급성 망막색소상피염 (크릴병)

한눈에 보는 포인트

1. 급성 망막색소상피염(Krill병)이란?

급성 망막색소상피염(ARPE)은 1972년 Alex E. Krill과 August F. Deutman에 의해 처음 보고된 드문 특발성·자가한정성 망막 염증성 질환입니다^{1, 2, 4)}. 발견자의 이름을 따서 Krill병이라고도 불립니다. 백점증후군 중 하나로 분류됩니다.

건강한 젊은 성인에 호발하며 평균 연령은 30.6±10.7세(범위 16~55세), 여성 우위(62.3%)의 질환입니다²⁾. 주로 단안성으로 발병하며 양안 이환은 9.8%에 불과합니다. 재발은 드뭅니다(3%)²⁾.

바이러스 감염과의 연관성이 25.9%의 증례에서 보고되었습니다²⁾. 감기 유사 증상이 선행할 수 있습니다. 약물 관련으로는 D2 도파민 수용체 작용제(브로모크립틴, 카베르골린) 및 비스포스포네이트 정맥 주사 후 발병이 보고되었습니다¹⁾. 또한 COVID-19 백신·인플루엔자 백신 접종 후 발병 사례도 보고되었습니다⁴⁾.

ARPE가 독립적인 질환인지, MEWDS, 두꺼운 맥락막, AMN 등의 다른 질환의 한 유형인지에 대한 질환 개념은 현재도 논쟁이 계속되고 있습니다¹⁾.

Q 급성 망막색소상피염(Krill병)은 얼마나 드문 질환인가요?

매우 드문 질환입니다. 문헌 검토에서도 29편의 논문에서 61예에 불과하며, 정확한 발생률은 알려져 있지 않습니다. 드문 증례가 보고될 때마다 질환 개념이 재검토되고 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

발병은 급성이며, 다음과 같은 증상을 나타냅니다.

시야 흐림 및 변시증: 급성 단안성으로 나타납니다. 가장 흔한 호소입니다²⁾.
중심 암점: 황반부 병변에 동반하여 나타납니다⁴⁾.
색각 이상: 파란색이 녹색으로, 노란색이 베이지색으로, 빨간색이 회색으로 변색되어 보입니다¹⁾.
증상 지속 기간: 평균 7.5±6.1일(범위 1~30일)²⁾.

임상 소견

호발 및 역학

호발 연령 및 성별: 평균 30.6세, 여성 62.3%, 대부분 단안성

양안 이환: 9.8%로 드물다

재발률: 3%로 드물다

주요 자각 증상

시야 흐림 및 변시증: 급성 발병이 특징

중심 암점: 황반 병변에 해당

색각 이상: 파랑→초록, 노랑→베이지, 빨강→회색

시력 예후

초진 시력: 약 20/40 (교정 시력)

최종 시력: 약 20/20

완전 회복률: 약 89%가 2개월 이내에 20/20 도달

전안부 이상이나 안내 염증 소견은 관찰되지 않습니다⁴⁾. 안저 검사에서 황반부에 황백색의 저색소성 후광으로 둘러싸인 미세한 색소 반점이 관찰됩니다^{2, 4)}. 병변 중앙에 검은 심지, 주변에 회백색 후광이 특징적인 외관을 나타냅니다.

초진 시력은 약 20/40이며, 대부분의 증례에서 최종 시력은 약 20/20까지 회복됩니다²⁾. 전기생리학적 검사에서는 황반 기능 장애를 반영하여 pERG의 P50파 진폭 감소, mfERG의 반응 밀도 감소가 관찰됩니다¹⁾.

Q 시력이 완전히 회복되나요?

약 89%에서 2개월 이내에 20/20으로 회복됩니다. 그러나 OCT상 EZ(타원체대) 파괴가 12개월 이상 지속되는 예나 ONL(외핵층)에 도달한 광범위 병변에서는 불완전 회복이 보고되었습니다 (OCT 소견 참조).

3. 원인 및 위험 요인

ARPE의 원인은 알려져 있지 않으며, 대부분의 증례는 특발성으로 간주됩니다²⁾. 현재 알려진 위험 요인은 다음과 같습니다.

