रॉस सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

परिधीय स्वायत्त तंत्रिका तंत्र का एक दुर्लभ रोग जिसमें टॉनिक पुतली, गहरी टेंडन रिफ्लेक्स का नष्ट होना और एनहाइड्रोसिस की त्रयी होती है।
1958 में डॉ. रॉस ने पहला मामला रिपोर्ट किया, और साहित्य में 100 से कम मामले दर्ज हैं।
निदान के समय औसत आयु 36 वर्ष है, और महिलाओं में थोड़ी अधिकता होती है।
पतला पाइलोकार्पिन (0.125%) के प्रति डिनर्वेशन हाइपरसेंसिटिविटी 80% तक मामलों में देखी जाती है।
पसीने की असामान्यताएं जैसे कि स्वेदहीनता और अत्यधिक पसीना एक ही रोगी में सह-अस्तित्व में हो सकती हैं और प्रगतिशील पाठ्यक्रम ले सकती हैं। ¹⁾
कोई उपचारात्मक उपचार नहीं है; उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है, जो पुतली के लक्षणों और पसीने की असामान्यताओं पर केंद्रित है।
दुर्लभ मामलों में, यह पूर्ण एट्रियोवेंट्रीकुलर ब्लॉक जैसी जीवन-घातक हृदय संबंधी जटिलताओं से जुड़ा हो सकता है। ²⁾

1. रॉस सिंड्रोम क्या है?

रॉस सिंड्रोम (RS) परिधीय स्वायत्त तंत्रिका तंत्र का एक दुर्लभ रोग है। इसकी विशेषता तीन लक्षण हैं: टॉनिक पुतली (tonic pupil), गहरी कंडरा प्रतिवर्तों का कम होना या समाप्त हो जाना (हाइपोरेफ्लेक्सिया/एरेफ्लेक्सिया), और एनहाइड्रोसिस (anhidrosis) या हाइपोहाइड्रोसिस (hypohidrosis)।

1958 में डॉ. अलेक्जेंडर टी. रॉस ने पहला मामला रिपोर्ट किया था। यह एक दुर्लभ बीमारी है जिसके साहित्य में 100 से कम मामले रिपोर्ट हुए हैं। ¹⁾

निदान के समय औसत आयु 36 वर्ष है, जिसमें महिलाओं की थोड़ी प्रधानता है। यह किसी भी आयु, जाति या लिंग में हो सकता है। नोलानो एट अल. ने 12 RS रोगियों की रिपोर्ट की, जिससे संकेत मिलता है कि कई मामले अज्ञात रह सकते हैं। निदान अक्सर वर्षों तक अस्पष्टीकृत स्वायत्त लक्षणों के बाद ही किया जाता है।

RS को एडी सिंड्रोम (Adie syndrome) की एक जटिलता माना जाता है, जिसमें टॉनिक पुतली और कंडरा प्रतिवर्त असामान्यताएं होती हैं, और इसमें ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन और पसीने की असामान्यताएं जैसे स्वायत्त लक्षण जुड़ जाते हैं।

Q रॉस सिंड्रोम और एडी सिंड्रोम में क्या अंतर है?

होम्स-एडी सिंड्रोम (Holmes-Adie syndrome) में टॉनिक पुतली और गहरी कंडरा प्रतिवर्तों का समाप्त होना होता है, लेकिन पसीने की असामान्यता नहीं होती। रॉस सिंड्रोम में इसके अतिरिक्त एनहाइड्रोसिस या हाइपोहाइड्रोसिस होता है, और इसे एडी सिंड्रोम की जटिलता माना जाता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

पसीने की असामान्यता : एकतरफा या द्विपक्षीय अत्यधिक पसीना या पसीना न आना। शरीर का एक हिस्सा अत्यधिक पसीना बहाता है जबकि दूसरा नहीं। ¹⁾
गर्मी असहिष्णुता : गर्म वातावरण में व्यायाम करने में कठिनाई। 30 मिनट के व्यायाम के बाद थकावट के मामले सामने आए हैं। ¹⁾
दृश्य लक्षण : अंधेरे से उजाले में जाने पर फोकस करने में कठिनाई, आंखों और मुंह का सूखना। ¹⁾
प्रीसिंकोप और सिंकोप : स्थिति बदलने पर प्रीसिंकोप के एपिसोड। ¹⁾²⁾
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण : रुक-रुक कर कब्ज और दस्त, पेट फूलना, एसिड का ऊपर आना। ¹⁾
मूत्र संबंधी लक्षण : रुक-रुक कर बार-बार पेशाब आना। ¹⁾
वजन बढ़ना : गतिविधि सीमित होने के कारण (एक वर्ष में 10 किग्रा बढ़ने का उदाहरण)। ¹⁾

