मिलार्ड-गुब्लर सिंड्रोम (Millard-Gubler syndrome; MGS) पोंस के वेंट्रोकॉडल (ventrocaudal) आधार के एकतरफा घाव के कारण होने वाला एक क्लासिक ब्रेनस्टेम क्रॉस सिंड्रोम है। इसके तीन मुख्य लक्षण हैं: घाव के समान ओर बाह्य अभिवर्तनी तंत्रिका (CN VI) और चेहरे की तंत्रिका (CN VII) का पक्षाघात, तथा विपरीत ओर पिरामिडी पथ के लक्षण (अर्धांगघात या आंशिक अर्धांगघात)। इसे चेहरे और बाह्य अभिवर्तनी तंत्रिका का क्रॉस पक्षाघात सिंड्रोम या वेंट्रल पोंस सिंड्रोम भी कहा जाता है।
1858 में फ्रांसीसी चिकित्सक ऑगस्टे लुई जूल्स मिलार्ड और एडोल्फ-मैरी गुब्लर द्वारा पहली बार रिपोर्ट किया गया। यह 19वीं शताब्दी में वर्णित सबसे प्रारंभिक ब्रेनस्टेम क्रॉस्ड सिंड्रोम में से एक है और इसे न्यूरो-नेत्र विज्ञान का एक क्लासिक रोग माना जाता है।
इस सिंड्रोम की विशेषता यह है कि कपाल तंत्रिका नाभिक स्वयं नहीं, बल्कि तंत्रिका बंडल (fascicles) प्रभावित होते हैं। स्पाइनोथैलेमिक पथ और औसत दर्जे का लेम्निस्कस घाव के पृष्ठीय भाग पर स्थित होते हैं, इसलिए वे क्षतिग्रस्त नहीं होते हैं, और आमतौर पर दैहिक संवेदी लक्षण नहीं देखे जाते हैं।
Qमिलार्ड-गुब्लर सिंड्रोम नाम की उत्पत्ति क्या है?
A
यह 1858 में फ्रांसीसी चिकित्सकों मिलार्ड और गुब्लर द्वारा पहली बार रिपोर्ट किए जाने से उत्पन्न हुआ है। यह 19वीं शताब्दी में वर्णित सबसे प्रारंभिक ब्रेनस्टेम क्रॉस्ड सिंड्रोम में से एक है, और इसे पोंस वेंट्रल सिंड्रोम या फेशियल-एब्ड्यूसेंस क्रॉस्ड पाल्सी सिंड्रोम भी कहा जाता है।
क्षैतिज दोहरी दृष्टि: प्रभावित पक्ष की ओर देखने पर बिगड़ जाती है। अपहरण प्रतिबंध के कारण गैर-संयुग्मित क्षैतिज दोहरी दृष्टि होती है।
चेहरे की गति संबंधी विकार: घाव के समान पक्ष पर चेहरे की मांसपेशियों के शिथिल पक्षाघात के कारण आंख बंद करने में असमर्थता और मुंह का विचलन होता है।
अंगों की गति संबंधी विकार : विपरीत पक्ष के ऊपरी और निचले अंगों में पक्षाघात या आंशिक पक्षाघात महसूस होता है।
सामान्यतः संवेदी विकार नहीं होता : स्पाइनोथैलेमिक पथ और औसत दर्जे का लेम्निस्कस संरक्षित रहने के कारण, शारीरिक संवेदी लक्षण सिद्धांत रूप में उत्पन्न नहीं होते।
नैदानिक निष्कर्ष (चिकित्सक द्वारा जांच में पुष्टि किए गए निष्कर्ष)
घाव के स्थानीयकरण और प्रभावित तंत्रिका के अनुरूप निम्नलिखित निष्कर्ष प्रस्तुत होते हैं।
प्रभावित तीन संरचनाओं और संबंधित निष्कर्षों को नीचे दी गई तालिका में दर्शाया गया है।
प्रभावित संरचना
पक्ष
मुख्य निष्कर्ष
अपहरण तंत्रिका (CN VI)
घाव के समान पक्ष
अपहरण में सीमा, आंतरिक भेंगापन, क्षैतिज दोहरी दृष्टि
चेहरे की तंत्रिका (CN VII)
घाव के समान पक्ष
परिधीय चेहरे का पक्षाघात, कॉर्नियल रिफ्लेक्स के अपवाही मार्ग का नुकसान
पिरामिडीय पथ
घाव के विपरीत पक्ष
अर्धांगघात, गहरी कंडरा प्रतिवर्त में वृद्धि, बाबिंस्की चिह्न सकारात्मक
