กลุ่มอาการโมเบียส (Moebius syndrome)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการเมอบิอุสเป็นโรคหายากที่ไม่ลุกลาม เกิดจากความผิดปกติแต่กำเนิดของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 7
ลักษณะสำคัญคือ ใบหน้าเหมือนหน้ากาก (ไม่สามารถแสดงสีหน้าได้) และความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาตามแนวนอนทั้งสองข้าง
การเคลื่อนไหวลูกตาตามแนวตั้งยังคงปกติ
อุบัติการณ์ประมาณ 1 ต่อ 50,000–500,000 คนเกิด ไม่มีความแตกต่างทางเพศ
ไม่มีการรักษาที่ทำให้หายขาด การรักษามุ่งเน้นที่การบรรเทาอาการ
การปลูกถ่ายกล้ามเนื้อกราซิลิส (gracilis muscle transfer) อาจช่วยฟื้นฟูการแสดงสีหน้า เช่น การยิ้ม ได้ในบางกรณี
จำเป็นต้องใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพ (จักษุวิทยา ศัลยกรรมตกแต่ง ทันตกรรม จิตวิทยา)

1. กลุ่มอาการเมอบิอุสคืออะไร?

กลุ่มอาการเมอบิอุส (Möbius syndrome) เป็นโรคแต่กำเนิดที่หายาก มีลักษณะเฉพาะคือ อัมพาตของกล้ามเนื้อใบหน้าที่ไม่ลุกลาม และความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาตามแนวนอน เนื่องจากความผิดปกติแต่กำเนิดของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 (เส้นประสาทแอบดูเซนส์) และคู่ที่ 7 (เส้นประสาทเฟเชียล) จัดอยู่ในกลุ่ม Congenital Cranial Dysinnervation Disorders (CCDDs)¹⁾

อุบัติการณ์ประมาณ 1 ต่อ 50,000–500,000 คนเกิด ไม่มีความแตกต่างทางเพศ กรณีส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่พบรายงานครอบครัวที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นได้น้อยมาก โดยปกติอัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์เป็นแบบสองข้าง แต่บางครั้งเป็นข้างเดียว หากมีความผิดปกติของแขนขาร่วมด้วย จะเรียกว่า Poland-Möbius syndrome

ทางพยาธิวิทยา พบภาวะ hypoplasia หรือฝ่อของนิวเคลียสประสาทในก้านสมอง รวมถึงนิวเคลียสของเส้นประสาทแอบดูเซนส์ ตามการจำแนกทางพยาธิวิทยาของ NINDS แบ่งออกเป็น 4 กลุ่มดังนี้

กลุ่ม I

ภาวะนิวเคลียสก้านสมองเจริญไม่เต็มที่/ขาดหายไป: นิวเคลียสของเส้นประสาทสมองในก้านสมองรวมถึงนิวเคลียสของเส้นประสาทแอบดูเซนส์และนิวเคลียสของเส้นประสาทเฟเชียลไม่ถูกสร้างขึ้นหรือมีขนาดเล็กลงอย่างมาก

กลุ่ม II

การเสื่อมของเส้นประสาทส่วนปลาย: การสูญเสียและเสื่อมของเซลล์ประสาทในเส้นประสาทเฟเชียลส่วนปลายเป็นหลัก

กลุ่ม III

เนื้อตายและแข็งตัวของนิวเคลียสประสาท: นอกจากการสูญเสียและเสื่อมของเซลล์ประสาทในนิวเคลียสก้านสมองแล้ว ยังมีความเสียหายระดับเล็กและการแข็งตัวร่วมด้วย

กลุ่ม IV

ไม่มีรอยโรคของเส้นประสาทสมอง: ไม่มีรอยโรคชัดเจนของเส้นประสาทสมอง และอาการทางกล้ามเนื้อเป็นหลัก

Q กลุ่มอาการโมเบียสพบได้น้อยเพียงใด?

