眼前节所见
角膜球形突出：整个角膜呈球形向前突出。从侧面观察时尤为明显。
弥漫性变薄：角膜周边部最为显著。周边角膜厚度可薄至330 μm以下1)。
Descemet膜异常：常可见皱襞、断裂和增厚。Descemet膜自发破裂可导致急性水肿。
前房深度增加：可能出现超过5 mm的深前房1)。
球形角膜
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是球形角膜？
Section titled “1. 什么是球形角膜？”球形角膜是一种罕见的非炎症性角膜扩张症，整个角膜弥漫性变薄并呈球形向前突出。角膜直径正常，但角膜厚度变薄，常伴有巩膜变薄。这是一种罕见疾病，通常为先天性，见于儿童5)。
存在先天型和后天型两种形式。先天型出生时即存在，与Ehlers-Danlos综合征VI型（眼-脊柱侧弯型）、Leber先天性黑矇、蓝色巩膜综合征相关。后天型在成年期发病，可能由角膜边缘透明变性或圆锥角膜进展而来。
表现为高度近视和不规则散光，通常难以用眼镜或隐形眼镜矫正4)。外力可导致角膜破裂。
Q
与圆锥角膜的区别是什么？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Yumna F Kamal, Mazen Alzahrani, Halah Bin Helayel, Sami T Hameed Trypan Blue and Endoillumination-Assisted Phacoemulsification in a Patient With Advanced Keratoglobus 2024 Mar 16 Cureus.; 16(3):e56265 Figure 1. PMCID: PMC11017366. License: CC BY.
球形角膜（Keratoglobus）的医学图像，显示角膜整体变薄、突出，并伴有广泛混浊。
视力下降是由于高度近视和不规则散光所致。眼镜或隐形眼镜通常无法获得充分矫正3)。发生急性水肿或Descemet膜自发破裂时，可能伴有剧烈眼痛。
有助于鉴别的所见
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”病因不明，但认为与胶原蛋白合成或降解缺陷有关。与Ehlers-Danlos综合征、Marfan综合征、成骨不全症和蓝色巩膜综合征的关联提示胶原蛋白异常可能是病因。
在角膜扩张症中，据报道基质金属蛋白酶（MMP）增加，其抑制因子（TIMP）减少5)。这些酶可能参与角膜基质的降解5)。
与圆锥角膜不同，揉眼不被认为是危险因素。与特应性疾病的关联也未被指出。
埃勒斯-丹洛斯综合征是由于胶原结构基因异常导致结缔组织脆弱的一组疾病。其特征为皮肤过度伸展、关节过度活动及眼球脆弱，眼球破裂风险高。据报道，唐氏综合征患者角膜扩张症的风险增加约100倍4)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”临床诊断通过裂隙灯显微镜检查进行。必需所见为角膜的球形突出和周边部最显著的弥漫性变薄。
| 检查方法 | 评估项目 |
|---|---|
| 角膜地形图 | 弥漫性陡峭化 |
| 角膜厚度测量 | 弥漫性变薄 |
| 眼前节OCT | 断面结构评估 |
AS-OCT可提供角膜、前房和前房角的高分辨率断层图像5)。角膜厚度图可以定量评估角膜变薄的分布5)。
| 鉴别诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 圆锥角膜 | 局部变薄和突出 |
| 角膜边缘透明变性 | 下方周边部变薄 |
| 术后扩张 | 屈光手术史 |
圆锥角膜表现为角膜中央至下方的局部变薄和突出。角膜边缘透明变性表现为角膜下方周边部带状变薄，但保持透明。球形角膜出生时双眼发病，整个角膜变薄，以此鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗从眼镜矫正开始。聚碳酸酯镜片会变形而不会破碎，因此也有助于保护角膜。隐形眼镜的安全性存在争议。RGP镜片的验配需要谨慎进行。
球形角膜的手术治疗尚未确立金标准1)。
角膜移植术
传统PK：技术难度较低，但由于将正常厚度的移植物与极薄的受体组织对接，术后易发生高度散光1)。
飞秒激光辅助半顶帽PK：仅在供体角膜上制作顶帽结构。外径9.5 mm、中央全层按钮7.1 mm的结构可增加周边角膜厚度1)。有报告称2例患者的最佳矫正视力（BCVA）改善至20/30~20/401)。
板层角膜移植：提供结构支撑并保留角膜缘干细胞5)。在弥漫性变薄的病例中，可能使角膜变平，但可能出现明显皱襞5)。
两阶段手术：在板层移植后6个月进行PK的方法，适用于角膜混浊残留的情况。
特殊手术病例
巩膜角膜移植术（SKP）：适用于广泛角膜破裂病例的前段重建2)。由于使用超出角膜缘的大直径移植物，可实现牢固缝合2)。但排斥率高达约70%2)。
SKP联合玻璃体手术：有报告对合并角膜破裂和眼内出血的球形角膜，在SKP后行25G玻璃体手术2)。通过移植物观察眼底的可见性良好2)。
