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Hornhaut und äußeres Auge

Mpox (Affenpocken)

Mpox (Monkeypox) ist eine Zoonose, die durch das Affenpockenvirus (MPXV) aus der Gattung Orthopoxvirus verursacht wird. Es zeigt ähnliche Symptome wie die Pocken. Es wurde erstmals 1958 bei afrikanischen Affen identifiziert, die nach Dänemark transportiert wurden.

Der Name „Affenpocken“ ist gewissermaßen irreführend. Als natürliche Wirte gelten nicht identifizierte Nagetiere (Gambia-Riesenhamsterratten, Borstenhörnchen usw.) 1).

Es gibt zwei Kladen von MPXV: den Kongobecken (CB)-Klade und den Westafrika (WA)-Klade. Der CB-Klade hat eine höhere Sterblichkeit und Morbidität als der WA-Klade 1). Seit Mai 2022 kam es zu einem globalen Ausbruch, auch in nicht-endemischen Ländern 1).

Augenkomplikationen werden als Affenpocken-assoziierte Augenerkrankung (MPXROD) bezeichnet. Sie betrifft hauptsächlich den äußeren Augenbereich (Augenlider, Bindehaut, Hornhaut). In früheren Endemiegebieten traten bei 9–23 % der Patienten Augenkomplikationen auf, während im Ausbruch 2022 weniger als 1 % gemeldet wurden.

Q Was ist der Unterschied zwischen Affenpocken und Pocken?
A

Beide gehören zur Gattung Orthopoxvirus, es gibt jedoch wichtige Unterschiede. Affenpocken zeigen Lymphknotenschwellungen, ein Hauptunterscheidungsmerkmal zu Pocken. Die Letalität der Affenpocken (ca. 10,6 % für CB-Klade, 3,6 % für WA-Klade) ist niedriger als die der Pocken (ca. 30 %). Pocken wurden 1980 für ausgerottet erklärt, Affenpocken sind jedoch aufgrund tierischer Wirte schwer auszurotten.

Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 7–14 Tage (maximal 3 Wochen). Prodromalsymptome sind Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen und Lymphknotenschwellungen 2). Augensymptome umfassen Augenschmerzen, Rötung, Tränenfluss und Sehverschlechterung.

Hautläsionen entwickeln sich von Makula zu Papel, Vesikel, Pustel und dann Kruste 2). Die Verteilung ist zentrifugal, mit Betonung auf Gesicht und Extremitäten. Im Ausbruch 2022 war die anogenitale Region am häufigsten betroffen (73 %).

Augenlider und Anhangsgebilde

Vesikulopustulöse Läsionen: betreffen bei bis zu 25 % der Patienten die Augenlider. Stufenweise Entwicklung: Makula → Papel → Vesikel → Pustel → Kruste.

Lidödem: tritt aufgrund einer Entzündung des umliegenden Weichgewebes auf.

Präseptale Zellulitis: kann mit einer sekundären bakteriellen Infektion einhergehen.

Folgeerscheinungen: können Narbenbildung oder Deformitäten der Augenlider hinterlassen.

Bindehaut, Hornhaut, Sonstiges

Konjunktivitis: Tritt bei etwa 20 % der Patienten auf. Zeigt follikuläre Reaktion, vesikuläre oder papulöse Bindehautläsionen und Pseudomembran.

Keratitis: Ulzerative Keratitis wird bei 3–4 % der CB-Linie berichtet. Auch immunologische interstitielle Keratitis und neurotrophe Keratitis können auftreten.

Vordere Uveitis: 7 Fälle berichtet, meist begleitend zu Hornhautläsionen.

Skleraläsionen: In seltenen Fällen wurde sklerale Hyperämie im Zusammenhang mit subkonjunktivalen Knoten berichtet.

In schweren Fällen können Hornhautperforation, Hornhautnarbenbildung und sekundäre bakterielle Infektionen auftreten, die zu dauerhaften Sehstörungen führen.

Schwere systemische Komplikationen umfassen Enzephalitis3), Myokarditis/Perikarditis4) und fetalen Tod in der Perinatalperiode5).

Q Wie häufig sind ophthalmologische Komplikationen?
A

Bei früheren Ausbrüchen in Afrika wurden Augenkomplikationen mit einer relativ hohen Häufigkeit von 9–23 % berichtet. Beim globalen Ausbruch 2022 wurden sie jedoch mit unter 1 % gemeldet. Dieser Unterschied könnte auf Unterschiede im Klad (CB-Linie schwerer als WA), Impfrate, medizinischem Zugang und Meldesystemen zurückzuführen sein.

