मेल्कर्सन-रोसेन्थल सिंड्रोम (MRS) एक गैर-केसियस क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस न्यूरोक्यूटेनियस रोग है। यह मौखिक और चेहरे की सूजन प्रस्तुत करता है, और बायोप्सी में ग्रैनुलोमेटस सूजन देखी जाती है। यह ‘ओरोफेशियल ग्रैनुलोमैटोसिस’ नामक रोग समूह से संबंधित है।
इस रोग का ऐतिहासिक विवरण इस प्रकार है। 1928 में अर्न्स्ट मेल्कर्सन ने पहली बार आवर्ती चेहरे के पक्षाघात और सूजन के अस्तित्व की विस्तार से रिपोर्ट की। 1931 में कर्ट रोसेन्थल ने फटी हुई जीभ (लिंगुआ प्लिकाटा) को जोड़ा, और 1949 में लुशर ने पहली बार ‘मेल्कर्सन-रोसेन्थल सिंड्रोम’ नाम का उपयोग किया3)।
महामारी विज्ञान के अनुसार, यह सामान्य जनसंख्या के 0.08% में होने का अनुमान है2)। यह 20-30 वर्ष की आयु में सबसे अधिक बार देखा जाता है, शुरुआत की औसत आयु 39 वर्ष (सीमा: 8-79 वर्ष) है। महिलाओं में अधिक (लगभग 3 गुना) पाया जाता है।
क्लासिक त्रय निम्नलिखित तीन हैं।
तीनों लक्षण केवल 8-25% मामलों में एक साथ पाए जाते हैं। अधिकांश में केवल 1-2 लक्षण होते हैं, और एकल-लक्षण रूप को कभी-कभी ग्रैनुलोमैटस चीलाइटिस (मीशर चीलाइटिस) के रूप में वर्णित किया जाता है1)।
कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि यह स्थिति सारकॉइडोसिस या क्रोहन रोग का एक लक्षण हो सकती है, और यह एक स्वतंत्र बीमारी है या नहीं, यह अनसुलझा है।
क्लासिक त्रय केवल 8-25% मामलों में पूर्ण होता है। यदि इतिहास और शारीरिक परीक्षण में 1-2 लक्षण पाए जाते हैं, या बायोप्सी में ग्रैनुलोमैटस चीलाइटिस पाया जाता है, तब भी निदान संभव है। निश्चित निदान दुर्लभ है और दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।
रोगी द्वारा अनुभव किए जाने वाले लक्षण विविध होते हैं।
त्रयी के प्रत्येक तत्व की आवृत्ति और विशेषताएं काफी भिन्न होती हैं।
मुख-चेहरे की सूजन
आवृत्ति : सबसे अधिक, 80-100% मामलों में होती है।
विशिष्ट लक्षण : एकतरफा, दर्दरहित, गड्ढा न बनने वाला। ऊपरी होंठ पर अधिक होता है।
प्रगति : शुरू में अस्थायी और रुक-रुक कर, लेकिन बाद में स्थायी हो सकता है। ऊतक फाइब्रोसिस हो सकता है।
विभेदक निदान : एंजियोएडेमा के समान, लेकिन MRS अधिक स्थायी और एंटीहिस्टामाइन के प्रति अनुत्तरदायी। पूरक स्तर सामान्य।
चेहरे का पक्षाघात
आवृत्ति : 47-60% मामलों में (अधिकतम 90%)। एकतरफा या द्विपक्षीय।
प्रगति : पहली बार में अक्सर ठीक हो जाता है, लेकिन पुनरावृत्ति के साथ अवधि बढ़ती है और स्थायी हो सकता है। पुनरावृत्ति दर 3-11%।
एडिमा से संबंध : मुख-चेहरे की एडिमा के कुछ वर्ष पहले या बाद में प्रकट हो सकता है। 13-50% रोगियों में एडिमा और चेहरे का पक्षाघात एक साथ होता है।
महामारी विज्ञान : MRS-संबंधित चेहरे के पक्षाघात की घटना प्रति 100,000 जनसंख्या पर 0.36 व्यक्ति/वर्ष है5)।
खांचेदार जीभ