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

टॉनिक पुतली : प्रकाश प्रतिवर्त कम या अनुपस्थित होता है, लेकिन निकट प्रतिवर्त बना रहता है (प्रकाश-निकट पृथक्करण)। आमतौर पर द्विपक्षीय, पुतली अनियमित आकार की होती है और इसमें कीड़े जैसी हलचल देखी जाती है। पुतली की असमानता अंधेरे की तुलना में उजाले में अधिक स्पष्ट होती है।
विच्छेदन अतिसंवेदनशीलता : तनु पाइलोकार्पिन (0.125%) के प्रति 80% तक मामलों में पुतली का सिकुड़ना दिखता है। यह रिसेप्टर्स के अप-रेगुलेशन के कारण होने वाली प्रतिक्रिया है।
गहरे टेंडन रिफ्लेक्स का कम होना या गायब होना : अक्सर सामान्यीकृत रिफ्लेक्स का गायब होना होता है। कुछ भाग बच सकते हैं (केवल दाएं बाइसेप्स रिफ्लेक्स बचे रहने का मामला रिपोर्ट किया गया है)। ¹⁾
खंडीय पसीने की असामान्यता : शरीर के एक तरफ अत्यधिक पसीना और दूसरी तरफ पसीना न आने का पैटर्न देखा जाता है। थर्मोरेगुलेटरी स्वेट टेस्ट से वितरण की पुष्टि की जा सकती है। ¹⁾
जोड़ों की अतिसक्रियता : गोरलिन साइन पॉजिटिव जैसी जोड़ों की अतिसक्रियता का सह-अस्तित्व रिपोर्ट किया गया है। ¹⁾

Q पसीने की असामान्यता कैसे बदलती है?

पसीने की असामान्यता प्रगतिशील हो सकती है। एक मामले में बाएं तरफ अत्यधिक पसीना पहले आया, फिर उसी तरफ पसीना न आना शुरू हुआ, और बाद में दूसरी तरफ अत्यधिक पसीना दिखाई दिया। ¹⁾ एक ही रोगी में अत्यधिक पसीना और पसीना न आना एक साथ होना भी विशेषता है।

3. कारण और जोखिम कारक

सटीक कारण अज्ञात है। परिधीय स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कई भागों में गैर-विशिष्ट अध:पतन को प्रत्येक लक्षण का कारण माना जाता है।

टॉनिक पुतली का कारण : सिलिअरी गैंग्लियन या पोस्टगैंग्लियोनिक पैरासिम्पेथेटिक तंतुओं की क्षति।
एनहाइड्रोसिस/हाइपोहाइड्रोसिस के कारण : सहानुभूति गैंग्लियन कोशिकाओं या पोस्टगैंग्लियोनिक तंतुओं का अध:पतन। त्वचीय रक्त प्रवाह नियमन की हानि से ऊपरी डर्मिस में वासोडिलेशन होता है।
गहरी कंडरा प्रतिवर्त के लुप्त होने के कारण : पश्च मूल गैंग्लियन की क्षति या रीढ़ की हड्डी के मध्यवर्ती न्यूरॉनों का नष्ट होना।
स्वप्रतिरक्षी तंत्र की संभावना : कुछ मामलों में सीरम ANA पॉजिटिविटी की सूचना मिली है। हालांकि, 26 मामलों की श्रृंखला में केवल एक मामले में ANA पॉजिटिव था, जिससे नैदानिक मूल्य सीमित है। ¹⁾
α-सिन्यूक्लिनोपैथी की संभावना : पेट की छोटी वक्रता में स्वायत्त तंत्रिका अंत पर α-सिन्यूक्लिन के संचय का पता लगाने की रिपोर्टें हैं, जो संकेत देती हैं कि RS एक प्रकार की α-सिन्यूक्लिनोपैथी हो सकती है। ¹⁾
आनुवंशिक भागीदारी का संकेत : समान जुड़वां बच्चों में रिपोर्ट के अलावा, एक रोगी के सबसे बड़े बेटे में भी अत्यधिक पसीने की प्रवृत्ति देखी गई है। ¹⁾