เป็นโรคหายากที่ประมาณว่าพบได้ 1 ใน 50,000 ถึง 500,000 คนเกิด ไม่มีความแตกต่างทางเพศ ส่วนใหญ่เป็นแบบประปรายและถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ยาก แต่มีรายงานครอบครัวที่ถ่ายทอดแบบเด่นได้น้อยมาก

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก (อาการหลักในวัยทารก/อาการที่ผู้ดูแลสังเกตเห็น)

ใบหน้าเหมือนหน้ากาก: สีหน้าไม่ค่อยแสดงออก ไม่สามารถยิ้มได้ เกิดจากอัมพาตของกล้ามเนื้อใบหน้าจากอัมพาตของเส้นประสาทเฟเชียล
ป้าเปิดตลอดเวลา: เนื่องจากกล้ามเนื้อใบหน้าหย่อน ทำให้ปิดปากได้ยาก
น้ำลายไหลและกินอาหารลำบาก: มักปรากฏเป็นปัญหาในการดูดนม/กินอาหารในวัยทารก
น้ำตาไหลมากเกินไป: น้ำตาอาจล้นออกมาเนื่องจากการหลับตาไม่สนิท

ในหลายกรณี การวินิจฉัยเกิดขึ้นในช่วงทารกโดยอาศัยการดูดนมไม่ดี การหลับตาไม่สนิท ใบหน้าเหมือนหน้ากาก และลิ้นเล็กผิดปกติ

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ยืนยันจากการตรวจ)

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตา

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาในแนวราบทั้งสองข้าง: ลักษณะเฉพาะคือไม่สามารถกลอกตาออกด้านนอกได้ การเคลื่อนไหวในแนวตั้งยังคงปกติ¹⁾.
ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาในแนวราบทั้งสองข้างโดยตาอยู่ในตำแหน่งตรง บางรายมีเพียงตาเหล่เข้าและจำกัดการกลอกออกด้านนอก
พบไม่บ่อยที่มีความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาในแนวตั้งร่วมด้วย

อัมพาตเส้นประสาทใบหน้า

หนังตาล่างพลิกออกจากอัมพาต (paralytic ectropion): หนังตาล่างพลิกออกด้านนอก
ตาไม่ปิด (lagophthalmos): ลูกตาถูกเปิดเผยเนื่องจากหลับตาไม่สนิท
หลับตาไม่สนิท: หนังตาไม่ปิดสนิทแม้ในขณะนอนหลับ
อาการส่วนใหญ่เป็นทั้งสองข้าง แต่มีรายงานกรณีข้างเดียวและไม่สมมาตร

ความผิดปกติของเส้นประสาทสมองอื่น ๆ

รอยโรคของเส้นประสาทสมองที่อาจพบร่วมแสดงไว้ด้านล่าง

เส้นประสาทสมอง	อาการทางคลินิกจากรอยโรค
CN5 (เส้นประสาทไทรเจมินัล)	ความผิดปกติของความรู้สึกบนใบหน้า
CN8 (เส้นประสาทเวสติบูโลคอเคลียร์)	การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับรู้
CN10 (เส้นประสาทเวกัส)	ความผิดปกติในการกลืนและพูดไม่ชัด
CN12 (เส้นประสาทไฮโปกลอสซัล)	ลิ้นฝ่อและพูดไม่ชัด

ความผิดปกติทั่วร่างกายที่พบร่วม

ความพิการของแขนขา: ตีนปุก, นิ้วหาย, นิ้วสั้น, นิ้วติดกัน, ข้อติดแข็ง, การตัดแขนขาแต่กำเนิด
ความผิดปกติของใบหน้าและช่องปาก: หนังตาชั้นใน, หนังตาตก, หูผิดรูป, ขากรรไกรเล็ก, เพดานปากสูง, ลิ้นฝ่อหรือเจริญไม่เต็มที่, เพดานโหว่, ปากแหว่ง
อื่นๆ: การสูญเสียการได้ยิน, กล้ามเนื้อลีบ, ความผิดปกติของการประสานงานและการทรงตัว
พัฒนาการทางจิตล่าช้า: บางกรณีอาจมีพัฒนาการทางจิตล่าช้าร่วมด้วย

Q ในกลุ่มอาการโมเบียส ดวงตาจะไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เลยหรือไม่?

