Hội chứng Melkersson-Rosenthal (MRS) là một bệnh thần kinh da u hạt mãn tính không bã đậu. Biểu hiện bằng phù nề miệng và mặt, và sinh thiết cho thấy viêm u hạt. Nó thuộc nhóm bệnh được gọi là “u hạt miệng mặt”.
Lịch sử y khoa của hội chứng này như sau. Năm 1928, Ernst Melkersson lần đầu tiên báo cáo chi tiết về sự tồn tại của liệt dây thần kinh mặt tái phát và phù nề. Năm 1931, Curt Rosenthal bổ sung mô tả về lưỡi có rãnh (lingua plicata), và năm 1949, Lüscher lần đầu tiên sử dụng tên “Hội chứng Melkersson-Rosenthal” 3).
Về mặt dịch tễ học, ước tính có 0,08% dân số nói chung mắc phải 2). Thường gặp nhất ở độ tuổi 20-30, tuổi khởi phát trung bình là 39 (khoảng: 8-79 tuổi). Nữ giới chiếm ưu thế (khoảng gấp 3 lần).
Bộ ba kinh điển bao gồm ba triệu chứng sau.
Cả ba triệu chứng xuất hiện cùng nhau chỉ trong 8-25% trường hợp. Hầu hết chỉ biểu hiện 1-2 triệu chứng, và thể đơn triệu chứng đôi khi được mô tả là viêm môi hạt (viêm môi Miescher) 1).
Một số nhà nghiên cứu cho rằng tình trạng này có thể là một trong các triệu chứng của bệnh sarcoidosis hoặc bệnh Crohn, và vẫn chưa rõ liệu nó có phải là một bệnh độc lập hay không.
Bộ ba kinh điển đầy đủ chỉ xuất hiện ở 8–25% trường hợp. Chẩn đoán có thể thực hiện nếu một hoặc hai triệu chứng được xác nhận qua bệnh sử và khám lâm sàng, hoặc nếu sinh thiết cho thấy viêm môi hạt. Chẩn đoán xác định hiếm gặp và cần theo dõi lâu dài.
Các triệu chứng mà bệnh nhân tự cảm nhận rất đa dạng.
Mỗi yếu tố của bộ ba có tần suất xuất hiện và đặc điểm rất khác nhau.
Phù mặt miệng
Tần suất xuất hiện: Cao nhất, 80-100% trường hợp.
Đặc điểm điển hình: một bên, không đau, không lõm. Thường gặp ở môi trên.
Diễn tiến: Ban đầu thoáng qua và từng cơn, nhưng sau đó có thể trở nên dai dẳng. Có thể dẫn đến xơ hóa mô.
Chẩn đoán phân biệt: Tương tự phù mạch, nhưng MRS dai dẳng hơn và không đáp ứng với kháng histamin. Bổ thể bình thường.
Liệt dây thần kinh mặt
Tần suất xuất hiện: 47-60% trường hợp (tối đa 90%). Một bên hoặc hai bên.
Diễn tiến: Lần đầu thường hồi phục, nhưng khi tái phát, thời gian kéo dài và có thể trở thành vĩnh viễn. Tỷ lệ tái phát 3-11%.
Mối liên quan với phù nề: Có thể xuất hiện vài năm trước hoặc sau phù nề vùng miệng mặt. Ở 13-50% người bệnh, phù nề và liệt dây thần kinh mặt xảy ra đồng thời.
Dịch tễ học: Tỷ lệ mắc liệt dây thần kinh mặt liên quan đến MRS là 0,36 trên 100.000 người/năm5).
Lưỡi có rãnh
Tần suất xuất hiện: 30-35% trường hợp.
Đặc điểm: Các rãnh sâu khoảng 2 mm, dài khoảng 15 mm. Có thể là bẩm sinh.
Ý nghĩa chẩn đoán: Cũng gặp ở 5% dân số bình thường, do đó không đủ để chẩn đoán nếu chỉ có một mình.