आवृत्ति : 30-35% मामलों में।
प्रकृति : लगभग 2 मिमी गहरे और 15 मिमी लंबे खांचे। जन्मजात भी हो सकते हैं।
नैदानिक महत्व : सामान्य जनसंख्या के 5% में भी पाए जाने के कारण, अकेले यह निदान का आधार नहीं है।
नेत्र संबंधी निष्कर्षों के रूप में, केवल पलक शोफ (eyelid edema) प्रस्तुत करने वाले एकल-लक्षण MRS की भी सूचना दी गई है 3)। अन्य नेत्र संबंधी सहवर्ती निष्कर्षों में रेट्रोबुलबार ऑप्टिक न्यूरिटिस, कॉर्नियल अपारदर्शिता, शुष्क केराटोकोनजक्टिवाइटिस और ब्लेफेरोकैलासिस (blepharochalasis) शामिल हैं 3)। प्रणालीगत जटिलताओं के रूप में डायवर्टीकुलाइटिस और यूवाइटिस की सूचना दी गई है, जो क्रोहन रोग और सारकॉइडोसिस से संबंध का सुझाव देते हैं।
बेल्स पाल्सी में ओरोफेशियल शोफ (orofacial edema) नहीं होता है। दूसरी ओर, MRS में 80-100% मामलों में ओरोफेशियल शोफ पाया जाता है। यदि आवर्तक चेहरे का पक्षाघात ओरोफेशियल शोफ के साथ होता है, तो MRS पर सक्रिय रूप से संदेह किया जाना चाहिए।
एटियलजि अज्ञात है। निम्नलिखित कारक शामिल माने जाते हैं, लेकिन MRS के कारण की व्याख्या करने वाला कोई मजबूत संबंध नहीं पाया गया है।
ट्रिगर और जोखिम कारकों को निम्नानुसार वर्गीकृत किया गया है।
| वर्गीकरण | प्रमुख कारक |
|---|---|
| आनुवंशिक कारक | ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम (9p11), FATP1/SLC27A1 जीन उत्परिवर्तन |
| संक्रमण और प्रतिरक्षा | EBV, VZV, CMV, HSV, COVID-19, Th1 प्रकार की कोशिकीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया |
| एलर्जन | खाद्य योजक, ग्लूटेन, सोना, पारा, कोबाल्ट, दंत अमलगम |
| दवाएं | ACE अवरोधक, कैल्शियम प्रतिपक्षी |
| अन्य | तनाव, हार्मोन परिवर्तन, UV-B अतिसंवेदनशीलता, एटोपी |
आनुवंशिक कारकों के संबंध में, गुणसूत्र 9 की छोटी भुजा (9p11) पर कारण जीन के साथ ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम की सूचना मिली है। एक चीनी परिवार में ATP1 (FATP1) जीन उत्परिवर्तन की सूचना मिली थी, और विषमयुग्मजी SLC27A1 (FATP1) उत्परिवर्तन भी सूचित किया गया है, लेकिन यह निश्चित नहीं है3)। पारिवारिक MRS के मामलों में, रोगी के भाई, पुत्र, माता और बहन में खांचेदार जीभ पाई गई5)।
संक्रमणों के संबंध में, वायरल संक्रमण (EBV, VZV, CMV, HSV) ट्रिगर हो सकते हैं। COVID-19 संक्रमण के बाद 4 वर्षों में पहली बार पुनरावृत्ति का मामला रिपोर्ट किया गया है, जो सुझाव देता है कि मास्ट कोशिकाओं का सक्रियण COVID-19 की सूजन प्रतिक्रिया और MRS की रोगविज्ञान दोनों में सामान्य रूप से शामिल हो सकता है2)।
प्रतिरक्षात्मक रूप से, Th1 प्रकार की कोशिकीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भागीदारी मानी जाती है 1)। एलर्जेन में ग्लूटेन युक्त खाद्य पदार्थ, चॉकलेट, दालचीनी, खाद्य योजक (मोनोसोडियम ग्लूटामेट), टूथपेस्ट, धातु (सोना, पारा, कोबाल्ट, जस्ता), और दंत अमलगम शामिल हैं 1)।