การเคลื่อนไหวของตาในแนวราบจะบกพร่อง แต่การเคลื่อนไหวในแนวตั้ง (ขึ้น-ลง) ยังคงอยู่¹⁾ ความรุนแรงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ตั้งแต่จำกัดเฉพาะการกางตาไปจนถึงสูญเสียการเคลื่อนไหวตาในแนวราบโดยสิ้นเชิง

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

มีการเสนอสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับสาเหตุของโรค Moebius และเชื่อว่าเป็นปัจจัยหลายอย่างร่วมกัน ไม่ได้เกิดจากสาเหตุเดียว

ทฤษฎีหลอดเลือด: การสูญเสียการไหลเวียนเลือดไปยังบริเวณรอยต่อของก้านสมอง (บริเวณชายขอบที่มีเลือดเลี้ยงไม่ดี) ซึ่งเป็นที่ตั้งของนิวเคลียสเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 7 ในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ ทำให้การพัฒนาเส้นประสาทสมองไม่เหมาะสม
การกลายพันธุ์ของยีน PLXND1: เข้ารหัสโปรตีนเพล็กซิน D1 ซึ่งเป็นโปรตีนตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดของระบบประสาทและการย้ายที่และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ประสาทสั่งการ มีความเกี่ยวข้องกับโรค Moebius¹⁾
การกลายพันธุ์ของยีน ECEL1: มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ endothelin-converting enzyme-like 1 (ECEL1) ทำให้เกิดความผิดปกติในการนำทางแอกซอนของเส้นประสาท abducens¹⁾ การกลายพันธุ์ C760R และ G607S แสดงฟีโนไทป์ที่คล้ายกันผ่านกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกัน (การอยู่ผิดตำแหน่งของโปรตีนและการสลาย mRNA)
การสัมผัสสารก่อวิรูป: มีรายงานการสัมผัสโคเคน เออร์โกตามีน เบนโซไดอะซีพีน ไมโซพรอสทอล และธาลิโดไมด์ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ เชื่อว่าทำให้เกิดภาวะขาดเลือดชั่วคราวในก้านสมอง นำไปสู่การตายของนิวเคลียสเส้นประสาทสมอง
การกลายพันธุ์ของยีน HOXA1: เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการสร้างสมองส่วนหลัง การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่แบบโฮโมไซกัสทำให้เกิดกลุ่มอาการที่รวมถึงโรค Duane ทวิภาคี การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับรู้ กล้ามเนื้อใบหน้าอ่อนแรง ภาวะหายใจน้อยจากส่วนกลาง หลอดเลือดผิดปกติ และความบกพร่องทางสติปัญญา¹⁾
กลไกพยาธิสรีรวิทยาของ CCDDs: กลไกหลักสองประการคือ (ก) ความผิดปกติในการกำหนดชนิดของเซลล์ประสาทเนื่องจากความผิดปกติของปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการสร้างก้านสมอง และ (ข) ความบกพร่องในการเจริญเติบโตและการนำทางของแอกซอนเส้นประสาทสมอง¹⁾

ทางพยาธิวิทยา พบภาวะนิวเคลียสของก้านสมองเจริญไม่เต็มที่หรือฝ่อ รวมถึงนิวเคลียสของเส้นประสาท abducens มักเป็นแบบประปราย แต่มีรายงานการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์

Q สาเหตุของโรค Moebius เกิดจากพันธุกรรมหรือไม่?