바이러스 감염 (가장 흔함) 25.9%의 증례에서 바이러스 감염과의 연관성이 보고되었습니다²⁾. 발병 전에 감기 유사 증상이 선행할 수 있습니다.

백신 접종 후 COVID-19 백신 2차 접종 후 31일째 발병이 보고되었습니다. 해당 증례에서는 접종 후 2일간 미열(37.3~~37.5°C)과 관절통이 동반되었으며, 인플루엔자 백신도 5일 전에 접종받았습니다⁴⁾. Bolletta 등은 COVID-19 백신 후 28~~30일째 안구 염증 발병 사례를 보고했습니다⁴⁾.

약물 유발 D2 도파민 수용체 작용제(브로모크립틴, 카베르골린)에 의한 고프로락틴혈증 치료 중 발병이 보고되었습니다¹⁾. 비스포스포네이트 정맥 주사 후 발병 사례도 있습니다¹⁾.

Q 백신 접종 후 발병할 수 있나요?

COVID-19 백신이나 인플루엔자 백신 접종 후 발병이 보고되었습니다⁴⁾. 백신 접종 후 유발된 면역 반응이 촉발 요인이 될 수 있지만, 인과 관계는 아직 확립되지 않았습니다.

4. 진단 및 검사 방법

Robert J Contento; Neha Gupta; Mark P Breazzano. Characterization of Syphilitic Chorioretinitis as a White Dot Syndrome with Multimodal Imaging: Case Series. Diagnostics (Basel). 2025 Feb 4; 15(3):369 Figure 2. PMCID: PMC11817950. License: CC BY.

증례 1, 좌안(OS). (A): 초광각 안저 유사색 사진에서 거의 보이지 않는 주변부 흰 반점이 보이며, 반대안보다 수가 적고 판상 병변은 없습니다. (B): 후기 형광안저혈관조영술에서 활동성 시신경유두 누출이 보입니다. (C): 안저자가형광은 안저 검사에서 보이는 흰 점과 일치하여 별개의 과자가형광 초점(화살표)으로 나타납니다. (D): 황반부의 swept-source 빛간섭단층촬영에서 망막색소상피 또는 타원체대 파괴의 증거는 보이지 않았습니다.

ARPE의 진단은 다양한 영상 검사를 조합하여 이루어집니다. 각 검사의 특징적인 소견은 다음과 같습니다.

OCT 소견

OCT(빛간섭단층촬영)는 가장 중요한 진단 및 경과 관찰 도구입니다.

각 망막층의 침범 빈도와 치유 기간은 아래와 같습니다.

침범층	빈도	치유 기간
IZ (내절/외절 접합부)	100%	9.1±8.3주
EZ (타원체대)	95.6%	7.2±5.2주
ELM (외경계막)	35.6%	5.1±4.8주

주요 소견은 다음과 같습니다.

돔형 고반사 병변: RPE에서 광수용체 내외절까지 관찰됨 ¹⁾.
EZ/IZ 연속성 파괴: 급성기의 필수 소견^{1, 4)}.
ONL(외핵층) 침범: 이 소견이 있는 경우 시력 회복이 불완전함¹⁾.
ASHH(Henle 섬유층 고반사 각 징후): Henle 섬유층의 각진 고반사로 나타나는 새로운 OCT 징후³⁾.
회복 순서: ELM → EZ → IZ 순서로 복원됨⁴⁾. IZ 복원에는 3~6개월이 소요됨¹⁾.
지연 사례: 2예에서 12개월 이상 EZ 파괴가 지속된 것으로 보고됨²⁾.

기타 영상 검사

각 검사 양식의 특징적 소견은 다음과 같습니다.

검사	특징적 소견	양성률
FA	투과성 고형광, 누출 없음	83.6%
ICGA	코케이드 모양 고형광 후광	84.6%
안저자가형광	병변 부위에 경도의 과형광	40%

FA (형광안저혈관조영술): 83.6%에서 누출 없는 투과성 고형광을 보임²⁾. 활동성 염증이 없는 만성 경과를 시사함.
ICGA (인도시아닌그린 혈관조영술): 92.3%에서 저형광, 84.6%에서 코케이드 모양의 고형광 후광을 보임²⁾.
안저자가형광 (FAF): 40%에서 병변 부위에 경도의 과형광을 보임²⁾.
OCTA (광간섭단층혈관조영술): 맥락막모세혈관판에 flow void가 관찰됨³⁾. 맥락막 허혈의 관련을 시사함.

