Le syndrome de Ross (RS) est une maladie rare du système nerveux autonome périphérique. Il se caractérise par une triade : pupille tonique, diminution ou abolition des réflexes ostéotendineux (hyporeflexie/aréflexie) et anhidrose ou hypohidrose.
En 1958, le Dr Alexander T. Ross a rapporté le premier cas. Il s’agit d’une maladie rare avec moins de 100 cas rapportés dans la littérature. 1)
L’âge moyen au diagnostic est de 36 ans, avec une légère prédominance féminine. Elle peut survenir à tout âge, dans toute ethnie et chez les deux sexes. Nolano et al. ont rapporté 12 patients atteints de RS, suggérant que de nombreux cas pourraient passer inaperçus. Le diagnostic est souvent posé après plusieurs années de symptômes autonomes inexpliqués.
Le RS est considéré comme une complication du syndrome d’Adie, qui associe une pupille tonique et des anomalies des réflexes tendineux, auquel s’ajoutent des symptômes autonomes tels que l’hypotension orthostatique et les troubles de la sudation.
Le syndrome de Holmes-Adie se caractérise par une pupille tonique et une abolition des réflexes ostéotendineux, mais sans trouble de la sudation. Le syndrome de Ross associe en plus une anhidrose ou une hypohidrose, et est considéré comme une complication du syndrome d’Adie.
Les anomalies de la sudation peuvent suivre une évolution progressive. Un cas a été rapporté où une hyperhidrose gauche précède, suivie d’une anhidrose du même côté, puis d’une hyperhidrose controlatérale. 1) La coexistence d’hyperhidrose et d’anhidrose chez un même patient est également caractéristique.
La cause exacte est inconnue. On pense qu’une dégénérescence non spécifique dans plusieurs parties du système nerveux autonome périphérique est responsable de chaque symptôme.
Le diagnostic clinique est fondamental. La confirmation de la triade (pupille tonique, réflexe diminué ou absent, trouble de la sudation) constitue l’axe du diagnostic, mais la triade complète peut ne pas être présente au début.
Les principales maladies à différencier sont présentées ci-dessous.
| Maladie | Caractéristiques | Différence avec le syndrome de Ross |
|---|---|---|
| Syndrome de Holmes-Adie | Pupille tonique + aréflexie | Pas d’anomalie de la sudation |
| Syndrome d’Harlequin | Hypohidrose segmentaire | Pupille et réflexes normaux |
| Syndrome de Horner | Myosis + ptosis + anhidrose | Réflexes normaux, pupille en myosis (RS en mydriase) |
Il est également important de différencier d’autres affections telles que la pupille d’Argyll Robertson (myosis bilatéral sévère), la régénération nerveuse aberrante après paralysie du nerf oculomoteur, la pupille du toit (lésion dorsale du mésencéphale) et le syndrome de Fisher (triade d’ophtalmoplégie, ataxie cérébelleuse et aréflexie tendineuse, anticorps anti-GQ1b positifs).
Il n’existe pas de traitement curatif ; le traitement est principalement symptomatique. Si les symptômes subjectifs sont légers, une simple observation peut suffire.
Traitement des symptômes oculaires
Pilocarpine à faible concentration (0,125% ou 0,25%) : Traitement symptomatique des symptômes pupillaires.
Lunettes de près : Prise en charge des troubles de l’accommodation.
Lunettes de soleil et lentilles de contact à iris : Mesures contre la photophobie (sensibilité à la lumière).
Traitement des troubles de la sudation
Antisudorifiques (contenant 10 à 25% de chlorure d’aluminium) : Traitement de première intention de l’hyperhidrose. Attention au risque d’aggravation de l’élévation de la température corporelle.
Anticholinergiques (oxybutynine, glycopyrrolate) : utilisés pour l’hyperhidrose sévère.
Injection de toxine botulique : indiquée pour l’hyperhidrose compensatrice sévère.
Iontophorèse : traitement physique pour l’hyperhidrose sévère.
Sympathectomie : dernier recours pour l’hyperhidrose sévère.
