Epithelitis Pigmen Retina Akut (Penyakit Krill)

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit

• Epithelitis Pigmen Retina Akut (ARPE, penyakit Krill) adalah penyakit inflamasi retina langka yang self-limiting, pertama kali dilaporkan pada tahun 1972.
• Sering terjadi pada dewasa muda sehat (usia rata-rata 30,6 tahun) dan lebih banyak pada wanita.
• Gejala utama adalah penglihatan kabur akut, metamorfopsia, dan skotoma sentral, sebagian besar unilateral.
• Pada OCT, kerusakan sambungan segmen dalam/luar (IZ) dan zona ellipsoid (EZ) merupakan temuan khas.
• Tidak diperlukan pengobatan aktif, dan akan membaik secara spontan dalam 6-12 minggu.
• Sekitar 89% kasus mengalami pemulihan ketajaman penglihatan menjadi 20/20, namun kerusakan EZ pada OCT dapat bertahan lebih dari 12 bulan pada beberapa kasus.
• Dapat terjadi setelah infeksi virus atau vaksinasi.

1. Apa itu Epithelitis Pigmen Retina Akut (Penyakit Krill)?

Epithelitis Pigmen Retina Akut (Acute Retinal Pigment Epitheliitis; ARPE) adalah penyakit inflamasi retina idiopatik dan self-limiting yang langka, pertama kali dilaporkan pada tahun 1972 oleh Alex E. Krill dan August F. Deutman ^{1, 2, 4)}. Dinamakan “penyakit Krill” sesuai nama penemunya. Termasuk dalam salah satu sindrom bintik putih.

Sering terjadi pada dewasa muda sehat, dengan usia rata-rata 30,6±10,7 tahun (rentang 16-55 tahun), dominan wanita (62,3%) ²⁾. Terjadi terutama unilateral, dengan keterlibatan bilateral hanya 9,8%. Kekambuhan jarang (3%) ²⁾.

Hubungan dengan infeksi virus dilaporkan pada 25,9% kasus ²⁾. Gejala seperti flu dapat mendahului. Terkait obat, dilaporkan kasus setelah penggunaan agonis reseptor dopamin D2 (bromokriptin, kabergolin) atau setelah infus bisfosfonat intravena ¹⁾. Juga dilaporkan kasus setelah vaksinasi COVID-19 atau vaksin influenza ⁴⁾.

Perdebatan masih berlangsung mengenai apakah ARPE merupakan penyakit independen atau salah satu jenis penyakit lain seperti MEWDS, pachychoroid, dan AMN ¹⁾.

Q Seberapa jarangkah acute retinal pigment epithelitis (penyakit Krill)?

A

Penyakit ini sangat jarang. Bahkan dalam tinjauan literatur, hanya terdapat 29 artikel dan 61 kasus, dan angka kejadian pastinya tidak diketahui. Setiap kali kasus langka dilaporkan, konsep penyakit ditinjau ulang.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Awitan akut, dengan gejala berikut.

• Penglihatan kabur dan metamorfopsia: Muncul akut unilateral. Ini adalah keluhan yang paling umum ²⁾.
• Skotoma sentral: Muncul akibat lesi makula ⁴⁾.
• Kelainan penglihatan warna: Biru tampak hijau, kuning tampak krem, merah tampak abu-abu ¹⁾.
• Durasi gejala: Rata-rata 7,5 ± 6,1 hari (rentang 1–30 hari) ²⁾.