กรณีส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย และโรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ยาก มีการเสนอสมมติฐานสาเหตุหลายประการ รวมถึงการกลายพันธุ์ของยีน PLXND1 และ ECEL1 และการสัมผัสสารก่อวิรูปในช่วงตั้งครรภ์ตอนต้น มีรายงานครอบครัวที่มีการถ่ายทอดแบบโดมิแนนต์น้อยมาก แต่แม้แต่กรณีในครอบครัวก็มักไม่เข้าเกณฑ์การวินิจฉัยที่สมบูรณ์¹⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยโรค Moebius ส่วนใหญ่ทำทางคลินิก ปัจจุบันยังไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยที่เป็นมาตรฐานเดียวกันทั่วโลก

จุดสำคัญในการวินิจฉัย

การรวมกันของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาในแนวราบทั้งสองข้าง (ไม่สามารถกลอกตาออก) และอัมพาตของกล้ามเนื้อใบหน้าเป็นหัวใจสำคัญของการวินิจฉัย
สิ่งสำคัญคือต้องแยกจากอัมพาตของเส้นประสาทสมองเดี่ยว (โดยเฉพาะอัมพาตของ CN6 เพียงเส้นเดียว)
ในรอยโรคที่พอนส์ CN7 จะวิ่งใกล้กับนิวเคลียสของ CN6 ดังนั้นจึงมีพื้นฐานทางกายวิภาคที่อัมพาตของ CN6 มักมีอัมพาตของ CN7 ร่วมด้วย²⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่ต้องแยกที่สำคัญแสดงไว้ด้านล่าง

โรค	จุดที่ใช้แยก
กลุ่มอาการ Duane	การกางตาไม่ได้ + ลูกตาหดและรอยแยกเปลือกตาแคบลงเมื่อหุบตา พบข้างเดียว 82% พบบ่อยในตาซ้าย ไม่มีอัมพาตใบหน้า
CFEOM (ภาวะพังผืดของกล้ามเนื้อนอกตาตั้งแต่กำเนิด)	หนังตาตก + การยกตาขึ้นไม่ได้เป็นหลัก¹⁾ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในแนวราบไม่ใช่อาการหลัก
HGPPS (อัมพาตการมองในแนวราบ + กระดูกสันหลังคดแบบลุกลาม)	ไม่สามารถกางและหุบตาได้ แต่ไม่มีลูกตาหด¹⁾ ลักษณะเด่นคือมีกระดูกสันหลังคดร่วมด้วย

การตรวจภาพ

MRI: ใช้ประเมินรูปร่างของก้านสมอง มีประโยชน์ในการยืนยันภาวะนิวเคลียสก้านสมองเจริญไม่เต็มที่หรือฝ่อ และแยกความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ²⁾.

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่ทำให้หายขาด การรักษาจะเน้นที่การบรรเทาอาการตามอาการ และจำเป็นต้องมีการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาระหว่างจักษุวิทยา ศัลยกรรมตกแต่ง และทันตกรรม

การสร้างใบหน้าใหม่

การย้ายกล้ามเนื้อกราซิลิส (gracilis muscle transfer): การผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการทำงานของกล้ามเนื้อใบหน้า ทำเพื่อให้สามารถแสดงสีหน้าเช่นการยิ้มได้ ต้องอาศัยความร่วมมือกับศัลยกรรมตกแต่ง

การดูแลดวงตา

ลำดับความสำคัญสูงสุดคือการป้องกันความเสียหายของกระจกตาจากการปิดเปลือกตาไม่ได้เนื่องจากอัมพาตของเส้นประสาทใบหน้า

การเย็บเปลือกตาชั่วคราว (temporary tarsorrhaphy): ทำเป็นการแทรกแซงระยะแรกสำหรับตาแห้งและอัตราการกระพริบตาลดลง ป้องกันการเปิดเผยกระจกตาจากตาโปน (lagophthalmos) หรือการปิดเปลือกตาไม่สนิท
การผ่าตัดแก้ไขหนังตาคว่ำ (ectropion), การยกกระชับกลางใบหน้า (midface lift), การแก้ไขหนังตาหดรั้ง (lid retraction correction): อาจมีประสิทธิภาพในบางกรณี
น้ำตาเทียมและยาทาขี้ผึ้งทาตา: ใช้อย่างต่อเนื่องเพื่อปกป้องกระจกตา