एक ही तरफ का एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात: अपहरण में प्रतिबंध, एसोट्रोपिया, अपहरण सैकेड में देरी। प्रभावित दिशा में देखने पर बिगड़ने वाला गैर-संयुग्मित क्षैतिज दोहरी दृष्टि।
एक ही तरफ का परिधीय चेहरे का तंत्रिका पक्षाघात: चेहरे की मांसपेशियों का शिथिल पक्षाघात, कॉर्नियल रिफ्लेक्स का अपवाही मार्ग का नुकसान (अभिवाही मार्ग बरकरार; कॉर्नियल संवेदना सामान्य)।
विपरीत तरफ के पिरामिडीय पथ के लक्षण: ऊपरी और निचले अंगों का हेमिप्लेजिया या हेमिपेरेसिस, गहरी कंडरा रिफ्लेक्स में वृद्धि, बाबिंस्की चिह्न सकारात्मक।
अनुमस्तिष्क गतिभंग: यदि मध्य अनुमस्तिष्क पेडुनकल तक क्षति फैल जाए तो प्रकट हो सकता है।
पैपिलेडेमा: बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव वाले स्थान-अधिकारी घावों में द्विपक्षीय पैपिलेडेमा हो सकता है1)।
Qमिलार्ड-गुब्लर सिंड्रोम में चेहरे की संवेदना क्यों बरकरार रहती है?
A
इस सिंड्रोम में एब्ड्यूसेंस तंत्रिका, चेहरे की तंत्रिका और पिरामिडीय पथ के तंतु प्रभावित होते हैं। कॉर्नियल रिफ्लेक्स का अपवाही मार्ग (CN VII) नष्ट हो जाता है, लेकिन अभिवाही मार्ग (ट्राइजेमिनल तंत्रिका CN V) बरकरार रहता है, इसलिए कॉर्नियल संवेदना सामान्य है। साथ ही, स्पाइनोथैलेमिक पथ और औसत दर्जे का लेम्निस्कस घाव के पृष्ठीय भाग में स्थित होते हैं और क्षतिग्रस्त नहीं होते, इसलिए दैहिक संवेदी लक्षण भी उत्पन्न नहीं होते।
पोंस के पूर्वकाल भाग को बेसिलर धमनी की पोंटाइन शाखाओं से रक्त की आपूर्ति होती है। इस क्षेत्र में इस्किमिया, रक्तस्राव, ट्यूमर या सूजन MGS का कारण बन सकते हैं। आयु वर्ग के अनुसार कारण रोगों का वितरण भिन्न होता है।
बुजुर्गों में सामान्य कारण
सेरेब्रोवास्कुलर रोग (इस्किमिया/रक्तस्राव): सबसे सामान्य कारण। बेसिलर धमनी क्षेत्र के इस्किमिया से संबंधित। धमनीकाठिन्य, उच्च रक्तचाप और मधुमेह जोखिम कारक हैं।
प्रीपोंटाइन सबराचनॉइड हेमेटोमा: एक प्रकार के स्थान-अधिग्रहण घाव के रूप में पहचाना जाता है।
युवाओं में सामान्य कारण
स्थान-अधिग्रहण घाव (ट्यूमर/ट्यूबरकुलोमा): युवाओं में प्रमुख कारण। तपेदिक-स्थानिक क्षेत्रों में ब्रेनस्टेम ट्यूबरकुलोमा भी महत्वपूर्ण है 1)।
डिमाइलिनेटिंग रोग: मल्टीपल स्क्लेरोसिस प्रमुख है। पोंस घाव वाले युवाओं में विभेदक निदान आवश्यक है।
संवहनी जोखिम कारक: धमनीकाठिन्य, उच्च रक्तचाप, मधुमेह (इस्केमिक घावों के मामले में)।
संक्रामक जोखिम कारक: तपेदिक प्रचलित क्षेत्रों की यात्रा या निवास का इतिहास (तपेदिक के मामले में)।
पोंटाइन रक्तस्राव की विशेषताएं: रक्तस्राव में चारों अंगों का पक्षाघात या द्विपक्षीय मोटर विकार, और पुतली का सिकुड़ना विशेष रूप से देखा जाता है।
Qयदि किसी युवा रोगी में मिलार्ड-गुब्लर सिंड्रोम विकसित होता है, तो किन कारणों पर विचार किया जाना चाहिए?
