프절 종대가 나타나는 이 천연두와의 주요 감별입니다. 또한 원숭이두창의 치명률(CB 계통 약 10.6%, WA 계통 3.6%)은 천연두(약 30%)보다 낮습니다. 천연두는 1980년에 박멸 선언이 되었지만, 원숭이두창은 동물 숙주가 존재하여 박멸이 어렵습니다.

잠복기는 보통 7~14일(최대 3주)입니다. 전구 증상으로 발열, 권태감, 두통, 림프절 종대가 나타납니다2). 안 증상으로는 안통, 충혈, 유루, 시력 저하가 나타납니다.

피부 병변은 반 → 구진 → 수포 → 농포 → 가피 순으로 진행됩니다2). 분포는 원심성이며, 얼굴과 사지에 밀집합니다. 2022년 발병에서는 항문생식기 부위가 가장 많았습니다(73%).

눈꺼풀 및 부속기

수포농포성 병변: 환자의 최대 25%에서 눈꺼풀을 침범합니다. 반 → 구진 → 수포 → 농포 → 가피로 단계적으로 진행됩니다.

눈꺼풀 부종: 주변 연부조직의 염증에 동반하여 나타납니다.

안와격막전 봉와직염: 이차적인 세균 감염을 동반할 수 있습니다.

후유증: 눈꺼풀의 반흔화나 변형을 남길 수 있습니다.

결막, 각막 및 기타

결막염: 환자의 약 20%에서 관찰됩니다. 여포 반응, 수포성/구진성 결막 병변, 위막을 나타냅니다.

각막: CB 계통에서 궤양성 각막염이 3~4% 보고됩니다. 면역성 실질 각막염, 신경영양성 각막염도 발생할 수 있습니다.

전방 포도막염: 7예가 보고되었으며, 대부분 각막 병변에 동반됩니다.

공막 병변: 소수에서 결막하 결절과 관련된 공막 충혈이 보고되었습니다.

중증 사례에서는 각막 천공, 각막 반흔화, 이차 세균 감염이 발생하여 영구적인 시력 장애에 이를 수 있습니다.

전신의 심각한 합병증으로 뇌염3), 심근염/심낭염4), 주산기 태아 사망5)이 보고되었습니다.

Q 안과적 합병증의 빈도는 얼마나 됩니까?
A

과거 아프리카 발병에서는 안 합병증이 9~23%로 비교적 높은 빈도로 보고되었습니다. 그러나 2022년 세계적 발병에서는 1% 미만으로 낮게 보고되었습니다. 이러한 차이는 계통 차이(CB 계통이 WA 계통보다 중증), 백신 접종률, 의료 접근성, 보고 체계의 차이에 기인할 수 있습니다.

MPXV는 외피를 가진 이중 가닥 DNA 바이러스입니다2). 감염 경로는 상처가 있는 피부, 비말, 체액을 통해 이루어집니다. 성적 접촉도 감염 경로로 확인되었습니다. 의료 종사자의 바늘 자상에 의한 직업적 감염도 보고되었습니다6).

유행 지역에서 알려진 위험 요인은 다음과 같습니다.

  • 천연두 백신 미접종: 결막염 발병률이 미접종자 30% 대 접종자 7%로 차이를 보입니다.
  • 15세 미만: 소아는 안구 합병증을 포함한 중증 위험이 높음
  • 남성
  • 삼림 지대 거주
  • MSM(남성과 성관계를 가지는 남성): 2022년 발병에서 불균형적 발생
백신종류투여법
ACAM2000복제 능력 있음경피 난자법 1회
JYNNEOS복제 능력 없음피하 주사 2회

JYNNEOS는 변형 백시니아 바이러스 앙카라(MVA)를 사용하는 비복제형 백신으로, 면역저하 환자에게도 안전하게 사용할 수 있습니다7). ACAM2000은 복제 능력이 있는 백시니아 바이러스를 사용하므로 백시니아 감염의 위험이 있습니다7).

Q 백신으로 예방할 수 있나요?
A

천연두 백신은 엠폭스에 대해 약 85%의 예방 효과가 있습니다. JYNNEOS는 고위험군에 대한 노출 전 예방(PrEP)과 노출 후 예방(PEP) 모두에 사용됩니다. 노출 후 조기 접종을 통해 발병 예방 또는 중증도 감소를 기대할 수 있습니다6)7).

알려진 엠폭스 사례와의 접촉력, 유행 국가 또는 발병 국가 여행력을 확인합니다. 성적 접촉력 청취도 중요합니다.

눈꺼풀 및 안와 주변의 수포·농포 유무를 확인합니다. 결막, 각막, 공막을 세극등 현미경으로 상세히 검사합니다. 전방 포도막염 평가도 시행합니다.