การผ่าตัดตาเหล่

สำหรับตาเหล่เข้า (esotropia) การเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสมีเดียลทั้งสองข้าง (bilateral medial rectus recession) เป็นทางเลือกแรก การผ่าตัดเพิ่มเติม เช่น การตัดกล้ามเนื้อเรกตัสแลทเทอรัลให้สั้นลง (lateral rectus resection) หรือ การย้ายตำแหน่งกล้ามเนื้อเรกตัสเวอร์ติคัล (vertical rectus transposition) อาจถูกเลือกตามความจำเป็น

ศัลยแพทย์ตาหลายคนมีแนวโน้มที่จะพิจารณาการรักษาโดยการผ่าตัดอย่างรอบคอบ
เป้าหมายของการผ่าตัดคือการกำจัดภาพซ้อนในท่ามองตรงและรับประกันลานสายตาเดี่ยวสองตา แต่ภาพซ้อนในการมองด้านข้างสุดอาจยังคงอยู่ ²⁾
เนื่องจากผลลัพธ์หลังการผ่าตัดไม่แน่นอน ทางเลือกในการผ่าตัดจึงได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบ

ด้านจิตใจและพฤติกรรม

ผู้ป่วยจำนวนมากประสบกับอคติและการกลั่นแกล้งเนื่องจากความยากลำบากในการสื่อสารผ่านสีหน้า
แนะนำให้ใช้การบำบัดทางพฤติกรรม การสนับสนุนด้านการสื่อสารและการสนับสนุนทางจิตใจมีความสำคัญ

Q สามารถฟื้นคืนรอยยิ้มในกลุ่มอาการโมเบียสได้หรือไม่?

การปลูกถ่ายกล้ามเนื้อกราซิลิส (gracilis muscle transfer) อาจช่วยฟื้นฟูการทำงานของกล้ามเนื้อใบหน้าและทำให้ยิ้มได้ ต้องอาศัยความร่วมมือกับศัลยกรรมตกแต่ง และไม่สามารถใช้ได้กับทุกกรณี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการโมเบียสเป็นที่เข้าใจในกรอบของ CCDDs กลไกการเกิดโรคหลักมีสองประการดังนี้ ¹⁾

(ก) ความผิดปกติของการกำหนดเฉพาะของเซลล์ประสาท

การแสดงออกตามลำดับของปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับการสร้างรูปแบบของก้านสมองบกพร่อง ทำให้เกิดการสูญเสียนิวเคลียสของเส้นประสาทสั่งการเฉพาะ (นิวเคลียส CN6 และ CN7) ในกลไกนี้ ‘แผนที่’ พัฒนาการของก้านสมองไม่ถูกสร้างขึ้น ส่งผลให้ไม่มีนิวเคลียสเป้าหมาย

(ข) ความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการนำทางของแอกซอน

เซลล์ประสาทมีอยู่ แต่แอกซอนของเส้นประสาทสมองไม่สามารถไปถึงกล้ามเนื้อเป้าหมายได้ อาจเกิดการนำทางที่ผิด (misrouting) ทำให้เกิดการเลี้ยงเส้นประสาทไปยังกล้ามเนื้อที่แตกต่างจากปกติ

ยีน PLXND1 และยีน ECEL1 และพยาธิสภาพ

ยีน PLXND1 เข้ารหัสโปรตีนตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์เพล็กซิน D1 และเกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดของระบบประสาทและการเคลื่อนที่และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ประสาทสั่งการ ¹⁾ มีการเสนอความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการโมเบียส

สำหรับการกลายพันธุ์ของยีน ECEL1 (endothelin-converting enzyme-like 1) แบบจำลองหนูแสดงให้เห็นดังนี้ ¹⁾

การกลายพันธุ์ C760R: โปรตีนอยู่ในตัวเซลล์แทนที่จะเป็นแอกซอน ทำให้เส้นประสาทแอบดูเซนส์หยุดและเดินผิดทาง
การกลายพันธุ์ G607S: การย่อยสลายผ่าน nonsense-mediated decay (NMD) ทำให้ปริมาณโปรตีนลดลงอย่างมาก ส่งผลให้มีฟีโนไทป์เหมือนกัน