A
युवाओं में, स्थान-अधिकारी घाव (ट्यूमर, तपेदिक), संक्रमण (तपेदिक, न्यूरोसिस्टीसर्कोसिस), और डिमाइलिनेटिंग रोग (मल्टीपल स्क्लेरोसिस) सामान्य कारण हैं। तपेदिक प्रचलित क्षेत्रों में पृथक ब्रेनस्टेम तपेदिक भी विभेदक निदान में शामिल है। वृद्धों में, सेरेब्रोवास्कुलर रोग मुख्य कारण है।
ब्रेनस्टेम घावों की पुष्टि और कारणों के अंतर के लिए, CT और MRI चरणबद्ध तरीके से किए जाते हैं।
सिर का CT (सादा) : तीव्र चरण में पहले किया जाता है, रक्तस्राव को बाहर करने के लिए।
MRI (डिफ्यूज़न-वेटेड इमेजिंग सहित) : अधिक विस्तृत मूल्यांकन के लिए आवश्यक। डिफ्यूज़न-वेटेड इमेजिंग अति-तीव्र रोधगलन का पता लगा सकती है। पोंस के पूर्वकाल भाग में स्थान घेरने वाले घावों और डिमाइलिनेटिंग घावों के अंतर के लिए भी उपयोगी। ट्यूबरकुलोमा में, यह रिम-एन्हांसमेंट के साथ समूहित घावों के रूप में दिखाई देता है, और MRS में लिपिड/लैक्टेट शिखर अंतर करने में उपयोगी होते हैं 1)।
CT एंजियोग्राफी (CTA) / चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (MRA) : इस्केमिक मामलों में रुकावट या स्टेनोसिस के स्थान की पहचान के लिए उपयोग किया जाता है।
फोविल सिंड्रोम में PPRF शामिल होता है और घाव की ओर गेज़ पाल्सी होती है। MGS में PPRF शामिल नहीं होता, इसलिए एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण अपहरण में सीमा होती है, लेकिन गेज़ पाल्सी नहीं होती।
Qमिलार्ड-गुब्लर सिंड्रोम और फोविल सिंड्रोम में कैसे अंतर करें?
A
फोविल सिंड्रोम में PPRF (पोंटाइन पैरामेडियन रेटिकुलर फॉर्मेशन) की क्षति शामिल होती है, जिसमें घाव की ओर क्षैतिज गेज़ पाल्सी, हॉर्नर सिंड्रोम और जीभ के अगले 2/3 भाग में स्वाद की कमी होती है। MGS में PPRF शामिल नहीं होता, केवल एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण अपहरण में सीमा होती है। CN VI + CN VII + पिरामिडल ट्रैक्ट की क्षति के साथ गेज़ पाल्सी होने पर फोविल सिंड्रोम का संदेह करें।
तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक: लक्षण शुरू होने के 3-4.5 घंटे के भीतर, एल्टेप्लेज़ (एक्टिवेसिन) 0.6 mg/kg का अंतःशिरा प्रशासन विचार करें। यदि पुनर्संचार प्राप्त नहीं होता है, तो स्टेंट रिट्रीवर डिवाइस के साथ एंडोवास्कुलर उपचार पर भी विचार करें।
सेरेब्रोवास्कुलर रोग की द्वितीयक रोकथाम: एंटीप्लेटलेट थेरेपी, स्टैटिन प्रशासन, रक्तचाप, रक्त शर्करा और लिपिड प्रबंधन, और धूम्रपान बंद करना सुनिश्चित करें।
तपेदिक ब्रेनस्टेम ट्यूबरकुलोमा: एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी (आइसोनियाज़िड 75 mg + रिफैम्पिसिन 150 mg + पाइराज़िनामाइड 400 mg + एथमब्यूटोल 275 mg/टैबलेट, 3 टैबलेट/दिन) के साथ स्टेरॉयड (डेक्सामेथासोन 0.4 mg/kg → धीरे-धीरे कम करें, कुल 8 सप्ताह) और एंटीपीलेप्टिक दवा (लेवेटिरासेटम 500 mg × 2/दिन) के संयोजन का उपचार प्रोटोकॉल रिपोर्ट किया गया है1)।
एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण एसोट्रोपिया और डिप्लोपिया के लिए निम्नलिखित चरणबद्ध दृष्टिकोण पर विचार करें।
बेस-आउट प्रिज्म: एसोट्रोपिया के सुधार के लिए रूढ़िवादी प्रबंधन की पहली पंक्ति।
