好发与流行病学
好发年龄和性别：平均30.6岁，女性62.3%，多为单眼
双眼受累：少见，为9.8%
复发率：罕见，为3%
急性视网膜色素上皮炎（克里尔病）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是急性视网膜色素上皮炎（Krill病）？
Section titled “1. 什么是急性视网膜色素上皮炎（Krill病）？”急性视网膜色素上皮炎（ARPE）是一种罕见的特发性、自限性视网膜炎症性疾病，由Alex E. Krill和August F. Deutman于1972年首次报道1, 2, 4)。以发现者命名为Krill病。属于白点综合征之一。
好发于健康年轻成人，平均年龄30.6±10.7岁（范围16～55岁），女性占优势（62.3%）2)。多为单眼发病，双眼受累仅占9.8%。复发罕见（3%）2)。
25.9%的病例报告与病毒感染相关2)。感冒样症状可能先于发病。药物相关报道包括D2多巴胺受体激动剂（溴隐亭、卡麦角林）和静脉注射双膦酸盐后发病1)。此外，也有COVID-19疫苗和流感疫苗接种后发病的报道4)。
ARPE是独立疾病还是MEWDS、厚脉络膜、AMN等其他疾病的一种亚型，这一疾病概念目前仍在争论中1)。
Q
急性视网膜色素上皮炎（Krill病）有多罕见？
A
这是一种极为罕见的疾病。文献综述仅发现29篇论文中的61例，确切发病率未知。每当有罕见病例报告时，疾病概念都会重新审视。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”急性发病，出现以下症状。
- 视物模糊和视物变形：急性单眼出现。是最常见的主诉2)。
- 中心暗点：因黄斑病变出现4)。
- 色觉异常：蓝色看起来像绿色，黄色像米色，红色像灰色1)。
- 症状持续时间：平均7.5±6.1天（范围1-30天）2)。
主要自觉症状
视力预后
初诊视力：约20/40（矫正视力）
最终视力：约20/20
完全恢复率：约89%在2个月内达到20/20
未见眼前节异常或眼内炎症表现4)。眼底检查显示黄斑区有细小的色素斑点，周围环绕黄白色低色素晕2, 4)。病变中央有黑色核心，周围有灰白色晕，呈现特征性外观。
初诊视力约为20/40，多数病例最终视力恢复至约20/202)。电生理检查显示pERG的P50波振幅降低和mfERG的反应密度降低，反映黄斑功能障碍1)。
Q
视力能完全恢复吗？
A
约89%在2个月内恢复至20/20。但OCT上EZ（椭圆体带）破坏持续超过12个月的病例，或病变广泛累及ONL（外核层）的病例，有报道称恢复不完全（参见OCT表现）。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”ARPE的病因不明，大多数病例被认为是特发性的2)。目前已知的风险因素如下。
病毒感染（最常见） 25.9%的病例报告与病毒感染相关2)。发病前可能出现感冒样症状。
疫苗接种后 有报告称在接种第二剂COVID-19疫苗后31天发病。该病例在接种后出现持续2天的低热（37.3–37.5°C）和关节痛，并且在5天前还接种了流感疫苗4)。Bolletta等人报告了COVID-19疫苗接种后28–30天出现眼部炎症的病例4)。
药物性 有报告称在使用D2多巴胺受体激动剂（溴隐亭、卡麦角林）治疗高催乳素血症期间发病1)。也有静脉注射双膦酸盐后发病的病例1)。
Q
疫苗接种后会发病吗？
A
有报告称在COVID-19疫苗或流感疫苗接种后发病4)。疫苗接种诱发的免疫反应可能是触发因素，但因果关系尚未确定。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”
Robert J Contento; Neha Gupta; Mark P Breazzano. Characterization of Syphilitic Chorioretinitis as a White Dot Syndrome with Multimodal Imaging: Case Series. Diagnostics (Basel). 2025 Feb 4; 15(3):369 Figure 2. PMCID: PMC11817950. License: CC BY.
