Мпокс (monkeypox) — зоонозное заболевание, вызываемое вирусом оспы обезьян (MPXV) из рода Orthopoxvirus. Оно проявляется симптомами, сходными с натуральной оспой. Впервые было идентифицировано в 1958 году у африканских обезьян, доставленных в Данию.
Название «оспа обезьян» в некоторой степени вводит в заблуждение. Естественным резервуаром считаются неидентифицированные грызуны (гамбийские крысы, земляные белки и т.д.) 1).
Существуют две клады MPXV: клада Конголезского бассейна (CB) и западноафриканская клада (WA). Клада CB имеет более высокие показатели смертности и заболеваемости по сравнению с кладой WA 1). С мая 2022 года произошла глобальная вспышка, включая неэндемичные страны 1).
Глазные осложнения называются офтальмологическим заболеванием, связанным с оспой обезьян (MPXROD). Оно поражает в основном наружные отделы глаза (веки, конъюнктиву, роговицу). В прошлых эндемичных регионах глазные осложнения наблюдались у 9–23% пациентов, но во время вспышки 2022 года было зарегистрировано менее 1%.
QВ чем разница между оспой обезьян и натуральной оспой?
A
Оба относятся к роду Orthopoxvirus, но есть важные различия. При оспе обезьян наблюдается лимфаденопатия, что является основным отличием от натуральной оспы. Кроме того, летальность оспы обезьян (около 10,6% для клады CB, 3,6% для клады WA) ниже, чем у натуральной оспы (около 30%). Натуральная оспа была объявлена ликвидированной в 1980 году, но оспа обезьян трудно поддается ликвидации из-за наличия животных-резервуаров.
Инкубационный период обычно составляет 7–14 дней (максимум 3 недели). Продромальные симптомы включают лихорадку, недомогание, головную боль и лимфаденопатию 2). Глазные симптомы включают боль в глазах, покраснение, слезотечение и снижение зрения.
Кожные поражения прогрессируют от пятен к папулам, везикулам, пустулам, затем к коркам 2). Распределение центробежное, с концентрацией на лице и конечностях. Во время вспышки 2022 года аногенитальная область была наиболее пораженной (73%).
Везикуло-пустулезные поражения: поражают веки у до 25% пациентов. Поэтапное развитие: пятна → папулы → везикулы → пустулы → корки.
Отек век: возникает вследствие воспаления окружающих мягких тканей.
Пресептальный целлюлит: может сопровождаться вторичной бактериальной инфекцией.
Последствия: могут оставлять рубцевание или деформацию век.
Конъюнктива, роговица, прочее
Конъюнктивит: наблюдается примерно у 20% пациентов. Проявляется фолликулярной реакцией, везикулярными или папулезными поражениями конъюнктивы и псевдомембраной.
Кератит: язвенный кератит регистрируется в 3–4% случаев линии CB. Также могут возникать иммунный интерстициальный кератит и нейротрофический кератит.
Передний увеит: сообщается о 7 случаях, большинство из которых сопровождают поражения роговицы.
Поражения склеры: в редких случаях сообщается о склеральной гиперемии, связанной с субконъюнктивальными узелками.
В тяжелых случаях могут возникнуть перфорация роговицы, рубцевание роговицы и вторичная бактериальная инфекция, приводящие к необратимому нарушению зрения.
Тяжелые системные осложнения включают энцефалит3), миокардит/перикардит4) и гибель плода в перинатальном периоде5).
QКакова частота офтальмологических осложнений?
A
Во время предыдущих вспышек в Африке глазные осложнения регистрировались с относительно высокой частотой 9–23%. Однако во время глобальной вспышки 2022 года они были зарегистрированы на уровне менее 1%. Эта разница может быть связана с различиями в кладах (линия CB тяжелее, чем WA), уровнем вакцинации, доступом к медицинской помощи и системами отчетности.
MPXV — это оболочечный двухцепочечный ДНК-вирус2). Пути передачи: поврежденная кожа, капли и биологические жидкости. Также подтверждена передача половым путем. Сообщается о профессиональных заражениях при уколах иглой у медицинских работников6).
Известные факторы риска в эндемичных регионах следующие:
Отсутствие вакцинации против оспы: частота конъюнктивита составляет 30% у непривитых против 7% у привитых.
Младше 15 лет : высокий риск тяжелого течения, включая глазные осложнения, у детей
Мужчины
Проживание в лесной местности
МСМ (мужчины, практикующие секс с мужчинами) : непропорционально высокая заболеваемость во время вспышки 2022 года
Вакцина
Тип
Способ введения
ACAM2000
Способна к репликации
1 доза чрескожным скарификационным методом
JYNNEOS
Не способна к репликации
2 дозы подкожно
JYNNEOS — это нереплицирующаяся вакцина на основе модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA), которую можно безопасно применять у пациентов с иммунодефицитом 7). ACAM2000 использует реплицирующийся вирус осповакцины, что несет риск заражения осповакциной 7).
