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角膜与外眼

线性实质性角膜炎(LIK)

1. 什么是线状实质性角膜炎(LIK)?

Section titled “1. 什么是线状实质性角膜炎(LIK)?”

线状实质性角膜炎LIK)是一种罕见的角膜疾病,表现为角膜实质内的线状混浊。早在1923年就有年轻成人的病例报告。

过去曾认为由梅毒感染引起。但病例报告积累显示,抗密螺旋体抗体通常为阴性。血清学阳性反应被认为是偶然发现。角膜穿孔病例的补片移植组织学检查也未获得决定性发现。

梅毒性间质性角膜炎作为先天性梅毒的哈钦森三联征(哈钦森齿、间质性角膜炎、耳聋)之一早已为人所知1)。但LIK在临床上与梅毒性间质性角膜炎不同,被定位为独立的疾病概念。

线状实质性角膜炎图像
线状实质性角膜炎图像
Luis C Barrientos, Michael Wildes Linear Interstitial Keratitis: A Report of Two Cases and Review of Literature 2025 Mar 22 Cureus.; 17(3):e80985 Figure 4. PMCID: PMC12010693. License: CC BY.
左侧眼前段照片中,蓝线和绿线表示OCT扫描位置。右侧OCT显示角膜实质内线状高反射带,病变沿瓣下实质走行。

主要主诉为视物模糊、流泪、疼痛和充血。症状常单眼发病。病程反复发作和缓解,症状反复是其特点。

角膜所见

线状角膜混浊角膜实质内可见线状混浊。这是LIK最具特征性的所见。

角膜实质水肿:混浊周围可能伴有实质水肿。

角膜新生血管:慢性病例中可能出现角膜新生血管

中央变薄:进展期病例可见角膜中央变薄。

伴随表现

轻度虹膜炎:可能伴有前房轻度炎症。

上皮缺损:罕见情况下合并角膜上皮缺损

角膜穿孔:极罕见,但有进展至穿孔的病例报道。

LIK的病因目前尚不明确。

历史上曾怀疑与梅毒和莱姆病有关。然而,血清学检查结果不一致,并非所有病例均呈明确阳性。自身免疫参与被提出,但尚未得到证实。

梅毒性间质性角膜炎通常发生于儿童晚期至年轻成人,表现为双侧非溃疡性角膜混浊1)。与LIK不同,其主要症状为流泪和畏光,对全身青霉素治疗反应差,而对类固醇治疗有效1)

Q 梅毒和LIK有关系吗?
A

历史上曾怀疑梅毒是LIK的病因,但目前认为并非如此。LIK患者的血清学检查通常不显示抗梅毒螺旋体抗体阳性。梅毒性间质性角膜炎是另一种疾病,表现为双侧非溃疡性角膜混浊,与LIK的临床表现不同。

LIK的诊断基于临床表现。角膜混浊的线状外观是最重要的诊断线索。

诊断要点:

  • 使用裂隙灯显微镜确认角膜基质内的线状混浊。
  • 类固醇滴眼液的反应性支持诊断。
  • 如果伴有上皮缺损,应进行培养检查,但通常无细菌生长。

鉴别诊断:

鉴别诊断鉴别要点
疱疹性盘状角膜圆形基质水肿、油脂状角膜后沉着物
坏死性角膜严重炎症、坏死表现
感染性角膜浸润灶、培养阳性

角膜基质混浊的鉴别诊断中,区分和评估水肿、浸润、沉积和瘢痕这四个要素非常重要。LIK主要表现为炎性水肿和浸润。

Q 如何与其他角膜炎区分?
A

LIK的最大特征是角膜混浊呈“线状”模式。疱疹性角膜炎典型表现为盘状水肿,感染性角膜炎可见浸润灶或培养阳性。LIK类固醇滴眼液反应良好,这也有助于鉴别。但排除感染性角膜炎很重要,必要时需进行培养检查。

LIK的治疗以类固醇滴眼液为主。

药物治疗:

  • 类固醇滴眼液(如倍他米松、氟米龙)是一线选择。
  • 根据炎症程度调整类固醇的强度和滴眼频率。
  • 症状改善后逐渐减量,在注意复发的同时争取停药。

手术治疗:

  • 仅在发生角膜穿孔时考虑全层角膜移植术
  • 通常病程中无手术适应症。

**预后:**使用类固醇后恢复预后良好。但炎症容易复发,可能经历复发与缓解的反复过程。长期预后因病例而异。

Q 停用类固醇后会复发吗?
A

LIK有复发和缓解交替的倾向。突然停用类固醇眼药水可能成为复发的诱因,因此按照医嘱逐步减量非常重要。即使复发,重新使用类固醇眼药水也有望改善。

LIK的详细发病机制尚不清楚。

角膜基质由规则排列的胶原纤维构成,这种排列的规则性维持了角膜的透明性。在LIK中,基质内以线性模式发生炎症,胶原纤维间的水分增加,导致透明性丧失。

提出的机制:

  • **自身免疫学说:**Petrovic等人提出了自身免疫的参与。角膜基质抗原的免疫反应可能以线性模式发生,但尚未得到证实。
  • **感染相关学说:**过去曾怀疑梅毒或莱姆病的参与,但血清学检查结果是否定的。

与梅毒性间质性角膜炎的比较有助于理解病理。梅毒性间质性角膜炎作为先天性梅毒的晚期症状出现,是哈钦森三联征之一1)角膜病变对全身青霉素耐药但对类固醇有反应是其特点1)。这一特点与LIK类固醇反应性相似,但LIK本质上缺乏梅毒的血清学阳性发现。

关于LIK的报告有限,但近年来影像诊断技术的进步正在加深对病理的理解。

**共聚焦显微镜评估:**已有使用活体共聚焦显微镜LIK进行详细组织学观察的报告。可以无创评估角膜基质内的炎症细胞浸润和结构变化。

**眼前节OCT评估:**眼前节光学相干断层扫描AS-OCT)可以定量评估角膜基质混浊的部位、范围和深度。对治疗效果的客观判断也很有用。

未来的课题:

  • 病因的阐明(自身免疫、感染或其他机制)
  • 长期预后数据的积累
  • 类固醇以外治疗选择的研究
  1. Chauhan K, et al. Demystifying Ocular Syphilis: A Major Review. Ocul Immunol Inflamm. 2023.
  1. Barrientos LC, Wildes M. Linear Interstitial Keratitis: A Report of Two Cases and Review of Literature. Cureus. 2025;17(3):e80985. PMID: 40260341.
  2. Calvo CM, Sikder S, Mamalis N, Mifflin MD. Linear interstitial keratitis: a distinct clinical entity revisited. Cornea. 2012;31(12):1500-3. PMID: 22406946.

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