磁振造影（MRI）
首選：可獲得最高解析度的主要影像診斷工具。
T2加權影像：有助於確認慢性CN XII麻痺導致的單側舌萎縮。
重點評估部位：重點檢查斜坡是否有惡性腫瘤徵象。
戈弗雷德森症候群
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是Godtfredsen症候群？
Section titled “1. 什麼是Godtfredsen症候群？”戈弗雷德森症候群是一種罕見的症候群，表現為第六腦神經（外展神經）和第十二腦神經（舌下神經）同時麻痺。1946年，丹麥眼科醫師Erik Godtfredsen首次報告與轉移性鼻咽癌相關的病例。最初的報告是9例鼻咽癌患者的病例系列，推測原因包括腫瘤直接顱內浸潤和咽後淋巴結轉移。
最初的定義是指海綿竇浸潤性腫瘤導致同側失明、三叉神經痛、外眼肌麻痺和舌下神經麻痺，但後來擴展到任何壓迫第六和第十二腦神經的病變。現代影像學技術顯示，該症候群多數定位於斜坡病變。
確切流行病學尚不清楚。文獻報告很少，被認為是一種罕見疾病，但可能存在漏報。過去20年的文獻綜述共收集了9例病例1)。斜坡軟骨肉瘤引起的該症候群於2022年首次報告1)。
Q
戈弗雷德森症候群有多罕見？
A
確切流行病學尚不清楚。過去20年的文獻綜述僅報告了9例病例，被認為是一種極其罕見的疾病。但也指出可能因認識不足而漏報。
2. 主要症狀和臨床表現
Section titled “2. 主要症狀和臨床表現”典型病例中，一名22歲男性主訴一年來逐漸加重的水平雙眼複視，向右側注視時症狀最嚴重1)。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”- 外展神經（CN VI）麻痺：因外直肌不全麻痺導致外展障礙。第一眼位時患眼呈內斜視。複視為同側性，在麻痺眼外展方向加重。
- 舌下神經（CN XII）麻痺：伸舌時，舌頭偏向患側。這是因為患側的頦舌肌失去神經支配，對側頦舌肌的作用相對增強所致。
- 舌萎縮：慢性CN XII麻痺會導致患側單側舌萎縮。可透過T2加權MRI確認。
透過遮蓋試驗和遮蓋-去遮蓋試驗區分原發性和繼發性偏斜對診斷很重要。Hess圖表顯示，原發性偏斜時患眼外展方向的圖形縮小。典型病例中，右眼無法外展超過中線持續6年1)。
Q
為什麼會出現舌頭偏斜？
A
當舌下神經（CN XII）麻痺時，患側頦舌肌的神經支配喪失。伸舌時，對側頦舌肌的作用相對增強，導致舌頭偏向麻痺側（患側）。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”任何導致第VI和第XII腦神經局部壓迫的病變都可能成為病因。當出現本症候群時，應考慮腫瘤性併發症，並迅速進行影像學檢查。
按病因分類的報告病例數如下所示。
| 病因分類 | 報告病例數 |
|---|---|
| 鼻咽腫瘤 | 13例 |
| 原發性腫瘤 | 9例 |
| 轉移性疾病 | 8例 |
| 硬膜下血腫 | 1例 |
過去20年的文獻回顧（9例）顯示，55.5%（5/9例）為斜坡轉移性疾病，66.7%（6/9例）為腫瘤性1)。具體病因包括斜坡脊索瘤、前列腺轉移、胰臟轉移、卵巢轉移、平滑肌瘤轉移、直腸腺癌轉移、自癒性多發性腦神經病變、厭氧菌乳突炎和後斜坡硬膜下血腫1)。
外展神經從腦橋發出，沿蝶骨斜坡上行，經海綿竇和眶上裂到達外直肌。由於其走行距離長且與斜坡解剖位置鄰近，易受局部病變壓迫。與動眼神經和滑車神經麻痺相比，外展神經麻痺更常由腫瘤引起。
Q
出現戈弗雷德森症候群時應懷疑什麼？
A
該症候群最常見的原因是腫瘤性疾病。文獻回顧中超過三分之二為腫瘤性，其中轉移性疾病佔多數1)。確診該症候群後，應視為腫瘤併發症，並立即進行針對斜坡惡性腫瘤的影像學檢查（MRI）。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”正子斷層掃描（PET）
適應症：用於評估轉移性疾病等更活躍的病變。
角色：用於輔助尋找原發灶和全身評估。
CT
適應症：可用於緊急情況或評估骨破壞。
局限性：軟組織解析度不如MRI。
典型病例的MRI顯示，右側蝶枕部斜坡可見伴有鄰近骨質破壞的病變1)。術後8個月的MRI證實海綿竇內有殘留腫瘤擴展1)。頭部影像學檢查需評估腦幹、顱底、海綿竇和眼眶區域，應考慮請神經內科或神經外科會診。
本症候群的鑑別診斷應考慮以下疾病。
- 海綿竇症候群：累及CN III、IV、V1、VI。表現為痛性眼肌麻痺，需與Tolosa-Hunt症候群（特發性海綿竇肉芽腫）鑑別。CN XII通常不受累。
- 眼眶尖端症候群：表現為全眼肌麻痺、三叉神經V1區域感覺障礙及視神經受累。
- 眶上裂症候群：表現為全眼肌麻痺和三叉神經V1區域感覺障礙，但無視神經受累。
- Fisher症候群：表現為急性眼外肌麻痺、運動失調和腱反射消失三聯徵。抗GQ1b抗體陽性率超過80%。