बोटुलिनम विष इंजेक्शन (प्रभावित आंख की मध्य रेक्टस मांसपेशी में): अस्थायी एसोट्रोपिया में कमी और द्वितीयक संकुचन की रोकथाम के लिए।
स्ट्रैबिस्मस सर्जरी: जब कम से कम 6 महीने तक विचलन स्थिर रहे, तब इस पर विचार किया जाता है। हल्के से मध्यम मामलों में लेटरल रेक्टस शॉर्टनिंग और मीडियल रेक्टस रिसेशन उपयुक्त हैं। गंभीर पक्षाघात में सुपीरियर और इन्फीरियर रेक्टस मसल ट्रांसपोज़िशन की सिफारिश की जाती है। सर्जरी के बाद पार्श्व दृष्टि में डिप्लोपिया बना रहना आम है, इसलिए पूर्व सर्जरी पर्याप्त स्पष्टीकरण आवश्यक है।
एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात का रूढ़िवादी प्रबंधन: परिधीय संचार विकारों के कारण होने वाले मामलों में विटामिन और संचार सुधारक दवाओं के साथ लगभग 6 महीने तक रूढ़िवादी अनुवर्ती कार्रवाई की जाती है।
कॉर्निया संरक्षण (चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात के कारण अपूर्ण पलक बंद होने का प्रबंधन)
Qअब्दुसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण होने वाले दोहरी दृष्टि के लिए सर्जरी पर कब विचार किया जाना चाहिए?
A
स्ट्रैबिस्मस सर्जरी पर तब विचार किया जाता है जब विचलन कम से कम 6 महीने तक स्थिर रहा हो। हल्के से मध्यम मामलों में, प्रिज्म या बोटुलिनम टॉक्सिन इंजेक्शन को प्राथमिकता दी जाती है। सर्जरी के बाद भी पार्श्व दृष्टि में दोहरी दृष्टि के बने रहने से बचा नहीं जा सकता, इसलिए सर्जरी से पहले पर्याप्त स्पष्टीकरण आवश्यक है।
MGS एक सिंड्रोम है जो नाभिकीय विकार के बजाय तंत्रिका बंडलों (fascicles) के विकार के कारण होता है। पोंस के वेंट्रोकॉडल बेसल भाग में एकतरफा घाव तीन संरचनाओं को एक साथ प्रभावित करके एक विशिष्ट क्रॉस्ड सिंड्रोम उत्पन्न करता है।
अब्दुसेंस तंत्रिका बंडल (CN VI)
मार्ग: पोंस के वेंट्रोकॉडल भाग में चलने वाला तंत्रिका बंडल।
विकार के कारण निष्कर्ष: एक ही तरफ अपहरण में प्रतिबंध, आंतरिक स्ट्रैबिस्मस, और क्षैतिज दोहरी दृष्टि। नाभिक के बजाय बंडल के विकार के कारण, गेज़ पाल्सी (दृष्टि पक्षाघात) नहीं होता है।
संवहनी आपूर्ति से संबंध: पोंस के अग्र-मध्य भाग (बेसिलर धमनी की पोंटाइन छिद्रण शाखाएं) के इस्कीमिया के कारण क्षति होती है।
चेहरे की तंत्रिका बंडल (CN VII)
मार्ग: अपहरण तंत्रिका नाभिक के चारों ओर “घुटना (genu)” भाग का तंत्रिका बंडल।
क्षति के कारण लक्षण: एक ही तरफ का परिधीय प्रकार (निचला मोटर न्यूरॉन प्रकार) का चेहरे का पक्षाघात। माथे पर झुर्रियां न पड़ना, आंख पूरी तरह बंद न होना, और मुंह का कोना विचलित होना देखा जाता है। कॉर्नियल रिफ्लेक्स का अपवाही मार्ग समाप्त हो जाता है (अभिवाही मार्ग CN V बना रहता है)।
पिरामिडीय तंत्रिका तंतु
मार्ग: पोंस के आधार से गुजरने वाले कॉर्टिकोस्पाइनल तंतु। पोंस के अंदर क्रॉसिंग से पहले के मार्ग पर चलते हैं।
क्षति के कारण लक्षण: विपरीत तरफ (घाव के विपरीत) का अर्धांगघात, गहरी कंडरा प्रतिवर्त का बढ़ना, और बाबिंस्की चिह्न सकारात्मक।
संरक्षित संरचनाएं: स्पाइनोथैलेमिक पथ और औसत दर्जे का लेम्निस्कस घाव के पृष्ठीय भाग में स्थित होते हैं और क्षतिग्रस्त नहीं होते।
