Sindrom Ross (Ross syndrome; RS) adalah penyakit langka pada sistem saraf otonom perifer. Ditandai dengan trias: pupil tonik, penurunan atau hilangnya refleks tendon dalam (hiporefleksia/arefleksia), dan anhidrosis atau hipohidrosis.
Kasus pertama dilaporkan oleh Dr. Alexander T. Ross pada tahun 1958. Penyakit ini sangat jarang, dengan kurang dari 100 kasus yang dilaporkan dalam literatur. 1)
Usia rata-rata saat diagnosis adalah 36 tahun, dengan sedikit dominasi wanita. Dapat terjadi pada semua usia, etnis, dan jenis kelamin. Nolano dkk. melaporkan 12 pasien RS dan menunjukkan bahwa banyak kasus mungkin tidak terdiagnosis. Diagnosis sering kali baru ditegakkan setelah gejala otonom yang tidak diketahui penyebabnya berlangsung selama bertahun-tahun.
RS diposisikan sebagai komplikasi dari sindrom Adie, yaitu sindrom Adie yang ditandai dengan pupil tonik dan refleks tendon abnormal, ditambah dengan gejala otonom seperti hipotensi ortostatik dan gangguan berkeringat.
Sindrom Holmes-Adie ditandai dengan pupil tonik dan hilangnya refleks tendon dalam, tetapi tanpa gangguan berkeringat. Sindrom Ross adalah kondisi di mana terdapat tambahan gangguan berkeringat seperti anhidrosis atau hipohidrosis, dan diposisikan sebagai komplikasi dari sindrom Adie.
Gangguan berkeringat dapat bersifat progresif. Telah dilaporkan kasus di mana hiperhidrosis (keringat berlebih) terjadi pertama di sisi kiri, kemudian sisi yang sama berubah menjadi anhidrosis (tidak berkeringat), dan selanjutnya muncul hiperhidrosis di sisi berlawanan. 1) Ciri khas lainnya adalah adanya hiperhidrosis dan anhidrosis secara bersamaan pada pasien yang sama.
Penyebab pasti tidak diketahui. Degenerasi nonspesifik di beberapa bagian sistem saraf otonom perifer dianggap sebagai penyebab masing-masing gejala.
Diagnosis klinis menjadi dasar. Konfirmasi tiga tanda (pupil tegang, refleks melemah atau hilang, gangguan berkeringat) menjadi poros diagnosis, namun pada tahap awal ketiga tanda tersebut mungkin tidak lengkap.
Penyakit-penyakit yang perlu dipertimbangkan dalam diagnosis banding adalah sebagai berikut.
| Penyakit | Karakteristik | Perbedaan dengan sindrom Ross |
|---|---|---|
| Sindrom Holmes-Adie | Pupil tonik + arefleksia | Tidak ada gangguan berkeringat |
| Sindrom Harlequin | Hipohidrosis segmental | Pupil dan refleks normal |
| Sindrom Horner | Miosis + ptosis + anhidrosis | Refleks normal, pupil miosis (RS midriasis) |
Selain itu, penting juga untuk membedakan dengan pupil Argyll Robertson (miosis bilateral berat), regenerasi saraf abnormal setelah kelumpuhan saraf okulomotor, pupil tegmental (lesi otak tengah dorsal), dan sindrom Fisher (triad oftalmoplegia, ataksia serebelar, dan arefleksia tendon, dengan antibodi anti-GQ1b positif).
Tidak ada pengobatan kuratif, pengobatan berfokus pada terapi simtomatik. Jika gejala subjektif ringan, observasi saja sudah cukup.
Pengobatan untuk Gejala Mata
Pilokarpin hidroklorida konsentrasi rendah (0,125% atau 0,25%): Terapi simtomatik untuk gejala pupil.
Kacamata untuk jarak dekat: Untuk mengatasi gangguan akomodasi.
Kacamata hitam/lensa kontak beriris: Untuk mengatasi fotofobia (silau).
Penanganan gangguan berkeringat
Antiperspiran (mengandung aluminium klorida 10–25%): Pilihan pertama untuk hiperhidrosis. Perhatikan kemungkinan memperburuk peningkatan suhu tubuh.
Obat antikolinergik (oksibutinin, glikopirrolat): Digunakan untuk hiperhidrosis berat.
Suntikan toksin botulinum: Diindikasikan untuk hiperhidrosis kompensasi berat.