Le pronostic est généralement bénin, les symptômes pupillaires tendent à évoluer vers un myosis et les symptômes subjectifs s’atténuent souvent. Le pronostic est défavorable en cas de maladie systémique associée.
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Cependant, les symptômes pupillaires ont une évolution bénigne, tendent à se transformer spontanément en myosis et les symptômes subjectifs diminuent souvent. Les troubles de la transpiration peuvent évoluer progressivement, donc une surveillance continue est importante.
Des schémas de dénervation différents se produisent entre les fibres cholinergiques et adrénergiques. La biopsie cutanée montre une prédominance de perte sélective des fibres cholinergiques, tandis que la biopsie gastro-intestinale et vésicale montre une prédominance de perte des fibres adrénergiques. 2)
Le cœur reçoit une double innervation cholinergique (nerf vague) et adrénergique (ganglion stellaire), agissant de manière asymétrique. Le système nerveux autonome droit agit principalement sur le nœud sinusal, et le gauche sur le nœud auriculo-ventriculaire. Une stimulation excessive ou une lésion du nerf vague gauche peut entraîner une diminution de la conduction et un allongement de la période réfractaire du nœud auriculo-ventriculaire, pouvant conduire à un bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou complet. 2)
L’accumulation d’α-synucléine a été détectée aux terminaisons nerveuses autonomes de la petite courbure de l’estomac, et les symptômes gastro-intestinaux et urinaires pourraient s’expliquer par la dégénérescence des fibres adrénergiques (due à l’accumulation d’α-synucléine). 1)
Des rapports sur des jumeaux monozygotes suggèrent que plusieurs gènes pourraient être impliqués dans le développement et la survie de populations sélectives de neurones sympathiques. 1)
Fleischman et al. (2023) ont rapporté le premier cas de bloc auriculo-ventriculaire complet associé au RS. 2) Une femme de 61 ans (20 ans après le diagnostic de RS) a présenté quatre épisodes de bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré durant 7 à 13 secondes, accompagnés de syncopes. Après une stimulation transveineuse temporaire d’urgence, un stimulateur cardiaque double chambre a été implanté. Une colite ischémique prouvée par biopsie (sans occlusion vasculaire) a également été attribuée à une diminution chronique et transitoire du débit cardiaque due au bloc auriculo-ventriculaire avancé. Ce rapport montre que, bien que le RS ait été considéré comme bénin, il peut entraîner des complications cardiovasculaires potentiellement mortelles.
La scintigraphie cardiaque MIBG-SPECT a montré une diminution de la captation de l’iode-123 MIBG dans la paroi postéro-latérale du cœur, mais la signification clinique reste actuellement inconnue. 2)
Hamadeh et al. (2023) ont rapporté le cas d’un homme de 57 ans présentant simultanément une hyperhidrose du côté droit et une anhidrose du côté gauche. 1) Le côté gauche était initialement hyperhidrotique, mais a ensuite évolué vers une anhidrose, démontrant la nature progressive du RS. Les ANA et les auto-anticorps neuronaux étaient négatifs, excluant un mécanisme auto-immun. Le fils aîné du patient présentait également une tendance à l’hyperhidrose, suggérant une implication génétique. L’état est resté stable pendant 3 ans de suivi.
Dans le rapport de Ma M et al. (2020), une accumulation d’α-synucléine dans les terminaisons nerveuses autonomes de l’estomac a été confirmée par immunofluorescence, suggérant que le RS pourrait être classé comme un nouveau type d’α-synucléinopathie. 1)
Des cas d’utilisation d’IVIG (Vasudevan et al.) pour les patients ANA-positifs et de mycophénolate mofétil pour les patients atteints de maladies auto-immunes associées ont été rapportés, mais d’autres rapports n’ont montré aucune amélioration clinique avec l’immunothérapie, et l’efficacité n’est pas établie. 1)
Rarement, des cas de bloc auriculo-ventriculaire complet ont été rapportés, pouvant s’accompagner de syncopes. 2) En cas d’épisodes de syncope ou de pré-syncope, une évaluation cardiologique est importante.