संबंधित रोगों के रूप में क्रोहन रोग और सारकॉइडोसिस के साथ ओवरलैप पर चर्चा की गई है। सारकॉइडोसिस के निदान में, MRS को बाहर करने के लिए ‘अन्य ग्रैनुलोमेटस त्वचा रोगों’ में से एक के रूप में सूचीबद्ध किया गया है, और दोनों के बीच अंतर करना आवश्यक है।
MRS में ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम का सुझाव दिया गया है, और परिवारों में खांचेदार जीभ या चेहरे का पक्षाघात होने की सूचना मिली है 5)। हालांकि, रोग की नैदानिक और आनुवंशिक विविधता बहुत अधिक है, और आनुवंशिक कारण अभी तक निर्धारित नहीं हुआ है 3)।
नैदानिक निदान चिकित्सा इतिहास और शारीरिक परीक्षण पर आधारित होता है। तीन प्रमुख लक्षणों में से कम से कम दो की उपस्थिति, या बायोप्सी द्वारा ग्रैनुलोमैटस चीलाइटिस की पुष्टि, निदान के लिए पर्याप्त मानी जाती है 5)। निश्चित निदान दुर्लभ है, और दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।
निदान की पुष्टि के लिए अनिवार्य नहीं है लेकिन उपयोगी है। विशिष्ट ऊतकीय निष्कर्ष इस प्रकार हैं।
संक्रमण को बाहर करने के लिए परिधीय आइरिस पूर्वकाल सिनेशिया धुंधलापन, ज़ील-नील्सन धुंधलापन, ग्रोकॉट सिल्वर धुंधलापन आदि किया जाता है1)4)।
विभेदक निदान के लिए निम्नलिखित परीक्षण किए जाते हैं।
यदि नेत्र संबंधी निष्कर्षों से सारकॉइडोसिस का संदेह हो, तो रक्त परीक्षण (सीरम ACE, घुलनशील IL-2 रिसेप्टर) और छाती का एक्स-रे किया जाना चाहिए, और आवश्यकतानुसार पल्मोनोलॉजी या त्वचा विज्ञान विभाग में रेफर किया जाना चाहिए।
MRS के कई विभेदक निदान हैं और नैदानिक लक्षण अधिक सामान्य रोगों से ओवरलैप होने के कारण इसे अनदेखा किया जा सकता है।
| विभेदक रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| एंजियोएडेमा | MRS अधिक स्थायी, एंटीहिस्टामाइन के प्रति अनुत्तरदायी, पूरक स्तर सामान्य |
| सारकॉइडोसिस | हिलर लिम्फ नोड सूजन, ACE उच्च, sIL-2R उच्च से अंतर करें |
| क्रोहन रोग | गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों की उपस्थिति, मल गुप्त रक्त, कोलोनोस्कोपी 4) |
| बेल्स पाल्सी | मुख-चेहरे की सूजन के बिना |
| पलक शोफ का विभेदक निदान | ट्यूमर, स्यूडोट्यूमर, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, थायरॉइड नेत्र रोग3) |
अन्य विभेदक निदानों में हाइपोथायरायडिज्म, सुपीरियर वेना कावा सिंड्रोम, लिम्फैंगियोमा, एरिसिपेलस और लिम्फोमा शामिल हैं। निदान के लिए नेत्र विज्ञान, त्वचा विज्ञान, प्रतिरक्षा विज्ञान और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी जैसे बहु-विषयक सहयोग की आवश्यकता हो सकती है।
कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है, और पुनरावृत्ति अपरिहार्य है। स्वतःस्फूर्त छूट की भी सूचना मिली है, लेकिन उपचार के बिना, लक्षण प्रकरण अधिक बार और लंबे समय तक हो सकते हैं। कोई मानक उपचार स्थापित नहीं है; निम्नलिखित चरणबद्ध दृष्टिकोण की सूचना दी गई है।
प्रथम पंक्ति
इंट्रालेज़नल स्टेरॉयड इंजेक्शन : ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड 10-40 mg/mL। प्रणालीगत प्रशासन के बराबर प्रभावकारिता दिखाई गई है1)3)।
मौखिक स्टेरॉयड : प्रेडनिसोन (1 mg/kg/दिन, 10 दिनों के बाद धीरे-धीरे कम करें)। छूट दर अधिक है लेकिन पुनरावृत्ति होती है5)।
NSAIDs और एंटीहिस्टामाइन : प्रारंभिक उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है।
द्वितीय पंक्ति और उसके बाद
एंटीबायोटिक्स : मिनोसाइक्लिन 100 mg/दिन (स्टेरॉयड के साथ संयोजन में प्रभावी)1)2)। एज़िथ्रोमाइसिन पल्स थेरेपी (500 mg/दिन × 3 दिन/सप्ताह) भी आजमाई गई है।
इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं और जैविक एजेंट : क्लोफ़ाज़िमिन, मेथोट्रेक्सेट, डैप्सोन, सल्फ़ासालज़ीन। इन्फ़्लिक्सिमैब (क्रोहन रोग से समानता के आधार पर) 1)।
टैक्रोलिमस मरहम 0.03% : स्टेरॉयड-अनुत्तरदायी पलक शोफ के मामलों में प्रभावी3)।
एंटीवायरल दवाएं (एसाइक्लोविर 400 मिलीग्राम हर 4 घंटे) चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के लिए स्टेरॉयड के साथ संयोजन में उपयोग की जा सकती हैं 5)।
रूढ़िवादी उपचार के प्रति प्रतिरोधी चेहरे के पक्षाघात के लिए, चेहरे की तंत्रिका का डीकंप्रेसन एक प्रभावी विकल्प है। गंभीर पक्षाघात (हाउस-ब्रैकमैन ग्रेड VI) से ग्रेड II तक नाटकीय सुधार की सूचना दी गई है5), और भविष्य में पुनरावृत्ति की रोकथाम का प्रभाव भी सुझाया गया है। रूढ़िवादी उपचार के साथ तुलनात्मक नियंत्रित परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन ग्रेड IV या उससे अधिक के लगातार पक्षाघात में सर्जरी पर विचार किया जाना चाहिए।
MRS की मूल रोगविज्ञान एक क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस सूजन है जिसमें मुख्य रूप से गैर-केसियस एपिथेलियोइड कोशिका ग्रैनुलोमा होते हैं। ऊतकीय रूप से, इसमें बहुकेंद्रीय लैंगरहैंस प्रकार की विशाल कोशिकाएं, पेरिवास्कुलर मोनोन्यूक्लियर सूजन घुसपैठ, लिम्फेडेमा और फाइब्रोसिस शामिल हैं।
प्रतिरक्षात्मक तंत्र के रूप में Th1 प्रकार की कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भागीदारी दिखाई गई है 1)। मास्ट कोशिकाओं का सक्रियण साइटोकाइन (IL-1, IL-6) के स्राव को प्रेरित करता है, जो स्थानीय ग्रैनुलोमैटस सूजन और एडिमा का कारण माना जाता है 2)।
चेहरे के तंत्रिका पक्षाघात का तंत्र ग्रैनुलोमेटस घुसपैठ और एडिमा द्वारा तंत्रिका ऊतक का संपीड़न है। प्रत्येक पुनरावृत्ति के साथ तंत्रिका प्रगतिशील रूप से क्षतिग्रस्त होती है, जिससे पक्षाघात की अवधि बढ़ जाती है 5)।