Temuan klinis

Predileksi dan epidemiologi

Usia dan jenis kelamin: Rata-rata usia 30,6 tahun, 62,3% perempuan, sebagian besar unilateral

Keterlibatan bilateral: Jarang, 9,8%

Tingkat kekambuhan: Jarang, 3%

Gejala Subjektif Utama

Penglihatan kabur dan distorsi: Ditandai dengan onset akut

Skotoma sentral: Sesuai dengan lesi makula

Kelainan penglihatan warna: Biru → hijau, kuning → krem, merah → abu-abu

Prognosis Visual

Ketajaman penglihatan awal: ≈20/40 (ketajaman terkoreksi)

Ketajaman penglihatan akhir: ≈20/20

Tingkat pemulihan total: Sekitar 89% mencapai 20/20 dalam 2 bulan

Tidak ditemukan keluhan segmen anterior atau tanda peradangan intraokular⁴⁾. Pada pemeriksaan fundus, ditemukan bintik pigmen halus di makula yang dikelilingi halo hipopigmentasi putih-kekuningan^{2, 4)}. Lesi memiliki penampilan khas dengan inti hitam di tengah dan halo abu-abu-putih di sekelilingnya.

Ketajaman penglihatan awal sekitar 20/40, dan pada sebagian besar kasus, ketajaman akhir pulih hingga sekitar 20/20²⁾. Pemeriksaan elektrofisiologis menunjukkan penurunan amplitudo gelombang P50 pada pERG dan penurunan densitas respons pada mfERG, yang mencerminkan disfungsi makula¹⁾.

Q Apakah penglihatan pulih sepenuhnya?

A

Sekitar 89% pulih hingga 20/20 dalam 2 bulan. Namun, terdapat laporan pemulihan tidak sempurna pada kasus dengan destruksi pita elipsoid (EZ) pada OCT yang menetap lebih dari 12 bulan, atau lesi luas yang mencapai lapisan nukleus luar (ONL) (lihat temuan OCT).

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab ARPE tidak diketahui, dan sebagian besar kasus dianggap idiopatik²⁾. Faktor risiko yang diketahui saat ini adalah sebagai berikut:

Infeksi virus (paling umum) 25,9% kasus dilaporkan terkait dengan infeksi virus²⁾. Gejala seperti flu dapat mendahului onset penyakit.

Setelah vaksinasi Telah dilaporkan onset 31 hari setelah dosis kedua vaksin COVID-19. Pada kasus tersebut, terdapat demam ringan (37,3–37,5°C) dan nyeri sendi selama 2 hari setelah vaksinasi, dan vaksin influenza juga telah diberikan 5 hari sebelumnya ⁴⁾. Bolletta dkk. melaporkan kasus peradangan mata 28–30 hari setelah vaksin COVID-19 ⁴⁾.

Akibat obat Telah dilaporkan onset selama pengobatan hiperprolaktinemia dengan agonis reseptor dopamin D2 (bromokriptin, kabergolin) ¹⁾. Juga terdapat kasus setelah injeksi intravena bisfosfonat ¹⁾.

Tips kehidupan sehari-hari

Jika Anda menyadari onset akut penglihatan kabur, metamorfopsia, atau skotoma sentral, segera konsultasikan ke dokter mata. Terutama jika kelainan visual muncul setelah vaksinasi atau pilek, ada kemungkinan penyakit retina termasuk ARPE.

Q Dapatkah terjadi setelah vaksinasi?

A

Telah dilaporkan onset setelah vaksinasi COVID-19 dan vaksin influenza ⁴⁾. Reaksi imun yang dipicu oleh vaksinasi mungkin menjadi pemicu, namun hubungan kausal belum terbukti.

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Gambar Acute Retinal Pigment Epitheliitis

Robert J Contento; Neha Gupta; Mark P Breazzano. Characterization of Syphilitic Chorioretinitis as a White Dot Syndrome with Multimodal Imaging: Case Series. Diagnostics (Basel). 2025 Feb 4; 15(3):369 Figure 2. PMCID: PMC11817950. License: CC BY.

Kasus 1, mata kiri (OS). (A): Foto fundus pseudo-warna ultra-widefield menunjukkan bintik putih perifer yang hampir tidak terlihat, jumlahnya lebih sedikit daripada mata lainnya, namun tanpa lesi plakoid. (B): Angiografi fluorescein fase akhir menunjukkan kebocoran aktif dari kepala saraf optik. (C): Autofluoresensi fundus berkolokasi dengan bintik putih yang terlihat pada pemeriksaan fundus sebagai fokus diskrit hiperautofluoresensi (panah). (D): Optical coherence tomography swept-source makula tidak menunjukkan bukti gangguan epitel pigmen retina atau zona ellipsoid.