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान मूलभूत है। त्रिलक्षण (टॉनिक पुतली, प्रतिवर्त कम या अनुपस्थित, पसीने की असामान्यता) की पुष्टि निदान का आधार है, लेकिन प्रारंभ में पूर्ण त्रिलक्षण मौजूद नहीं हो सकता है।

कम सांद्रता वाला पाइलोकार्पिन ड्रिप टेस्ट (0.125%) : डिनर्वेशन हाइपरसेंसिटिविटी के कारण, सामान्यतः प्रतिक्रिया न करने वाली कम सांद्रता भी पुतली को संकुचित कर देती है। 80% तक मामलों में सकारात्मक। सहायक निदान के रूप में उपयोगी, लेकिन हाइपरसेंसिटिविटी केवल परिधीय नहीं बल्कि केंद्रीय रूप से भी प्रकट हो सकती है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : पुतली के स्फिंक्टर का खंडीय पक्षाघात, पुतली के किनारे की सिलवटों का गायब होना, और कृमि जैसी गति की पुष्टि करें।
पसीना परीक्षण : थर्मोरेगुलेटरी स्वेट टेस्ट या आयोडीन स्टार्च टेस्ट द्वारा पसीने की असामान्यता के वितरण की पुष्टि करें। ²⁾
त्वचा बायोप्सी : तंत्रिका फाइबर घनत्व का मूल्यांकन। कोलिनर्जिक फाइबर (त्वचा) का चयनात्मक नुकसान पुष्टि होता है। ²⁾
सिर का एमआरआई : इंट्राक्रैनियल और ऑर्बिटल असामान्यताओं को बाहर करने के लिए किया जाता है। ¹⁾
हृदय संवहनी मूल्यांकन : टिल्ट टेबल परीक्षण, 24 घंटे रक्तचाप निगरानी। ¹⁾
स्वप्रतिरक्षी परीक्षण : ANA, ENA, विभिन्न तंत्रिका प्रतिरक्षी (नैदानिक मूल्य सीमित)। ¹⁾

विभेदक निदान

मुख्य विभेदक निदान नीचे दिए गए हैं।

रोग	विशेषताएँ	रॉस सिंड्रोम से अंतर
होम्स-एडी सिंड्रोम	टॉनिक पुतली + प्रतिवर्त का अभाव	पसीने में कोई असामान्यता नहीं
हार्लेक्विन सिंड्रोम	खंडीय हाइपोहाइड्रोसिस	पुतली और प्रतिवर्त सामान्य
हॉर्नर सिंड्रोम	पुतली का सिकुड़ना + पलक का गिरना + पसीना न आना	प्रतिवर्त सामान्य, पुतली सिकुड़ी हुई (RS में फैली हुई)

इसके अलावा, आर्गिल रॉबर्टसन पुतली (द्विपक्षीय गंभीर पुतली संकुचन), ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात के बाद असामान्य तंत्रिका पुनर्जनन, टेक्टल पुतली (मिडब्रेन पृष्ठीय घाव), और फिशर सिंड्रोम (नेत्र पेशी पक्षाघात, अनुमस्तिष्क गतिभंग, और कण्डरा प्रतिवर्त में कमी का त्रय, एंटी-जीक्यू1बी एंटीबॉडी पॉजिटिव) से अंतर करना भी महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार

कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; मुख्य रूप से रोगसूचक उपचार किया जाता है। यदि व्यक्तिपरक लक्षण हल्के हैं, तो केवल निरीक्षण पर्याप्त हो सकता है।

नेत्र लक्षणों का उपचार

कम सांद्रता वाला पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड (0.125% या 0.25%) : पुतली के लक्षणों के लिए रोगसूचक उपचार।