Một loại MRS đơn triệu chứng chỉ biểu hiện phù mi mắt cũng đã được báo cáo như một dấu hiệu nhãn khoa 3). Các dấu hiệu nhãn khoa kèm theo khác bao gồm viêm thần kinh thị giác sau nhãn cầu, đục giác mạc, viêm kết mạc-giác mạc khô, và chảy xệ mi mắt (blepharochalasis) 3). Các biến chứng toàn thân như viêm túi thừa và viêm màng bồ đào đã được báo cáo, gợi ý mối liên quan với bệnh Crohn và sarcoidosis.
Liệt Bell không kèm phù mặt-miệng. Trong khi đó, ở MRS, phù mặt-miệng xuất hiện ở 80-100% trường hợp. Nếu liệt dây thần kinh mặt tái phát kèm phù mặt-miệng, cần tích cực nghi ngờ MRS.
Căn nguyên chưa rõ. Các yếu tố sau đây được cho là có liên quan, nhưng chưa tìm thấy mối liên quan mạnh mẽ giải thích nguyên nhân của MRS.
Các yếu tố khởi phát và nguy cơ được phân loại như sau.
| Phân loại | Yếu tố chính |
|---|---|
| Yếu tố di truyền | Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường (9p11), đột biến gen FATP1/SLC27A1 |
| Nhiễm trùng & miễn dịch | EBV, VZV, CMV, HSV, COVID-19, đáp ứng miễn dịch tế bào type Th1 |
| Chất gây dị ứng | Phụ gia thực phẩm, gluten, vàng, thủy ngân, coban, hỗn hợp nha khoa |
| Thuốc | Thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn kênh canxi |
| Khác | Căng thẳng, thay đổi nội tiết tố, quá mẫn với UV-B, cơ địa dị ứng |
Về yếu tố di truyền, đã có báo cáo về di truyền trội nhiễm sắc thể thường với gen gây bệnh nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 9 (9p11). Đột biến gen ATP1 (FATP1) đã được báo cáo trong một gia đình người Trung Quốc, và đột biến dị hợp tử SLC27A1 (FATP1) cũng được báo cáo nhưng chưa được xác nhận 3). Trong các báo cáo về MRS gia đình, lưỡi có rãnh được ghi nhận ở anh trai, con trai, mẹ và chị gái của bệnh nhân 5).
Về bệnh truyền nhiễm, nhiễm virus (EBV, VZV, CMV, HSV) có thể là yếu tố khởi phát. Một trường hợp tái phát sau 4 năm do nhiễm COVID-19 đã được báo cáo, cho thấy sự hoạt hóa tế bào mast có thể cùng tham gia vào phản ứng viêm của COVID-19 và cơ chế bệnh sinh của MRS2).
Về mặt miễn dịch, người ta cho rằng đáp ứng miễn dịch tế bào loại Th1 có liên quan 1). Các chất gây dị ứng bao gồm thực phẩm chứa gluten, sô cô la, quế, phụ gia thực phẩm (bột ngọt), kem đánh răng, kim loại (vàng, thủy ngân, coban, kẽm) và hỗn hống nha khoa 1).
Sự chồng chéo với bệnh Crohn và sarcoidosis đã được thảo luận như các bệnh liên quan. Trong chẩn đoán sarcoidosis, MRS được liệt kê là một trong những “bệnh da u hạt khác” cần được loại trừ, đòi hỏi phải phân biệt giữa hai bệnh.
Trong Hội chứng Melkersson-Rosenthal (MRS), di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường được gợi ý, và đã có báo cáo về các trường hợp trong gia đình có lưỡi có rãnh và liệt dây thần kinh mặt 5). Tuy nhiên, sự đa dạng về lâm sàng và di truyền của bệnh là rất lớn, và nguyên nhân di truyền vẫn chưa được xác định 3).
Chẩn đoán lâm sàng dựa trên tiền sử bệnh và khám thực thể là cơ bản. Chẩn đoán được coi là đủ nếu có ít nhất hai trong ba triệu chứng chính, hoặc nếu sinh thiết xác nhận viêm môi u hạt 5). Chẩn đoán xác định hiếm khi đạt được và cần theo dõi lâu dài.
