MRI
ตัวเลือกแรก: วิธีการถ่ายภาพหลักที่ให้ความละเอียดสูงสุด
ภาพ T2-weighted: มีประโยชน์ในการยืนยันการฝ่อของลิ้นข้างเดียวจากอัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 12 เรื้อรัง
ตำแหน่งที่ประเมินสำคัญ: เน้นตรวจหาสัญญาณของเนื้องอกมะเร็งที่กระดูกคลิวัส
กลุ่มอาการก็อดท์เฟรดเซน (Godtfredsen syndrome) เป็นกลุ่มอาการที่พบได้ยาก โดยมีลักษณะอัมพาตร่วมกันของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 (เส้นประสาทแอบดูเซนส์) และเส้นประสาทสมองคู่ที่ 12 (เส้นประสาทไฮโปกลอสซัส) รายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 1946 โดยจักษุแพทย์ชาวเดนมาร์ก Erik Godtfredsen ว่าเกี่ยวข้องกับมะเร็งโพรงหลังจมูกชนิดแพร่กระจาย รายงานเริ่มต้นเป็นชุดผู้ป่วยมะเร็งโพรงหลังจมูก 9 ราย โดยสันนิษฐานว่าสาเหตุเกิดจากการบุกรุกเข้าไปในกะโหลกศีรษะโดยตรงของเนื้องอกและการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหลังคอหอย
คำจำกัดความดั้งเดิมหมายถึงเนื้องอกที่แทรกซึมเข้าไปในโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส (cavernous sinus) ทำให้เกิดตาบอดข้างเดียวกัน ปวดเส้นประสาทไทรเจมินัล อัมพาตของกล้ามเนื้อนอกลูกตา และอัมพาตของเส้นประสาทไฮโปกลอสซัส แต่ต่อมาได้ขยายให้ครอบคลุมรอยโรคใดๆ ที่ทำให้เกิดการกดทับเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 12 ด้วยเทคนิคการถ่ายภาพสมัยใหม่ พบว่ากลุ่มอาการนี้ส่วนใหญ่อยู่ในรอยโรคของกระดูกคลิวัส (clivus)
ระบาดวิทยาที่แน่นอนไม่เป็นที่ทราบ ถือว่าเป็นโรคที่พบได้ยากเนื่องจากมีรายงานในวรรณกรรมน้อย แต่อาจมีการรายงานต่ำกว่าความเป็นจริง การทบทวนวรรณกรรมในช่วง 20 ปีที่ผ่านมารวบรวมได้ 9 ราย 1) กลุ่มอาการนี้จากคอนโดรซาร์โคมาของกระดูกคลิวัสรายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 2022 1)
ระบาดวิทยาที่แน่นอนไม่เป็นที่ทราบ มีรายงานเพียง 9 รายในการทบทวนวรรณกรรมในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา จึงถือว่าเป็นโรคที่พบได้ยากมาก อย่างไรก็ตาม ยังมีการชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการรายงานต่ำกว่าความเป็นจริงเนื่องจากการขาดความตระหนักรู้
ในกรณีตัวอย่าง ชายอายุ 22 ปี มีอาการภาพซ้อนสองตาในแนวราบที่ค่อยๆ แย่ลงเป็นเวลา 1 ปี โดยอาการรุนแรงที่สุดเมื่อมองไปทางขวา1)
การแยกความแตกต่างระหว่างการเบี่ยงเบนปฐมภูมิและการเบี่ยงเบนทุติยภูมิโดยใช้การทดสอบปิดตา (cover test) และการทดสอบปิด-เปิดตา (cover-uncover test) มีความสำคัญในการวินิจฉัย ในแผนภาพ Hess รูปแบบจะหดตัวในทิศทางการกางของตาที่ได้รับผลกระทบในการเบี่ยงเบนปฐมภูมิ ในกรณีตัวอย่าง ตาขวาไม่สามารถกางผ่านเส้นกึ่งกลางได้เป็นเวลา 6 ปี1)