Diagnosis ARPE dilakukan dengan menggabungkan berbagai pemeriksaan pencitraan. Berikut adalah temuan karakteristik masing-masing pemeriksaan.

Temuan OCT

OCT (Optical Coherence Tomography) adalah alat diagnostik dan pemantauan yang paling penting.

Frekuensi keterlibatan setiap lapisan retina dan durasi penyembuhan ditunjukkan di bawah ini.

Lapisan yang terkena	Frekuensi	Durasi penyembuhan
IZ (sambungan segmen dalam/luar)	100%	9,1±8,3 minggu
EZ (zona ellipsoid)	95,6%	7,2±5,2 minggu
ELM (membran limitans eksterna)	35,6%	5,1±4,8 minggu

Temuan utama adalah sebagai berikut:

• Lesi hiperreflektif berbentuk kubah: terlihat dari RPE hingga segmen dalam/luar fotoreseptor ¹⁾.
• Diskontinuitas EZ/IZ: Temuan wajib pada fase akut^{1, 4)}.
• Perluasan ke ONL (lapisan inti luar): Pada kasus yang ditemukan, pemulihan ketajaman penglihatan tidak sempurna¹⁾.
• ASHH (Tanda Sudut Hiperreflektifitas Lapisan Serat Henle): Tanda OCT baru yang muncul sebagai hiperreflektifitas bersudut pada lapisan serat Henle³⁾.
• Urutan pemulihan: Perbaikan terjadi secara berurutan ELM → EZ → IZ⁴⁾. Perbaikan IZ membutuhkan waktu 3–6 bulan¹⁾.
• Kasus persisten: Dilaporkan dua kasus dengan destruksi EZ yang berlangsung lebih dari 12 bulan²⁾.

Pemeriksaan pencitraan lainnya

Temuan khas dari masing-masing modalitas pencitraan ditunjukkan di bawah ini.

Pemeriksaan	Temuan Khas	Tingkat Positivitas
FA	Hiperfluoresensi transparan tanpa kebocoran	83.6%
ICGA	Halo hiperfluoresen seperti kokade	84.6%
Autofluoresensi fundus	Hiperfluoresensi ringan pada lesi	40%

• FA (Fluorescein Angiography): Menunjukkan hiperfluoresensi transmisi tanpa kebocoran pada 83,6% kasus²⁾. Menunjukkan perjalanan kronis tanpa inflamasi aktif.
• ICGA (Indocyanine Green Angiography): Menunjukkan hipofluoresensi pada 92,3% dan halo hiperfluoresen seperti roset pada 84,6%²⁾.
• Autofluoresensi fundus (FAF): Menunjukkan hiperfluoresensi ringan pada lesi di 40% kasus²⁾.
• OCTA (Optical Coherence Tomography Angiography): Menunjukkan flow void pada lapisan kapiler koroid³⁾. Menunjukkan keterlibatan iskemia koroid.

Diagnosis Banding

Penting untuk membedakan dari penyakit berikut^{3, 4)}.

• MEWDS (Multiple Evanescent White Dot Syndrome): Menunjukkan bintik putih yang lebih luas dan dapat terlihat pada FA.
• APMPPE (Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy): Ditandai dengan lesi plakoid yang menunjukkan hipofluoresensi awal dan hiperfluoresensi akhir pada FA.
• AMN (Acute Macular Neuroretinopathy): Menunjukkan lesi merah-coklat berbentuk baji pada citra fundus inframerah.
• AZOOR (Acute Zonal Occult Outer Retinopathy): Foto fundus hampir normal.
• Retinopati surya/laser: Periksa riwayat paparan.
• Pachychoroid pigment epitheliopathy: Disertai penebalan koroid.

5. Perawatan Standar

ARPE adalah penyakit yang dapat sembuh sendiri, dengan perbaikan spontan yang diharapkan dalam 6-12 minggu. Pada dasarnya, tidak diperlukan pengobatan aktif ²⁾.