Không bắt buộc để chẩn đoán xác định nhưng hữu ích. Các đặc điểm mô học điển hình như sau:
Để loại trừ nhiễm trùng, thực hiện nhuộm dính mống mắt ngoại vi, nhuộm Ziehl-Neelsen, nhuộm bạc Grocott, v.v.1)4).
Các xét nghiệm sau đây được thực hiện để chẩn đoán phân biệt.
Nếu nghi ngờ sarcoidosis dựa trên các dấu hiệu mắt, hãy thực hiện xét nghiệm máu (ACE huyết thanh, thụ thể IL-2 hòa tan huyết thanh) và X-quang ngực, và chuyển đến bác sĩ chuyên khoa hô hấp hoặc da liễu nếu cần.
MRS có nhiều chẩn đoán phân biệt và có thể bị bỏ sót vì triệu chứng lâm sàng chồng lấn với các bệnh phổ biến hơn.
| Bệnh cần phân biệt | Điểm phân biệt |
|---|---|
| Phù mạch | MRS dai dẳng hơn, không đáp ứng với kháng histamin, bổ thể bình thường |
| Sarcoidosis | Nổi hạch rốn phổi, ACE cao, sIL-2R cao để phân biệt |
| Bệnh Crohn | Có triệu chứng tiêu hóa, xét nghiệm máu ẩn trong phân, nội soi đại tràng4) |
| Liệt Bell | Không kèm phù mặt miệng |
| Chẩn đoán phân biệt phù mi mắt | U, giả u, bệnh tăng sinh lympho, bệnh mắt do tuyến giáp3) |
Các bệnh cần phân biệt khác bao gồm suy giáp, hội chứng tĩnh mạch chủ trên, u bạch huyết, viêm quầng và u lympho. Chẩn đoán có thể cần sự hợp tác đa chuyên khoa giữa nhãn khoa, da liễu, miễn dịch và tiêu hóa.
Không có phương pháp điều trị triệt để và tái phát là không thể tránh khỏi. Đã có báo cáo về thuyên giảm tự nhiên, nhưng nếu không được điều trị, các đợt triệu chứng có thể trở nên thường xuyên và kéo dài hơn. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn chưa được thiết lập, và cách tiếp cận từng bước sau đây đã được báo cáo.
Lựa chọn đầu tiên
Tiêm steroid trong tổn thương: Triamcinolone acetonide 10-40 mg/mL. Đã được chứng minh hiệu quả tương đương với đường toàn thân1)3).
Steroid đường uống: Prednisone (1 mg/kg/ngày, trong 10 ngày sau đó giảm dần). Tỷ lệ thuyên giảm cao nhưng tái phát5).
NSAID và thuốc kháng histamine: Được sử dụng như điều trị ban đầu.
Lựa chọn thứ hai trở đi
Kháng sinh: Minocycline 100 mg/ngày (hiệu quả khi kết hợp với steroid)1)2). Liệu pháp xung azithromycin (500 mg/ngày × 3 ngày/tuần) cũng đã được thử nghiệm.
Thuốc ức chế miễn dịch và sinh học: Clofazimin, methotrexat, dapsone, sulfasalazin. Infliximab (dựa trên sự tương đồng với bệnh Crohn) 1).
Thuốc mỡ tacrolimus 0,03%: Có hiệu quả trong trường hợp phù mi mắt không đáp ứng với steroid3).
Thuốc kháng virus (acyclovir 400 mg mỗi 4 giờ) có thể được dùng kết hợp với steroid để điều trị liệt dây thần kinh mặt5).
Phẫu thuật giải áp dây thần kinh mặt là lựa chọn hiệu quả cho liệt dây thần kinh mặt kháng trị với điều trị bảo tồn. Đã có báo cáo cải thiện đáng kể từ liệt nặng (Độ VI House-Brackmann) lên Độ II 5), và cũng được cho là có tác dụng ngăn ngừa tái phát trong tương lai. Chưa có thử nghiệm đối chứng với điều trị bảo tồn, nhưng phẫu thuật nên được xem xét cho liệt dai dẳng từ Độ IV trở lên.
