गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

यह एक दुर्लभ सिंड्रोम है जिसमें छठी कपाल तंत्रिका (अब्ड्यूसेंस तंत्रिका) और बारहवीं कपाल तंत्रिका (हाइपोग्लॉसल तंत्रिका) का एक साथ पक्षाघात होता है।
1946 में डेनिश नेत्र रोग विशेषज्ञ एरिक गॉडफ्रेडसेन ने पहली बार मेटास्टैटिक नासोफैरिंजियल कार्सिनोमा से संबंधित इसकी रिपोर्ट की।
आधुनिक इमेजिंग से यह स्पष्ट हुआ है कि कई मामलों में घाव क्लाइवस (clivus) में स्थानीयकृत होते हैं।
पिछले 20 वर्षों की साहित्य समीक्षा में 9 मामले सामने आए हैं, जिनमें से अधिकांश ट्यूमर रोगों के कारण होते हैं।
इस सिंड्रोम की उपस्थिति में, ऑन्कोलॉजिकल जटिलता का संदेह करें और क्लिवस का एमआरआई अनिवार्य है।
उपचार का आधार प्राथमिक घाव का प्रबंधन है, जिसमें दोहरी दृष्टि के लिए रोगसूचक उपचार (पैच, प्रिज्म, सर्जरी) को जोड़ा जाता है।

1. गॉडफ्रेडसन सिंड्रोम क्या है?

गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम एक दुर्लभ सिंड्रोम है जिसमें छठी कपाल तंत्रिका (अब्ड्यूसेंस तंत्रिका) और बारहवीं कपाल तंत्रिका (हाइपोग्लॉसल तंत्रिका) का एक साथ पक्षाघात होता है। इसका वर्णन पहली बार 1946 में डेनिश नेत्र रोग विशेषज्ञ एरिक गॉडफ्रेडसेन ने मेटास्टैटिक नासॉफिरिंजियल कार्सिनोमा से संबंधित किया था। प्रारंभिक रिपोर्ट नासॉफिरिंजियल कार्सिनोमा के 9 रोगियों की एक श्रृंखला थी, जिसमें ट्यूमर द्वारा प्रत्यक्ष इंट्राक्रैनील घुसपैठ और रेट्रोफैरिंजियल लिम्फ नोड मेटास्टेसिस दोनों को कारण माना गया था।

प्रारंभिक परिभाषा कैवर्नस साइनस के एक घुसपैठ करने वाले ट्यूमर को संदर्भित करती थी जो एकतरफा अंधापन, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया, बाह्य नेत्र पेशी पक्षाघात और हाइपोग्लॉसल तंत्रिका पक्षाघात का कारण बनता था, लेकिन बाद में इसका उपयोग छठी और बारहवीं कपाल तंत्रिकाओं को संपीड़ित करने वाले किसी भी घाव के लिए किया जाने लगा। आधुनिक इमेजिंग तकनीकों से पता चला है कि इस सिंड्रोम के अधिकांश मामले क्लिवस के घावों में स्थानीयकृत होते हैं।

सटीक महामारी विज्ञान अज्ञात है। साहित्य में कम रिपोर्टों के कारण इसे एक दुर्लभ बीमारी माना जाता है, लेकिन कम रिपोर्टिंग की संभावना है। पिछले 20 वर्षों की साहित्य समीक्षा में 9 मामले एकत्र किए गए हैं¹⁾। क्लिवस के कॉन्ड्रोसारकोमा के कारण यह सिंड्रोम पहली बार 2022 में रिपोर्ट किया गया था¹⁾।

Q गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम कितना दुर्लभ है?

सटीक महामारी विज्ञान अज्ञात है। पिछले 20 वर्षों की साहित्य समीक्षा में केवल 9 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है। हालांकि, जागरूकता की कमी के कारण कम रिपोर्टिंग की भी संभावना है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

क्षैतिज द्विदृष्टि (हॉरिज़ॉन्टल डिप्लोपिया) : सबसे सामान्य लक्षण। प्रभावित पक्ष की ओर देखने पर बिगड़ने वाली द्विनेत्रीय क्षैतिज द्विदृष्टि।
सिर की असामान्य स्थिति : द्विदृष्टि को कम करने के लिए, रोगी लकवाग्रस्त आँख की ओर चेहरा घुमा सकता है (फेस टर्न)।