Iontoforesis: Terapi fisik untuk hiperhidrosis berat.
Simpatektomi: Pilihan terakhir untuk hiperhidrosis berat.
Prognosis umumnya jinak, gejala pupil cenderung miosis seiring waktu dan keluhan subjektif sering berkurang. Prognosis kurang baik jika disertai penyakit sistemik.
Saat ini belum ada terapi kuratif. Namun, gejala pupil biasanya memiliki perjalanan jinak, cenderung berubah menjadi miosis secara alami dan keluhan subjektif sering berkurang. Gangguan berkeringat dapat bersifat progresif, sehingga pemantauan berkelanjutan penting dilakukan.
Pola denervasi yang berbeda terjadi pada serat kolinergik dan serat adrenergik. Pada biopsi kulit, pelepasan selektif serat kolinergik dominan, sedangkan pada biopsi saluran cerna dan kandung kemih, pelepasan serat adrenergik dominan. 2)
Jantung mendapat persarafan ganda dari serat kolinergik (saraf vagus) dan adrenergik (ganglion stellata), yang bekerja secara asimetris. Saraf otonom sisi kanan bekerja dominan pada nodus sinus, sedangkan sisi kiri pada nodus atrioventrikular. Stimulasi berlebihan atau kerusakan saraf vagus kiri dapat menyebabkan penurunan konduksi dan perpanjangan periode refrakter nodus atrioventrikular, yang berpotensi menyebabkan blok atrioventrikular derajat tinggi atau total. 2)
Akumulasi α-sinuklein telah terdeteksi di ujung saraf otonom kurvatura minor lambung, dan gejala gastrointestinal serta urologi mungkin dapat dijelaskan oleh degenerasi serat adrenergik (akibat akumulasi α-sinuklein). 1)
Laporan pada kembar monozigot menunjukkan kemungkinan keterlibatan beberapa gen dalam perkembangan dan kelangsungan hidup populasi neuron simpatis selektif. 1)
Fleischman dkk. (2023) melaporkan kasus pertama blok atrioventrikular total yang terkait dengan RS. 2) Seorang wanita berusia 61 tahun (20 tahun setelah diagnosis RS) mengalami 4 episode blok atrioventrikular derajat tiga selama 7–13 detik yang disertai sinkop. Setelah pacu jantung transvena sementara darurat, dipasang pacu jantung bilik ganda. Kolitis iskemik yang terbukti melalui biopsi (tanpa oklusi vaskular) juga dapat dijelaskan oleh penurunan curah jantung kronis sementara akibat blok atrioventrikular berat. Laporan ini menunjukkan bahwa meskipun RS dianggap jinak, penyakit ini dapat disertai komplikasi kardiovaskular yang mengancam jiwa.
Pada MIBG-SPECT jantung, terlihat penurunan ambilan iodium-123 MIBG di dinding posterolateral jantung, namun signifikansi klinisnya saat ini masih belum diketahui. 2)
Hamadeh dkk. (2023) melaporkan seorang pria berusia 57 tahun dengan hiperhidrosis sisi kanan dan anhidrosis sisi kiri yang terjadi bersamaan. 1) Sisi kiri awalnya hiperhidrosis, kemudian diketahui berubah menjadi anhidrosis, menunjukkan progresivitas RS. ANA negatif dan berbagai autoantibodi saraf negatif, sehingga mekanisme autoimun disangkal. Putra sulung pasien juga memiliki kecenderungan hiperhidrosis, menunjukkan keterlibatan genetik. Kondisi tetap stabil selama 3 tahun masa tindak lanjut.
Laporan Ma M dkk. (2020) menunjukkan akumulasi α-sinuklein pada ujung saraf otonom lambung terkonfirmasi dengan imunofluoresensi, mengemukakan kemungkinan menempatkan RS sebagai α-sinukleinopati baru. 1)
Terdapat laporan terapi IVIG pada kasus ANA positif (Vasudevan dkk.) dan penggunaan mikofenolat mofetil pada kasus dengan penyakit autoimun komorbid, namun laporan lain menyatakan tidak ada perbaikan klinis dengan imunoterapi, sehingga evaluasi efektivitas belum mapan. 1)
Jarang dilaporkan kasus blok atrioventrikular total, yang dapat disertai sinkop. 2) Jika terjadi episode sinkop atau presinkop, evaluasi oleh kardiolog sangat penting.