Observasi adalah dasar Banyak laporan menunjukkan pemulihan ketajaman penglihatan secara spontan tanpa pengobatan. Pada kasus Kilic (2021), ketajaman penglihatan kembali ke 20/20 setelah satu bulan tanpa pengobatan ¹⁾. Pada kasus ARPE pasca-vaksin Sasajima dkk. (2022), ketajaman penglihatan kembali ke 1,5 (setara 20/13) setelah 5 minggu tanpa pengobatan ⁴⁾.

Steroid belum terbukti efektif Ada laporan kasus yang pulih setelah 6 bulan dengan steroid oral ³⁾, tetapi ada juga laporan bahwa kelompok steroid lebih lambat pulih dibandingkan kelompok tanpa pengobatan. Keputusan memulai pengobatan dan observasi adalah strategi dasar.

Catatan tentang Pengobatan

• Saat ini tidak ada bukti bahwa steroid mempercepat pemulihan, bahkan dapat memperlambat pemulihan.
• Meskipun penyakit ini diharapkan sembuh spontan, kerusakan EZ/IZ pada OCT dapat bertahan lama (lebih dari 12 bulan) pada beberapa kasus.
• Pada lesi luas yang melibatkan ONL, pemulihan penglihatan mungkin tidak sempurna, sehingga diperlukan observasi yang cermat.

Q Apakah pengobatan diperlukan?

A

Pada dasarnya, tidak diperlukan pengobatan dan akan sembuh spontan dalam 6-12 minggu. Tidak ada bukti bahwa steroid mempercepat pemulihan, bahkan ada laporan kemungkinan memperlambat pemulihan. Observasi berkala dengan OCT dianjurkan.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Patofisiologi ARPE belum sepenuhnya dipahami, tetapi beberapa hipotesis telah diajukan.

Hipotesis Defisiensi MerTK

Gangguan fagositosis POS: Defisiensi MerTK → akumulasi POS → hiperreflektifitas lapisan luar → degenerasi fotoreseptor

Tiga tahap gangguan: Pengenalan dan pengikatan (αvβ5 + MFG-E8), internalisasi (aktivasi MerTK), pencernaan lisosom

Penyakit terkait: Mutasi MerTK menyebabkan retinitis pigmentosa pada manusia

Hipotesis Iskemia Koroid

Temuan OCTA: Flow void pada lamina kapilaris koroid

Kemiripan dengan APMPPE: Iskemia koroid primer → kerusakan fotoreseptor dan lapisan Henle sekunder

Munculnya ASHH: Hiperreflektivitas lapisan serat Henle menunjukkan hubungan dengan iskemia koroid

Hipotesis Gangguan Ritme Sirkadian

Gangguan sistem dopamin: Agonis reseptor D2 diduga menyebabkan ARPE

Kelainan pelepasan POS: Jam sirkadian retina mengontrol pelepasan cakram POS

Stimulasi reseptor D2: Penghambatan sambungan celah antara kerucut dan batang → penurunan sensitivitas fotoreseptor

Detail Hipotesis Defisiensi MerTK

Fagositosis segmen luar fotoreseptor (POS) oleh RPE berlangsung dalam tiga tahap²⁾.

1. Pengenalan dan pengikatan: Integrin αvβ5 dan MFG-E8 bekerja sama untuk mengenali POS.
2. Penyerapan: Jalur αvβ5 → FAK dan Rac1 GTPase → aktivasi MerTK menyebabkan penyerapan POS.
3. Pencernaan lisosom: POS yang terinternalisasi dipecah di lisosom.

Defisiensi MerTK akut sementara diduga menjadi inti patogenesis ARPE²⁾. Mutasi MerTK diketahui menyebabkan retinitis pigmentosa pada manusia, menunjukkan kontinuitas penyakit dengan ARPE.