PLXND1 และ ECEL1 เป็นยีนอิสระต่อกัน การกลายพันธุ์ C760R และ G607S ได้รับรายงานว่าเป็นการกลายพันธุ์ในยีน ECEL1

ความเปราะบางของบริเวณ watershed ในก้านสมอง

นิวเคลียสของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 และ 7 อยู่ในบริเวณ watershed ของก้านสมอง (บริเวณรอยต่อที่มีเลือดเลี้ยงไม่ดี) จึงเปราะบางต่อภาวะขาดเลือดเป็นพิเศษ ภาวะขาดเลือดชั่วคราวจากสารก่อวิรูปหรือความผิดปกติของหลอดเลือดอาจทำให้เกิดเนื้อตายของนิวเคลียสประสาทเหล่านี้

เนื่องจากความสัมพันธ์ทางกายวิภาคที่เส้นประสาทสมองคู่ที่ 7 วิ่งใกล้กับนิวเคลียสของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6 ในพอนส์ เส้นประสาททั้งสองจึงมักถูกทำลายพร้อมกัน ²⁾

MacKinnon et al. (2014) รายงานว่ากลุ่มอาการโมเบียสส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย และกรณีที่พบในครอบครัวมักไม่เข้าเกณฑ์การวินิจฉัยที่สมบูรณ์ (อาจมีเพียงอัมพาตใบหน้าโดยไม่มีอัมพาตของเส้นประสาทแอบดูเซนส์) ¹⁾

นอกจากนี้ยังมีการเสนอแนะถึงความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้กับทูบูลิโนพาธี (tubulinopathies) และมีรายงานครอบครัวที่มีอัมพาตใบหน้าสองข้างแบบ autosomal dominant หนังตาตก และความผิดปกติของเพดานอ่อนและคอหอย ¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การวิเคราะห์หน้าที่ของยีน ECEL1

การวิเคราะห์หน้าที่ของยีนที่เกี่ยวข้องกับ CCDD รวมถึง ECEL1 และ PLXND1 กำลังก้าวหน้า โดยการอธิบายความผิดปกติในการนำแอกซอนในแบบจำลองหนู ทำให้ความเข้าใจเกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของ CCDDs รวมถึงกลุ่มอาการโมเบียสลึกซึ้งยิ่งขึ้น ¹⁾

Nagata et al. (2017) รายงานว่าการกลายพันธุ์ C760R และ G607S ใน ECEL1 ผ่านกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกัน (ความผิดปกติของการวางตำแหน่งโปรตีนและการย่อยสลาย mRNA) ทั้งสองทำให้เกิดความผิดปกติในการนำแอกซอนของเส้นประสาทแอบดูเซนส์ ¹⁾

ความก้าวหน้าในการระบุยีนก่อโรคของ CCDDs

การระบุยีนก่อโรคที่เกี่ยวข้องกับ CCDDs ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง และการวิจัยยังคงดำเนินต่อไปเพื่อทำความเข้าใจความหลากหลายทางพันธุกรรมและกลไกพยาธิสภาพของกลุ่มอาการผิดปกติแต่กำเนิดของเส้นประสาทสมอง รวมถึงกลุ่มอาการโมเบียส ¹⁾

ความสัมพันธ์กับทูบูลิโนพาธี

มีข้อเสนอว่าขอบเขตของโรคทูบูลิโนพาธี (tubulinopathies) อาจขยายไปถึง CCDDs และคาดว่าการศึกษาวิเคราะห์ทางพันธุกรรมในอนาคตจะให้คำอธิบายโดยละเอียด ¹⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Whitman MC. Axon guidance deficits cause cranial nerve dysinnervation disorders (CCDDs). Annu Rev Vis Sci. 2020;6:819-842.
American Academy of Ophthalmology. Adult Strabismus Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020.