निकट दृष्टि चश्मा : समायोजन विकारों के लिए।

धूप का चश्मा और आइरिस वाले कॉन्टैक्ट लेंस : फोटोफोबिया (चमक) के लिए उपाय।

पसीने की असामान्यता का उपचार

प्रतिस्वेदक (10-25% एल्युमिनियम क्लोराइड युक्त) : अत्यधिक पसीने के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार। शरीर के तापमान में वृद्धि को बढ़ाने की संभावना पर ध्यान दें।

एंटीकोलिनर्जिक दवाएं (ऑक्सीब्यूटिनिन, ग्लाइकोपाइरोलेट) : गंभीर हाइपरहाइड्रोसिस में उपयोग।

बोटुलिनम टॉक्सिन इंजेक्शन : गंभीर प्रतिपूरक हाइपरहाइड्रोसिस में संकेत।

आयनटोफोरेसिस : गंभीर हाइपरहाइड्रोसिस के लिए भौतिक चिकित्सा।

सहानुभूति तंत्रिका विच्छेदन : गंभीर हाइपरहाइड्रोसिस का अंतिम उपाय।

पूर्वानुमान आमतौर पर सौम्य होता है, पुतली के लक्षण समय के साथ मिओसिस की ओर बढ़ते हैं और व्यक्तिपरक लक्षण अक्सर कम हो जाते हैं। प्रणालीगत रोग के साथ पूर्वानुमान प्रतिकूल होता है।

पसीना रोकने वाले एजेंट और एंटीकोलिनर्जिक दवाएं पसीने को कम करती हैं, लेकिन शरीर के तापमान में वृद्धि को बढ़ाने का जोखिम होता है।
एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के मुख्य दुष्प्रभाव: शुष्क मुँह, धुंधली दृष्टि, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण।
उपचार केवल लक्षणात्मक है, कोई कारणात्मक उपचार नहीं है।

Q क्या रॉस सिंड्रोम पूरी तरह से ठीक हो सकता है?

वर्तमान में कोई उपचारात्मक उपचार मौजूद नहीं है। हालांकि, पुतली के लक्षण सौम्य होते हैं, स्वाभाविक रूप से मिओसिस की ओर बदलते हैं, और व्यक्तिपरक लक्षण अक्सर कम हो जाते हैं। पसीने की असामान्यता प्रगतिशील हो सकती है, इसलिए निरंतर अनुवर्ती कार्रवाई महत्वपूर्ण है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

कोलिनर्जिक और एड्रीनर्जिक तंतुओं में अलग-अलग डिनर्वेशन पैटर्न होते हैं। त्वचा बायोप्सी में कोलिनर्जिक तंतुओं का चयनात्मक नुकसान प्रमुख होता है, जबकि जठरांत्र और मूत्राशय बायोप्सी में एड्रीनर्जिक तंतुओं का नुकसान प्रमुख होता है। ²⁾

हृदय को कोलिनर्जिक (वेगस तंत्रिका) और एड्रीनर्जिक (स्टेलेट गैंग्लियन) दोहरा संक्रमण प्राप्त होता है, जो असममित रूप से कार्य करता है। दायां स्वायत्त तंत्रिका साइनस नोड पर और बायां एट्रियोवेंट्रीकुलर नोड पर प्रमुख रूप से कार्य करता है। बाएं वेगस तंत्रिका की अत्यधिक उत्तेजना या क्षति एट्रियोवेंट्रीकुलर नोड की चालन में कमी और अपवर्तक अवधि के लंबे होने का कारण बन सकती है, जिससे उच्च-डिग्री या पूर्ण एट्रियोवेंट्रीकुलर ब्लॉक हो सकता है। ²⁾

पेट की छोटी वक्रता पर स्वायत्त तंत्रिका अंत में α-सिन्यूक्लिन का संचय पाया गया है, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और मूत्र संबंधी लक्षणों को एड्रीनर्जिक तंतुओं के अध:पतन (α-सिन्यूक्लिन संचय के कारण) द्वारा समझाया जा सकता है। ¹⁾

मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ की रिपोर्टों से पता चलता है कि चयनात्मक सहानुभूति तंत्रिका कोशिका आबादी के विकास और अस्तित्व में कई जीन शामिल हो सकते हैं। ¹⁾