एक प्रतिनिधि मामले में, 22 वर्षीय पुरुष ने एक वर्ष में धीरे-धीरे बिगड़ती क्षैतिज द्विनेत्रीय द्विदृष्टि की शिकायत की, जो दाईं ओर देखने पर सबसे अधिक तीव्र थी¹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए गए निष्कर्ष)

अब्ड्यूसेंस तंत्रिका (CN VI) पक्षाघात : पार्श्व रेक्टस मांसपेशी की अपूर्ण पक्षाघात के कारण अपहरण बाधित होता है। प्राथमिक स्थिति में प्रभावित आँख में एसोट्रोपिया (अंतर्मुखी भेंगापन) होता है। द्विदृष्टि समपार्श्विक होती है और लकवाग्रस्त आँख की बाहरी दिशा में देखने पर बढ़ती है।
हाइपोग्लॉसल तंत्रिका (CN XII) पक्षाघात : जीभ बाहर निकालने पर जीभ का प्रभावित पक्ष की ओर विचलन देखा जाता है। प्रभावित पक्ष के जीनियोग्लॉसस (ठोड़ी-जीभ की मांसपेशी) का तंत्रिका नियंत्रण समाप्त हो जाता है, जिससे विपरीत पक्ष के जीनियोग्लॉसस की क्रिया अपेक्षाकृत अधिक मजबूत हो जाती है, और जीभ प्रभावित पक्ष की ओर विचलित हो जाती है।
जीभ का शोष : क्रोनिक CN XII पक्षाघात में प्रभावित पक्ष पर एकतरफा जीभ शोष होता है। T2-भारित MRI द्वारा इसकी पुष्टि की जा सकती है।

कवर टेस्ट और ऑक्लूजन-डिसोक्लूजन टेस्ट द्वारा प्राथमिक और द्वितीयक विचलन में अंतर करना नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण है। Hess चार्ट में प्राथमिक विचलन पर प्रभावित आंख के अपहरण की दिशा में पैटर्न सिकुड़ जाता है। एक प्रतिनिधि मामले में, दाहिनी आंख 6 वर्षों तक मध्य रेखा से परे अपहरण नहीं कर पाई¹⁾।

Q जीभ का विचलन क्यों होता है?

जब हाइपोग्लॉसल तंत्रिका (CN XII) पक्षाघातग्रस्त होती है, तो प्रभावित पक्ष के जीनियोग्लॉसस (ठोड़ी-जीभ की मांसपेशी) का तंत्रिका नियंत्रण समाप्त हो जाता है। जीभ को आगे बढ़ाने पर, विपरीत पक्ष के जीनियोग्लॉसस की क्रिया अपेक्षाकृत अधिक मजबूत हो जाती है, जिससे जीभ पक्षाघातग्रस्त पक्ष (प्रभावित पक्ष) की ओर विचलित हो जाती है।

3. कारण और जोखिम कारक

कोई भी घाव जो छठी और बारहवीं कपाल तंत्रिकाओं के स्थानीय संपीड़न का कारण बनता है, इसका कारण हो सकता है। इस सिंड्रोम की उपस्थिति में, ऑन्कोलॉजिकल जटिलता पर विचार किया जाना चाहिए और तुरंत इमेजिंग निदान किया जाना चाहिए।

कारण के अनुसार रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या नीचे दी गई है।

कारण वर्गीकरण	रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या
नासॉफिरिन्जियल ट्यूमर	13 मामले
प्राथमिक ट्यूमर	9 मामले
मेटास्टैटिक रोग	8 मामले
सबड्यूरल हेमेटोमा	1 मामला

पिछले 20 वर्षों की साहित्य समीक्षा (9 मामलों) में, 55.5% (5/9 मामले) क्लिवस में मेटास्टैटिक रोग थे, और 66.7% (6/9 मामले) ट्यूमर संबंधी थे ¹⁾। विशिष्ट एटियलजि के रूप में क्लिवल कॉन्ड्रोमा, प्रोस्टेट मेटास्टेसिस, अग्न्याशय मेटास्टेसिस, डिम्बग्रंथि मेटास्टेसिस, लेयोमायोमा मेटास्टेसिस, रेक्टल एडेनोकार्सिनोमा मेटास्टेसिस, स्वतः-समाधानकारी मल्टीपल क्रैनियल न्यूरोपैथी, एनारोबिक मास्टॉइडाइटिस और पोस्टीरियर क्लिवल सबड्यूरल हेमेटोमा की सूचना दी गई है ¹⁾।

एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पोंस से निकलती है, स्फेनॉइड क्लिवस पर चढ़ती है, कैवर्नस साइनस और सुपीरियर ऑर्बिटल फिशर से होकर लेटरल रेक्टस मांसपेशी तक पहुँचती है। इसकी लंबी यात्रा और क्लिवस से शारीरिक निकटता के कारण, यह स्थानीय घावों द्वारा संपीड़न के प्रति संवेदनशील है। ओकुलोमोटर और ट्रोक्लियर तंत्रिका पक्षाघात की तुलना में एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात ट्यूमर के कारण अधिक बार होता है।

Q गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम पाए जाने पर क्या संदेह करना चाहिए?