감별 진단

다음 질환과의 감별이 중요합니다^{3, 4)}.

MEWDS (다발성 소실성 백점 증후군): 더 광범위한 백점을 보이며, FA에서도 백점이 확인됨.
APMPPE (급성 후극부 다발성 판상 색소상피증): FA 조기 저형광, 후기 과형광을 보이는 판상 병변이 특징.
AMN (급성 황반 신경망막병증): 적외선 안저 사진에서 쐐기 모양의 적갈색 병변을 보임.
AZOOR (급성 대상 잠재성 망막 외층증): 안저 사진이 거의 정상.
일광 또는 레이저 망막병증: 노출력을 확인.
두꺼운 맥락막 색소상피병증: 맥락막 비후를 동반.

5. 표준 치료법

ARPE는 자가 제한성 질환으로, 6~12주 내에 자연 회복이 예상됩니다. 기본적으로 적극적인 치료는 필요하지 않습니다 ²⁾.

경과 관찰이 기본 많은 보고에서 치료 없이 시력이 자연 회복되었습니다. Kilic(2021)의 증례에서는 치료 없이 1개월 후 시력이 20/20으로 회복되었습니다 ¹⁾. Sasajima 등(2022)의 백신 후 ARPE 증례에서도 치료 없이 5주 후 시력이 1.5(20/13 상당)로 회복되었습니다 ⁴⁾.

스테로이드 효과 미확립 경구 스테로이드를 투여하고 6개월에 회복된 증례 보고도 있지만 ³⁾, 스테로이드 투여군이 미치료군보다 시력 회복이 느리다는 보고도 있습니다. 치료 시작 결정과 경과 관찰이 기본 방침입니다.

Q 치료가 필요한가요?

기본적으로 치료 불필요하며 6~12주 내 자연 회복됩니다. 스테로이드 투여가 회복을 촉진한다는 증거는 없으며, 오히려 회복을 지연시킬 가능성에 대한 보고도 있습니다. 정기적인 OCT를 통한 경과 관찰이 권장됩니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

ARPE의 병태는 완전히 밝혀지지 않았지만, 몇 가지 가설이 제시되고 있습니다.

MerTK 결핍 가설

POS 식세포작용 장애: MerTK 결핍 → POS 축적 → 외층 고반사 → 시세포 변성

3단계 장애: 인식·결합(αvβ5+MFG-E8), 섭취(MerTK 활성화), 리소좀 소화

관련 질환: MerTK 돌연변이는 인간에서 망막색소변성을 유발합니다

맥락막 허혈 가설

OCTA 소견: 맥락막모세혈관판에 flow void 확인

APMPPE와의 유사성: 일차적 맥락막 허혈 → 이차적 광수용체 및 HFL 손상 기전

ASHH 출현: 헨레섬유층 고반사가 맥락막 허혈과의 연관성 시사

일주기 리듬 장애 가설

도파민계 교란: D2 수용체 작용제에 의한 ARPE 발병 가능성 시사

POS 탈락 이상: 망막 일주기 시계가 POS disc shedding을 조절

D2 수용체 자극: 원추-간체 간극연접 억제 → 광수용체 광감수성 저하

MerTK 결핍 가설의 세부 사항

RPE에 의한 광수용체 외절(POS)의 식세포작용은 3단계로 진행됩니다²⁾.

인식 및 결합: αvβ5 인테그린과 MFG-E8이 협력하여 POS를 인식합니다.
섭취: αvβ5 → FAK/Rac1 GTPase → MerTK 활성화 경로를 통해 POS가 섭취됩니다.
리소좀 소화: 내재화된 POS가 리소좀에서 분해됩니다.

급성 일과성 MerTK 결핍이 ARPE 병태의 중심으로 추정됩니다²⁾. MerTK 돌연변이는 인간에서 망막색소변성을 유발하는 것으로 알려져 있으며, ARPE와의 질병 연속성이 시사됩니다.