MPXV ist ein behülltes Doppelstrang-DNA-Virus2). Übertragungswege sind verletzte Haut, Tröpfchen und Körperflüssigkeiten. Auch sexueller Kontakt wurde als Übertragungsweg bestätigt. Berufsbedingte Infektionen durch Nadelstichverletzungen bei medizinischem Personal wurden berichtet6).

Bekannte Risikofaktoren in Endemiegebieten sind:

  • Fehlende Pockenimpfung: Die Inzidenz von Konjunktivitis beträgt 30 % bei Ungeimpften vs. 7 % bei Geimpften.
  • Unter 15 Jahren : Hohes Risiko für schwere Verläufe einschließlich Augenkomplikationen bei Kindern
  • Männer
  • Wohnen in Waldgebieten
  • MSM (Männer, die Sex mit Männern haben) : Unverhältnismäßiges Auftreten beim Ausbruch 2022
ImpfstoffTypVerabreichungsmethode
ACAM2000Replikationsfähig1 Dosis per perkutaner Skarifikation
JYNNEOSNicht replikationsfähig2 Dosen subkutan

JYNNEOS ist ein nicht-replizierender Impfstoff, der modifiziertes Vacciniavirus Ankara (MVA) verwendet und auch bei immungeschwächten Patienten sicher angewendet werden kann 7). ACAM2000 verwendet ein replikationsfähiges Vacciniavirus, daher besteht das Risiko einer Vaccinia-Infektion 7).

Q Kann man durch Impfung vorbeugen?
A

Der Pockenimpfstoff bietet etwa 85 % Schutz gegen Mpox. JYNNEOS wird sowohl zur Präexpositionsprophylaxe (PrEP) als auch zur Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei Hochrisikogruppen eingesetzt. Eine frühzeitige Impfung nach Exposition kann den Ausbruch der Krankheit verhindern oder deren Schweregrad verringern 6)7).

Erfragen Sie bekannte Kontakte zu Mpox-Fällen, Reisen in endemische Länder oder Ausbruchsgebiete. Auch die Erhebung des sexuellen Kontaktverhaltens ist wichtig.

Überprüfen Sie das Vorhandensein von Bläschen oder Pusteln an den Augenlidern und der periorbitalen Region. Untersuchen Sie Bindehaut, Hornhaut und Lederhaut detailliert mit der Spaltlampe. Führen Sie auch eine Beurteilung auf anteriore Uveitis durch.

  • PCR : Der Nukleinsäure-Amplifikationstest mittels Abstrich von Hautläsionen ist die definitive Diagnosemethode. Auch eine Probenentnahme von der Augenoberfläche kann durchgeführt werden.
  • Hautpathologie : Guarnieri-Körperchen (intrazytoplasmatische Einschlüsse in Keratinozyten) sind charakteristisch. Man sieht eine Proliferation basaler Keratinozyten, epidermale Nekrose und Spongiose.
DifferenzialdiagnoseAbgrenzungsmerkmale
WindpockenStammbetonte Verteilung
Herpes simplexEinseitig und rezidivierend
Herpes Zoster (Gürtelrose)Verteilung entlang eines Dermatoms

Weitere Differentialdiagnosen sind Pocken, Molluscum contagiosum, Syphilis, Kuhpocken und Vakzinia. Das Vorhandensein oder Fehlen der für Mpox charakteristischen Lymphknotenschwellung ist hilfreich zur Unterscheidung von Pocken.

Der Verlauf von Mpox ist in der Regel selbstlimitierend. Die symptomatische Behandlung ist die Grundlage der Therapie 1). Bei schweren Fällen oder Patienten mit hohem Risiko für einen schweren Verlauf werden antivirale Medikamente eingesetzt.

  • Tecovirimat : hemmt das VP37-Protein von Orthopockenviren. Wirksam zur Schmerzlinderung und Eindämmung der lokalen Ausbreitung der Infektion 6)
  • Cidofovir : Nukleotidanalogon. Wird bei schweren Fällen eingesetzt 3)
  • Brincidofovir : orales Prodrug von Cidofovir 1)
  • Intravenöses Vakzinia-Immunglobulin (VIG) : wird bei schweren Fällen in Betracht gezogen

Die Behandlung der Augensymptome ist wie folgt:

  • Künstliche Tränen : zur Befeuchtung und zum Schutz der Augenoberfläche
  • Topische Antibiotika: Notwendig zur Vorbeugung und Behandlung sekundärer bakterieller Infektionen
  • Trifluridin-Augentropfen: Ein antivirales Augentropfen, das gegen das verwandte Vacciniavirus eingesetzt wird, auch für MPXROD in Betracht gezogen
  • Hornhauttransplantation: Wird bei schweren Fällen zur Behandlung von Hornhautperforationen oder zur Wiederherstellung des Sehvermögens durchgeführt
Q Wie werden die Augensymptome von Mpox behandelt?
A

Bei leichten Fällen stehen die Befeuchtung mit künstlichen Tränen und die Vorbeugung von Sekundärinfektionen mit topischen Antibiotika im Vordergrund. Trifluridin-Augentropfen wurden gegen das verwandte Vacciniavirus eingesetzt und können auch für MPXROD in Betracht gezogen werden. Bei schweren Hornhautläsionen wird eine systemische antivirale Therapie (z. B. Tecovirimat) erwogen. Bei einer Hornhautperforation ist eine Hornhauttransplantation erforderlich.