इस सिंड्रोम का सबसे आम कारण ट्यूमर संबंधी रोग हैं। साहित्य समीक्षा में दो-तिहाई से अधिक ट्यूमर संबंधी थे, और मेटास्टैटिक रोग बहुमत में थे ¹⁾। इस सिंड्रोम की पुष्टि होने पर इसे ऑन्कोलॉजिकल जटिलता माना जाना चाहिए और क्लिवस के घातक ट्यूमर को ध्यान में रखते हुए तुरंत इमेजिंग (MRI) की जानी चाहिए।

4. निदान और जांच के तरीके

इमेजिंग निदान

एमआरआई

प्रथम विकल्प : उच्चतम रिज़ॉल्यूशन प्रदान करने वाला प्रमुख इमेजिंग साधन।

T2-भारित इमेजिंग : क्रोनिक CN XII पक्षाघात के कारण एकतरफा जीभ शोष की पुष्टि के लिए उपयोगी।

मुख्य मूल्यांकन स्थल : क्लिवस में घातक ट्यूमर के संकेतों की प्राथमिकता से जाँच करें।

पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET)

संकेत : मेटास्टैटिक रोग जैसे अधिक सक्रिय घावों के मूल्यांकन में उपयोगी।

भूमिका : प्राथमिक ट्यूमर की खोज और प्रणालीगत मूल्यांकन में सहायक रूप से उपयोग किया जाता है।

सीटी

संकेत : आपातकालीन स्थितियों में या हड्डी के विनाश के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जा सकता है।

सीमाएँ : कोमल ऊतकों का विभेदन एमआरआई से कम होता है।

एक प्रतिनिधि मामले के एमआरआई में, दाएं स्फेनो-ओसीसीपिटल क्षेत्र के क्लिवस पर आसन्न हड्डी के विनाश के साथ एक घाव देखा गया¹⁾। पोस्टऑपरेटिव 8 महीने के एमआरआई में कैवर्नस साइनस में अवशिष्ट ट्यूमर के विस्तार की पुष्टि हुई¹⁾। सिर की इमेजिंग में ब्रेनस्टेम, स्कल बेस, कैवर्नस साइनस और ऑर्बिटल क्षेत्र के घावों की खोज आवश्यक है; न्यूरोलॉजी और न्यूरोसर्जरी से परामर्श पर विचार किया जाना चाहिए।

विभेदक निदान

इस सिंड्रोम के विभेदक निदान में निम्नलिखित पर विचार किया जाता है।

कैवर्नस साइनस सिंड्रोम : CN III, IV, V1, VI प्रभावित होते हैं। दर्दनाक बाह्य नेत्रपेशी पक्षाघात प्रस्तुत होता है और टोलोसा-हंट सिंड्रोम (इडियोपैथिक कैवर्नस साइनस ग्रैनुलोमा) से अंतर करना आवश्यक है। CN XII सामान्यतः प्रभावित नहीं होता।
ऑर्बिटल एपेक्स सिंड्रोम : पूर्ण नेत्रगति विकार + ट्राइजेमिनल तंत्रिका V1 क्षेत्र का संवेदी विकार + ऑप्टिक तंत्रिका विकार प्रस्तुत होता है।
सुपीरियर ऑर्बिटल फिशर सिंड्रोम : पूर्ण नेत्रगति विकार + ट्राइजेमिनल तंत्रिका V1 क्षेत्र का संवेदी विकार प्रस्तुत होता है, लेकिन ऑप्टिक तंत्रिका विकार नहीं होता।
फिशर सिंड्रोम : तीव्र बाह्य नेत्रपेशी पक्षाघात, गतिभंग और कंडरा प्रतिवर्त का अभाव का त्रिलक्षण प्रस्तुत होता है। एंटी-GQ1b एंटीबॉडी पॉजिटिविटी दर 80% से अधिक है।
स्यूडोलोकलाइज़िंग साइन के रूप में एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात : इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने आदि के कारण CN VI पक्षाघात को अक्सर स्यूडोलोकलाइज़िंग साइन के रूप में व्याख्यायित किया जाता है। हालांकि, गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम में यह क्लिवस घाव के सीधे संपीड़न के कारण वास्तविक स्थानीयकरण संकेत होता है, यह महत्वपूर्ण है ¹⁾।