病例1，左眼（OS）。（A）：超广角眼底伪彩色照相显示几乎不可见的周边白色斑点，数量少于对侧眼，且无斑块样病变。（B）：晚期荧光素血管造影显示视盘活动性渗漏。（C）：眼底自身荧光与眼底检查所见白点共定位，表现为离散的高自发荧光灶（箭头）。（D）：黄斑区扫频源光学相干断层扫描未显示视网膜色素上皮或椭圆体带破坏的证据。
ARPE的诊断需结合多种影像学检查。以下列出各项检查的特征性表现。
OCT（光学相干断层扫描）是最重要的诊断和随访工具。
各视网膜层的受累频率和愈合时间如下所示。
| 受累层 | 频率 | 愈合时间 |
|---|---|---|
| IZ（内节/外节连接处） | 100% | 9.1±8.3周 |
| EZ（椭圆体带） | 95.6% | 7.2±5.2周 |
| ELM（外界膜） | 35.6% | 5.1±4.8周 |
主要表现如下。
- 圆顶状高反射病变：从RPE到光感受器内外节可见1)。
- EZ/IZ连续性破坏：急性期的必发表现1, 4)。
- 波及ONL（外核层）：出现此征象的病例视力恢复不完全1)。
- ASHH（Henle纤维层高反射角征）：表现为Henle纤维层成角高反射的新OCT征象3)。
- 恢复顺序：按ELM→EZ→IZ的顺序修复4)。IZ修复需要3~6个月1)。
- 迁延病例：有2例报告EZ破坏持续超过12个月2)。
其他影像学检查
Section titled “其他影像学检查”各检查模式的典型表现如下所示。
| 检查 | 典型表现 | 阳性率 |
|---|---|---|
| FA | 透见荧光，无渗漏 | 83.6% |
| ICGA | 花环状高荧光晕 | 84.6% |
| 眼底自发荧光 | 病变区轻度高荧光 | 40% |
- FA（荧光素眼底血管造影）：83.6%显示无渗漏的透见高荧光2)，提示慢性病程，无活动性炎症。
- ICGA（吲哚青绿血管造影）：92.3%显示低荧光，84.6%可见花环状高荧光晕2)。
- 眼底自发荧光（FAF）：40%在病变区显示轻度高荧光2)。
- OCTA（光相干断层扫描血管成像）：脉络膜毛细血管层可见血流缺失3)，提示脉络膜缺血参与。
需与以下疾病进行鉴别3, 4)。
- MEWDS（多发性一过性白点综合征）：表现为更广泛的白点，FA上可见白点。
- APMPPE（急性后极部多发性鳞状色素上皮病变）：特征为FA早期低荧光、晚期高荧光的鳞状病变。
- AMN（急性黄斑神经视网膜病变）：红外眼底像上呈楔形红褐色病变。
- AZOOR（急性带状隐匿性外层视网膜病变）：眼底照片基本正常。
- 日光或激光性视网膜病变：需确认暴露史。
- 厚脉络膜色素上皮病变：伴有脉络膜增厚。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”ARPE是一种自限性疾病，预计在6至12周内自然缓解。基本上不需要积极治疗2)。
观察为主 许多报告显示未经治疗视力自然恢复。Kilic（2021）的病例中，未经治疗1个月后视力恢复到20/201)。Sasajima等人（2022）的疫苗后ARPE病例中，未经治疗5周后视力恢复到1.5（相当于20/13）4)。
类固醇疗效未确定 有报告口服类固醇6个月后恢复的病例3)，但也有报告类固醇治疗组视力恢复比未治疗组慢。治疗决策和观察随访是基本方针。
Q
需要治疗吗？
A
基本上不需要治疗，6至12周内自然缓解。没有证据表明类固醇给药能加速恢复，反而有报告可能延迟恢复。建议定期OCT随访。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”ARPE的病理生理尚未完全阐明，但提出了几种假说。
MerTK缺失假说
POS吞噬障碍：MerTK缺失→POS积累→外层高反射→感光细胞变性
三步障碍：识别/结合（αvβ5+MFG-E8）、摄取（MerTK激活）、溶酶体消化
相关疾病：MerTK突变在人类中导致视网膜色素变性
脉络膜缺血假说
昼夜节律紊乱假说
多巴胺系统紊乱：D2受体激动剂被认为可诱发ARPE
POS脱落异常：视网膜昼夜节律时钟控制POS盘膜脱落
D2受体刺激：抑制视锥-视杆细胞间隙连接→光感受器光敏感性降低
MerTK缺失假说的细节
Section titled “MerTK缺失假说的细节”RPE对光感受器外节（POS）的吞噬作用分三步进行2)。
- 识别与结合：αvβ5整合素和MFG-E8协同识别POS。
- 内吞：通过αvβ5→FAK/Rac1 GTPase→MerTK激活途径内化POS。
- 溶酶体消化：内化的POS在溶酶体中降解。
急性一过性MerTK缺失被认为是ARPE病理的核心2)。已知MerTK突变在人类中导致视网膜色素变性，提示与ARPE存在疾病连续性。