เมื่อเส้นประสาทไฮโปกลอสซัส (CN XII) เป็นอัมพาต การควบคุมของกล้ามเนื้อเจนิโอกลอสซัส (genioglossus) ด้านที่ได้รับผลกระทบจะสูญเสียไป เมื่อแลบลิ้นไปข้างหน้า การทำงานของกล้ามเนื้อเจนิโอกลอสซัสด้านตรงข้ามจะค่อนข้างแรงกว่า ดังนั้นลิ้นจึงเบี่ยงไปทางด้านที่เป็นอัมพาต (ด้านที่ได้รับผลกระทบ)
รอยโรคใดๆ ที่ทำให้เกิดการกดทับเฉพาะที่ของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 12 อาจเป็นสาเหตุได้ เมื่อพบกลุ่มอาการนี้ ควรคำนึงถึงภาวะแทรกซ้อนทางมะเร็งและทำการตรวจวินิจฉัยด้วยภาพทันที
จำนวนรายงานผู้ป่วยจำแนกตามสาเหตุแสดงไว้ด้านล่าง
| การจำแนกสาเหตุ | จำนวนรายงานผู้ป่วย |
|---|---|
| เนื้องอกในช่องจมูก | 13 ราย |
| เนื้องอกปฐมภูมิ | 9 ราย |
| โรคแพร่กระจาย | 8 ราย |
| เลือดคั่งใต้เยื่อหุ้มสมอง | 1 ราย |
ในการทบทวนวรรณกรรมในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา (9 ราย) พบว่า 55.5% (5/9 ราย) เป็นโรคที่แพร่กระจายมายังกระดูกคลิวุส และ 66.7% (6/9 ราย) เป็นเนื้องอก1) สาเหตุเฉพาะที่รายงาน ได้แก่ คอนโดรมาของคลิวุส การแพร่กระจายจากต่อมลูกหมาก การแพร่กระจายจากตับอ่อน การแพร่กระจายจากรังไข่ การแพร่กระจายจากลีโอไมโอมา การแพร่กระจายจากมะเร็งต่อมลูกหมากตรง ความผิดปกติของเส้นประสาทสมองหลายเส้นที่หายได้เอง โรคหูน้ำหนวกชนิดไม่ใช้ออกซิเจน และเลือดคั่งใต้เยื่อดูราของคลิวุสส่วนหลัง1).
เส้นประสาทแอบดูเซนส์ออกจากพอนส์และวิ่งขึ้นไปตามกระดูกคลิวุสสฟีนอยด์ ผ่านโพรงเลือดดำคาเวอร์นัสและรอยแยกเบ้าตาส่วนบนไปยังกล้ามเนื้อเรกตัส外侧 เนื่องจากมีระยะทางยาวและอยู่ใกล้กับคลิวุสทางกายวิภาค จึงถูกกดทับได้ง่ายจากรอยโรคเฉพาะที่ อัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์ถือว่าเกิดจากเนื้องอกบ่อยกว่าเมื่อเทียบกับอัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาและเส้นประสาทโทรเคลียร์
สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการนี้คือโรคเนื้องอก ในการทบทวนวรรณกรรม มากกว่าสองในสามของรายเป็นเนื้องอก และโรคแพร่กระจายเป็นส่วนใหญ่1) เมื่อยืนยันกลุ่มอาการนี้ ควรถือว่าเป็นภาวะแทรกซ้อนทางมะเร็ง และควรทำการตรวจวินิจฉัยด้วยภาพ (MRI) ทันที โดยคำนึงถึงมะเร็งร้ายของคลิวุส
MRI
ตัวเลือกแรก: วิธีการถ่ายภาพหลักที่ให้ความละเอียดสูงสุด
ภาพ T2-weighted: มีประโยชน์ในการยืนยันการฝ่อของลิ้นข้างเดียวจากอัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 12 เรื้อรัง
ตำแหน่งที่ประเมินสำคัญ: เน้นตรวจหาสัญญาณของเนื้องอกมะเร็งที่กระดูกคลิวัส
การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET)
ข้อบ่งชี้: มีประโยชน์ในการประเมินรอยโรคที่มีกิจกรรมสูง เช่น โรคแพร่กระจาย
บทบาท: ใช้เสริมในการค้นหาเนื้องอกปฐมภูมิและการประเมินทั่วร่างกาย
ซีทีสแกน (CT)
ข้อบ่งชี้: สามารถใช้ในกรณีฉุกเฉินหรือเพื่อประเมินการทำลายกระดูก