Bệnh lý cơ bản của MRS là viêm u hạt mạn tính chủ yếu bao gồm các u hạt tế bào biểu mô không hoại tử bã đậu. Về mặt mô học, có kèm theo tế bào khổng lồ đa nhân kiểu Langerhans, thâm nhiễm viêm đơn nhân quanh mạch, phù bạch huyết và xơ hóa.
Về mặt miễn dịch, sự tham gia của đáp ứng miễn dịch tế bào loại Th1 đã được chỉ ra 1). Sự hoạt hóa tế bào mast thúc đẩy giải phóng cytokine (IL-1, IL-6) và được cho là gây viêm u hạt tại chỗ và phù nề 2).
Cơ chế của liệt dây thần kinh mặt là do chèn ép mô thần kinh bởi thâm nhiễm u hạt và phù nề. Mỗi lần tái phát, dây thần kinh bị tổn thương tiến triển, làm kéo dài thời gian liệt 5).
Cơ sở di truyền cho thấy đột biến gen FATP1 (SLC27A1) ở vùng 9p11, nhưng sự đa dạng lâm sàng và di truyền lớn của bệnh ngăn cản kết luận chắc chắn 3).
Khả năng MRS, viêm môi hạt, sarcoidosis và bệnh Crohn tạo thành một phổ liên tục đã được thảo luận 1). Tất cả các bệnh này đều đặc trưng bởi u hạt không hoại tử bã đậu do đáp ứng miễn dịch type Th1 và có những điểm tương đồng về lâm sàng và mô bệnh học.
Talidere và cộng sự (2021) báo cáo một phụ nữ 51 tuổi tái phát MRS sau 4 năm do nhiễm COVID-192). Bệnh nhân biểu hiện đầy đủ tam chứng kinh điển gồm phù môi, liệt dây thần kinh mặt phải và lưỡi có rãnh, và cải thiện sau điều trị bằng hydroxychloroquine, azithromycin và steroid. Khả năng tế bào mast đóng vai trò chung trong phản ứng viêm của COVID-19 và MRS đã được thảo luận, và lần đầu tiên báo cáo rằng nhiễm COVID-19 có thể là yếu tố kích hoạt tái phát MRS.
Estacia và cộng sự (2022) báo cáo sự cải thiện ở một phụ nữ 59 tuổi mắc MRS đơn triệu chứng chỉ biểu hiện phù mí mắt phải, không đáp ứng với năm lần tiêm triamcinolone trong tổn thương (trong 1 năm) và prednisone đường uống, sau khi bôi thuốc mỡ tacrolimus 0,03% 3). Liệu pháp tại chỗ mới này đang được chú ý như một phương pháp điều trị phù mí mắt kháng steroid.
Alencar và cộng sự (2023) báo cáo cải thiện rõ rệt lên Độ II sau 8 tháng phẫu thuật giải áp thần kinh mặt cho cơn thứ ba (liệt Độ VI bên trái) của hội chứng Melkersson-Rosenthal gia đình (nữ 38 tuổi)5). Anh trai, con trai, mẹ và chị gái bệnh nhân có lưỡi nứt, anh trai có tiền sử liệt mặt, cho thấy kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Trường hợp này không cải thiện với điều trị bảo tồn (prednisone 60 mg/ngày, acyclovir 400 mg), cho thấy hiệu quả của giải áp muộn và tác dụng ngăn ngừa tái phát trong tương lai.
Đột biến dị hợp tử của SLC27A1 (FATP1) đã được báo cáo là gen ứng cử viên gây ra MRS, nhưng do sự đa dạng về lâm sàng và di truyền, rất khó để giải thích toàn bộ bệnh chỉ bằng một đột biến gen đơn lẻ 3). Sự tiến bộ trong nghiên cứu di truyền được kỳ vọng sẽ làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của MRS và xác định các mục tiêu điều trị.