改良超声乳化术：对于进展期球形角膜合并白内障的病例，有报告采用巩膜瓣入路联合台盼蓝染色和内镜照明的技术3)。有助于提高角膜混浊下的可视性3)。
Q
是否必须手术？
A
轻度球形角膜可通过眼镜或隐形眼镜矫正进行管理。手术适用于保守治疗无法获得足够视力、存在角膜混浊或瘢痕、或反复发生角膜破裂的情况。由于手术存在移植物排斥、高度散光、上皮愈合不良等风险，应谨慎判断适应症。
Q
角膜移植后的预后如何？
A
角膜移植后的预后因手术方式和病例而异。据报道，在飞秒激光辅助的半顶帽PK中，两例患者的最佳矫正视力改善至20/3020/40，在1224个月的随访中未出现排斥反应或并发症1)。另一方面，SKP的排斥率高达约70%2)，需要长期免疫抑制。总体而言，球形角膜的手术预后较差，且伴有多种并发症。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”球形角膜的组织学特征包括弥漫性角膜基质变薄和Bowman层局灶性断裂，周边部最为显著。尽管变薄，基质的板层结构仍保持正常构型。其他发现包括中央上皮增生、基质新生血管化和瘢痕形成，以及Descemet膜断裂和增厚。
在非炎症性角膜扩张中，已报道角膜基质内α1-蛋白酶抑制剂（α1-PI）降低和转录因子Sp1升高。球形角膜中也观察到类似变化，基质降解过程的改变被认为是角膜变薄的根本原因。
在角膜扩张症中，普遍报道基质金属蛋白酶（MMPs）增加和TIMPs减少5)。这些酶的不平衡可能参与角膜基质降解5)。泪液中炎症介质（IL-6、TNF-α、MMP-9）浓度升高也有报道，可能诱导角膜细胞凋亡5)。这表明，即使被归类为非炎症性的角膜扩张症，也可能涉及炎症成分5)。
球形角膜与圆锥角膜的不同之处在于它与特应性疾病无关。推测其根本原因是胶原合成或降解的缺陷。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”飞秒激光辅助的半顶帽PK是一种相对较新的技术，仅在供体角膜上制作顶帽构型1)。在传统顶帽PK中，供体和受体均需加工，而该方法可避免操作极薄的受体角膜1)。在两例报告中，最佳矫正视力改善至20/30，周边角膜厚度增加且结构稳定1)。未来的挑战包括基于患者角膜直径的尺寸定制和长期结果的验证1)。
已有报道对合并角膜破裂和眼内出血的球形角膜同时施行SKP和25G玻璃体切除术2)。广角观察系统和吊灯照明的发展提高了角膜移植后通过移植物的眼底可见性，使得无需人工角膜或内窥镜即可进行玻璃体手术2)。
飞秒激光辅助半顶帽PK是一种相对简单的手术，能提供良好的解剖和视觉结果。未来需要同时进行白内障手术并积累长期术后结果。1)
已有报道对一名患有唐氏综合征合并球形角膜的婴儿（6个月大）进行了角膜交联治疗4)。角膜交联对球形角膜的有效性有待进一步研究。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Palevski D, Reinhertz Marom N, Livny E, Nahum Y, Levinger S, Bahar I. Femtosecond laser-assisted half top hat penetrating keratoplasty for keratoglobus. Am J Ophthalmol Case Reports. 2025;39:102406.
- Higashijima F, Aoki R, Mikuni M, Yoshimoto T, Iwamoto N, Ohta M, Ogata T, Yamada N, Kimura K. Simultaneous Vitreoretinal Surgery and Sclerokeratoplasty for Keratoglobus with Intraocular Hemorrhage and Extensive Corneal Rupture. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:220-226.
- Kamal YF, Alzahrani M, Bin Helayel H, Hameed ST. Trypan Blue and Endoillumination-Assisted Phacoemulsification in a Patient With Advanced Keratoglobus. Cureus. 2024;16(3):e56265.
- Bjelos M, Ćurić A, Busić M, Rak B, Kuzmanović Elabjer B, Marković L. Novel Variant IMPDH1 c.134A>G, p.(Tyr45Cys): Phenotype-Genotype Correlation Revealed Likely Benign Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023;24:11889.
- American Academy of Ophthalmology. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. 2024.