QМожно ли предотвратить заболевание с помощью вакцины?
A
Вакцина против натуральной оспы обеспечивает примерно 85% защиты от Mpox. JYNNEOS используется как для предэкспозиционной профилактики (PrEP), так и для постэкспозиционной профилактики (PEP) в группах высокого риска. Ранняя вакцинация после контакта может предотвратить развитие заболевания или уменьшить его тяжесть 6)7).
Проверьте наличие везикул или пустул на веках и периорбитальной области. Детально осмотрите конъюнктиву, роговицу и склеру с помощью щелевой лампы. Также оцените наличие переднего увеита.
ПЦР : Амплификация нуклеиновых кислот из мазков с кожных поражений является окончательным методом диагностики. Также может проводиться забор образцов с поверхности глаза.
Патология кожи : Характерны тельца Гуарниери (внутрицитоплазматические включения в кератиноцитах). Наблюдается пролиферация базальных кератиноцитов, эпидермальный некроз и спонгиоз.
Другие дифференциальные диагнозы включают натуральную оспу, контагиозный моллюск, сифилис, коровью оспу и вакцинию. Наличие или отсутствие характерной для Mpox лимфаденопатии полезно для отличия от натуральной оспы.
Течение Mpox обычно самоограничивающееся. Симптоматическое лечение является основой терапии 1). Противовирусные препараты применяются при тяжелых случаях или у пациентов с высоким риском тяжелого течения.
Тековиримат (tecovirimat) : ингибирует белок VP37 ортопоксвирусов. Эффективен для облегчения боли и ограничения местного распространения инфекции 6)
Цидофовир (cidofovir) : аналог нуклеотида. Применяется при тяжелых случаях 3)
Искусственные слезы : используются для смазывания и защиты поверхности глаза
Местные антибиотики: необходимы для профилактики и лечения вторичной бактериальной инфекции
Глазные капли трифлуридина: противовирусные глазные капли, используемые против родственного вируса осповакцины, также рассматриваются для MPXROD
Трансплантация роговицы: выполняется в тяжелых случаях при перфорации роговицы или для восстановления зрения
QКак лечат глазные симптомы мпокс?
A
В легких случаях основное лечение включает увлажнение искусственными слезами и профилактику вторичной инфекции местными антибиотиками. Глазные капли трифлуридина применялись против родственного вируса осповакцины и могут рассматриваться для MPXROD. При тяжелых поражениях роговицы рассматривается системная противовирусная терапия (например, тековиримат). При перфорации роговицы необходима трансплантация роговицы.
MPXV проникает через поврежденную кожу, слизистую оболочку дыхательных путей или слизистые оболочки (глаза, носа, рта) 2). Через лимфатическую систему возникает первичная виремия, которая переходит в системную инфекцию 2).
В врожденном иммунитете важную роль играют NK-клетки 2). NK-клетки активируются или подавляются при взаимодействии с молекулами MHC I. Они вызывают воспалительный ответ через продукцию IFN-γ и TNF-α и активируют T-хелперы через дендритные клетки 2).
В патологии кожи в кератиноцитах обнаруживаются тельца Гуарниери, характерные для поксвирусов. Гистологическими особенностями являются пролиферация базальных кератиноцитов, эпидермальный некроз, спонгиоз, побледнение кератиноцитов и воспалительная клеточная инфильтрация с васкулитом.
Путями проникновения в глаз являются прямой контактный путь (самоинокуляция через руки) или гематогенное распространение из системной инфекции. Предполагается, что механизм поражения роговицы, как и при натуральной оспе, включает как прямой цитопатический эффект вируса, так и иммуноопосредованную воспалительную реакцию.
После вспышки 2022 года исследования Mpox быстро продвинулись.
Накопляются данные об эффективности тековиримата. В случае профессионального заражения комбинация вакцинации JYNNEOS после контакта и введения тековиримата позволила ограничить инфекцию локально и предотвратить системное распространение6).
Сообщалось о случаях энцефалита и поперечного миелита как неврологических осложнений Mpox, и лечение тековириматом, цидофовиром, стероидами и плазмаферезом привело к улучшению3). Также сообщалось о сердечно-сосудистых осложнениях, таких как миокардит и перикардит4).
Перинатальная инфекция Mpox несет высокий риск гибели плода, что подчеркивает важность ведения инфекции у беременных5).
В офтальмологической области данные о механизме развития MPXROD и оптимальном лечении все еще ограничены. Будущие задачи включают оценку эффективности противовирусных глазных капель, выяснение долгосрочного прогноза MPXROD и разработку руководств по офтальмологическому скринингу.
Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386.
Upadhayay S, Arthur R, Soni D, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2022;113:109382.
Cole J, Choudry S, Kular S, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. Lancet Infect Dis. 2023;23:e115-e120.
Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328.
Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19:213-223.
Choi Y, Jeon Eb, Kim T, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerg Infect Dis. 2023;29(5):997-1001.
Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. Am J Case Rep. 2023;24:e941006.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.