맥락막 허혈 가설의 세부 사항

OCTA에서 맥락막모세혈관판의 flow void는 APMPPE와 유사한 기전을 시사합니다³⁾. 일차성 맥락막 허혈이 이차적으로 광수용체와 헨레섬유층(HFL)을 손상시키는 기전이 제안되었으며, OCT 소견은 ARPE의 주 병변이 ‘색소상피염’보다 외망막층에 있음을 보여줍니다.

Q 병변의 주된 위치는 망막색소상피입니까?

질환명은 ‘색소상피염’이지만, OCT 소견에서는 IZ(내절/외절 접합부) 및 EZ(타원체대) 등 외망막층이 주된 위치입니다. IZ는 100%, EZ는 95.6%에서 침범되는 반면, RPE/Bruch막 이상은 8.9%에 불과합니다²⁾. RPE 변화는 이차적일 가능성이 높습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

ARPE의 질환 개념 논쟁

ARPE가 독립적인 질환 실체인지 여부에 대해서는 현재도 논의가 계속되고 있습니다. ‘진단적 신화(diagnostic myth)‘로서 독립 질환성을 부정하는 입장과 ‘진단적 신화가 아님(not a diagnostic myth)‘으로서 독립 질환성을 지지하는 입장이 대립하고 있습니다^{1, 3)}. MEWDS, AMN, APMPPE와의 관련성, 두꺼운맥락막 스펙트럼(pachychoroid spectrum)으로의 포함 가능성 등이 검토되고 있습니다.

ASHH: ARPE의 새로운 OCT 징후

Sen 등(2025)은 추정 ARPE 증례에서 ASHH(Henle 섬유층 과반사의 각 징후)를 보고했습니다³⁾.

Sen 등(2025)은 추정 ARPE 증례에서 ASHH와 OCTA의 맥락막모세혈관판 flow void를 확인하고, 맥락막 허혈이 ARPE의 병태에 관여할 가능성을 제시했습니다³⁾. ARPE를 두꺼운맥락막색소상피병증(pachychoroid pigment epitheliopathy)의 감별 질환 중 하나로 위치시키는 것이 제안되었습니다.

백신 후 ARPE와 면역 기전

Sasajima 등(2022)은 COVID-19 백신 2차 접종 31일 후 발병한 ARPE 증례를 보고했습니다⁴⁾. OCT상 EZ/IZ 파괴는 5주에 회복되었고, 시력은 1.5로 회복되었습니다. 백신 후 면역 반응이 RPE 또는 외망막을 표적으로 염증을 유발한다는 가설이 제기되었습니다.

MerTK 결핍 가설 검증

MerTK 결핍 가설은 현재 가설 단계에 머물러 있으며, 인간 증례에서 직접적인 검증이 필요한 단계입니다²⁾. 그러나 ARPE가 약물 유발성(D2 수용체 작용제)으로도 발생한다는 사실은 도파민계를 통한 망막 일주기 리듬 장애가 POS 셰딩을 교란한다는 기전에 주목하게 합니다^{1, 2)}.

8. 참고문헌

Kowalik-Jagodzinska M, Czajor K, Turno-Krecicka A. Acute retinal pigment epitheliitis during treatment of hyperprolactinaemia. BMC Ophthalmol. 2024;24:96.
Kiliç R. Acute retinal pigment epitheliitis: a case presentation and literature review. Arq Bras Oftalmol. 2021;84(2):186-90.
Sen A, Kala U, Chowdhury R, Shambhawi P, Juneja A, Divya NS, et al. Angular sign of Henle fiber layer hyperreflectivity in presumed acute retinal pigment epitheliitis. J Curr Ophthalmol. 2025;37:129-32.
Sasajima H, Zako M, Aoyagi A, Ueta Y, Suzuki T. Acute retinal pigment epitheliitis following vaccination. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:832-7.
Fouad YA, et al. Revisiting acute retinal pigment epitheliitis (Krill disease). Surv Ophthalmol. 2024;69(6):916-923.
Heutinck PAT, et al. Acute retinal pigment epitheliitis using adaptive optics imaging: a case report. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):507.