Detail Hipotesis Iskemia Koroid

Flow void pada lamina kapilaris koroid pada OCTA menunjukkan mekanisme yang mirip dengan APMPPE ³⁾. Telah diusulkan mekanisme di mana iskemia koroid primer secara sekunder merusak fotoreseptor dan lapisan serat Henle (HFL), dan temuan OCT menunjukkan bahwa lesi utama ARPE berada di lapisan retina luar, bukan pada “pigment epithelitis”.

Q Apakah lokasi utama lesi adalah epitel pigmen retina?

A

Meskipun nama penyakitnya adalah “pigment epithelitis”, temuan OCT menunjukkan bahwa lapisan retina luar seperti IZ (sambungan segmen dalam/luar) dan EZ (zona ellipsoid) adalah lokasi utama. IZ terkena pada 100%, EZ pada 95,6%, sedangkan kelainan RPE/membran Bruch hanya 8,9% ²⁾. Perubahan RPE kemungkinan besar bersifat sekunder.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Kontroversi Konsep Penyakit ARPE

Masih terdapat perdebatan mengenai apakah ARPE merupakan entitas penyakit yang independen atau tidak. Ada posisi yang menolak independensinya sebagai “mitos diagnostik” dan posisi yang mendukungnya sebagai “bukan mitos diagnostik” ^{1, 3)}. Hubungan dengan MEWDS, AMN, APMPPE, dan kemungkinan inklusi dalam spektrum pachychoroid sedang dipelajari.

ASHH: Tanda OCT Baru untuk ARPE

Sen dkk. (2025) melaporkan ASHH (Tanda Sudut Hiperreflektivitas Lapisan Serat Henle) pada kasus dugaan ARPE ³⁾.

Sen dkk. (2025) mengidentifikasi ASHH dan flow void pada lamina kapilaris koroid pada OCTA pada kasus dugaan ARPE, menunjukkan bahwa iskemia koroid mungkin terlibat dalam patogenesis ARPE ³⁾. Telah diusulkan untuk menempatkan ARPE sebagai salah satu diagnosis banding dari pachychoroid pigment epitheliopathy.

ARPE Pasca-Vaksin dan Mekanisme Imun

Sasajima dkk. (2022) melaporkan kasus ARPE yang muncul 31 hari setelah dosis kedua vaksin COVID-19 ⁴⁾. Kerusakan EZ/IZ pada OCT pulih dalam 5 minggu, dan ketajaman penglihatan kembali ke 1,5. Telah diusulkan hipotesis bahwa reaksi imun pasca-vaksin menargetkan RPE atau retina luar, menyebabkan peradangan.

Verifikasi Hipotesis Defisiensi MerTK

Hipotesis defisiensi MerTK saat ini masih berupa hipotesis dan memerlukan verifikasi langsung pada kasus manusia ²⁾. Namun, fakta bahwa ARPE juga dapat dipicu oleh obat (agonis reseptor D2) telah menarik perhatian pada mekanisme di mana gangguan ritme sirkadian retina melalui sistem dopamin mengganggu pelepasan segmen luar fotoreseptor ^{1, 2)}.

---

8. Referensi

1. Kowalik-Jagodzinska M, Czajor K, Turno-Krecicka A. Acute retinal pigment epitheliitis during treatment of hyperprolactinaemia. BMC Ophthalmol. 2024;24:96.
2. Kiliç R. Acute retinal pigment epitheliitis: a case presentation and literature review. Arq Bras Oftalmol. 2021;84(2):186-90.
3. Sen A, Kala U, Chowdhury R, Shambhawi P, Juneja A, Divya NS, et al. Angular sign of Henle fiber layer hyperreflectivity in presumed acute retinal pigment epitheliitis. J Curr Ophthalmol. 2025;37:129-32.
4. Sasajima H, Zako M, Aoyagi A, Ueta Y, Suzuki T. Acute retinal pigment epitheliitis following vaccination. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:832-7.
5. Fouad YA, et al. Revisiting acute retinal pigment epitheliitis (Krill disease). Surv Ophthalmol. 2024;69(6):916-923.
6. Heutinck PAT, et al. Acute retinal pigment epitheliitis using adaptive optics imaging: a case report. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):507.