अपहरण तंत्रिका केन्द्रक बड़े और छोटे कोशिका समूहों से बना होता है और सभी क्षैतिज नेत्र गतियों का अंतिम सामान्य मार्ग है। अपहरण तंत्रिका केन्द्रक औसत दर्जे का अनुदैर्ध्य प्रावरणी (MLF) और पोंटीन पैरामेडियन जालीदार गठन (PPRF) से निकटता से जुड़ा होता है। MGS में, केन्द्रक के बाहर के तंत्रिका बंडल प्रभावित होते हैं, इसलिए MLF और PPRF आमतौर पर संरक्षित रहते हैं, और केन्द्रकीय क्षति में होने वाला पूर्ण क्षैतिज दृष्टि पक्षाघात प्रकट नहीं होता है।
क्षैतिज दृष्टि का संकेत मार्ग PPRF से समान पार्श्व अपहरण तंत्रिका केन्द्रक से बाह्य रेक्टस मांसपेशी तक, और MLF के माध्यम से विपरीत पार्श्व के ओकुलोमोटर तंत्रिका के औसत दर्जे का रेक्टस उपकेन्द्रक से औसत दर्जे का रेक्टस मांसपेशी तक दो मार्गों से बना होता है। जब MGS में केवल अपहरण तंत्रिका बंडल प्रभावित होता है, तो यह युग्मित मार्ग संरक्षित रहता है, और केवल अपहरणकर्ता मांसपेशी के संकुचन की कमी के रूप में पृथक अपहरण पक्षाघात प्रकट होता है।
पोंस के पूर्व-मध्य भाग का संवहनी आपूर्ति बेसिलर धमनी की पैरामेडियन पोंटीन छिद्रक शाखाओं द्वारा होती है, और इस क्षेत्र का इस्किमिया MGS का सबसे सामान्य कारण है। पोंस के पूर्व-पार्श्व भाग की आपूर्ति पूर्वकाल अवर अनुमस्तिष्क धमनी (AICA) द्वारा होती है, और पोंस के पार्श्व भाग की आपूर्ति बेसिलर धमनी, AICA और बेहतर अनुमस्तिष्क धमनी (SCA) से पार्श्व पोंटीन छिद्रक शाखाओं द्वारा होती है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
MGS का सबसे सामान्य कारण संवहनी रोग है, लेकिन संक्रामक रोगों के कारण भी MGS के मामले सामने आए हैं।
चक्रवर्ती एवं अन्य (2022) ने एक किशोरी महिला में पोंस के पूर्व भाग में तपेदिक के कारण MGS के मामले की रिपोर्ट दी1)। इसमें दाहिनी ओर का एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात, दाहिनी ओर का परिधीय चेहरे का पक्षाघात, बायीं ओर का अर्धांगघात, और द्विपक्षीय पैपिलोएडीमा था। एमआरआई में पोंस के पूर्व भाग में रिम-एन्हांसमेंट के साथ एक समूहीय घाव दिखा। चार दवाओं के साथ एंटी-ट्यूबरकुलर थेरेपी, 8 सप्ताह में डेक्सामेथासोन की क्रमिक कमी, और लेवेटिरासेटम से उपचार के बाद, 6 महीने के एमआरआई में घाव काफी कम हो गया। अवशिष्ट पक्षाघात के बावजूद, सुधार की प्रवृत्ति देखी गई।
तपेदिक-स्थानिक क्षेत्रों में, लगभग 40% इंट्राक्रैनील स्पेस-अधिग्रहण घाव तपेदिक के होते हैं, जिनमें से पृथक ब्रेनस्टेम तपेदिक लगभग 5% में दुर्लभ है1)। अनाथ रोग के करीब महामारी विज्ञान की विशेषताओं के कारण, निदान में देरी होने की संभावना है। एमआरएस में लिपिड/लैक्टेट शिखर तपेदिक के विभेदक निदान में उपयोगी बताया गया है1)।
Chakraborty U, Santra A, Pandit A, et al. Space occupying lesion presenting as Millard-Gubler syndrome. BMJ Case Rep. 2022;15:e248590.
Patel S, Bhakta A, Wortsman J, Aryal BB, Shrestha DB, Joshi T. Pontine Infarct Resulting in Millard-Gubler Syndrome: A Case Report. Cureus. 2023;15(2):e34869. PMID: 36923200.
CASERO. The Millard-Gubler syndrome. Am J Ophthalmol. 1948;31(3):344. PMID: 18907091.
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