ข้อจำกัด: ความละเอียดของเนื้อเยื่ออ่อนด้อยกว่าเอ็มอาร์ไอ
ในเอ็มอาร์ไอของผู้ป่วยรายหนึ่ง พบรอยโรคที่คลิวัสด้านหลังขวาร่วมกับการทำลายกระดูกข้างเคียง1) เอ็มอาร์ไอหลังผ่าตัด 8 เดือนยืนยันการขยายตัวของเนื้องอกที่เหลือไปยังโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส1) การวินิจฉัยภาพศีรษะจำเป็นต้องค้นหารอยโรคที่ก้านสมอง ฐานกะโหลกศีรษะ โพรงเลือดดำคาเวอร์นัส และเบ้าตา ควรพิจารณาส่งต่อผู้ป่วยไปยังอายุรแพทย์ระบบประสาทหรือศัลยแพทย์ระบบประสาท
พิจารณาสิ่งต่อไปนี้ในการวินิจฉัยแยกโรคของกลุ่มอาการนี้
ขั้นตอนแรกของการรักษาคือการจัดการกับรอยโรคปฐมภูมิ สำหรับรอยโรคที่เป็นเนื้องอก ทางเลือกได้แก่ การผ่าตัด切除 การฉายรังสี หรือเคมีบำบัด
ในกรณีตัวอย่าง หลังจากผ่าตัดเปิดกะโหลกเหนือเบ้าตาขวาเพื่อลดขนาดเนื้องอก ได้ทำการผ่าตัดเปิดกะโหลกโหนกแก้ม-เบ้าตาขวาพร้อม切除เนื้องอกและการฉายรังสี 33 ครั้งสำหรับการกลับเป็นซ้ำหลังจาก 5 ปี แต่ภาวะอัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 12 ไม่ดีขึ้นตลอด 6 ปี1).
ควบคู่ไปกับการรักษารอยโรคปฐมภูมิ จะมีการจัดการภาพซ้อนที่เกิดจากอัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์
ในอัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์จากรอยโรคที่สามารถฟื้นตัวได้ เช่น ความผิดปกติของการไหลเวียนส่วนปลาย มักจะดีขึ้นเอง และจะสังเกตอาการแบบประคับประคองประมาณ 6 เดือน โดยให้วิตามินและยาปรับปรุงการไหลเวียน
ข้อบ่งชี้และเทคนิคการผ่าตัดกล้ามเนื้อนอกลูกตาขึ้นอยู่กับระดับของอัมพาต
| ระดับของอัมพาต | วิธีการผ่าตัดที่แนะนำ |
|---|---|
| เล็กน้อยถึงปานกลาง (ตาเคลื่อนผ่านแนวกลาง) | การตัดกล้ามเนื้อเรคตัสด้านข้างให้สั้นลง + การเลื่อนกล้ามเนื้อเรคตัสด้านในไปด้านหลัง |
| รุนแรง (ไม่เกินกึ่งกลาง) | การผ่าตัดย้ายกล้ามเนื้อเรคตัสบนและล่าง (การย้ายแบบเต็มความกว้างแบบรุกรานน้อยที่สุด) |
เป้าหมายของการผ่าตัดคือการปรับปรุงตำแหน่งตาในท่ามองตรงและการหายไปของภาพซ้อน การที่ยังมีภาพซ้อนเหลืออยู่เมื่อมองด้านข้างหลังผ่าตัดเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ จำเป็นต้องอธิบายให้ผู้ป่วยเข้าใจอย่างเพียงพอก่อนการผ่าตัด
การรักษาตามอาการสำหรับภาพซ้อน ได้แก่ การปิดตาข้างที่ได้รับผลกระทบด้วยแผ่นปิดตา (patch) การสั่งแว่นตาเลนส์ปริซึม การทำให้กล้ามเนื้อเรกตัสมีเดียลข้างที่ได้รับผลกระทบเป็นอัมพาตด้วยโบทูลินัมทอกซิน และการผ่าตัดกล้ามเนื้อนอกลูกตา การผ่าตัดกล้ามเนื้อนอกลูกตาจะพิจารณาในกรณีที่อาการรุนแรงและไม่ดีขึ้น โดยเลือกเทคนิคการผ่าตัดตามระดับของอัมพาต (ดูหัวข้อ “การรักษามาตรฐาน”)
พื้นฐานทางกายวิภาคของกลุ่มอาการก็อดเฟรดเซนคือเส้นทางของเส้นประสาทแอบดูเซนส์และเส้นประสาทไฮโปกลอสซัสใกล้กับคลิวัส.
