Das Ross-Syndrom (RS) ist eine seltene Erkrankung des peripheren autonomen Nervensystems. Es ist gekennzeichnet durch die Trias: tonische Pupille, verminderte oder fehlende tiefe Sehnenreflexe (Hyporeflexie/Areflexie) und Anhidrose oder Hypohidrose.
1958 berichtete Dr. Alexander T. Ross über den ersten Fall. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung mit weniger als 100 in der Literatur beschriebenen Fällen. 1)
Das Durchschnittsalter bei Diagnose beträgt 36 Jahre, mit einer leichten Bevorzugung von Frauen. Sie kann in jedem Alter, jeder ethnischen Zugehörigkeit und bei beiden Geschlechtern auftreten. Nolano et al. berichteten über 12 RS-Patienten und deuteten an, dass viele Fälle unerkannt bleiben könnten. Die Diagnose wird oft erst nach jahrelangen ungeklärten autonomen Symptomen gestellt.
RS wird als Komplikation des Adie-Syndroms angesehen, das durch eine tonische Pupille und Sehnenreflexanomalien gekennzeichnet ist, zu dem autonome Symptome wie orthostatische Hypotonie und Schweißstörungen hinzukommen.
Das Holmes-Adie-Syndrom ist durch eine tonische Pupille und fehlende tiefe Sehnenreflexe gekennzeichnet, jedoch ohne Schweißstörungen. Das Ross-Syndrom weist zusätzlich Anhidrose oder Hypohidrose auf und wird als Komplikation des Adie-Syndroms betrachtet.
Die Schweißsekretionsstörung kann einen progredienten Verlauf nehmen. Ein Fall wurde berichtet, bei dem zunächst eine linksseitige Hyperhidrose auftrat, gefolgt von einer Anhidrose derselben Seite und später einer Hyperhidrose der Gegenseite. 1) Charakteristisch ist auch das gleichzeitige Vorliegen von Hyperhidrose und Anhidrose bei demselben Patienten.
Die genaue Ursache ist unbekannt. Es wird angenommen, dass eine unspezifische Degeneration in mehreren Teilen des peripheren autonomen Nervensystems die Ursache für die einzelnen Symptome ist.
Die klinische Diagnose ist grundlegend. Die Bestätigung der Trias (tonische Pupille, abgeschwächter oder fehlender Reflex, Schweißstörung) bildet die Achse der Diagnose, aber die vollständige Trias kann anfangs fehlen.
Die wichtigsten Differentialdiagnosen sind unten aufgeführt.
| Krankheit | Merkmale | Unterschied zum Ross-Syndrom |
|---|---|---|
| Holmes-Adie-Syndrom | Tonische Pupille + Areflexie | Keine Schweißanomalie |
| Harlekin-Syndrom | Segmentale Hypohidrose | Pupille und Reflexe normal |
| Horner-Syndrom | Miosis + Ptosis + Anhidrose | Reflexe normal, Pupille verengt (RS erweitert) |
Darüber hinaus ist die Abgrenzung zur Argyll-Robertson-Pupille (beidseitige hochgradige Miosis), aberranter Nervenregeneration nach Okulomotoriusparese, Tektalpupille (dorsale Mittelhirnläsion) und Fisher-Syndrom (Trias aus Ophthalmoplegie, zerebellärer Ataxie und Areflexie, Anti-GQ1b-Antikörper positiv) wichtig.
Es gibt keine kurative Behandlung; die Therapie ist überwiegend symptomatisch. Bei milden subjektiven Symptomen kann eine Beobachtung ausreichen.
Behandlung der Augensymptome
Niedrig dosiertes Pilocarpinhydrochlorid (0,125% oder 0,25%) : Symptomatische Behandlung der Pupillensymptome.
Lesebrille : Behandlung von Akkommodationsstörungen.
Sonnenbrille und Kontaktlinsen mit Iris : Maßnahmen gegen Photophobie (Lichtempfindlichkeit).
Behandlung von Schweißstörungen
Antitranspirantien (mit 10–25% Aluminiumchlorid) : Erstlinientherapie bei Hyperhidrose. Achtung: Kann die Erhöhung der Körpertemperatur verschlimmern.
Anticholinergika (Oxybutynin, Glycopyrrolat) : Anwendung bei schwerer Hyperhidrose.
Botulinumtoxin-Injektion : Indiziert bei schwerer kompensatorischer Hyperhidrose.
Iontophorese : Physikalische Therapie bei schwerer Hyperhidrose.
Sympathektomie : Letzte Maßnahme bei schwerer Hyperhidrose.