5. मानक उपचार

प्राथमिक घाव का उपचार

उपचार का पहला चरण प्राथमिक घाव पर ध्यान केंद्रित करना है। ट्यूमर घावों के लिए, सर्जिकल रिसेक्शन, रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी का चयन किया जाता है।

एक प्रतिनिधि मामले में, दाएं ऑर्बिटोफ्रंटल क्रैनियोटॉमी द्वारा ट्यूमर डीबल्किंग के बाद, 5 साल बाद पुनरावृत्ति के लिए दाएं ऑर्बिटोज़ाइगोमैटिक क्रैनियोटॉमी + ट्यूमर रिसेक्शन और 33 बार रेडियोथेरेपी की गई, लेकिन 6 वर्षों तक CN VI और XII पक्षाघात में कोई सुधार नहीं हुआ¹⁾।

डिप्लोपिया और स्ट्रैबिस्मस के लिए रोगसूचक उपचार

प्राथमिक घाव के उपचार के समानांतर, एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण डिप्लोपिया का प्रबंधन किया जाता है।

आंख पर पट्टी (पैच) : प्रभावित आंख को बंद करने से द्विनेत्री दोहरी दृष्टि तुरंत ठीक हो जाती है। यह सबसे सरल लक्षणात्मक उपचार है।
प्रिज्म चश्मा : हल्के स्ट्रैबिस्मस के मामलों में दोहरी दृष्टि के लक्षणों में सुधार के लिए प्रभावी।
बोटुलिनम विष इंजेक्शन : प्रभावित आंख की आंतरिक रेक्टस मांसपेशी में इंजेक्शन देकर अस्थायी पक्षाघात उत्पन्न किया जाता है, जिससे आंख की स्थिति में सुधार होता है।
बाह्य नेत्र पेशी शल्यक्रिया : यदि सुधार न हो और दोहरी दृष्टि गंभीर हो तो इस पर विचार किया जाता है।

परिधीय संचार विकारों जैसे प्रतिवर्ती घावों के कारण एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात में अक्सर स्वतः सुधार होता है। विटामिन और संचार सुधारक दवाओं के साथ लगभग 6 महीने तक रूढ़िवादी अनुवर्ती कार्रवाई की जाती है।

बाह्य नेत्र पेशी शल्यक्रिया का संकेत और तकनीक पक्षाघात की गंभीरता पर निर्भर करती है।

पक्षाघात की गंभीरता	अनुशंसित शल्य चिकित्सा विधि
हल्का से मध्यम (नेत्र मध्य रेखा को पार करता है)	बाहरी रेक्टस पेशी का छोटा करना + आंतरिक रेक्टस पेशी का पीछे हटाना
गंभीर (मध्य रेखा को पार नहीं करता)	ऊपरी और निचली रेक्टस पेशियों का स्थानांतरण (न्यूनतम आक्रामक पूर्ण मोटाई स्थानांतरण)

सर्जरी का लक्ष्य प्राथमिक स्थिति में आँखों की स्थिति में सुधार और दोहरी दृष्टि को समाप्त करना है। पार्श्व दृष्टि में सर्जरी के बाद दोहरी दृष्टि का बने रहना अपरिहार्य है, और सर्जरी से पहले पर्याप्त स्पष्टीकरण आवश्यक है।

Q एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात के कारण दोहरी दृष्टि के लिए कौन से लक्षणात्मक उपचार उपलब्ध हैं?