脉络膜缺血假说的细节
Section titled “脉络膜缺血假说的细节”OCTA上脉络膜毛细血管层的血流空区提示与APMPPE相似的机制3)。有学者提出，原发性脉络膜缺血继发性损害光感受器和Henle纤维层（HFL），OCT表现表明ARPE的主要病变位于外层视网膜而非“色素上皮炎”。
Q
病变的主要位置是视网膜色素上皮吗？
A
尽管疾病名为“色素上皮炎”，但OCT表现显示主要病变位于外层视网膜，如IZ（内节/外节连接处）和EZ（椭圆体带）。IZ受累率为100%，EZ为95.6%，而RPE/Bruch膜异常仅为8.9%2)。RPE改变很可能是继发性的。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”ARPE疾病概念的争议
Section titled “ARPE疾病概念的争议”ARPE是否为独立疾病实体目前仍有争议。存在两种对立立场：一种将其视为“诊断上的神话”而否定其独立疾病性，另一种则支持其为“非诊断上的神话”1, 3)。正在探讨其与MEWDS、AMN、APMPPE的关系，以及纳入厚脉络膜谱系的可能性。
ASHH：ARPE的新OCT征象
Section titled “ASHH：ARPE的新OCT征象”Sen等人（2025）在推定ARPE病例中报告了ASHH（Henle纤维层高反射的角征）3)。
Sen等人（2025）在推定ARPE病例中识别出ASHH和OCTA上的脉络膜毛细血管层血流空区，提示脉络膜缺血可能参与ARPE的发病机制3)。提出将ARPE定位为厚脉络膜色素上皮病变的鉴别诊断之一。
疫苗接种后ARPE与免疫机制
Section titled “疫苗接种后ARPE与免疫机制”Sasajima等人（2022）报告了一例在第二剂COVID-19疫苗接种后31天发病的ARPE病例4)。OCT上的EZ/IZ破坏在5周内修复，视力恢复至1.5。有假说认为，疫苗接种后的免疫反应以RPE或外层视网膜为靶点，引发炎症。
MerTK缺失假说的验证
Section titled “MerTK缺失假说的验证”MerTK缺失假说目前仍处于假说阶段，需要在人类病例中进行直接验证2)。然而，ARPE也可由药物（D2受体激动剂）诱发，这引起了人们对多巴胺介导的视网膜昼夜节律紊乱扰乱POS脱落这一机制的关注1, 2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Kowalik-Jagodzinska M, Czajor K, Turno-Krecicka A. Acute retinal pigment epitheliitis during treatment of hyperprolactinaemia. BMC Ophthalmol. 2024;24:96.
- Kiliç R. Acute retinal pigment epitheliitis: a case presentation and literature review. Arq Bras Oftalmol. 2021;84(2):186-90.
- Sen A, Kala U, Chowdhury R, Shambhawi P, Juneja A, Divya NS, et al. Angular sign of Henle fiber layer hyperreflectivity in presumed acute retinal pigment epitheliitis. J Curr Ophthalmol. 2025;37:129-32.
- Sasajima H, Zako M, Aoyagi A, Ueta Y, Suzuki T. Acute retinal pigment epitheliitis following vaccination. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:832-7.
- Fouad YA, et al. Revisiting acute retinal pigment epitheliitis (Krill disease). Surv Ophthalmol. 2024;69(6):916-923.
- Heutinck PAT, et al. Acute retinal pigment epitheliitis using adaptive optics imaging: a case report. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):507.