  • PCR: 피부 병변 면봉 검체의 핵산 증폭 검사가 확진 진단법입니다. 안구 표면에서의 샘플링도 시행됩니다.
  • 피부 병리: 과르니에리 소체(각질세포 내 봉입체)가 특징적입니다. 기저 각질세포 증식, 표피 괴사, 해면 상태를 보입니다.
감별 질환감별 포인트
수두몸통 중심 분포
단순 헤르페스단안성·재발성
대상포진피부 분절을 따른 분포

그 외에 천연두, 전염성 연속종, 매독, 우두, 백시니아가 감별 진단에 포함됩니다. 엠폭스에 특징적인 림프절 종창의 유무가 천연두와의 감별에 유용합니다.

엠폭스의 경과는 일반적으로 자가 제한적입니다. 대증 요법이 치료의 기본이 됩니다1). 중증 사례나 중증화 위험이 높은 환자에게는 항바이러스제가 사용됩니다.

  • 테코비리마트(tecovirimat) : 오르토폭스바이러스의 VP37 단백질을 억제합니다. 통증 완화와 국소 감염 확산 억제에 효과적입니다6)
  • 시도포비르(cidofovir) : 뉴클레오티드 유사체. 중증 사례에서 사용됩니다3)
  • 브린시도포비르(brincidofovir) : 시도포비르의 경구 프로드러그1)
  • 정맥용 백시니아 면역글로불린(VIG) : 중증 사례에서 고려됩니다

안구 증상에 대한 치료는 다음과 같습니다.

  • 인공눈물 : 안구 표면의 윤활과 보호에 사용합니다
  • 국소 항균제: 이차 세균 감염의 예방 및 치료에 필요
  • 트리플루리딘 안액: 관련 백시니아 바이러스에 사용되는 항바이러스 안액으로, MPXROD에도 고려됨
  • 각막 이식: 각막 천공 또는 시력 회복 목적으로 중증 사례에 시행
Q 엠폭스의 안구 증상은 어떻게 치료합니까?
A

경증 사례에서는 인공눈물을 이용한 윤활과 국소 항균제를 통한 이차 감염 예방이 중심이 됩니다. 트리플루리딘 안액은 관련 백시니아 바이러스에 대한 사용 실적이 있으며, MPXROD에도 고려될 수 있습니다. 중증 각막 병변에는 전신 항바이러스제(테코비리마트 등) 투여가 고려됩니다. 각막 천공에 이르면 각막 이식이 필요합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”

MPXV는 손상된 피부, 호흡기 막 또는 막(눈, 코, 입)을 통해 침입합니다2). 림프계를 통해 일차 바이러스혈증을 일으키고 전신 감염으로 진행됩니다2).

선천 면역에서 NK 세포가 중요한 역할을 합니다2). NK 세포는 MHC I 분자와의 상호작용을 통해 활성화 또는 억제됩니다. IFN-γ 및 TNF-α 생성을 통해 염증 반응을 유발하고, 수지상 세포를 통해 T 헬퍼 세포를 활성화합니다2).

피부 병리에서는 각질세포 내에 폭스바이러스에 특징적인 과르니에리 소체가 관찰됩니다. 기저 각질세포의 증식, 표피 괴사, 해면화, 각질세포의 창백화, 혈관염을 동반한 염증 세포 침윤이 조직학적 특징입니다.

눈으로의 침입 경로로는 직접적인 접촉 감염(손을 통한 자가 접종) 또는 전신 감염으로 인한 혈행성 파종이 생각됩니다. 각막 병변의 기전은 천연두와 유사하게 바이러스의 직접적인 세포변성 효과와 면역 매개 염증 반응이 모두 관여하는 것으로 추정됩니다.

2022년 이후 발병을 계기로 엠폭스에 대한 연구가 급속히 진행되고 있습니다.

테코비리마트의 유효성에 대한 지식이 축적되고 있습니다. 직업 감염 사례에서는 노출 후 JYNNEOS 백신 접종과 테코비리마트 투여의 조합으로 국소 감염에 머물러 전신 파종이 예방되었습니다6).

엠폭스의 신경학적 합병증으로 뇌염과 횡단성 척수염의 병합 사례가 보고되었으며, 테코비리마트, 시도포비르, 스테로이드, 혈장 교환 치료로 개선되었습니다3). 심근염, 심낭염 등의 심혈관 합병증도 보고되었습니다4).

주산기 엠폭스 감염은 태아 사망 위험이 높으며, 임산부의 감염 관리 중요성이 지적되고 있습니다5).

안과 영역에서는 MPXROD의 발생 기전과 최적 치료법에 대한 증거가 여전히 제한적입니다. 향후 과제로 항바이러스 안약의 유효성 평가, MPXROD의 장기 예후 규명, 안과적 선별 지침 수립이 기대됩니다.

  1. Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386.
  2. Upadhayay S, Arthur R, Soni D, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2022;113:109382.
  3. Cole J, Choudry S, Kular S, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. Lancet Infect Dis. 2023;23:e115-e120.
  4. Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328.
  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19:213-223.
  6. Choi Y, Jeon Eb, Kim T, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerg Infect Dis. 2023;29(5):997-1001.
  7. Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. Am J Case Rep. 2023;24:e941006.

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