Die Prognose ist im Allgemeinen gut, die Pupillensymptome neigen im Verlauf zur Miosis und die subjektiven Symptome lassen oft nach. Bei Vorliegen einer systemischen Erkrankung ist die Prognose ungünstig.
Eine kurative Behandlung existiert derzeit nicht. Allerdings verlaufen die Pupillensymptome gutartig, neigen spontan zu einer Miosis und die subjektiven Symptome nehmen oft ab. Die Schweißsekretionsstörung kann einen fortschreitenden Verlauf nehmen, daher ist eine kontinuierliche Nachbeobachtung wichtig.
Cholinerge und adrenerge Fasern zeigen unterschiedliche Denervierungsmuster. In Hautbiopsien überwiegt der selektive Verlust cholinerger Fasern, während in Magen-Darm- und Blasenbiopsien der Verlust adrenerger Fasern überwiegt. 2)
Das Herz erhält eine doppelte Innervation durch cholinerge (Vagusnerv) und adrenerge (Ganglion stellatum) Fasern, die asymmetrisch wirken. Das rechte autonome Nervensystem wirkt vorwiegend auf den Sinusknoten, das linke auf den AV-Knoten. Übermäßige Stimulation oder Schädigung des linken Vagusnervs kann zu einer verminderten Erregungsleitung und verlängerten Refraktärzeit des AV-Knotens führen, was zu einem hochgradigen oder vollständigen AV-Block führen kann. 2)
Die Akkumulation von α-Synuclein wurde an den autonomen Nervenendigungen der kleinen Kurvatur des Magens nachgewiesen, und gastrointestinale sowie urologische Symptome könnten durch die Degeneration adrenerger Fasern (aufgrund von α-Synuclein-Akkumulation) erklärt werden. 1)
Berichte über eineiige Zwillinge deuten darauf hin, dass mehrere Gene an der Entwicklung und dem Überleben selektiver sympathischer Neuronpopulationen beteiligt sein könnten. 1)
Fleischman et al. (2023) beschrieben den ersten berichteten Fall eines kompletten AV-Blocks im Zusammenhang mit RS. 2) Eine 61-jährige Frau (20 Jahre nach RS-Diagnose) entwickelte viermal einen AV-Block dritten Grades von 7–13 Sekunden Dauer mit Synkopen. Nach notfallmäßiger temporärer transvenöser Schrittmacherstimulation wurde ein Zweikammer-Herzschrittmacher implantiert. Eine bioptisch gesicherte ischämische Kolitis (ohne Gefäßverschluss) wurde ebenfalls auf eine chronisch vorübergehende Abnahme des Herzzeitvolumens aufgrund des hochgradigen AV-Blocks zurückgeführt. Dieser Bericht zeigt, dass RS, obwohl als gutartig angesehen, mit lebensbedrohlichen kardiovaskulären Komplikationen einhergehen kann.
Die kardiale MIBG-SPECT zeigte eine verminderte Aufnahme von Jod-123-MIBG in der posterolateralen Herzwand, aber die klinische Bedeutung ist derzeit unklar. 2)
Hamadeh et al. (2023) berichteten über einen 57-jährigen Mann mit gleichzeitigem Auftreten von Hyperhidrose rechts und Anhidrose links. 1) Die linke Seite war zunächst hyperhidrotisch, entwickelte sich dann aber zu Anhidrose, was den progressiven Charakter des RS zeigt. ANA und verschiedene neuronale Autoantikörper waren negativ, was einen autoimmunen Mechanismus ausschloss. Der älteste Sohn des Patienten hatte ebenfalls eine Neigung zu Hyperhidrose, was auf eine genetische Beteiligung hindeutet. Der Zustand blieb über 3 Jahre Nachbeobachtung stabil.
Im Bericht von Ma M et al. (2020) wurde eine α-Synuklein-Akkumulation in den autonomen Nervenendigungen des Magens mittels Immunfluoreszenzanalyse bestätigt, was die Möglichkeit aufzeigt, RS als eine neue Art von α-Synukleinopathie zu klassifizieren. 1)
Es gibt Berichte über IVIG-Therapie (Vasudevan et al.) bei ANA-positiven Fällen und die Verwendung von Mycophenolatmofetil bei Fällen mit assoziierter Autoimmunerkrankung, aber andere Berichte fanden keine klinische Besserung durch Immuntherapie, und die Wirksamkeit ist nicht etabliert. 1)
Selten wurden Fälle von komplettem AV-Block berichtet, der mit Synkopen einhergehen kann. 2) Bei Synkopen oder Präsynkopen ist eine kardiologische Abklärung wichtig.