आनुवंशिक आधार के रूप में 9p11 क्षेत्र, FATP1 (SLC27A1) जीन उत्परिवर्तन का सुझाव दिया गया है, लेकिन रोग की नैदानिक और आनुवंशिक विविधता बहुत अधिक है, इसलिए निश्चित निष्कर्ष पर नहीं पहुंचा जा सका है 3)।
यह चर्चा की जाती है कि MRS, ग्रैनुलोमैटस चीलाइटिस, सारकॉइडोसिस और क्रोहन रोग एक सतत स्पेक्ट्रम बना सकते हैं 1)। ये सभी रोग Th1 प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण गैर-केसियस ग्रैनुलोमा द्वारा विशेषता हैं और इनमें नैदानिक और ऊतक रोगविज्ञानी समानताएं हैं।
Talidere एट अल. (2021) ने एक 51 वर्षीय महिला की रिपोर्ट की, जिसमें COVID-19 संक्रमण के बाद 4 वर्षों में MRS (मेल्कर्सन-रोसेंथल सिंड्रोम) की पुनरावृत्ति हुई2)। उसमें होंठों की सूजन, दाहिने चेहरे का तंत्रिका पक्षाघात और खांचेदार जीभ का क्लासिक त्रय पूर्ण रूप से मौजूद था, और हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, एज़िथ्रोमाइसिन और स्टेरॉयड थेरेपी से सुधार हुआ। यह विचार किया गया कि मास्ट कोशिकाएं COVID-19 और MRS की सूजन प्रतिक्रिया में एक सामान्य भूमिका निभा सकती हैं, और पहली बार रिपोर्ट किया गया कि COVID-19 संक्रमण MRS की पुनरावृत्ति का कारण बन सकता है।
Estacia एट अल. (2022) ने एक 59 वर्षीय महिला में केवल दाहिनी पलक की सूजन (एकल-लक्षण MRS) के मामले में, जो 5 बार इंट्रालेज़नल ट्रायमिसिनोलोन इंजेक्शन (1 वर्ष में) और मौखिक प्रेडनिसोन के प्रति अनुत्तरदायी थी, टैक्रोलिमस 0.03% मरहम लगाने से सुधार की सूचना दी3)। स्टेरॉयड-अनुत्तरदायी पलक सूजन के लिए यह एक नई स्थानीय चिकित्सा के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है।
Alencar एट अल. (2023) ने पारिवारिक MRS (38 वर्षीय महिला) के तीसरे हमले (बाएं तरफ ग्रेड VI पक्षाघात) के लिए चेहरे की तंत्रिका डीकंप्रेसन सर्जरी की सूचना दी, जिसमें सर्जरी के 8 महीने बाद ग्रेड II में उल्लेखनीय सुधार हुआ 5)। रोगी के भाई, बेटे, माता और बहन में फिशर्ड जीभ थी, और भाई को चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात का इतिहास था, जो ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न दर्शाता है। यह एक ऐसा मामला था जिसमें रूढ़िवादी उपचार (प्रेडनिसोन 60 मिलीग्राम/दिन, एसाइक्लोविर 400 मिलीग्राम) से सुधार नहीं हुआ था, और विलंबित डीकंप्रेसन की प्रभावशीलता और भविष्य में पुनरावृत्ति की रोकथाम का सुझाव दिया गया।
MRS के संभावित कारण जीन के रूप में SLC27A1 (FATP1) के हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन की सूचना दी गई है, लेकिन नैदानिक और आनुवंशिक विविधता अधिक होने के कारण, एकल जीन उत्परिवर्तन द्वारा संपूर्ण रोग की व्याख्या करना कठिन है 3)। आनुवंशिक अनुसंधान में प्रगति से MRS के रोगजनन को स्पष्ट करने और चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने की उम्मीद है।