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

पूर्ण एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की जटिलता (Fleischman 2023)

फ्लेशमैन एट अल. (2023) ने RS से जुड़े पूर्ण एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के पहले रिपोर्ट किए गए मामले का वर्णन किया। ²⁾ 61 वर्षीय महिला (RS के निदान के 20 साल बाद) में 7-13 सेकंड की तीसरी डिग्री का एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक चार बार हुआ, जिसमें बेहोशी भी शामिल थी। आपातकालीन अस्थायी ट्रांसवेनस पेसिंग के बाद, एक ड्यूल-चैंबर पेसमेकर लगाया गया। बायोप्सी द्वारा सिद्ध इस्केमिक कोलाइटिस (बिना संवहनी रुकावट के) को भी उच्च-डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के कारण पुरानी अस्थायी कार्डियक आउटपुट में कमी से समझाया जा सकता है। यह रिपोर्ट दर्शाती है कि जबकि RS को सौम्य माना जाता था, यह जीवन-घातक हृदय संबंधी जटिलताओं से जुड़ा हो सकता है।

कार्डियक MIBG-SPECT में हृदय की पश्च-पार्श्व दीवार में आयोडीन-123 MIBG के ग्रहण में कमी देखी गई, लेकिन इसका नैदानिक महत्व वर्तमान में अज्ञात है। ²⁾

अत्यधिक पसीना और पसीने की कमी का सह-अस्तित्व और प्रगतिशील पाठ्यक्रम (Hamadeh & Fares 2023)

Hamadeh एट अल. (2023) ने 57 वर्षीय पुरुष की रिपोर्ट की जिसमें दाईं ओर अत्यधिक पसीना और बाईं ओर पसीना न आना एक साथ मौजूद था। ¹⁾ बाईं ओर शुरू में अत्यधिक पसीना था, लेकिन बाद में पसीना न आने में बदल गया, जो RS की प्रगतिशील प्रकृति को दर्शाता है। ANA और विभिन्न तंत्रिका स्वप्रतिपिंड नकारात्मक थे, जिससे स्वप्रतिरक्षी तंत्र को खारिज किया गया। रोगी के सबसे बड़े बेटे में भी अत्यधिक पसीने की प्रवृत्ति थी, जो आनुवंशिक भागीदारी का सुझाव देता है। 3 वर्षों के अनुवर्तन में स्थिति स्थिर रही।

α-सिन्यूक्लिनोपैथी के रूप में RS और इम्यूनोथेरेपी की संभावना

Ma M एट अल. (2020) की रिपोर्ट में, पेट के स्वायत्त तंत्रिका अंत में α-सिन्यूक्लिन संचय इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण द्वारा पुष्टि की गई, जो RS को एक नए प्रकार की α-सिन्यूक्लिनोपैथी के रूप में वर्गीकृत करने की संभावना प्रस्तुत करता है। ¹⁾

ANA-पॉजिटिव मामलों में IVIG थेरेपी (Vasudevan एट अल.) और ऑटोइम्यून बीमारी वाले मामलों में माइकोफेनोलेट मोफेटिल के उपयोग की रिपोर्टें हैं, लेकिन अन्य रिपोर्टों में इम्यूनोथेरेपी से कोई नैदानिक सुधार नहीं पाया गया, और प्रभावकारिता स्थापित नहीं है। ¹⁾

Q क्या रॉस सिंड्रोम में हृदय संबंधी समस्याएं हो सकती हैं?

दुर्लभ मामलों में पूर्ण एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की सूचना मिली है, जो बेहोशी के साथ हो सकता है। ²⁾ बेहोशी या प्री-सिंकोप प्रकरणों पर हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।

8. संदर्भ

Hamadeh G, Fares J. Concurrence of Hyperhidrosis and Hypohidrosis in Ross Syndrome. Clin Med Res. 2023;21(1):49-52.
Fleischman E, Rea M, Costantini O. Complete heart block in Ross syndrome. Heart Rhythm Case Rep. 2023;9(11):815-817.
Macefield VG. Selective autonomic failure: Ross syndrome. Clin Neurophysiol. 2012;123(8):1479-80. PMID: 22264395.