ทั้งสองเส้นวิ่งในส่วนด้านในของกระดูกคลิวัส อยู่ด้านในมากกว่าเส้นประสาทสมองคู่ที่ V, VII, VIII, IX และ X1) ดังนั้น รอยโรคที่กึ่งกลางของคลิวัสอาจส่งผลกระทบเฉพาะ CN VI และ CN XII เท่านั้น ในขณะที่เส้นประสาทสมองอื่นๆ อาจคงอยู่1) อัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์มักถูกตีความว่าเป็นสัญญาณเฉพาะที่เทียมเนื่องจากความดันในกะโหลกศีรษะสูง แต่ในกลุ่มอาการนี้ เกิดจากการกดทับโดยตรงจากรอยโรคของคลิวัส ซึ่งหมายถึงสัญญาณเฉพาะที่จริง1)
ความใกล้ชิดทางกายวิภาคนี้เป็นสาเหตุที่รอยโรคของคลิวัสที่หลากหลาย เช่น เนื้องอกในโพรงจมูกส่วนหลัง เนื้องอกคลิวัส และโรคแพร่กระจาย ทำให้เกิดรูปแบบอัมพาตของ CN VI และ CN XII ที่เหมือนกัน แม้ว่าคอนโดรซาร์โคมาของคลิวัสมักจะส่งผลกระทบต่อเส้นประสาทสมองข้างเคียงหลายเส้น แต่ก็มีรายงานกรณีที่จำกัดเฉพาะ CN VI และ CN XII เท่านั้นเป็นกลุ่มอาการนี้1)
Wai และคณะ (2022) รายงานผู้ป่วยรายแรกของ Godfredsen syndrome จากคลิวัสคอนโดรซาร์โคมา 1) ชายอายุ 22 ปีไม่มีการฟื้นตัวของอัมพาตเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 12 เป็นเวลา 6 ปี แม้จะได้รับการผ่าตัด 2 ครั้งและการฉายรังสี 33 ครั้ง ทางจุลพยาธิวิทยาในการผ่าตัดครั้งแรกพบคอนโดรซาร์โคมาชั้นต่ำ (Grade 1) (S100 บวก, D2-40 บวก) แต่เมื่อกลับเป็นซ้ำได้พัฒนาเป็น Grade 2 และแสดง S100 บวกรุนแรง เนื้องอกที่กลับเป็นซ้ำกดทับหลอดเลือดแดงคาโรติดภายในด้านขวา
กรณีนี้เป็นกรณีที่ 10 ในการทบทวนวรรณกรรมในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา และเป็นรายงานแรกที่แสดงให้เห็นว่ามะเร็งกระดูกอ่อนบริเวณคลิวัสเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการนี้1) เนื่องจากเป็นโรคที่หายาก การศึกษาขนาดใหญ่จึงทำได้ยาก และการสะสมกรณีศึกษาในอนาคตและการประเมินผลการรักษาตามสาเหตุยังคงเป็นความท้าทาย