- 作為假性定位徵象的外展神經麻痺：顱內壓增高引起的CN VI麻痺常被解釋為假性定位徵象。然而，在Godfredsen症候群中，由於斜坡病變的直接壓迫，它成為真正的定位徵象，這一點很重要1)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”原發病變的治療
Section titled “原發病變的治療”治療的第一步是針對原發病變。對於腫瘤性病變，可選擇手術切除、放射治療和化學治療。
在代表性病例中，通過右眶上開顱術進行腫瘤減量，5年後復發時進行了右眶顴開顱術加腫瘤切除和33次放射治療，但CN VI和XII麻痺在6年內未得到改善1)。
複視和斜視的對症治療
Section titled “複視和斜視的對症治療”在原發病變治療的同時，進行外展神經麻痺引起的複視管理。
- 眼罩：遮蓋患側眼可立即消除雙眼複視。是最簡單的症狀治療。
- 稜鏡眼鏡：對輕度斜視病例的複視自覺症狀改善有效。
- 肉毒桿菌毒素注射：向患側內直肌注射，引起暫時性麻痺，改善眼位。
- 外眼肌手術：在無改善且複視自覺症狀強烈時考慮。
因末梢循環障礙等可逆性病變引起的外展神經麻痺，常可自然緩解。給予維生素劑、循環改善藥物，以約6個月為基準進行保守觀察。
外眼肌手術的適應症和術式取決於麻痺程度。
| 麻痺程度 | 建議術式 |
|---|---|
| 輕度至中度（眼球可越過中線） | 外直肌縮短術+內直肌後徙術 |
| 重度（不能越過中線） | 上下直肌移位術（微創全寬度移位術） |
手術的目標是改善第一眼位的眼位和消除複視。側方視時術後複視殘留是必然的，術前需要充分說明。
Q
外展神經麻痺引起的複視有哪些對症治療方法？
A
複視的對症治療包括用眼罩遮蓋患側眼、配戴稜鏡眼鏡、肉毒桿菌毒素麻痺患側內直肌以及外眼肌手術。外眼肌手術適用於無改善且症狀嚴重的情況，根據麻痺程度選擇術式（參見「標準治療方法」一節）。
6. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”Godfredsen症候群的解剖基礎在於外展神經和舌下神經在斜坡附近的走行。
- 外展神經（CN VI）的走行：從橋延溝發出，在斜坡表面的池部走行。然後沿蝶骨斜坡上行，經海綿竇和眶上裂到達外直肌。
- 舌下神經（CN XII）的走行：從橄欖前溝發出，進入舌下神經管。
兩者均走行於斜坡的內側部，位於第V、VII、VIII、IX、X腦神經的內側1)。因此，斜坡正中病變僅可損傷CN VI和CN XII，而保留其他腦神經1)。外展神經麻痺通常被解釋為顱內壓增高所致的假性定位徵象，但在本症候群中，它是由斜坡病變直接壓迫所致，代表真正的定位徵象1)。
這種解剖上的鄰近性解釋了為何多種斜坡病變（如鼻咽腫瘤、斜坡腫瘤、轉移性疾病）會產生相同的CN VI和XII麻痺模式。斜坡軟骨肉瘤通常累及多個鄰近腦神經，但也有僅侷限於CN VI和XII的病例報告1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”Wai等人（2022）報告了首例由斜坡軟骨肉瘤引起的Godfredsen症候群1)。一名22歲男性接受了兩次手術和33次放射治療，但CN VI和XII麻痺在6年內未見改善。組織病理學上，初次手術時為低惡性度（第1級）軟骨肉瘤（S100陽性、D2-40陽性），復發時進展為第2級，S100強陽性。復發腫瘤壓迫了右側內頸動脈。
該病例是過去20年文獻回顧中的第10例，也是首次報告斜坡軟骨肉瘤為本症候群病因的病例1)。由於該疾病罕見，大規模研究困難，未來需要累積病例並按病因評估治療成效。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Wai YZ, Chong YY, Dusa NM, Lai YP, Lim LT. Godtfredsen syndrome – recurrent clival chondrosarcoma with 6 years follow up: a case report and literature review. BMC Neurology. 2022;22:134.
- Yu DL, Yang TC, Chi HY. Contralateral Godtfredsen Syndrome Combined with Internal Carotid Artery Occlusion: One Case Challenge. Neurol India. 2024;72(5):1105-1106. PMID: 39428795.
- Amalnath SD. Teaching NeuroImages: Godtfredsen syndrome due to retroclival subdural hematoma. Neurology. 2018;91(10):e999-e1000. PMID: 30177537.