दोहरी दृष्टि के लक्षणात्मक उपचारों में प्रभावित आँख को पैच से ढकना, प्रिज्म चश्मे का नुस्खा, बोटुलिनम विष द्वारा प्रभावित मध्य रेक्टस मांसपेशी का पक्षाघात, और बाह्य नेत्र पेशी सर्जरी शामिल हैं। बाह्य नेत्र पेशी सर्जरी तब संकेतित होती है जब सुधार न हो और लक्षण गंभीर हों, और पक्षाघात की डिग्री के अनुसार तकनीक का चयन किया जाता है (देखें «मानक उपचार» अनुभाग)।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत तंत्र

गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम का शारीरिक आधार क्लिवस के पास एब्ड्यूसेंस तंत्रिका और हाइपोग्लॉसल तंत्रिका का मार्ग है।

एब्ड्यूसेंस तंत्रिका (CN VI) का मार्ग: यह पोंटोमेडुलरी खांचे से निकलती है, क्लिवस की सतह पर सिस्टर्न में यात्रा करती है, फिर स्फेनॉइड क्लिवस पर चढ़ती है और कैवर्नस साइनस और बेहतर ऑर्बिटल विदर से होते हुए लेटरल रेक्टस मांसपेशी तक पहुँचती है।
हाइपोग्लॉसल तंत्रिका (CN XII) का मार्ग : ओलिवरी खांचे से निकलकर हाइपोग्लॉसल नलिका में प्रवेश करती है।

दोनों तंत्रिकाएं क्लिवस के मध्य भाग में चलती हैं, और कपाल तंत्रिकाओं V, VII, VIII, IX, X से अंदर की ओर स्थित होती हैं¹⁾। इस कारण, क्लिवस के मध्य भाग का घाव केवल CN VI और XII को प्रभावित कर सकता है, जबकि अन्य कपाल तंत्रिकाएं बच सकती हैं¹⁾। अब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात को अक्सर इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ने के कारण झूठा स्थानीय संकेत माना जाता है, लेकिन इस सिंड्रोम में यह क्लिवस घाव द्वारा सीधे संपीड़न के कारण होता है, जो एक वास्तविक स्थानीय संकेत है¹⁾।

यह शारीरिक निकटता ही कारण है कि नासॉफिरिंजियल ट्यूमर, क्लिवस ट्यूमर और मेटास्टैटिक रोग जैसे विविध क्लिवस घाव समान CN VI और XII पक्षाघात पैटर्न उत्पन्न करते हैं। क्लिवस कॉन्ड्रोसारकोमा आमतौर पर कई आसन्न कपाल तंत्रिकाओं को प्रभावित करता है, लेकिन इस सिंड्रोम के रूप में केवल CN VI और XII तक सीमित मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

Wai एट अल. (2022) ने क्लिवस कॉन्ड्रोसारकोमा के कारण गॉडफ्रेडसेन सिंड्रोम के पहले मामले की रिपोर्ट की¹⁾। एक 22 वर्षीय पुरुष को दो सर्जरी और 33 रेडियोथेरेपी सत्रों के बावजूद 6 वर्षों तक CN VI और XII पक्षाघात में कोई सुधार नहीं हुआ। हिस्टोपैथोलॉजिकल रूप से, प्रारंभिक सर्जरी में ट्यूमर निम्न-ग्रेड (ग्रेड 1) कॉन्ड्रोसारकोमा (S100 पॉजिटिव, D2-40 पॉजिटिव) था, लेकिन पुनरावृत्ति पर ग्रेड 2 में प्रगति हुई, जिसमें S100 की मजबूत पॉजिटिविटी दिखी। पुनरावृत्त ट्यूमर दाहिनी आंतरिक कैरोटिड धमनी को संकुचित कर रहा था।

यह मामला पिछले 20 वर्षों की साहित्य समीक्षा में 10वां है, और पहली रिपोर्ट है जो दर्शाती है कि क्लिवस कॉन्ड्रोसारकोमा इस सिंड्रोम का कारण हो सकता है¹⁾। दुर्लभ बीमारी होने के कारण बड़े पैमाने पर अध्ययन कठिन हैं, और भविष्य में मामलों का संचय और कारण-वार उपचार परिणामों का मूल्यांकन एक चुनौती है।

8. संदर्भ

Wai YZ, Chong YY, Dusa NM, Lai YP, Lim LT. Godtfredsen syndrome – recurrent clival chondrosarcoma with 6 years follow up: a case report and literature review. BMC Neurology. 2022;22:134.
Yu DL, Yang TC, Chi HY. Contralateral Godtfredsen Syndrome Combined with Internal Carotid Artery Occlusion: One Case Challenge. Neurol India. 2024;72(5):1105-1106. PMID: 39428795.
Amalnath SD. Teaching NeuroImages: Godtfredsen syndrome due to retroclival subdural hematoma. Neurology. 2018;91(10):e999-e1000. PMID: 30177537.