MPXV dringt durch verletzte Haut, Atemwegsschleimhäute oder Schleimhäute (Auge, Nase, Mund) ein 2). Über das Lymphsystem kommt es zur primären Virämie, die sich zu einer systemischen Infektion ausweitet 2).

Bei der angeborenen Immunität spielen NK-Zellen eine wichtige Rolle 2). NK-Zellen werden durch Interaktion mit MHC-I-Molekülen aktiviert oder gehemmt. Sie lösen durch die Produktion von IFN-γ und TNF-α eine Entzündungsreaktion aus und aktivieren über dendritische Zellen T-Helferzellen 2).

In der Hautpathologie finden sich die für Pockenviren charakteristischen Guarnieri-Körperchen in Keratinozyten. Histologische Merkmale sind Proliferation basaler Keratinozyten, epidermale Nekrose, Spongiose, Abblassung der Keratinozyten und entzündliches Zellinfiltrat mit Vaskulitis.

Zu den Eintrittswegen ins Auge gehören die direkte Kontaktinfektion (Selbstinokulation über die Hände) oder die hämatogene Aussaat von einer systemischen Infektion. Der Mechanismus der Hornhautläsionen wird ähnlich wie bei den Pocken vermutet, wobei sowohl der direkte zytopathische Effekt des Virus als auch die immunvermittelte Entzündungsreaktion beteiligt sind.

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven“

Nach dem Ausbruch ab 2022 hat die Forschung zu Mpox rasch Fortschritte gemacht.

Die Daten zur Wirksamkeit von Tecovirimat häufen sich. In einem Fall einer beruflichen Infektion verhinderte die Kombination aus JYNNEOS-Impfung nach Exposition und Tecovirimat-Gabe eine systemische Ausbreitung und hielt die Infektion lokal begrenzt6).

Als neurologische Komplikationen von Mpox wurden Fälle von Enzephalitis und transverser Myelitis berichtet, die durch Behandlung mit Tecovirimat, Cidofovir, Steroiden und Plasmaaustausch gebessert wurden3). Auch kardiovaskuläre Komplikationen wie Myokarditis und Perikarditis wurden beschrieben4).

Eine perinatale Mpox-Infektion birgt ein hohes Risiko für den fetalen Tod, was die Bedeutung des Infektionsmanagements bei Schwangeren unterstreicht5).

Im ophthalmologischen Bereich sind die Belege zum Entstehungsmechanismus und zur optimalen Behandlung der MPXROD weiterhin begrenzt. Zukünftige Aufgaben umfassen die Bewertung der Wirksamkeit antiviraler Augentropfen, die Aufklärung der Langzeitprognose der MPXROD und die Etablierung von ophthalmologischen Screening-Richtlinien.

  1. Mileto D, Riva A, Cutrera M, et al. New challenges in human monkeypox outside Africa: A review and case report from Italy. Travel Med Infect Dis. 2022;49:102386.
  2. Upadhayay S, Arthur R, Soni D, et al. Monkeypox infection: The past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2022;113:109382.
  3. Cole J, Choudry S, Kular S, et al. Monkeypox encephalitis with transverse myelitis in a female patient. Lancet Infect Dis. 2023;23:e115-e120.
  4. Sayad R, Siddiq A, Hashim A, Elsaeidy AS. Can the current monkeypox affect the heart? A systematic review of case series and case report. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23:328.
  5. Yan K, Tang LK, Xiao FF, et al. Monkeypox and the perinatal period: what does maternal-fetal medicine need to know? World J Pediatr. 2023;19:213-223.
  6. Choi Y, Jeon Eb, Kim T, et al. Case Report and Literature Review of Occupational Transmission of Monkeypox Virus to Healthcare Workers, South Korea. Emerg Infect Dis. 2023;29(5):997-1001.
  7. Ryckeley C, Goodwin G, Alvarez-Calderon A. The Reemerging Condition of Vaccinia: A Case Report and Brief Review of Monkeypox and Vaccinia Vaccines. Am J Case Rep. 2023;24:e941006.

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